用于治疗阴道干燥的施用装置的制作方法

1.本公开整体涉及一种用于施用组合物以治疗阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、阴道感染、阴道异味、阴道擦伤、性交困难和/或阴道萎缩中的一者或多者的施用装置，并且更具体地，本公开涉及一种施用装置，该施用装置包括容器，该容器包括第一部分、第二部分和附接结构，其中第一部分和第二部分可移除地附接以限定基本上球形的形状，其中阴道护理组合物储存在容器内。


背景技术：

2.估计到2030年，世界上将有约12亿绝经期女性和绝经后女性。鉴于出现绝经期的平均年龄已保持不变，并且女性的预期寿命普遍提高，因此预计绝经后女性的数目将增长。因此，人们越来越关注围绝经期、绝经期、绝经后女性经历的病症和症状，因此对治疗的需要也在增长。
3.众所周知，绝经与雌激素的产生降低有关。雌激素水平降低可导致内部生殖器和外部生殖器两者的变化，包括阴道萎缩以及阴道和尿道粘膜的变薄、阴道弹性的损失以及腺体分泌的减少，这可能伴随着组织水合作用的降低。雌激素水平下降的一些症状可能包括阴道感染、刺激、烧灼感、干燥、瘙痒、异味、擦伤、萎缩和性交期间的疼痛(性交困难)，从而极大地影响女性的生活质量。例如，女性可因此体验到孤独、恐惧、厌世、愤怒、以及性欲和亲密感丧失的感觉。除了绝经之外，女性还可能在哺乳期间、乳腺癌激素治疗期间、以及卵巢切除术、癌症的盆腔放疗和化疗后经历雌激素水平下降或激素波动。
4.已提出多种解决方案来解决上述阴道病症和症状中的一种或多种。基于处方的治疗方案包括激素替代疗法，其可包括具有或不具有孕酮的雌激素补充剂。在一些情况下，可通过柱塞型施用装置在阴道腔深处施用激素疗法(例如，购自辉瑞制药(pfizer,inc.)的倍美力，与用于将霜膏分配到阴道腔内的柱塞型施用装置一起供应；购自艾尔建公司(allergan,inc.)的，也与柱塞型施用装置一起供应)；可通过柱塞型施用装置将片剂类似地置于阴道腔深处(例如，购自诺和诺德医疗保健公司(novo nordisk health care ag)的，与施用装置一起供应以将片剂置于阴道腔内；或可购自endoceutics,inc.的intrarosa
tm
，与柱塞型施用装置一起供应以将插入物置于阴道腔内)或可插入的环(例如，可购自辉瑞制药(pfizer,inc.)的，其同样被插入阴道腔内)。
5.虽然激素疗法表现出积极效果，特别是在治疗阴道萎缩中，但一些女性继续经历该症状，并且对于许多女性，事实证明此类治疗费用太高。激素替代疗法也由于禁忌症诸如癌症和血栓栓塞病史而减少使用。此外，由于病症的特性，女性在讨论上述症状时可能感觉不舒服和/或尴尬并且可能避免寻求医生咨询。此外，很多女性不再每年去看妇科医生，使得他们的初级护理家庭医生成为主要资源，而极少初级护理医生解决或治疗绝经期症状，因为绝经被认为是“自然”的过程。
6.还存在若干已经提供给消费者以治疗女性经历的各种症状和/或病症的非处方解决方案。这些包括阴道保湿剂(例如，雷波仑长效保湿剂和雷波仑保湿外用舒适凝胶，或获自菲迪亚制药公司(fidia farmaceutici spa)，并且两者均提供有用于放置在阴道腔内的一次性施用装置)、用于减轻性行为期间的不适感的润滑剂(例如，雷波仑丝滑人体润滑剂、艾丝兰体润滑剂、艾丝兰凝胶和润滑剂)、擦拭物(例如，止痒药巾)、喷雾、以及用于消除可造成令人不悦的异味的细菌的洗剂和灌洗剂(例如，summer’)。购自church&dwight co.,inc.的雷波仑长效保湿剂与用于将保湿剂放置在阴道腔内的柱塞型施用装置一起提供。雷波仑的制造者已经发表了大量关于使用雷波仑长效保湿剂的有益效果的研究(参见，例如，https://www.womenshealthcaresolutions.com/clinical-studies/replens/)。
7.虽然述非处方解决方案可能有用，但一些可能没有优先考虑女性的性健康或使用体验。这些解决方案中的许多需要单独的施用装置和组合物，这可能增加复杂性并且使用起来可能很麻烦。一些选项可具有卫生缺点，例如，不提供施用装置并且需要使用者用她的手直接施用组合物，或者提供施用装置但需要施用装置的频繁清洁，这可能导致阴道护理组合物与清洁液和/或体液的交叉污染。许多非处方柱塞型施用装置被设计成将组合物递送到阴道腔深处；此类施用装置通常递送大剂量的组合物，这些组合物随后可从阴道腔中渗漏出来。一些非处方产品需要使用者将施用装置保持在准确的取向，以便将组合物适当地分配到施用装置内部。并且，一些产品仅将组合物施用到阴道腔，而不施用到阴道口或阴道外组织。这些缺点可能带来令人不悦的体验，并且阻碍了一致习惯的养成。
8.存在改进的机会。例如，有利的是提供用于治疗阴道，特别是阴道口以及任选的一种或多种阴道外组织的施用装置和方法，其中所述施用装置具有储存在其中的阴道护理组合物。提供使得能够将组合物局部涂抹到阴道口和/或阴道外组织上的施用装置也将是有利的。有益的是提供一种施用装置，该施用装置减少女性使用者接触组合物或将组合物涂抹在该施用装置周围的需求；提供一种可保持在任何取向而不渗漏、滴落或者以其他方式不适当地分配组合物的施用装置；提供一种具有一定的几何形状的施用装置，该几何形状使得能够局部涂抹阴道护理组合物而无需自我接触；以及/或者提供一种可重复使用的多次使用的施用装置。


技术实现要素：

9.本公开涉及一种用于治疗阴道(优选阴道口和/或阴道外组织)的产品，该产品包括i)施用装置，该施用装置包括容器，该容器包括第一部分、第二部分和附接结构，其中第一部分和第二部分可移除地附接以限定基本上球形的形状，和ii)储存在容器内的阴道护理组合物，优选地其中施用装置为手持式的。
10.本公开还涉及使用上述产品的方法，以及包括上述产品中的一种或多种产品的试剂盒。
附图说明
11.通过参考以下结合附图所作的对本公开的非限制性实施方案的描述，本公开的上述和其它特征和优点以及获得它们的方式将变得更加显而易见，并且本公开自身将更好地被理解，其中：
12.图1是本公开的阴道施用装置的一个示例的透视图。
13.图2是图1的阴道施用装置的分解透视图。
14.图3是图1的阴道施用装置的容器的一部分的示意图。
15.图4是制造具有弧形表面的阴道组合物的热倾注工艺的示意图。
16.图5是本公开的施用装置的一个示例的透视顶视图；
17.图6是竖立搁置在表面上的图5的施用装置的前视图；
18.图7是沿其线l截取的图6的施用装置的剖视图；
19.图8是描绘使用中并与阴道口接触的图5的施用装置的示意图；
20.图9是图6的施用装置的侧视图，示例性说明各种尺寸；
21.图10是一个人使用图5的施用装置的示意图；
22.图11是施用装置的另一个示例的前视图，示例性说明包含多个沟槽形式的纹理的可握持部分(未示出的后视图与前视图相同)；
23.通过以下具体实施方式和权利要求，本发明的其它特征和优点将显而易见。
具体实施方式
24.现在将描述本公开的各种非限制性实施方案以便在总体上理解本文所公开的施用装置、组合物、套件和方法的功能、设计和使用原理。这些非限制性实施方案的一个或多个示例示出于附图中。本领域的普通技术人员将会理解，本文所描述的以及附图所示出的实施方案和方法均是非限制性示例性实施方案，并且本公开的范畴完全由权利要求书限定。结合一个非限制性实施例所示或所述的特征可与其它非限制性实施例的特征相组合。此类修改和变型旨在被包括在本公开的范围内。
25.除非另外特别说明，否则所有百分比均按阴道护理组合物的重量计。除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比。所有范围是包括端值在内的较窄范围并且是可组合的。所描述的范围上限和下限是可互换的，以进一步形成没有明确描述的范围。有效数字的数表示既不表达对所示量的限制，也不表达对测量精确性的限制。所有数值应理解为被词“约”修饰，除非另外特别指明。除非另外指明，否则所有测量均被理解为是在大约25℃和环境条件下进行的，其中“环境条件”是指在约1个大气压和约50％的相对湿度下的条件。
26.本公开的组合物可包含本文所述的组分以及任选的成分，基本上由其组成或由其组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指施用装置、组合物或组分可包含附加成分或特征，但仅在附加成分或特征不在本质上改变受权利要求书保护的施用装置、组合物或方法的基本特征和新颖特征的前提下。如说明书和所附权利要求书中所用，除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式“一个”、“一种”和“该(所述)”旨在也包括复数形式。除非另有定义，否则本文所使用的所有技术和科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员所通常理解的含义相同的含义。
[0027]“附接结构”是指被构造成接合和可移除地联接第一部分和第二部分的任何结构。
[0028]“交联硅酮橡胶”意为由液体硅酮橡胶的交联(例如，有时称为“固化”)产生的弹性体固体材料。液体硅酮橡胶的交联可通过本领域已知的任何方法或手段进行，包括但不限于通过加成(例如铂)交联、通过缩合交联或与自由基(例如过氧化物)交联。交联剂或温度可有助于交联。
[0029]“雌激素剂”指任何天然或合成的雌性激素(例如，雌酮、雌二醇和雌三醇)、其代谢物、其酯、其类似物；植物雌激素(例如，异黄酮、香豆素、异戊烯类黄酮)；雌激素前体(例如，脱氢表雄甾酮)；以及/或者与雌激素受体结合或以其他方式表现出至少轻度或微弱雌激素样作用的任何化合物，包括选择性雌激素受体调节剂(“serm”)，诸如阿非昔芬(4-羟基他莫昔芬)、阿佐昔芬、巴多昔芬、氯米芬、飞米芬(dt56a)、拉索昔芬、奥米昔芬、雷洛昔芬、他莫昔芬、托瑞米芬、米非司酮(ru486)、va2914、乌利司他、普洛雷斯、阿索立尼和cdb-4124。
[0030]“阴道外组织”是指女性外生殖器器官中的一者或多者，其是可见的并且纵向以阴阜和肛门为界，横向以生殖器褶皱为界，包括但不限于外阴前庭、大阴唇、小阴唇、外泌尿生殖道、尿道口、阴蒂和外阴皮肤。
[0031]“指尖偏移距离”是指(1)在使用期间抓握施用装置时指尖的最靠近施用装置的尖端的甲下皮以及(2)此类施用装置的尖端之间的距离。
[0032]“流体连通”是指可流动的组合物可在一个结构或特征与第二结构或特征之间连续地或间歇地移动。即使在所述两个结构之间设置有中间结构(例如，阀、泵等)，这两个结构也被认为是流体连通的。
[0033]
在整个施用装置或其部分的上下文中，“可握持部分”意为具有可由人手的两根或更多根手指或指尖抓握以在使用中操纵施用装置的外部形状和尺寸的施用装置或其部分。
[0034]“一体地构造”和“一体地形成”广义上意为由不容易拆卸的两种或更多种材料、件和/或部件形成的结构或特征。在一些实施方案中，材料、件和/或部件可粘结(例如，化学、热或粘合剂)或机械紧固在一起(例如，交叉模制部件、互锁部件)。可用于形成上述材料、件和/或部件的一些非限制性制造工艺包括注塑、浇铸、粘结和印刷工艺。
[0035]“液体硅酮橡胶”意为包含硅氧烷或硅酮聚合物的可交联液体(例如，聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(pdms)以及它们的组合)。
[0036]“医用级”意为通过了i)美国药典和国家处方(usp-nf)的iv、v和vi类命名中的一项或多项、或ii)细胞毒性(iso 10993-5)、7天植入物(iso10993-6)、皮肤刺激(iso 10993-10)和皮肤致敏(iso 10993-10)中的一项或多项iso 10993测试的材料。
[0037]“微纹理”意为具有约3μm至约30μm、或约3.3μm至约20μm、或约3.5μm至约10μm的表面纹理sq的纹理或表面装饰，如通过下文的表面纹理工序所测量。
[0038]“围绝经期”女性是指，在不进行激素替代疗法或其他医疗的情况下，将会经历经间周期间隔改变并且具有雌激素缺乏的相关症状诸如血管舒缩性潮红、阴道干燥和/或日益严重的经前综合征的女性。也包括在不进行激素替代疗法或其他医疗的情况下将会经历少于12个月闭经的女性。
[0039]“药理学有效量”、“治疗有效量”或简称“有效量”意为组合物或其成分的有效产生所希望的药理学、治疗性或预防性结果的量。
[0040]“绝经后”女性是在不进行激素替代疗法或其他医疗的情况下将会经历至少12个月闭经的女性。
[0041]“孕酮剂”意为任何天然或合成孕酮激素、孕酮激素的代谢物、孕酮激素的类似物、孕酮前体和/或任何结合到孕酮受体或否则表现出至少中度或弱的孕酮样效果的化合物，包括选择性孕酮受体调节剂(“sprm”)诸如，举例而言，特拉司酮(telapristone)。
[0042]“贮存器”是指包含阴道护理组合物的空间或容积。
[0043]“旋转对称”意为施用装置或其部分诸如插入部分或可握持部分或主体具有在围绕其纵向轴线旋转一定角度(例如，45
°
、90
°
、135
°
、180
°
、225
°
、270
°
、315
°
或360
°
)时看起来相同(除了相对于其表面特征之外)的整体形状。例如，具有在旋转45
°
时看起来相同的整体形状的施用装置被视为旋转45
°
时旋转对称。同样，具有在旋转一整圈时看起来相同的整体形状的施用装置视为360
°
旋转对称。除非另有说明，否则本文提到的旋转对称忽略表面特征诸如印刷物、着色、涂层、文字、图形、给药标志、插入标志、表面纹理和表面装饰。
[0044]“单次使用的施用装置”是指使用一次并在之后丢弃的施用装置。
[0045]“平滑”意为表面纹理(sq)小于约30μm、或小于约10μm、或小于约3μm的表面，所述表面纹理如通过下文的表面纹理工序所测量。平滑表面包括具有微纹理的表面。
[0046]“基本上不含”意为组分或材料以按阴道护理组合物的重量计少于约0.1％、0.05％、0.025％、0.01％或0.001％的量存在。
[0047]“渐缩”意为朝一端变小。施用装置或其特征诸如第一或第二部分可具有锥形，该锥形是渐进的、实质的、间歇的、连续的、以及它们的组合。例如，仅当施用装置在尖端处的主体横截面积(例如，包括实体横截面积和空洞横截面积两者)小于在最大宽度处的主体横截面积时，视其为从最大宽度到尖端为锥形，即便例如主体横截面积在最大宽度和尖端之间可间歇地增加或保持恒定。
[0048]“阴道护理组合物”是指适于施用到阴道口和/或一种或多种阴道外组织上的任何组合物。
[0049]“阴道口(vaginal introitus)”或“阴道口(introitus)”是指阴道腔的邻近外阴前庭的开口。
[0050]
a.施用装置
[0051]
如图1所示，描述了包含阴道护理组合物20的施用装置10的非限制性示例。如图1所示，施用装置10包括具有设置在其中的阴道护理组合物的容器12。容器可为基本上球形的。另选地，容器12可为基本上圆柱形并具有圆形表面的、卵形的、椭圆体的、多面体的等。容器12包括第一部分14和第二部分16，这些部分可沿着线l彼此分离，该线垂直于纵向延伸穿过容器的长轴m围绕容器基本上周向延伸。第一部分14和/或第二部分16可从线l逐渐变窄。容器12的第一部分14的内表面19由具有球形或弓形形貌特征的凹形表面限定。虽然本文所述的各种表面被称为球形的，但应当理解，术语“球形”包括弧形表面。
[0052]
第一部分14可通过附接结构可移除地附接到第二部分16。可使用不同的附接结构将第一部分14附接到第二部分16。附接结构可设置在第一部分14上、第二部分16上、或两者上。第一部分14或第二部分16中的至少一者可包括凹陷部或突起部，该凹陷部或突起部彼此接合以将第一部分14可移除地附接到第二部分16。凹陷部和突起部可以公螺纹和母螺纹、卡口配件或沟槽和环的形式提供。另选地，第一部分14和第二部分16通过摩擦或过盈配合或磁体或其他装置(诸如velcro)可移除地接合。例如，第一部分14可通过摩擦配合或卡扣配合可移除地附接。第一部分14可使用第一部分14的凹卡扣配合连接可移除地附接，该
凹卡扣配合连接与第二部分16的凸卡扣配合(未示出)接合。阴道护理组合物20储存在容器12中。施用装置10可通过省去与施用装置分开的单独分配器(例如，手动泵)来提供更好的用户体验。
[0053]
容器12的外表面可包括部分地形成在第一部分14上并且部分地形成在第二部分16上的凹入部18。凹入部18可以是在容器12中形成的凹坑，该凹入部容纳使用者的拇指，以便于通过交替地分离和附接第一部分14和第二部分16来打开和闭合容器。
[0054]
在第一部分14与第二部分16分离时，阴道护理组合物20显露出来。阴道护理组合物20安装在支撑平台上的第二部分16中，并且由一定量的阴道护理组合物限定，该量的阴道护理组合物被形成或以其他方式被构造成具有基本上球形形状，该基本上球形形状包括基本上球形表面22。基本上球形形状和基本上球形表面22允许阴道护理组合物20沿着长轴m远离线l朝向容器的尖端124延伸(如图5所示)，从而能够将阴道护理组合物施用到使用者的阴道口和/或一种或多种阴道外组织。本公开不限于被构造成具有球形形状和球形表面22的阴道护理组合物20。阴道护理组合物20可被成形和构造用于施用到阴道口和/或一种或多种阴道外组织上。阴道护理组合物20可提供平滑表面，并且形状、大小和取向被设置成允许舒适使用。
[0055]
施用装置10在线l处可具有基本上圆形的横截面(以举例的方式在图7中示出)，但在线l处也可能是其他横截面形状(例如，椭圆形、多边形、卵形)。施用装置10可关于长轴m旋转对称，而这一对称性可能有助于女性使用者更易使用和施用阴道护理组合物。施用装置10可具有在围绕长轴m旋转45
°
、90
°
、135
°
、180
°
、225
°
、270
°
、315
°
或360
°
的部分转角之后看起来相同的整体形状。
[0056]
现在参照图2，阴道护理组合物20可安装在支撑平台30上。支撑平台30可以是具有外边沿32和位于该外边沿上的螺纹17的轮。多个尖部50可沿着外边沿32的下边缘(与螺纹17相对的边缘)定位，以便于将支撑平台30连接到在第二部分16内部的内部连接结构诸如棱脊38上。在容器12的组装中，尖部50可允许支撑平台30以卡扣方式接纳在第二部分16上。
[0057]
支撑平台30可包括从外边沿32延伸并终止于毂部36处的多个辐条34。可将辐条34的宽度和毂部36的直径两者选择成提供合适的区域，阴道护理组合物20可支撑在该区域上。辐条34可以相等的角度从毂部36延伸并且与外边沿32的内表面连接。本公开不限于辐条和毂部的使用。由外边沿32界定的区域可为实心的。虽然将外边沿32描述为基本上圆形的，但沿着外边沿的边缘的一部分可为平坦的以允许容纳凹入部18。
[0058]
施用装置的一个或多个部分可全部或部分地由热塑性弹性体、天然橡胶、金属(例如，铝、不锈钢)、合成橡胶(例如，硅酮弹性体/硅酮橡胶)、聚酯(例如，聚氨酯，诸如可从hapco,inc.获得的steralloy
tm
2021-5)和/或热塑性塑料形成。用于形成施用装置的材料优选地为医用级的。合适的热塑性塑料的一些示例包括聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、丙烯腈丁二烯苯乙烯、尼龙、聚碳酸酯和聚丙烯酸类。另选地，施用装置的一个或多个部分可由开孔泡沫形成。
[0059]
施用装置的部分(例如，第一部分和/或第二部分)或施用装置整体也可具有低吸收率，使得施用装置可以容易地清洁并由于施用装置极少或不吸收阴道护理组合物、清洁流体和/或体液而保持卫生。在一些实施例中，施用装置(或其部分)表现出低于10％，或约0.01％至约2％，或约0.05％至约1％的吸收率。
[0060]
现在参照图3，容器12的第一部分14和第二部分16均可包括注塑在塑料形式上的热塑性弹性体(tpe)，该塑性形式包括丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(abs)共聚物。因此，上部部分14和下部部分16两者的限定表面可包括由tpe的第二层28覆盖的abs共聚物的第一层26。然而，本公开不限于第一层26为abs共聚物，因为第一部分14和第二部分16中的一者或两者中的第一层可为聚乙烯(pe)，从而在抓握容器12时向使用者提供不同的触感。在任何构型中，第二层28的材料可向施用装置10的使用者提供期望的触感(即通过提供光滑可抓握表面)，从而便于容易地打开和闭合容器12。
[0061]
阴道护理组合物20的球形外表面22包含成丘形量的阴道护理组合物。相比于其他形式的阴道护理组合物，球形或丘形形状提供期望的触感和使用有益效果(例如，可将阴道护理组合物施用到外阴、阴道前庭、大阴唇、小阴唇和/或外泌尿生殖道中的一者或多者和/或阴道口上，同时限制阴道护理组合物在使用期间接触使用者的手指)。期望的触感是具有较大暴露表面积(相比于其他形式的阴道护理组合物)的球形形状和弯曲表面贴靠阴道组织的触感引起的。外表面22可为平滑的，以便避免在操纵施用装置以将阴道护理组合物施用到感兴趣的阴道组织期间对阴道组织的刺激。
[0062]
施用装置10，特别是阴道护理组合物的外表面22的形状和大小可设置成适应阴道口的解剖学几何形状，并且用于将阴道护理组合物施用到阴道口。尽管阴道形状、轴线和尺寸可能在不同的女性之间存在相当大的变化，但可将施用装置10和外表面22的尺寸和结构属性设计成适应阴道口，考虑到广泛的解剖学测量值同时也自我限制施用装置的插入深度。由于施用装置可能由正苦于阴道萎缩的女性使用，其大小和形状也应适应患有阴道萎缩时发生的解剖学改变。在luo等人的题为“quantitative analyses of variability in normal vaginal shape and dimension on mr images”的研究(“luo等人”)中，使用磁共振成像(mri)进行一系列测量，以便将一组年龄为28岁至70岁的女性的阴道尺寸差异性定量。luo等人认识到，阴道具有三个区域：下部区域(阴道前壁(avw)的远端半段)、中间区域(avw的近端半段)和上部区域(宫颈部分轴线)。在其测量中，luo等人也评估了沿着阴道长度的阴道宽度。luo等人注意到，阴道宽度通常在阴道的上部区域中最大，但通常朝着下部区域递减，使得阴道口处的宽度最窄。lou等人注意到，阴道阈(阴道口)具有9mm的最小尺寸、31mm的最大尺寸和17mm的均值，标准偏差为5mm，这可能代表围绝经期和绝经后女性的尺寸范围。图8中绘出的示意图示例性说明沿着阴道长度向着阴道口121变窄的阴道宽度，而阴道口被显示为待与施用装置10接触。外表面22在图8中示出，以延伸进入阴道口最短距离。
[0063]
施用装置10可储存约1g、2g、5g或10g至约5g、10g、20g、50g、100g或200g的阴道护理组合物。施用装置10可保持足够的量以便在几天或几周内多次给药/使用。施用装置可储存约1g至200g，或约5g至约100g，或约10g至约50g的量。每次使用施用装置时分配到阴道组织上的阴道护理组合物的剂量可为约0.1g至约2g、约0.2g至约1.2g、或约0.3g至约1.1g。施用装置可在使用之间再填充，但优选地在使用之间不再填充。在一些示例中，剂量为按最初储存在施用装置中的阴道护理组合物的重量计约0.5％、或约1％、或约2％、或约3％、或约5％至约50％、或约25％、或约15％、或约10％。
[0064]
参照图9，第一部分14可具有长度l2，其中长度l2旨在对应于使用期间阴道护理组合物20插入阴道口121中的期望深度。考虑到整个使用者群体(包括患有阴道萎缩的妇女)
中阴道口121的各种尺寸，容器12具有旨在对应于阴道口开口121的内部尺寸宽度的最大宽度w
max
。关于施用装置10，第一部分14的长度l2是指从容器的尖端124朝向第一部分的基部125延伸的纵向距离，如图9所示。长度l2的与尖端124相对的终端限定第一部分14的基部125的位置。换句话说，第一部分14的基部125可定位在与容器12的尖端124相距l2处。沿着长轴m截取的第一部分14的长度l2可为约10mm至约40mm、或约10mm至约35mm、或约10mm至约30mm、或约10mm至约25mm、或约10mm至约20mm，其中此类长度可对应从阴道口121到下部区域122的近端部分的估计距离(例如，图8中的d2)。容器12的最大宽度w
max
为在基部125的位置处(其由先前所述的长度l2的终端所限定)截取的宽度。
[0065]
沿长轴m截取的第二部分16的长度l3可为约10mm至约40mm、或约10mm至约35mm、或约10mm至约30mm、或约10mm至约25mm、或约10mm至约20mm。最大宽度w
max
可为约20mm至约80mm、或约20mm至约60mm、或约25mm至约70mm、或约25mm至约55mm、或约30mm至约50mm、或约20mm至约80mm的任何值、或前述值中的任何值形成的任何范围。可将w
max
选择成限制使用轻柔的手压力将施用装置10插入阴道口内(并且不经历不适)的距离，和/或在使用过程中向使用者发送已经实现适当插入深度的信号。可能期望施用装置的尺寸设定为防止施用装置被过度插入到阴道腔内。例如，容器12的第一部分14或第二部分16还可表现出提供关于插入超出阴道123的下部区域122的自我限制特征的尺寸，使得在一些示例中，避免第一部分14接触阴道中部区域126或上部区域128(包括宫颈130)，如图8中所示。
[0066]
再次参照图9，可握持部分118可设置为邻近施用装置10的底部132。在一些示例中，可握持部分118可将第二部分16(图9)的长度l3从底部132延伸到基部125的位置。底部132具有宽度w3，在一些示例中，该宽度可以为足以允许施用装置10在表面(例如，工作台面)上保持竖立姿态而不倒伏的宽度，例如图2中所示。宽度w3为约80mm或更小、或约15mm至约60mm、或约20mm至约40mm。具有这些范围内的宽度的底部132可能是所期望的，因为这些值提供用于可握持部分118的起始大小，对于使用至少2个指尖握持是舒适的。在一些例子中，可握持部分可由3个、4个或5个指尖抓握。因此，在抓住施用装置10的可握持部分118的同时，女性使用者可通过使至少阴道口和任选地外阴、阴道前庭、大阴唇、小阴唇和/或外泌尿生殖道中的一者或多者与第一部分14接触，使得阴道护理组合物的至少一部分被转移到阴道组织，而将阴道护理组合物施用到所期望的阴道组织上。抓握可握持部分118并将施用装置10插入阴道口的方式的一个非限制性例证在图10中示出，其中施用装置被示例性说明为由5个指尖抓握。在一些例子中，施用装置仅由指尖(与手掌和下方指关节相比)抓握，使得容易操纵施用装置并将阴道护理组合物给药至感兴趣的阴道组织。
[0067]
如本文所述，可握持部分118优选在使用期间留在阴唇外，这有助于在使用施用装置期间保持女性使用者的手指清洁。在一些示例中，自底部132到基部125的位置的纵向距离l3可以为约5mm至约65mm、或约10mm至约65mm、或约10mm至约50mm、或约20mm至约40mm、或约10mm至约65mm的任何值、或前述值中的任何值形成的任何范围。可握持部分可由纹理或视觉指示器限定，具有纹理的可握持部分构型示于图11中。纹理可包括多个突起、多个凹陷、以及它们的组合。纹理可提供为多个棱脊、多个沟槽、以及前述的组合。另选地或此外，可抓握部分可提供有增强可抓握部分的可抓握性的表面装饰(例如，微纹理)或表面处理(例如，浸涂层、喷涂层、印刷物)。所述纹理、表面装饰或表面处理可部分或完全地环绕主体。纹理可具有约0.1mm至约5mm，或约0.1mm至约4mm，或约0.25mm至约3mm，或约1mm至约
2mm，或约0.1mm至约5mm的任何值，或前述任何值形成的任何范围的最大高度或最大深度。纹理可提供为重复的(优选规则重复的)图案，但也可提供为随机图案或不规则图案。再者，纹理可提供为物体的形状，一些非限制性示例为叶形、花形、星形和几何形状。纹理也可提供为重复的封闭几何形状，一些非限制性示例为圆形、菱形、三角形、矩形、以及它们的组合。
[0068]
纹理的一个非限制性示例在图11的施用装置500中有所描绘，其中可握持部分518包括以重复图案排列的多个沟槽519。尽管图11示例性说明了围绕施用装置整个周缘或下部外表面延伸的纹理，但本公开并不限于此。纹理或表面装饰/表面处理可仅围绕施用装置周缘或下部外表面的一部分延伸。
[0069]
纹理、表面装饰或表面处理可从施用装置的底部132延伸约10mm或更长。这些特征可令使用者鉴别可握持部分，因此也可发挥作为可握持部分位置的视觉标志的作用。在其中提供沟槽或棱脊的一些实施例中，沟槽或棱脊宽度可大于沟槽或棱脊高度，以最小化对阴道护理组合物的集聚或聚拢和/或使得更易于在使用后冲洗和清洁施用装置。
[0070]
底部132或它的一部分可以基本上是平的。如图9中的示例所示，施用装置10的底部132可包括平坦部分，该平坦部分可允许使用者在使用前和使用后将施用装置10在一个表面上放置为竖立位置，使得施用装置以最大程度减少或防止支持表面与阴道护理组合物20之间接触的方式被取向。施用装置10的底部可包括部分或完全地由底部132上的平坦部分环绕的刻痕(未示出)，这可使得使用者进一步最大程度减少或防止支持表面与施用装置10间的接触。尽管施用装置100的底部132在图9中例如作为具有基本上平坦或平面部分而示出，但本公开并不限于此，并且底部132可提供为其他形状，诸如例如，圆的、部分地圆的或任何其他合适的形状。同样，尽管在例如图11中示例性说明的可握持部分被示为从最大宽度w
max
到底部132逐渐变窄，但可握持部分的外表面的形状可提供为其他形状(例如，不是逐渐变窄的)。
[0071]
参照图9，施用装置10的总体长度l1可在提供略微超出阴道口的适当插入深度的同时，最大程度减少或防止女性使用者的手指与上述阴道区域接触。在一些实施例中，施用装置的长度l1可以为约20mm至约90mm，或约35mm至约85mm，或约30mm至约80mm，或约40mm至约70mm，或约45mm至约65mm，或约20mm至约90mm的任何值，或前述任何值形成的任何范围。施用装置的长度l1与施用装置的最大宽度w
max
的比率可以为约1:2至约1:1、或前述值中的任何值形成的任何范围。据信，前述长度、宽度和比率可提供平衡适宜插入深度的施用装置，提供可保留在感兴趣的阴道组织外的可握持部分，减少过度插入(包括在使用过程中将施用装置“遗失”在阴道腔内)的风险，并且有助于适宜地将阴道护理组合物涂抹在感兴趣的阴道组织周围，同时考虑到包括正在经历阴道萎缩者在内的女性使用者间的解剖差异性。
[0072]
施用装置可能没有运动部件、电力元件(例如，马达、灯、电路、蜂鸣器、扬声器等)和/或电功率源(例如，电池)，以提供制造简单并且也容易浸泡在水中或用水冲洗进行清洁的施用装置。没有或基本上不含电池和/或电力元件(例如，马达、灯等)的施用装置称为非电力施用装置。施用装置可能不是阴茎形状的，因此它的外观更类似受美容护理启发的装置而非性或医疗装置，这可能使得它不那么吓人并且可鼓励女性使用者养成长期使用习惯。
[0073]
优选的是在施用装置内包含阴道护理组合物的施用装置，因为此类施用装置无需使用者从与施用装置分开的单独分配器(例如，手动泵)分配阴道护理组合物。然而，也可使用形状基本上为球形的固体施用装置。此类固体施用装置可与包含阴道护理组合物的单独分配器组合使用。在使用中，女性使用者可抓握施用装置，将一定量的阴道护理组合物从分配器沉积在施用装置的至少一部分上，操纵施用装置以将阴道护理组合物给药至她的阴道口和任选地阴道外组织诸如外阴、阴道前庭、大阴唇、小阴唇、外泌尿生殖道中的至少一者，使得阴道护理组合物的至少一部分被转移到感兴趣的阴道组织。
[0074]
在此类固体施用装置中，至少60％、70％、80％、90％、95％或100％的堆积体积可以为固体体积，优选由均质固体形成。再者，施用装置可没有或基本上不含用于储存或盛放组合物的腔室和/或用于递送此类组合物的通道、导管、管道和/或开口或孔。同样，固体施用装置可能没有可用来将阴道护理组合物从施用装置主体排出的柱塞或其他结构。
[0075]
固体施用装置可与阴道护理组合物组合在套件中。套件可包括可重复使用的一个施用装置或可提供多个施用装置。套件还可包括分配器，阴道护理组合物储存在该分配器中。分配器与施用装置分开。套件还可包括小袋、帽或箱，施用装置和/或分配器在使用前和使用后可储存在小袋、帽或箱中。施用装置、含有阴道护理组合物的分配器和小袋可包装在一起，并作为一个包装单位销售或分开销售。
[0076]
此类固体施用装置在形状上不同于据此以引用方式并入的专利申请序列号us2019/015149中所述的施用装置，但在其他方面类似于专利申请序列号us2019/015149中所述的施用装置。
[0077]
b.阴道护理组合物
[0078]
施用装置10可储存多种阴道护理组合物，这些阴道护理组合物适于施用到阴道口以及任选地阴道外组织，以用于治疗阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、阴道感染、阴道异味、阴道擦伤、性交困难和/或阴道萎缩。在一些实施例中，阴道护理组合物优选无刺激并且基本上不含较不适用于施用到这些组织的成分。阴道护理组合物可提供为固体或半固体，半固体是介于固体和液体之间的某种状态。在一些示例中，阴道护理组合物向一种或多种阴道组织提供保湿和/或水合作用益处。在一些实施例中，阴道护理组合物可包含雌激素剂和/或孕酮剂。
[0079]
本文所述的施用装置和方法可特别用于治疗或改善阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、阴道感染、阴道异味、阴道擦伤、阴道萎缩和/或其他需要在长时间段内进行治疗(例如，多天或多周每天使用)的病症。不受理论的束缚，据信阴道干燥和/或萎缩最好通过在延长时间段内(例如，多天或多周每天使用)向使用者的阴道口和任选的一种或多种阴道外组织施用适于治疗或改善阴道干燥和/或萎缩的阴道护理组合物来治疗。能够储存一个或多个剂量的阴道护理组合物的施用装置可通过使该过程更方便且直观而增加消费者在长时间段内的依从性。
[0080]
阴道护理组合物可以具有一种或多种任选的附加成分的水包油型乳剂的形式提供。水包油乳液可提供轻薄而不油腻的感知感觉，但仍递送保湿和润滑性，而不存在美学负面效果如粘滞或重残留。
[0081]
用于治疗阴道干燥和/或阴道萎缩的阴道护理组合物可包含水、一种或多种油、和任选地一种或多种维生素和/或前维生素(例如，可通过新陈代谢过程转化为维生素的物
质)、一种或多种增稠剂、一种或多种乳化剂、一种或多种湿润剂、一种或多种润滑剂(其也可以为油的形式)、一种或多种保湿剂(其也可以为油的形式)、一种或多种感觉修饰剂(例如，颗粒、粉末和成膜剂)、一种或多种防腐剂、和一种或多种ph调节剂。所述阴道护理组合物优选提供合适的粘度、干燥感、保湿/滋润有益效果、合适的润滑性、和/或阴道皮肤健康有益效果。
[0082]
阴道护理组合物可包含一种或多种蜡诸如蜂蜡。阴道护理组合物可包含按阴道护理组合物的重量计约1％、或约2％、或约5％、或约10％至约99％、或至约90％、或至约80％、或至约70％、或至约60％、或至约50％、或至约40％、或至约30％、或至约20％的蜡。
[0083]
阴道护理组合物可包含一种或多种油，包括植物油、硅油和其他油。阴道护理组合物可包含按阴道护理组合物的重量计约1％、或约2％、或约5％、或约10％至约99％、或至约90％、或至约80％、或至约70％、或至约60％、或至约50％、或至约40％、或至约30％、或至约20％的油。
[0084]
植物油可源自一种或多种植物来源材料，诸如植物的叶、根、皮、茎、花或种子。所述植物油可以为种子油、果壳油、花油或叶油。该植物油可包含多不饱和脂肪酸，优选ω-3(例如，α-亚麻油酸)和/或ω-6脂肪酸。该植物油可以为椰子油、葵花籽油、红花油、以及它们的组合，其可富含ω-3和/或ω-6脂肪酸。植物油可提供滋润性阴道皮肤护理有益效果。阴道护理组合物可包含按阴道护理组合物的重量计约1％、或约2％、或约5％、或约10％至约99％、或至约90％、或至约80％、或至约70％、或至约60％、或至约50％、或至约40％、或至约30％、或至约20％的植物油。
[0085]
阴道护理组合物还可包含一种或多种硅油。硅油是包含一种或多种聚合硅氧烷或硅酮聚合物(例如，聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(pdms)、以及它们的组合)的环境条件下的液体。硅油可包含聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇(高分子量硅酮生胶)、环状聚甲基硅氧烷、环戊硅氧烷以及它们的组合，一个示例是dow 1503流体，其包含聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇的组合。阴道护理组合物可包含按阴道护理组合物的重量计约0.1％至约40％、或约0.5％至约35％、或约1％至30％的硅油。
[0086]
阴道护理组合物可包含一种或多种维生素和/或前维生素来提供阴道皮肤健康有益效果。一些非限制性示例包括烟酰胺、泛醇、维生素b3、维生素b5、维生素e以及它们的衍生物。该阴道护理组合物可包含按阴道护理组合物的重量计约0.1％至约7％，或者约0.5％至约5％，或者约2％至约4％的维生素和/或前维生素。
[0087]
阴道护理组合物可包含一种或多种湿润剂诸如甘油。所述湿润剂也可提供保湿有益效果。湿润剂可以按阴道护理组合物的重量计约0.01％至约20％、或约0.1％至约15％、或约1％至约12％的量提供。可提供的其他湿润剂包括其他多羟基醇(例如，山梨醇、丙二醇、丁二醇、亚戊基己二醇)、聚乙二醇、任何形式的芦荟、透明质酸、以及它们的组合。阴道护理组合物还可包含一种或多种固体微粒，诸如硅酮颗粒/硅酮粉末，以赋予所述阴道护理组合物以所期望的感觉特征。阴道护理组合物可包含平均粒度为约1μm至约15μm的硅氧烷颗粒(例如，聚甲基倍半硅氧烷)。所述颗粒可呈单分散微球的形式。聚甲基倍半硅氧烷颗粒有时也称为硅酮树脂。
[0088]
阴道护理组合物还可包含一种或多种乳化剂和/或一种或多种增稠剂。乳化剂的一些非限制性实施例包括阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、聚乙
二醇、聚乙二醇、聚丙烯共聚物、烷基葡糖苷、和脂肪醇。增稠剂的一些非限制性示例包括树胶、淀粉、改性淀粉、粘土、交联水溶胀性聚合物、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、二十二醇、鲸蜡醇、硬脂醇、聚丙烯酸酯和聚丙烯酰胺。增稠剂以有助于实现所期望的粘度的量与其他成分组合提供。增稠剂可以按所述阴道护理组合物的重量计约1％至约10％、或约2％至约8％，或约4％至约8％的量提供。
[0089]
阴道护理组合物可包含凡士林、蜂蜡、巴西棕榈蜡、椰子油、橄榄油和/或霍霍巴油或它们的混合物，当在表面(例如，阴道外组织)上拖动时，它们可被侵蚀。阴道护理组合物可包含凡士林和/或基于凡士林的化合物。阴道护理组合物可包含凡士林、蜂蜡、巴西棕榈蜡、椰子油、橄榄油、霍霍巴油，并包含选自润肤剂、保湿剂、维生素、芦荟、着色剂、芳香剂以及它们的混合物的成分。
[0090]
阴道护理组合物可具有对在不过度努力的情况下使用本文所述的施用装置涂抹到感兴趣的阴道组织上有益的粘度。当在25℃下测量时，阴道护理组合物可表现出约2,000cps至约2,000,000cps、或约5,000cps至约1,000,000cps、或约20,000cps至约800,000cps、或约40,000cps至约800,000cps、或约2,000cps至约2,000,000cps的任何值、或前述值中的任何值形成的任何范围的粘度。
[0091]
阴道护理组合物可具有有利于填充、加工和制造如本文所述的施用装置的粘度。当在70℃下测量时，阴道护理组合物可表现出10cps至约200,000cps、优选地约15cps至约100,000cps、更优选地约20cps至约50,000cps、甚至更优选地约25cps至约40,000cps、或由前述值中的任何值形成的任何范围的粘度。
[0092]
阴道护理组合物可基本上不含视黄醇、视黄酯、视黄醛、肽、乙醇、防晒剂和感觉剂。在一些实施例中，所述组合物可基本上不含香料和颜料。在一些实施例中，所述组合物可基本上不含用于去角质的颗粒。在此类示例中，所不包含的颗粒具有约125微米至约700微米或更大的平均粒径。此类颗粒的示例包括聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)微珠、粉碎的杏核壳、盐晶体、糖晶体、以及粉碎的火山岩。据信前述成分在阴道护理组合物中或是刺激性的或呈现不令人满意的使用体验。在一些示例中，阴道护理组合物可基本上不含卡波姆与聚卡波非(polycarbophil)的组合以及其他生物粘着或黏膜粘着成分。
[0093]
c.制备方法
[0094]
现在参照图4，阴道护理组合物20可使用热倾注工艺制备。在使用热倾注工艺的过程中，将阴道护理组合物的成分在液化相中组合并加热，并且倾注到最终消费者包装中，在这种情况下最终消费者包装为容器12。在热倾注工艺的准备中，将支撑平台30与第一部分14组装在一起并倒置，使得支撑平台关于第一部分是水平和竖直的。以这种方式使组装的第一部分14和支撑平台30取向允许将受热并液化相倾注到第一部分14中并保留在其中。第一部分14的内表面19可在倾注受热并液化相之前涂覆有剥离剂，从而允许使用者在使用成品时有效且干净地移除第一部分。
[0095]
在将受热并液化相倾注到第一部分14中并填充至水平f以覆盖辐条34的至少一部分之后，将液化相冷却或使液化相冷却。辐条34提供阴道护理组合物在固化时可粘附到其上的表面。然而，本公开不限于阴道护理组合物在辐条周围固化，因为支撑平台30可包括任何合适的表面构型，阴道护理组合物可在该任何合适的表面构型上固化。在阴道护理组合物充分固化时，将第二部分16插入组装并填充的第一部分14和支撑平台30上。
[0096]
在制造由球形表面22限定的阴道护理组合物20中使用热倾注方法提供了优于使用钻头方法的类似方法的成本有益效果。具体地讲，使用热倾注方法无需将热液体倾注到单独模具中的中间步骤，从而也无需附加设备(模具)。此外，避免了从模具中取出固化产物以及加工和处理固化产物的附加步骤。
[0097]
d.使用方法
[0098]
施用装置和阴道护理组合物可以多种方式使用。用于治疗阴道干燥和/或阴道萎缩的方法可包括女性使用者抓握施用装置，分离第一部分14，操纵施用装置以利用施用装置将阴道护理组合物给药至她的阴道口和任选的阴道外组织(诸如外阴、阴道前庭、大阴唇、小阴唇、外泌尿生殖道中的至少一者)，使得其上的阴道护理组合物的至少一部分被转移到感兴趣的阴道组织。
[0099]
本文所述的方法可针对正在经历阴道干燥和/或阴道萎缩和/或正苦于雌激素水平下降的女性和/或由这些女性实施。阴道干燥也可由于例如阴道炎、由于组织变薄和收缩所致的阴道的炎症、性唤起障碍、绝经期、药(处方药或非处方药)源性阴道干燥、性感不快、性疼痛障碍、妊娠、哺乳、激素失衡、焦虑和糖尿病所致。此外，施用装置和阴道护理组合物可具有用于有阴道润滑需求的女性的非医疗用途。阴道萎缩(有时称为萎缩性阴道炎或阴道炎、外阴阴道萎缩或泌尿生殖道萎缩)的特征可能在于组织变薄和收缩以及润滑度降低，这种情况通常由雌激素减少所致，在围绝经期、绝经期和绝经后女性中自然地发生。症状可包括阴道酸痛、瘙痒和性交疼痛。在一些实施例中，女性使用者为40岁、45岁、50岁或55岁或更大年龄，正在经历雌激素水平的下降，正苦于阴道萎缩、阴道干燥，和/或是围绝经期、绝经期或绝经后的女性。据信，本文所述的使用施用装置和阴道护理组合物的方法的性能可向女性使用者提供以下项中一者或多者的急性和/或慢性减轻：阴道干燥、性交过程中的疼痛、阴道瘙痒和阴道刺激。
[0100]
为了治疗女性生殖器干燥和/或阴道萎缩，女性使用者可抓握或抓住施用装置并操纵所述施用装置，以使用插入部分将阴道护理组合物给药至她的阴道口和任选地给药至外阴、阴道前庭、大阴唇、小阴唇、外泌尿生殖道中的至少一者，使得插入部分上的阴道护理组合物的至少一部分被转移到阴道组织。在操纵施用装置期间，女性使用者可坐、站、躺、蹲、或一条腿由表面支撑。女性使用者用2、3、4或5个指尖，优选用指尖垫抓握施用装置的可握持部分(一个示例在图10中示出)。女性使用者可仅用她的指尖而非她的指甲或她的手掌或下方指关节抓握施用装置，以便在操纵施用装置时更好地控制。在一些实施例中，可握持部分是可变性的(例如，用来形成它的材料具有shore a硬度或可握持部分具有峰值压缩力)，使得女性使用者可使用她的指尖垫略微压缩可握持部分，例如压缩0.5mm至约2mm。这允许女性使用者更容易抓握施用装置并且符合人体工程学地以多种动作操纵施用装置，以将阴道护理组合物给药至阴道口和任选地阴道外组织。女性使用者可从任何取向抓握施用装置并且以多种方式操纵施用装置而不考虑施用装置在她手中的取向。这向治疗方法提供简便快捷的效能。女性使用者可将施用装置插入她的阴道口内约25mm或更短的距离，以将阴道护理组合物施用到她的阴道口。
[0101]
施用装置优选地仅被插入足够治疗阴道口而不产生不适的距离。施用装置仅被插入感觉舒适的距离，以避免脆弱组织的疼痛或撕裂或流血。女性使用者可将施用装置插入阴道口内40mm、35mm、30mm、25mm或更短、或约30mm至约5mm、或约25mm至约10mm的距离。女性
使用者抓握施用装置时的指尖偏移距离为约30mm至65mm、或约30mm至约60mm、或约30mm至约55mm。不受理论的束缚，据信消费者不想自己接触体液和/或阴道护理组合物并弄脏她们的手指。因此，上述被设计成以指尖偏移距离握持的施用装置将会导致施用装置在使用期间被最小程度地插入阴道口内。
[0102]
女性使用者可将阴道护理组合物给药至感兴趣的阴道组织，给药持续时间为约1秒至约40秒、或约1秒至约30秒、或约1秒至约15秒、或前述值中的任何值形成的任何范围。就提供便利且快速完成的方法而言，短的施用时间是所期望的。
[0103]
由于施用装置和阴道护理组合物两者的体验可能有助于鼓励女性使用者长期习惯养成以进行对阴道干燥和/或阴道萎缩的急性和慢性治疗，女性使用者可使用该施用装置定期施用阴道护理组合物。关于给药频次，在一些实施例中，所述方法可由女性使用者实施每周至少两次或每周三次、四次、五次、六次或更频繁，持续至少4周或8周或12周或更久。在其他情况下，所述方法可每天实施，持续至少4周或8周或12周或更久。在一些情况下，女性使用者可将所述方法实施6个月、8个月、10个月、12个月或更久。为了有利于习惯的养成和习惯的遵守，所述方法可由女性使用者每天在大约相同的时间实施，或在每天例行活动之后实施。例如，女性使用者可在早上作为惯例的一部分实施所述方法(例如，在淋浴后)。同样，女性使用者可在晚间上床之前或在女性使用者方便的任何其他时间实施所述方法。施用装置可足够耐用和/或卫生，使得女性使用者可使用相同的施用装置安全地重复该方法2次、5次、10次、20次、30次、40次或50次或更多次。尽管期望施用装置是耐用的，但应意识到，每天使用可能需要在使用2周、3周、4周或更久后将施用装置更换为新的或新鲜的施用装置。新的或新鲜的施用装置可单独获得或作为新套件的一部分而获得，该新套件包括新的施用装置。女性使用者可每年使用约6个、12个、18个或更多个新鲜的或新的套件。若需要，施用装置、保护性容器和分配器可以是旅行装大小，使得它们可储存在手提袋内。施用装置可以是一次性的或旨在单次使用。
[0104]
e.测试程序
[0105]
i.吸收率
[0106]
吸收率测量为浸没在测试流体中的施用装置样本的重量流体吸收。制备0.042％w/v的tritan x-100在纯化水(例如，来自mill-iq体系的水)中的溶液(试剂级，sigma-aldrich，或等同物)作为测试流体。测试该流体的表面张力，并且结果应为32达因
±
1达因。所有测试在保持在约23℃
±
2℃和约50％
±
2％相对湿度的调节室中执行，并且在测试之前将样本在这些条件下调理至少2小时。
[0107]
测量并记录施用装置的质量作为干质量，精确至0.0001g。将400ml测试流体置于500ml烧杯内。若需要，可选择流体量和烧杯，使得施用装置可完全浸没而不溢流出烧杯。将样本浸泡5.0分钟
±
0.1分钟。用钳子移除样本，并尖端朝下放置在网架上。1.0分钟
±
0.1分钟后，将样品放置在配衡称重舟内并测量样本的质量。记录湿质量，精确至0.0001g。吸收率(％)计算为(湿质量-干质量)/干质量并记录，精确至0.01％。对总共五个样本重复进行测量。计算并报告五个结果的算术平均值，精确至0.01％。
[0108]
ii.25℃下的粘度
[0109]
使用配备有适合所测量粘度的升降架t型转子的brookfield rv粘度计测量样品的粘度。根据制造商的标准调平、设置和校准粘度计。选择粘度计速度(rpm)以确保所测量
的粘度处于制造商建议的设定范围内。
[0110]
将样品储存在具有开口和至少40mm内径的密封玻璃广口瓶内，并填充到至少50mm高度，谨慎操作以避免夹带气泡。使用离心来帮助移除夹带的空气。在测量之前，将样品广口瓶在25℃
±
2℃和约50％
±
2％的相对湿度下平衡至少24小时。
[0111]
通过将未封盖的样品广口瓶置于粘度计下方并降低粘度计直到t型转子的尖端触碰样品表面为止，在25℃
±
2℃和约50％
±
2％的相对湿度下测量粘度。一旦t型转子的横杆触碰样品表面，就打开下行升降架并启动计时器。每10秒取一读数，持续1分钟。粘度是所记录粘度的算术平均值。谨慎地操作以确保t型转子不触碰玻璃广口瓶。
[0112]
iii.70℃下的粘度
[0113]
使用配备有适合所测量粘度的brookfield转子的brookfield rv粘度计测量样品的粘度。根据制造商的标准调平、设置和校准粘度计。选择粘度计速度(rpm)以确保所测量的粘度处于制造商建议的设定范围内。
[0114]
将样品储存在具有开口和至少40mm内径的密封玻璃广口瓶内，并填充到至少50mm高度，谨慎操作以避免夹带气泡。使用离心来帮助移除夹带的空气。在测量之前，将样品广口瓶在70℃
±
2℃和约50％
±
2％的相对湿度下平衡至少24小时。
[0115]
通过将未封盖的样品广口瓶置于粘度计下方并降低粘度计直到流体触碰指示线为止，在70℃
±
2℃和约50％
±
2％的相对湿度下测量粘度。打开粘度计，并且每10秒取一读数，持续1分钟。粘度是所记录粘度的算术平均值。谨慎操作以确保转子不触碰玻璃广口瓶。
[0116]
实施例
[0117]
就实施例1-2而言，在适宜容器中，组合相a的成分。在单独的适宜容器中，组合相b的成分。将各相加热至73℃-78℃，同时使用适宜的混合器(例如锚叶、推进器叶片、或ika t25)混合各相，直至各自达到基本上恒定的期望温度，并且是均一化的。缓慢将b相加入a相中，同时继续混合a相。持续混合直至批料均匀。在73℃-78℃下将产物倾注到适宜的容器中，并且在室温下储存。另选地，随着温度的降低，持续搅拌混合物，在21℃和33℃下获得较低的观测硬度值。就实施例3-4而言，在适宜的容器中，将相b的成分组合并且加热至90℃。在单独的适宜容器中，将相a的成分组合并
[0118]
加热至大约80℃-85℃，直到组分熔化。在第三容器中，组合相c的成分。将相c快速添加到相a中，同时继续加热并搅拌混合物。将相b倾注到相a和c的混合物中并搅拌。将热产物倾注到室温盘中，与闭合件配合，并且使其冷却至室温。
[0119][0120][0121]1环戊硅氧烷中的12.5％聚二甲基硅氧烷交联聚合物。购自dow corning
tm
。
[0122]2例如tospearl
tm
145a或tospearl 2000。购自ge toshiba silicone
tm
。
[0123]3聚二甲基硅氧烷中25％的聚二甲基硅氧烷peg-10/15交联聚合物。购自shin-etsu
tm
。
[0124]4jeenate
tm
3h聚乙烯蜡，得自jeen
tm
，并掺入到实施例1-2中。performalene
tm
400聚乙
[0125]
tm
[0126]
烯蜡，得自new phase technologies并掺入到实施例3-4中。
[0127]5硬脂基聚二甲基硅氧烷。购自dow corning。
[0128]6鲸蜡硬脂基辛酸酯和肉豆蔻酸异丙酯。购自croda inc.
tm
。
[0129]7氢化霍霍巴油。购自purcell jojoba international
tm
。
[0130]8鲸蜡基聚二甲硅氧烷共聚多元醇、聚甘油基-4-异硬脂酸酯和月桂酸己酯的制
备。购自goldschmidt chemical
tm
。
[0131]9二羟乙基磺酸己氧苯醚，购自laboratoires serobiologiques。
[0132]
就实施例5-6而言，通过在配备有热源的容器中将固体增稠剂(胶凝剂)和液体载体组合来配制。将组合的固体和液体加热至85℃至96℃范围内的温度，并加以搅拌以溶解固体增稠剂，直至混合物形成均质透明至轻微浑浊的溶液，此时将任何固体美容活性物质添加到受热溶液中并且分散在整个受热溶液中，同时保持混合。然后将复合化合物或包封化合物添加到熔融混合物中。如果使用环糊精复合物，则优选使用复合度大于约75％的环糊精复合物，以防止香料在制备过程的加热阶段闪蒸或蒸发，并且防止来自复合物的化合物与单独添加的游离香料共混。如果需要的话，随后可研磨混合物以消除固体颗粒或团块，并使组合物平滑且不含大颗粒。最后，可恰好在冷却之前或之后，在该阶段添加任选的香料。然后使所得的受热组合循环通过刮壁式热交换器并冷却至62℃，之后将冷却的混合物填充到塑料分配罐中，并且在20分钟时间内通过具有21℃空气温度的强制空气冷却隧道在分配罐内冷却(冷却速率为2℃/分钟)和固化。
[0133][0134]
就实施例7而言，首先将相1(辛酸/癸酸甘油三酯)加热至90℃，并且使用涡旋产生混合器开始混合。(优选地)顺序添加相2、3、4、5、6和7，并且在混合期间使其冷却至60℃。然后可使批料冷却至室温。
[0135]
ꢀꢀ
7相1辛酸/癸酸甘油三酯51.40相2尿囊素qa0.50相3dlα-生育酚0.10相4地蜡(熔点为75℃)/117p/sp 102013.20相5compritol 888ato2.80相6鲸蜡硬脂醇20.00相7硬脂醇12.00
[0136]
组合
[0137]
1.一种用于治疗阴道(优选阴道口和/或阴道外组织)的产品，该产品包括i)施用装置，该施用装置包括容器，该容器包括第一部分、第二部分和附接结构，其中第一部分和第二部分可移除地附接以限定基本上球形的形状，和ii)储存在容器内的阴道护理组合物，
优选地其中施用装置为手持式的。
[0138]
2.一种用于治疗阴道(优选阴道口和/或阴道外组织)的产品，该产品包括：i)基本上球形的施用装置，和ii)阴道护理组合物，其中施用装置被成形和构造成保持阴道护理组合物，并且当在70℃下测量时该组合物具有约10cps至约200,000cps、优选约15cps至约100,000cps、更优选约20cps至约50,000cps、甚至更优选约25cps至约40,000cps的粘度，其中施用装置优选为手持式的。
[0139]
3.一种用于治疗阴道(优选阴道口和/或阴道外组织)的方法，该方法包括：i)将来自储存阴道护理组合物的分配器的阴道护理组合物施用到基本上球形的固体施用装置，ii)随后将施用装置插入阴道中，其中在基本上不用手指将阴道护理组合物施用到阴道的情况下对阴道进行治疗。
[0140]
4.根据前述段落中任一项所述的产品或方法，其中产品可治疗阴道干燥、阴道刺激、阴道瘙痒、阴道感染、阴道异味、阴道擦伤、性交困难和/或阴道萎缩。
[0141]
5.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置具有约20mm至90mm、优选约30mm至约80mm、更优选约40mm至70mm的总体长度l1；以及约20mm至约80mm，优选约25mm至约70mm，更优选约30mm至约50mm的最大宽度wmax。
[0142]
6.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中当在70℃下测量时，阴道护理组合物具有约10cps至约200,000cps、优选约15cps至约100,000cps、更优选约20cps至约50,000cps、甚至更优选约25cps至约40,000cps的粘度。
[0143]
7.一种用于治疗阴道(优选阴道口和/或阴道外组织)的方法，该方法包括：
[0144]
a.向女性使用者提供根据段落a所述的产品；
[0145]
b.女性使用者抓握施用装置，将施用装置的第一部分与施用装置的第二部分分离，并且向她的阴道口和任选的选自外阴、阴道前庭、大阴唇、小阴唇和外泌尿生殖道的阴道外组织施用阴道护理组合物、优选有效量的阴道护理组合物、更优选约0.1g至约2g的阴道护理组合物、甚至更优选约0.5g至约1g的阴道护理组合物、最优选约1g的阴道护理组合物；以及
[0146]
任选地将施用装置的第一部分重新附接到施用装置的第二部分，优选地，其中在基本上不用手指将阴道组合物施用到阴道的情况下对阴道进行治疗。
[0147]
8.根据段落c或段落g所述的方法，其中女性使用者将施用装置插入阴道中约35mm或更小、优选30mm或更小、更优选25mm或更小的距离。
[0148]
9.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置包含热塑性塑料、聚氨酯、热塑性弹性体、交联硅酮橡胶、或它们的组合，任选地包含聚氨酯、热塑性弹性体或交联硅酮橡胶。
[0149]
10.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置包含交联硅酮橡胶，优选地包含医用级交联硅酮橡胶。
[0150]
11.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中阴道组合物是平滑的。
[0151]
12.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中阴道护理组合物基本上不含雌激素剂、孕酮剂、或它们的组合。
[0152]
13.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置基本上不含或没有移动部件。
[0153]
14.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置是非电力的。
[0154]
15.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置包括可握持部分，该可握持部分包括纹理，任选地纹理被设置为邻近底部，纹理部分地或完全地环绕主体，纹理具有约0.1mm至约4mm、或约0.25mm至约3mm、或约1mm至约2mm的最大高度或最大深度，纹理为多个棱脊、多个沟槽、多个凹坑、多个花朵或多个叶片的形式，或纹理可提供为重复图案。
[0155]
16.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中阴道护理组合物为固体或半固体，优选地具有约500mm2至约4,000mm2、或约700mm2至约3,000mm2、或约700mm2至约2,000mm2的表面积。
[0156]
17.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置在第一部分的基部处的横截面形状为圆形或卵形。
[0157]
18.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置不是阴茎形状的。
[0158]
19.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中底部还包括基本上平面的部分，并且其中施用装置当被放置在平坦表面上时优选为竖立的。
[0159]
20.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置通过45
°
、90
°
、135
°
、180
°
、225
°
、270
°
、315
°
或360
°
的旋转围绕其纵向轴线旋转对称。
[0160]
21.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中第一部分具有约10mm至约40mm的长度l2。
[0161]
22.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置的总体长度l1与施用装置的最大宽度w
max
的比率为约1:2至约1:1。
[0162]
23.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中施用装置从最大宽度w
max
至尖端逐渐变窄，并且施用装置从最大宽度w
max
至底部逐渐变窄。
[0163]
24.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中阴道护理组合物包含i)凡士林、蜂蜡、巴西棕榈蜡、椰子油、橄榄油和/或霍霍巴油，和ii)选自润肤剂、保湿剂、维生素、芦荟、着色剂、维生素、芳香剂以及它们的混合物的成分。
[0164]
25.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中下部部分和上部部分各自包括热塑性弹性体的覆盖层。
[0165]
26.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中下部部分和上部部分包括丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物。
[0166]
27.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中下部部分和上部部分包括聚乙烯。
[0167]
28.根据前述段落中任一段落所述的产品或方法，其中阴道护理组合物基本上不含以下项中的一者或多者：视黄醇、视黄酯、视黄醛、肽、乙醇、防晒剂或紫外线保护剂、感觉剂、香料、着色剂、染料、颜料、以及平均粒度大于125微米的颗粒。
[0168]
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
[0169]
除非明确排除或换句话讲有所限制，否则将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或申请，全文均以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与
本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0170]
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。