基于组织的人工生物心脏瓣膜的制作方法

基于组织的人工生物心脏瓣膜
1.本技术作为pct国际专利申请于2020年9月3日以爱尔兰公司波士顿科学有限公司作为所有指定国家的申请人且瑞士公民arnaud humair作为所有指定国家的发明人的名义提交。本技术要求于2019年9月12日提交的美国第62/899,405号临时申请的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
技术领域
2.本文的实施例涉及人工生物心脏瓣膜。更具体地，本文的实施例涉及可经皮递送的人工生物心脏瓣膜。


背景技术：

3.当心脏瓣膜功能不正常时，心脏功能可能会严重受损。心脏瓣膜功能障碍的潜在原因包括瓣膜周围的环的扩张、心室扩张、瓣膜小叶脱垂或畸形，以及诸如主动脉瓣狭窄的狭窄。当心脏瓣膜无法正常关闭时，心腔内的血液可能反流，或通过瓣膜向后泄漏。当心脏瓣膜无法正常打开时，向前的血流(例如心脏收缩血流)可能会受损。
4.瓣膜故障可通过更换或修复病变瓣膜(例如主动脉瓣)来治疗。手术瓣膜置换术是治疗病变瓣膜的一种方法。微创治疗方法，例如经导管主动脉瓣置换术(tavr)，通常涉及使用通过动脉通道或其他解剖路径输送到心脏中的递送导管，以用可植入的假体心脏瓣膜替换病变瓣膜。这种瓣膜的小叶由各种材料制成，包括合成材料和动物组织。


技术实现要素：

5.在第一方面，包括具有输送导管和心脏瓣膜的心脏瓣膜置换系统。输送导管可包括心脏瓣膜容纳区域。心脏瓣膜可在输送导管的心脏瓣膜容纳区域处绕输送导管设置。心脏瓣膜可包括框架和联接到框架的多个瓣膜小叶。瓣膜小叶可包括动物组织。动物组织可包括15至50重量百分比的水和20至70重量百分比的甘油。心脏瓣膜置换系统还可包括限定内部容积的包装。输送导管和心脏瓣膜可设置在包装内。
6.在第二方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，动物组织还可包括至少约0.15重量百分比的盐的阳离子。阳离子可选自包含钠、钾、钙和镁的群组。
7.在第三方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，还可包括至少部分地设置在心脏瓣膜上的护套。护套可具有18f或更小的内径。
8.在第四方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，心脏瓣膜在包装内绕输送导管布置时未卷曲到输送导管上并具有大于20mm的外腰径。
9.在第五方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，心脏瓣膜在包装内绕输送导管布置时部分地卷曲到输送导管上并具有19mm至10mm的外腰径。
10.在第六方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案
中，心脏瓣膜在包装内绕输送导管布置时卷曲到输送导管上并具有小于7mm的外腰径。
11.在第七方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，动物组织可包括15至60重量百分比的甘油。
12.在第八方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，心脏瓣膜还可包括裙部，裙部可包括动物组织，动物组织可包括15至50重量百分比的水和20至70重量百分比的甘油。
13.在第九方面，包括一种形成心脏瓣膜置换装置的方法。该方法可包括将动物组织切割成小叶；将小叶联接到框架以形成心脏瓣膜；使小叶与可包括甘油的组合物接触；在高于室温和/或低于大气压的环境中从小叶中去除水分；以及将心脏瓣膜放置在输送导管上。
14.在第十方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，组合物包括甘油和水的混合物。
15.在第十一方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，组合物包括甘油、水和钠的混合物。
16.在第十二方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，组合物包括甘油和乙醇的混合物。
17.在第十三方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，组合物包括甘油、水和乙醇的混合物。
18.在第十四方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，还可包括将心脏瓣膜部分地卷曲到输送导管上。
19.在第十五方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，还可包括将心脏瓣膜完全卷曲到输送导管上。
20.在第十六方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，还可包括封装心脏瓣膜和输送导管，其中在封装心脏瓣膜和输送导管之前心脏瓣膜保持未卷曲。
21.在第十七方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，在将小叶附接到框架以形成心脏瓣膜的步骤之前执行使小叶与可包括甘油的组合物接触并干燥小叶的操作。
22.在第十八方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，去除水分后小叶可具有约15至50重量百分比的水含量，和约20至约70重量百分比的甘油含量。
23.在第十九方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或在一些方面的替代方案中，还可包括封装心脏瓣膜和输送导管。在封装后小叶可具有约15至约50重量百分比的水含量，和约20至约70重量百分比的甘油含量。
24.在第二十方面，除了前述或以下方面中的一个或多个，或者在一些方面的替代方案中，还可包括将裙部联接到框架；使裙部与可包括甘油的组合物接触；在高于室温和/或低于大气压的环境中去除裙部的水分。
25.以上发明内容是对本技术一些教导的概述并不旨在成为本主题的专有性或详尽处理。更多细节在具体实施方式和所附权利要求中找到。在阅读和理解以下具体实施方式并查看构成其一部分的附图后，其他方面对本领域技术人员将是显而易见的，其中的每一
个不应理解为限制性的。本文的范围由所附权利要求及其法律等同物定义。
附图说明
26.结合以下附图可更全面地理解各个方面，其中：
27.图1是根据本文各种实施例、人体内假体心脏瓣膜的示意图。
28.图2是根据本文各种实施例、血管中假体心脏瓣膜的示意图。
29.图3是根据本文各种实施例的假体心脏瓣膜的端视图。
30.图4是根据本文各种实施例的假体心脏瓣膜的视图。
31.图5是根据本文各种实施例的框架的视图。
32.图6是根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统的一部分的示意图。
33.图7是根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统的一部分的示意图。
34.图8是根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统的示意性剖视图。
35.图9是根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统的示意性剖视图。
36.图10是根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统的示意性剖视图。
37.图11是根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统的示意性剖视图。
38.图12是根据本文各种实施例的递送导管的示意图。
39.图13是描绘根据本文各种实施例的方法的流程图。
40.尽管可对实施例做出各种改型和替代形式，但其细节已通过示例和附图的方式示出，并将详细描述。然而，应理解，本文的范围不限于所描述的特定方面。相反，其意图是涵盖落入本文实质和范围内的改型、等同物和替代物。
具体实施方式
41.本文描述的是与人工生物心脏瓣膜相关的装置、系统和方法。各种实施例包括人工生物心脏瓣膜的脱水过程以及由此产生的装置和系统。各种实施例提供了预先附接到微创输送系统的心脏瓣膜，可选地至少部分地(例如完全地)预加载在输送系统内，在手术室中其在灭菌后以少量准备或无需准备的情况马上可以使用。一些实施例提供了存储基本上干燥且基本上不含戊二醛的心脏瓣膜的能力，该心脏瓣膜预附接到输送系统并可选地至少部分预加载在输送系统内部。脱水过程可包括使用甘油。在一些实施例中，用于心脏瓣膜的组织中的水可用甘油和/或盐水溶液代替。
42.现在参考图1，根据本文各种实施例示出了人体104的心脏102内的假体心脏瓣膜100的示意图。心脏有四个心脏瓣膜：肺动脉瓣、三尖瓣、主动脉瓣和二尖瓣。心脏瓣膜允许血液通过心脏并进入与心脏相连的主要血管，例如主动脉和肺动脉。图1的假体心脏瓣膜100可进行外科手术植入或使用输送装置或导管106通过血管输送。输送导管106可在经导管主动脉瓣置换术(tavr)手术期间插入到股骨、锁骨下或主动脉切口中。在各种实施例中，输送导管106可包括经股输送导管106。一旦插入，输送导管106可将假体心脏瓣膜100输送到解剖结构内的期望位置并在期望的植入部位处释放心脏瓣膜100。虽然图1示出了替代主动脉瓣的假体心脏瓣膜100，在一些情况下，假体心脏瓣膜100可以是另一种类型的心脏瓣膜(例如，二尖瓣或三尖瓣)的替代。在一些示例中，心脏瓣膜具体地是tavi(经导管主动脉瓣植入)瓣膜。
43.心脏瓣膜置换系统(在该视图中未示出)可包括心脏瓣膜100和输送导管106。在各种实施例中，输送导管106和心脏瓣膜100设置在无菌包装内(下文进一步描述)。在各种实施例中，心脏瓣膜100可设置在输送导管106的一部分周围。在各种实施例中，心脏瓣膜100或其一部分可完全卷曲到输送导管106上，如图8所示。在各种实施例中，心脏瓣膜100或其一部分可部分地卷曲到输送导管106上，如图9所示。在各种实施例中，心脏瓣膜100或其一部分可不卷曲到输送导管106上，如图10所示。在一些实施例中，可将心脏瓣膜100的一部分卷曲到输送导管106上，将心脏瓣膜100的一部分不卷曲到输送导管106上。(应理解，为了容易和清楚地说明，图8-10示为简化示意图。)在一些实施例中，不卷曲的心脏瓣膜100可附接或钩到输送导管106的一部分上。在一些实施例中，不卷曲的心脏瓣膜100可相对于输送导管106处于受控位置。
44.图2示出根据各种实施例、血管220中闭合的心脏瓣膜100的示意图。图3示出闭合的心脏瓣膜100的端视图。瓣膜100可配置为允许单向流动通过瓣膜100，例如箭头218所示。在一个实施例中，箭头218代表收缩期间的血流。心脏瓣膜100可包括入口222和出口224。
45.在各种实施例中，心脏瓣膜100包括框架208。框架208可限定中心腔，在一些实施例中，中心腔可以是大致柱状的。框架208和其他部件面向中心腔的一侧可称为近腔表面或近腔侧。框架208和其他部件的相反侧(例如，背离中心腔)可称为远腔表面或远腔侧。在各种实施例中，框架208可具有基本上环形的截面。在其他实施例中，框架208可具有非环形，例如d形的截面。在一些实施例中，非环形框架208可用于修复体内的二尖瓣或另一个非环形瓣膜。
46.心脏瓣膜100还可包括多个瓣膜小叶210，例如两个或三个小叶210。心脏瓣膜100可包括接合区域216，其中例如一个或多个小叶210会合以关闭瓣膜100或分开以打开瓣膜100。在各种实施例中，瓣膜小叶210直接或间接地联接到框架208，以例如由框架208支撑。瓣膜小叶210可包括根部边缘212，例如小叶210联接到或邻近框架208的边缘。瓣膜小叶210还可包括接合边缘214，例如与相邻瓣膜小叶210的边缘对齐的边缘。接合边缘214可相对于根部边缘212移动以与其他瓣膜小叶210的接合边缘214接合。小叶210的接合边缘214移动至彼此接合处于关闭位置(图2和3)以基本上限制流体沿与箭头218相反的方向流过瓣膜100。具体地，小叶210可接合以填补或关闭瓣膜100的中心腔，由此阻碍与箭头218相反的流体流动。
47.心脏瓣膜100可具有纵向长度250。纵向长度250可具有各种尺寸的长度。在一些实施例中，长度可大于或等于20mm、22mm、24mm、26mm、28mm、30mm、32mm、35mm、38mm、40mm、42mm、45mm、48mm，或50mm。在一些实施例中，长度可小于或等于70mm、68mm、65mm、62mm、60mm、58mm、55mm、52mm或50mm。在一些实施例中，长度可落在20mm至70mm、或24mm至68mm、或30mm至65mm、或35mm至62mm、或40mm至60mm、或42mm至58mm，或45mm至55mm，或48mm至52mm的范围内，或可为约50mm。
48.在各种实施例中，中心腔的内径可以是至少10mm但不超过50mm。在各种实施例中，中心腔的内径可以是至少15mm但不超过40mm。在各种实施例中，中心腔的内径可以是至少20mm但不超过35mm。
49.现在参考图3，示出根据本文各种实施例的假体心脏瓣膜100的端视图。心脏瓣膜置换系统(在该视图中未示出)包括心脏瓣膜100。心脏瓣膜100可包括多个瓣膜小叶210。瓣
膜小叶210可包括根部边缘212。瓣膜小叶210还可包括接合边缘214。
50.现在参考图4，示出根据本文各种实施例的假体心脏瓣膜100的视图。心脏瓣膜100包括框架208和一个或多个瓣膜小叶210。在各种实施方式中，心脏瓣膜100还可包括裙部，例如外裙部428和/或内裙部426。在各种实施例中，小叶和/或裙部可包括动物组织，例如心包组织。在一些实施例中，裙部可包括聚氨酯材料或聚对苯二甲酸乙二醇酯。框架208可包括多个支柱430。
51.在各种实施例中，内裙部426(若有)可设置在框架208的近腔表面上。内裙部426可引导血液流过瓣膜100。内裙部426可确保血液在舒张压期间流过中心腔但不会在处于闭合配置的小叶210周围流动，例如当瓣膜配置为主动脉瓣时。各小叶的一部分，例如沿根部边缘，可联接或缝合到内裙部426。
52.在各种实施例中，可植入瓣膜100可包括设置在框架208远腔表面上的外裙部428。框架208的远腔表面可以是框架208在中心腔之外的表面。当植入瓣膜时，外裙部可设置在框架208和血管壁之间，例如图2中所示，以防止血液在瓣膜100周围流动(例如，防止所谓的瓣膜旁渗漏)。
53.在各种实施例中，对于内裙部426和外裙部428两者，裙部426、428可沿着一条或多条连续的附接线(未示出)联接在一起，例如缝合在一起，可选地通过框架的孔。
54.现在参考图5，示出根据本文各种实施例的框架的视图。框架208可包括下冠532。框架208可包括上冠534。框架208可包括多个稳定拱536。框架208可包括一个或多个瓣膜支撑件，例如支柱430。在各种实施例中，框架208可包括自扩张支架。
55.框架208还可包括多个支柱430。支柱430可以是杆、棒、板或限定框架或格子结构的其他突出物。在一些实施例中，框架可在框架支柱430之间限定开放空间。然而，在其他实施例中，框架可不包括这样的开放空间。
56.框架208可由许多不同材料形成。在一些实施例中，框架208可包括聚合物、金属、陶瓷、复合材料等。在各种实施例中，金属可包括或者是元素金属(elemental metal)或合金。在各种实施例中，元素金属可包括或者是铝或钛。在各种实施例中，合金可包括或者是不锈钢、镍钛诺或黑色金属。在一些实施例中，框架208可包括形状记忆材料，例如形状记忆合金。
57.在一些实施例中，内裙部426可联接到下冠532和/或上冠534和/或瓣膜支撑件。在其他实施例中，内裙部426仅联接到上冠534。在一些实施例中，外裙部可联接到下冠532和/或上冠534。在其他实施例中，外裙部仅联接到下冠532。在一些实施例中，瓣膜小叶210可在位于或刚好低于稳定拱536并在上冠534上方的位置处联接到框架，例如联接到瓣膜支撑件。在一些实施例中，瓣膜小叶210可联接到内裙部426，例如在瓣膜支撑件和上冠534的区域中。
58.现在参考图6和图7，示出心脏瓣膜置换系统638的示意图。应理解，为了说明的方便和清晰，图6-图7示为简化示意图。在图6中，示出根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统638的视图。在一些实施例中，心脏瓣膜置换系统638可包括输送导管106。图6示出输送导管106上处于卷曲状态和/或完全加载状态的瓣膜100。瓣膜100可设置在输送导管106的心脏瓣膜容纳区域652上或其周围。
59.在一些实施例中，心脏瓣膜置换系统638可包括护套640。在各种实施例中，护套
640可设置在心脏瓣膜100的至少一部分上。在各种实施例中，护套640具有22f、20f、18f、16f或更小的内径(以下进一步描述)，或者在上述任何一个之间的范围内的内径。
60.在一些实施例中，护套640可包括第一护套部分642和第二护套部分644。在一些实施例中，第一护套部分642和第二护套部分644可间隔开，例如在完全加载状态下。在一些实施例中，裙部的一部分可在第一护套部分642和第二护套部分644之间露出。使用中，护套部分642和644可通过沿相反方向轴向移位而打开以在植入部位释放置换瓣膜。
61.现在参考图7，示出根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统638的一些部分的视图。图7示出输送导管106上处于非完全或部分卷曲状态的瓣膜100。替代地，在另一实施例中，在非完全或部分卷曲状态下，心脏瓣膜100的一端可俘获在护套640内，例如在护套部分642和644之一内，心脏瓣膜100的另一端可以是露出的或非俘获的。
62.现在参考图8，示出根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统638的示意性剖视图。在一些实施例中，图8可表示图6中示出的心脏瓣膜置换系统638沿a-a截面的截面图，或图7中示出的心脏瓣膜置换系统638沿c-c截面的截面图。在一些实施例中，图8还可表示图6所示的心脏瓣膜置换系统638沿b-b截面的截面图，除了图8还显示了护套640之外。
63.心脏瓣膜置换系统638可包括输送导管106、心脏瓣膜100和护套640。心脏瓣膜100可设置在输送导管106上或其周围。心脏瓣膜100可完全卷曲在输送导管106上。护套640可在心脏瓣膜100的至少一部分和输送导管106的至少一部分上延伸。
64.心脏瓣膜置换系统638可包括无菌包装846。虽然包装846在该视图中以盒状形式示意性示出，但应理解，该包装可采取各种形式，包括柔性或非柔性包装，其可包括小袋、托盘、袋子、盒子、纸盒、容器等。在一些实施例中，包装846可为密封的。在一些实施例中，包装846可以是防止细菌进入的透气包装。心脏瓣膜100、输送导管106和护套640可设置在包装846内。在各种实施例中，输送导管106包括导丝腔848。
65.外腰径854可以是被护套640覆盖的心脏瓣膜100的一部分。心脏瓣膜100的外腰径854可具有各种尺寸的直径。在一些实施例中，外腰径854可大于或等于约0.3mm、0.5mm、1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm、10mm、11mm、11mm、12mm、12mm、13mm、14mm、14mm、15mm、15mm或16mm。在一些实施例中，直径可小于或等于20mm、19mm、18mm、17mm、16mm、15mm、14mm、13mm、12mm、11mm、10mm、9mm、8mm、7mm或6mm。在一些实施例中，直径可落入0.3mm至20mm、1mm至20mm、2mm至20mm、3mm至20mm、4mm至20mm、5mm至20mm、6mm至20mm，或7mm至20mm，或7mm至19mm，或8mm至19mm，或8mm至18mm，或9mm至18mm，或9mm至18mm，或10mm至17mm，或11mm至17mm，或15mm至16mm的范围内，或者可为约16mm。
66.护套640的内径852可具有各种尺寸的直径。在一些实施例中，内径852可小于或等于20、18、16、14、12、10、8或6french，或者可以是落入前述任一值之间的范围内的量。
67.现在参考图9，示出根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统638的示意性剖视图。在一些实施例中，图9可表示图6所示的心脏瓣膜置换系统638沿a-a截面的截面图或图7所示的心脏瓣膜置换系统638沿c-c截面的截面图。在一些实施例中，图9还可表示图6所示的心脏瓣膜置换系统638沿b-b截面的截面图，除了图9还显示了护套640之外。
68.在一些实施例中，心脏瓣膜置换系统638可包括部分卷曲到输送导管106上的心脏瓣膜100。部分卷曲的心脏瓣膜100和输送导管106可设置在护套640内。护套640、心脏瓣膜100和输送导管106可设置在无菌包装846内。
69.在一些实施例中，心脏瓣膜100可部分地卷曲到输送导管上，使得在心脏瓣膜100的至少一些部分和输送导管106之间限定有间隙956。在一些实施例中，间隙956可绕输送导管106具有一致的尺寸。在一些实施例中，间隙956绕输送导管106的尺寸可变化。部分卷曲的心脏瓣膜100可具有比完全扩张或未卷曲的心脏瓣膜100更小的外腰径854。部分卷曲的心脏瓣膜100可具有比完全卷曲的心脏瓣膜100更大的外腰径854。
70.现在参考图10，示出根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统638的示意性剖视图。在一些实施例中，图10还可表示图6所示的心脏瓣膜置换系统638沿d-d截面的截面图。
71.在一些实施例中，心脏瓣膜置换系统638可包括设置在输送导管106的一部分上或其周围的心脏瓣膜100。心脏瓣膜100可以是未卷曲的且心脏瓣膜置换系统638可设置在无菌包装846内。心脏瓣膜100可以是未卷曲的并在心脏瓣膜100和输送导管106之间限定有间隙956。在一些实施例中，间隙956可具有一致的形状和尺寸。在一些实施例中，间隙956的形状和尺寸可变化。未卷曲的心脏瓣膜100的间隙956可大于部分卷曲的心脏瓣膜100的间隙956，例如通过比较图9和图10示出。
72.现在参考图11，示出根据本文各种实施例的心脏瓣膜置换系统638的示意性剖视图。在一些实施例中，心脏瓣膜置换系统638可包括具有球囊1158的输送导管106。在各种实施例中，球囊1158可设置在输送导管106的轴上，例如图12所示。心脏瓣膜置换系统638可包括设置在球囊1158的一部分上或其周围的心脏瓣膜100。输送导管106可包括导丝腔848和/或球囊膨胀腔1160。在各种实施例中，球囊1158可与球囊膨胀腔1160流体连通。
73.球囊膨胀腔1160可配置为将液体或气体引导到球囊中，例如以使球囊1158膨胀。一旦心脏瓣膜100位于其期望的位置处，球囊1158就可膨胀。球囊1158可膨胀以扩张心脏瓣膜100。球囊1158可收缩，心脏瓣膜100可在患者体内的期望位置处保持在扩张状态。
74.现在参考图12，示出根据本文各种实施例的输送导管106的示意图。如上所述，在一些实施例中，心脏瓣膜置换系统可包括输送导管106。输送导管106可包括轴1262。输送导管106可包括心脏瓣膜容纳区域652。心脏瓣膜容纳区域652可配置为接收心脏瓣膜。输送导管106还可包括球囊1158。在一些实施例中，球囊1158相对于心脏瓣膜容纳区域652位于远侧。在一些实施例中，球囊1158形成心脏瓣膜容纳区域652的一部分。在一些实施例中，输送导管106可配置为经股输送导管。尽管图11和图12描绘了球囊导管，但应理解，在一些实施例中，本文的输送导管可不包括球囊。在一些实施例中，心脏瓣膜的框架可以是自扩张的。在一些实施例中，可使用其他机械装置将心脏瓣膜扩张到适当位置处。
75.方法
76.现在参考图13，示出描绘根据本文各种实施例的方法的流程图。图13示出形成心脏瓣膜置换装置的方法1302。该方法可包括将动物组织切割成小叶、裙部或其他部件的操作1304。该方法可包括将小叶和/或裙部联接到框架以形成心脏瓣膜的操作1306。该方法可包括使小叶、裙部和/或其他动物组织与包含甘油的组合物接触的操作1308。在一些实施例中，组合物可具体地是或包括溶液。
77.该方法可包括在处于或高于室温和/或低于大气压的环境中从小叶、裙部或其他动物组织中去除水分的操作1310。在一些实施例中，去除水分1310可在将小叶和/或裙部联接到框架以形成心脏瓣膜的操作1306之后进行。虽然并不旨在受理论约束，但据信，若由于尺寸变化、材料特性等中的一个或多个而未去除水分，则可更有效地执行联接过程(例如，
但不限于缝合)。然而，在一些实施例中，去除水分1310可在将小叶和/或裙部联接到框架以形成心脏瓣膜的操作1306之前进行。
78.在一些实施例中，从小叶和/或其他动物组织中去除水分可包括在烘箱中干燥组织。在一个实施例中，小叶和/或其他动物组织可处于约37℃的环境中。在各种实施例中，室温可为至少15℃且不超过50℃。在各种实施例中，在去除水分后小叶具有约15至50重量百分比的水含量和约20至约70重量百分比的甘油含量。
79.在一些实施例中，一旦去除水分，小叶和/或裙部可具有约10至40重量百分比，或约15至30重量百分比，或约30至50重量百分比，或约17.5至22.5重量百分比，或约20重量百分比的最终水含量。在一些实施例中，去除水分后小叶和/或裙部可具有约30至约65重量百分比的最终甘油含量。在一些实施例中，去除水分后小叶和/或裙部可具有约15至约30重量百分比的最终甘油含量。在一些实施例中，去除水分后小叶和/或裙部可具有约40至约60重量百分比的最终甘油含量。在一些实施例中，去除水分后小叶和/或裙部可具有约40至约50重量百分比的最终甘油含量。
80.该方法可包括将心脏瓣膜放置在输送导管上的操作1312。该方法可包括将心脏瓣膜至少部分地卷曲到输送导管上和/或将心脏瓣膜预附接到输送导管上的操作1314。在一些实施例中，该方法可包括将心脏瓣膜100完全卷曲到输送导管106上。
81.在各种实施例中，该方法还可包括封装心脏瓣膜100和输送导管106。在一些实施例中，在封装心脏瓣膜100和输送导管106之前心脏瓣膜100保持未卷曲。
82.在一些实施例中，包装后小叶可具有约15至约50重量百分比的水含量和约20至约70重量百分比的甘油含量。
83.在各种实施例中，在将小叶附接到框架208以形成心脏瓣膜100的步骤之前执行使小叶与包含甘油的组合物接触并干燥小叶的操作。
84.在各种实施例中，该方法可进一步包括将护套640放置在心脏瓣膜100和输送导管106上，例如在封装心脏瓣膜100和输送导管之前。
85.在各种实施例中，该方法还可包括将裙部联接到框架。该方法还可包括使裙部与可包含甘油的组合物接触。在一些实施例中，组合物可与接触小叶的组合物相同。该方法还可包括在室温或高于室温和/或低于大气压的环境中从裙部去除水分，例如类似于从小叶去除水分。
86.动物组织
87.在各种实施例中，小叶和裙部(内裙部和/或外裙部)可包含动物组织。在各种实施方案中，动物组织可包括猪组织和牛组织中的至少一种。在一些实施例中，动物组织可包括心包组织。在各种实施例中，动物组织可包括至少约0.15重量百分比的盐的阳离子。在各种实施例中，动物组织可包括至少约0.3重量百分比的盐的阳离子。在各种实施例中，阳离子可包括钠、钾、钙和镁中的至少一种。
88.在各种实施例中，心脏瓣膜100还可包括裙部。裙部可包括动物组织。在各种实施例中，动物组织可包括按重量计15％至50％的水；和按重量计20％至70％的甘油。在一些实施例中，可使用等渗甘油水溶液，例如以模拟生理环境。
89.动物组织可包括不同量的甘油。在一些实施例中，甘油的量可大于或等于15重量百分比、20重量百分比、25重量百分比、30重量百分比、35重量百分比或40重量百分比。在一
些实施例中，甘油的量可小于或等于60重量百分比、56重量百分比、52重量百分比、48重量百分比、44重量百分比或40重量百分比。在一些实施例中，甘油的量可落入15重量百分比至60重量百分比、或20重量百分比至56重量百分比、或25重量百分比至52重量百分比、或30重量百分比至48重量百分比、或35重量百分比至44重量百分比的范围内，或者可以是约40重量百分比。
90.组合物
91.如上所述，小叶和/或裙部可接触或浸入在包含甘油的组合物中。在一些实施例中，使小叶和/或裙部与组合物接触可包括将组合物喷洒或倾倒到小叶上。在一些实施例中，小叶和/或裙部可多次接触或浸没在组合物中。在一些实施例中，小叶和/或裙部与组合物接触，直到组织和组合物稳定，例如在组织内获得平衡。在一些实施例中，小叶和/或裙部与组合物接触至少2小时、至少3小时、至少4小时、至少5小时、至少6小时、至少7小时、至少8小时、至少9小时或至少10小时。在一些实施例中，小叶和/或裙部与组合物接触不超过36小时、不超过24小时、不超过22小时、不超过20小时、不超过18小时、不超过16小时、不超过14小时、不超过12小时、不超过11小时、不超过10小时、不超过9小时、不超过8小时、不超过7小时、不超过6小时、不超过5小时、不超过4小时或不超过3小时。应理解，小叶和/或裙部可与组合物接触一段由上面列出的边界中任何两个限定的时间段。
92.在各种实施例中，组合物可包括甘油和溶剂(例如乙醇和/或水)的混合物。在各种实施例中，组合物可包括甘油、水和钠混合物。在各种实施例中，组合物可包括甘油和乙醇混合物。在各种实施例中，组合物可包括甘油、水和乙醇混合物。在各种实施例中，组合物可包括甘油、水、乙醇和钠。
93.在各种实施例中，组合物中甘油的量可为约30、40、50、60、70、80、90、95或98重量百分比，或为落入上述任一之间的范围内的量。在各种实施例中，组合物中溶剂的量可为约10、20、30、40、50、60或70重量百分比，或为落入上述任一之间的范围内的量。
94.在各种实施例中，组合物中盐(例如钠盐)的量可为约0、0.1、0.2、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、9、10、11、13、15、17、20、25或30重量百分比，或为落入上述任何一个范围内的量。在一些实施例中，组合物中盐的量可为足够的，使得组合物具有生理渗透压和/或可与血液等压。在各种实施例中，组合物中乙醇的量可为约0、1、3、5、10、20、30、40或50重量百分比，或为落入上述任一之间的范围内的量。
95.应注意，如本说明书和所附权利要求中使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代，除非上下文另有明确规定。还应注意，除非上下文另有明确规定，否则术语“或”通常使用其包括“和/或”的含义。
96.还应注意，如本说明书和所附权利要求中使用的，短语“配置”描述了构造或配置为执行特定任务或采用特定配置的系统、装置或其他结构。短语“配置”可与其他类似短语互换使用，例如布置和配置、构造和布置、构造、制造和布置等。
97.本说明书中的所有出版物和专利申请均表明本发明所属领域的普通技术人员的水平。所有出版物和专利申请都以引用方式并入本文，其程度与每个单独的出版物或专利申请通过引用具体且单独地指明的程度相同。
98.如本文所用，通过端点列举的数值范围应包括在该范围内的所有数字(例如，2至8包括2.1、2.8、5.3、7等)。
99.本文使用的标题是为了与37cfr 1.77的建议保持一致，或以其他方式提供组织线索。这些标题不应视为限制或特征化本公开内容可能产生的任何权利要求中的发明。例如，尽管标题提到了一个"领域"，但此类权利要求不应受该标题下选择的描述所谓技术领域的语言的限制。此外，"技术背景"中对技术的描述并不意味着承认该技术是本公开内容中任何发明的现有技术。“发明内容”也不能认为是权利要求中提出的发明的描述。
100.本文所述的实施例并不旨在穷举或将本发明限制为在以下详细描述中公开的精确形式。相反，选择和描述实施例以便本领域其他技术人员能够明白和理解原理和实践。因此，已经参考各种具体和优选实施例和技术描述了各方面。然而，应理解，在保持在本文实质和范围内的情况下，可做出许多改型和修改。