具有增强的稳定性的维生素A和维生素C组合的制作方法

具有增强的稳定性的维生素a和维生素c组合
1.相关申请
2.本技术要求于2019年12月18日提交的美国临时申请序列号62/949,533和于2020年9月30日提交的美国申请序列号17/038,384的优先权，均标题为“具有增强的稳定性的维生素a和维生素c组合”，在此将其全文引入作为参考。
技术领域
3.本发明涉及用于获得维生素a酯和维生素c制剂的改善的稳定性的组合，其通过包括特定的维生素a衍生物和几种其它维生素c衍生物中的一种来实现。该组合显示出在不同化妆品制剂中作为时间的函数和在不同环境条件下增强的稳定性。


背景技术：

4.本发明涉及含有特定类型的维生素a衍生物和几种其它维生素c衍生物中的一种的化妆品组合物。这些组合不仅提供防止皮肤老化、辅助皮肤修复和控制皮肤角质化的功能，而且在化妆品制剂中协同作用。这些特定的组合有助于保持维生素a和维生素c的稳定性，因为这些活性成分对外部刺激如ph、温度、氧等敏感。
5.视黄醇，也称为维生素a，在辅助多种皮肤过程的正常功能中起重要作用。例如，其参与调节表皮细胞生长和增强糖胺聚糖合成。在化妆品领域，维生素a被广泛使用，因为它是控制正常皮肤角质化的有价值的活性剂。然而，视黄醇本身由于其对氧、热和紫外线的敏感性而在周围环境中非常不稳定。长期暴露于这些环境因素不仅确实加速了视黄醇的分解，而且降低其功效。为了防止视黄醇的劣化，合成并使用具有增强的稳定性的视黄醇的化学衍生物。视黄醇衍生物的典型实例是棕榈酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯和亚油酸视黄醇酯。增加维生素a的稳定性和功效的其它方法是使用包封技术(使用脂质体、二氧化硅纳米颗粒)，加入辅助抗氧化剂(α-生育酚)和结合uv吸收剂(氧苯酮)。
6.抗坏血酸，也称为维生素c，对皮肤具有重要的生理作用。由于其众所周知的抗氧化活性，它抑制黑素生成，促进胶原的生物合成，并防止自由基的形成。然而，用抗坏血酸配制成品并不理想，因为抗坏血酸是不稳定的。当它暴露在有氧条件、碱性环境中或被紫外线/可见光照射时，它不可逆地氧化成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸是无生物活性的。
7.因此，合成或生产其它形式的维生素c衍生物，特别是以通过羟基与长链脂肪酸的酯化获得的酯形式合成或生产。典型的实例是抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。这些维生素c酯是油和脂溶性的，具有较高的稳定性。其它常见的水溶性和稳定的维生素c衍生物是抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁和3-o-乙基抗坏血酸。
8.如上所述，维生素a和维生素c的原始化学形式(当单独使用时)对环境刺激是不稳定的，并且即使它们被配制在最终的化妆品产品中，保护性抗氧化剂对于防止所述分子的降解是必需的，从而保持它们的生物活性。不幸的是，视黄醇与维生素c的组合的稳定性也很差，并且当在一定温度下暴露于周围环境中时，作为时间的函数，会给制剂带来颜色。通过使用本发明提出的组合，化妆品制剂具有高得多的稳定性。
9.本文公开的组合提供了改善维生素a和维生素c制剂的稳定性的方案。其通过分别使用一种特定的维生素a衍生物和几种其它维生素c衍生物中的一种来实现。
10.本发明中提出的组合不限于或限制用于具有建议使用水平范围的任何化妆品制剂。


技术实现要素：

11.本发明提供了用于获得维生素a和维生素c组合的改善的稳定性的溶液，所述维生素a和维生素c组合含有至少两种不同的活性维生素，其用载体油稀释或用作纯维生素。
12.在一个实施方式中，组合中使用的维生素a是油和脂溶性的。在另一个实施方式中，组合中使用的维生素c可以是油溶性的或水溶性的。
13.根据本发明，维生素a的载体油选自烷基酯和烃的优选实施方式。实例是大豆油甲酯或乙酯、亚麻籽油甲酯或乙酯、椰子油甲酯或乙酯、蓖麻油甲酯或乙酯、橄榄油甲酯或乙酯、棉籽油甲酯或乙酯、单硬脂酸甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、棕榈酸鲸蜡酯、矿物油和角鲨烷。
14.根据一个优选的实施方式，用于维生素a的载体油是角鲨烷。
15.根据本发明，一种活性维生素选自由维生素a和维生素a衍生物组成的组，优选选自由全反式视黄醇、视黄醇、视黄醛(retinal)、乙酸视黄醇酯、视黄醛(retinaldehyde)、棕榈酸视黄醇酯、视黄酸、丙酸视黄醇酯、亚油酸视黄醇酯、脱氢视黄醇和羟基频哪酮视黄酸酯组成的组。
16.根据一个优选的实施方式，活性维生素a衍生物是亚油酸视黄醇酯。
17.根据本发明，一种活性维生素选自由维生素c和维生素c衍生物组成的组，优选选自由抗坏血酸、3-o-乙基-抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸辛酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、l-脱氢抗坏血酸、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯或抗坏血酸磷酸镁组成的组。
18.根据另一个优选的实施方式，维生素c衍生物是3-o-乙基-抗坏血酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。
19.维生素组合物可以以洗剂、霜剂、凝胶、油、喷雾剂、泡沫、固体棒、洗发剂、毛发调理剂、粉末、漆、化妆品或防晒剂的形式应用于各种最终产品中。
附图说明
20.该专利或申请文件包含至少一张彩色附图。具有彩色附图的本专利或专利申请公开的副本将由办公室在请求和支付必要费用后提供。
21.图1a用维生素c衍生物和亚油酸视黄醇酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第1周)。在每行左侧所示的不同温度(25℃、45℃和55℃)下温育样品。底部标记“亚油酸视黄醇酯组”表示所有样品用亚油酸视黄醇酯配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和亚油酸视黄醇酯配制，并在55℃下温育一周。将3-o-乙基抗坏血酸标记为乙基抗坏血酸以留出空间用于样品展示。该标记也适用于所有其他图。
22.图1b用维生素c衍生物和视黄醇配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第1周)。在
每行左侧所示的不同温度(25℃、45℃和55℃)下温育样品。底部标记“视黄醇组”表示所有样品用视黄醇配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和视黄醇配制，并在55℃下温育一周。
23.图1c用维生素c衍生物和羟基频哪酮视黄酸酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第1周)。在每行左侧所示的不同温度(25℃、45℃和55℃)下温育样品。底部标记“羟基频哪酮视黄酸酯组”表示所有样品用羟基频哪酮视黄酸酯配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯配制，并在55℃下温育一周。
24.图2a用维生素c衍生物和亚油酸视黄醇酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第5周)。在每行左侧所示的不同温度(25℃、45℃和55℃)下温育样品。底部标记“亚油酸视黄醇酯组”表示所有样品用亚油酸视黄醇酯配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和亚油酸视黄醇酯配制，并在55℃下温育5周。
25.图2b用维生素c衍生物和亚油酸视黄醇酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第5周)。在每行左侧所示的不同温度(25℃、45℃和55℃)下温育样品。底部标记“视黄醇组”表示所有样品用视黄醇配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和视黄醇配制，并在55℃下温育5周。
26.图2c用维生素c衍生物和羟基频哪酮视黄酸酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第5周)。在每行左侧所示的不同温度(25℃、45℃和55℃)下温育样品。底部标记“羟基频哪酮视黄酸酯组”表示所有样品用羟基频哪酮视黄酸酯配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯配制，并在55℃下温育5周。
27.图3a用维生素c衍生物和亚油酸视黄醇酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第8周)。将样品在每行左侧所示的不同温度(25℃和45℃)下温育。底部标记“亚油酸视黄醇酯组”表示所有样品用亚油酸视黄醇酯配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和亚油酸视黄醇酯配制，并在45℃下温育8周。
28.图3b用维生素c衍生物和视黄醇配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第8周)。将样品在每行左侧所示的不同温度(25℃和45℃)下温育。底部标记“视黄醇组”表示所有样品用视黄醇配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和视黄醇配制，并在45℃下温育8周。
29.图3c用维生素c衍生物和羟基频哪酮视黄酸酯配制的氢化卵磷脂乳液的稳定性照片(第8周)。将样品在每行左侧所示的不同温度(25℃和45℃)下温育。底部标记“羟基频哪酮视黄酸酯组”表示所有样品用羟基频哪酮视黄酸酯配制。维生素c衍生物的四个不同inci名称标记在每列的顶部。例如，右上样品用氢化卵磷脂乳液基质中的抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和羟基频哪酮视黄酸酯配制，并在45℃下温育8周。
具体实施方式
30.本发明提供的组合允许共同配制至少一种维生素a衍生物和几种其它维生素c衍生物中的一种，同时在周围环境中或在升高的温度下保持高稳定性。通过组合酯化维生素并利用这些成分的协同抗氧化活性来实现增强的稳定性。
31.在本发明的优选实施方式中，亚油酸视黄醇酯用作维生素a衍生物的指定成分。已知维生素a的基本形式视黄醇由于共轭双键在自由基存在下分解而对氧和紫外线极其敏感。此外，这种不稳定性使其难以配制。通过使用酯化维生素a，亚油酸视黄醇酯，可以有效地抵抗来自周围环境的潜在负面影响。载体油用于稀释亚油酸视黄醇酯，本发明中使用的油是角鲨烷。角鲨烷中亚油酸视黄醇酯的量为1至10％。
32.在本发明的另一个优选实施方式中，选择几种其它维生素c衍生物中的一种作为该特定组合的第二种成分。具体地，这些维生素c衍生物是3-o-乙基抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖苷和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。3-o-乙基抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸葡糖苷是水溶性的且为固体粉末形式。抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸异棕榈酸酯是油溶性的，并且为液体形式。
33.本发明揭示的具有增强稳定性的组合可应用于任何已知的美容护肤产品以及任何新的制剂。本发明的有益效果可用于延长任何美容护肤产品的功效和保存期限，所述美容护肤产品提供用于皮肤修复、皮肤更新(skin rejuvenation)和皮肤保护的功能。
34.在本发明的优选实施方式中，将其它维生素a衍生物与维生素c衍生物组合以产生与亚油酸视黄醇酯组合的比较。这些维生素a衍生物的实例是视黄醇和羟基频哪酮视黄酸酯。
35.实施例
36.为了便于更好地理解本公开主题，提供以下非限制性实施例用于说明目的。
37.成分列表
38.这里给出的成分可以从不同的供应商获得，并且可以用共享相同inci名称的其它成分代替。
39.表1
[0040][0041]
本发明中维生素a和维生素c的组合可用于多种护肤制剂中。取决于所选维生素a或维生素c衍生物的亲水性和疏水性，这两种成分的添加应符合具体的制剂指南。例如，护肤制剂通常由几个不同的相组成。当使用油/脂溶性维生素c衍生物时，必须首先将该成分与油相混合，然后转移到以下步骤。在本发明的优选实施方式中，油溶性维生素c衍生物是抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。对于水溶性维生素c衍生物，重要的是首先这些成分混合在水相中，然后转移到以下配制步骤中。在本发明的另一个优选实施方式中，
水溶性维生素c衍生物是抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁和3-o-乙基抗坏血酸。这三种衍生物为固体形式。在另一个优选的实施方式中，亚油酸视黄醇酯是用于组合的维生素a衍生物。其它维生素a或维生素a衍生物仅用作与亚油酸视黄醇酯的比较。具体地，这些维生素a衍生物是视黄醇和羟基频哪酮视黄酸酯。此外，本发明提出的所有维生素a和维生素a衍生物都是油/脂溶性的。因此，必须制备这些成分在油相中的预混合物以获得所需的成品制剂。
[0042]
实施例1
[0043]
用亚油酸视黄醇酯和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯组合制备水包油乳液。
[0044]
使用典型的水包油乳液来掺入维生素a和维生素c的组合。由于可以基于特征气味、视觉外观、比重、ph和粘度来评价最终制剂存在下维生素组合物的稳定性，因此选择具有白色背景的乳液基质有利于监测这些参数。水包油乳液基于利用氢化卵磷脂以改善乳液稳定性的技术。
[0045][0046]
程序
[0047]
1.将a相的成分合并并在室温25℃下混合，直至均匀。然后将混合物加热至75℃至80℃。
[0048]
2.将b相的成分合并并加热至75℃至80℃。保持混合直至均匀。
[0049]
3.将c相的成分合并并加入到b相中，同时将温度保持在75℃至80℃。
[0050]
4.在均化器中将b相和c相的混合物缓慢加入到a相中。在添加期间将温度保持在75℃至80℃，并且均化器的速度为5000rpm。
[0051]
5.将混合物冷却至40℃并在清扫器叶片(sweeper blade)下将d相缓慢加入混合物中。然后将整个混合物在清扫器叶片下冷却至25℃。
[0052]
实施例制剂的稳定性评估是关键的。监测作为时间或温度的函数的制剂的颜色变化是维生素a和维生素c稳定性的直接指示。维生素a和维生素c都对ph、温度和氧敏感。
[0053]
然而，该制剂实施例中的特定组合可暴露于这些环境因素并保持高稳定性。
[0054]
在稳定性评估方面，监测颜色变化是最重要的方法，并且经常完成。其它物理化学性质如ph、比重和粘度也是重要的，但仅在某些时间测量。将使用相应设备确定所有性质。
[0055]
实施例2
[0056]
具有亚油酸视黄醇酯和抗坏血酸葡糖苷的比较例水包油乳液。
[0057]
根据实施例1制备组合物，不同之处在于用2％抗坏血酸葡糖苷代替c相中的2％抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。同时，由于抗坏血酸葡糖苷的温度敏感性，制备ph为6的水溶液，然后在d相之后后加入到乳液中。
[0058]
实施例3
[0059]
具有亚油酸视黄醇酯和3-o-乙基抗坏血酸的比较例水包油乳液。
[0060]
根据实施例1制备组合物，不同之处在于用2％3-o-乙基抗坏血酸代替c相中的2％抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。同时，由于3-o-乙基抗坏血酸的温度敏感性，制备ph为6的水溶液，然后在相d之后后加入到乳液中。
[0061]
实施例4
[0062]
具有亚油酸视黄醇酯和抗坏血酸磷酸镁的比较例水包油乳液。
[0063]
根据实施例1制备组合物，不同之处在于用2％抗坏血酸磷酸镁代替c相中的2％抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯。同时，由于抗坏血酸磷酸镁的温度敏感性，制备ph为6的水溶液，然后在d相之后后加入到乳液中。
[0064]
实施例5
[0065]
具有视黄醇和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯的比较例水包油乳液。
[0066]
根据实施例1制备组合物，不同之处在于用0.2％视黄醇代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于视黄醇的温度敏感性，在d相之后后加入视黄醇作为e相。
[0067]
实施例6
[0068]
具有视黄醇和抗坏血酸葡糖苷的比较例水包油乳液。
[0069]
根据实施例2制备组合物，不同之处在于用0.2％视黄醇代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于视黄醇的温度敏感性，在d相之后后加入视黄醇作为e相。
[0070]
实施例7
[0071]
具有视黄醇和3-o-乙基抗坏血酸的比较例水包油乳液。
[0072]
根据实施例3制备组合物，不同之处在于用0.2％视黄醇代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于视黄醇的温度敏感性，在d相之后后加入视黄醇作为e相。
[0073]
实施例8
[0074]
具有视黄醇和抗坏血酸磷酸镁的比较例水包油乳液。
[0075]
根据实施例4制备组合物，不同之处在于用0.2％视黄醇代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于视黄醇的温度敏感性，在d相之后后加入视黄醇作为e相。
[0076]
实施例9
[0077]
具有羟基频哪酮视黄酸酯和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯的比较例水包油乳液。
[0078]
根据实施例1制备组合物，不同之处在于用0.2％羟基频哪酮视黄酸酯代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于羟基频哪酮视黄酸酯的温度敏感性，在d相之后后加入羟基频哪酮视黄酸酯作为e相。
[0079]
实施例10
[0080]
具有羟基频哪酮视黄酸酯和抗坏血酸葡糖苷的比较例水包油乳液。
[0081]
根据实施例2制备组合物，不同之处在于用0.2％羟基频哪酮视黄酸酯代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于羟基频哪酮视黄酸酯的温度敏感性，在d相之后后加入羟基频哪酮视黄酸酯作为e相。
[0082]
实施例11
[0083]
具有羟基频哪酮视黄酸酯和3-o-乙基抗坏血酸的比较例水包油乳液。
[0084]
根据实施例3制备组合物，不同之处在于用0.2％羟基频哪酮视黄酸酯代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于羟基频哪酮视黄酸酯的温度敏感性，在d相之后后加入羟基频哪酮视黄酸酯作为e相。
[0085]
实施例12
[0086]
具有羟基频哪酮视黄酸酯和抗坏血酸磷酸镁的比较例水包油乳液。
[0087]
根据实施例4制备组合物，不同之处在于用0.2％羟基频哪酮视黄酸酯代替c相中的0.2％亚油酸视黄醇酯。此外，由于羟基频哪酮视黄酸酯的温度敏感性，在d相之后后加入羟基频哪酮视黄酸酯作为e相。
[0088]
结果和讨论
[0089]
使用基于卵磷脂的水包油乳液作为底物与维生素活性物组合配制。为了确定维生素活性物的相互作用和稳定性，定期拍摄作为时间函数的照片。乳液基质是白色的，并且如果密切监测样品，则容易观察到颜色的任何变化。如前所述，活性维生素是维生素c和维生素a衍生物。制剂中使用的维生素c衍生物是抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸葡糖苷、3-o-乙基抗坏血酸和抗坏血酸磷酸镁。维生素a衍生物是亚油酸视黄醇酯、视黄醇和羟基频哪酮视黄酸酯。考虑到ph、温度和添加顺序，具有这些成分的制剂严格遵循推荐的制剂指南。
[0090]
确定样品稳定性的最重要的标准之一是颜色变化。由于消费者用户体验的重要性，几乎所有护肤制剂都具有关于颜色性能的高标准。不希望在化妆品中观察到可见的颜色变化。实施例1至实施例12总共产生具有彼此不同的活性组合的12个样品。用亚油酸视黄醇酯(标记为“亚油酸视黄醇酯组”)和四种其它维生素c衍生物配制实施例1至实施例4。在25℃、45℃和55℃的不同温度下的代表性样品在图1a(第1周)和图2a(第5周)中从底部到顶部显示在三个样品行中。同样，用视黄醇(标记为“视黄醇组”)和维生素c衍生物配制实施例5至实施例8的样品。代表性图像在图1b(第1周)和图2b(第5周)中示出。此外，图1c(第1周)和图2c(第5周)中显示了用羟基频哪酮视黄酸酯(标记为“羟基频哪酮视黄酸酯组”)和四种
其它维生素c衍生物配制的实施例9至实施例12的代表性样品。维生素c衍生物，即抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸葡糖苷、3-o-乙基抗坏血酸和抗坏血酸磷酸镁(在图中缩写为“vc磷酸镁”)的inci名称在每个图中的每个样品柱的顶部从左到右标记。
[0091]
在不同温度下温育一周后样品的稳定性
[0092]
用亚油酸视黄醇酯配制的所有样品(图1a)在所有温度(25℃、45℃和55℃)下温育一周后为白色，并且与进行温育之前的颜色相比，颜色没有变化。然而，在图1b中，用3-o-乙基抗坏血酸和视黄醇配制的样品在55℃下变成乳黄色。3-o-乙基抗坏血酸和视黄醇的组合在45℃也变黄，但颜色变化不如55℃强烈。其余样品为白色，没有观察到颜色的显著变化。这种现象表明：首先，在“视黄醇组”样品中，3-o-乙基抗坏血酸和视黄醇的组合是最不稳定的。其次，由于在所有温育温度下都没有观察到样品的颜色变化的事实，“亚油酸视黄醇酯组”比“视黄醇组”更稳定。
[0093]
尽管羟基频哪酮视黄酸酯是视黄醇的酯衍生物的事实，但是“羟基频哪酮视黄酸酯”显示出与用亚油酸视黄醇酯和视黄醇配制的样品完全不同的颜色分布(图1c)。用羟基频哪酮视黄酸酯配制的样品在温育前第一天都是乳黄色。这种颜色分布是不期望的，特别是当顾客购买白色或无色的产品时。如图1c所示，用抗坏血酸磷酸镁与羟基频哪酮视黄酸酯配制的样品在45℃和55℃(最多55℃)比其余样品变得更黄。这也表明抗坏血酸磷酸镁和羟基频哪酮视黄酸酯的组合在高温下温育一周后不稳定。总之，图1a至1c的成分的主要变化是维生素a衍生物。这表明亚油酸视黄醇酯与这四种维生素c衍生物的组合在颜色方面是最稳定的，而与视黄醇的组合在颜色方面显示出差的稳定性。此外，与羟基频哪酮视黄酸酯的组合在颜色存在下是最不利的，并且样品也显示颜色不稳定性。
[0094]
在不同温度下温育5周和8周后样品的稳定性
[0095]
温育5周后颜色有更剧烈的变化，图像如图2a至2c所示。用亚油酸视黄醇酯配制的样品仍保持白色，并且仅在55℃下温育的样品显示可追踪的黄色提示，除了用抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯配制的样品之外。45℃和25℃样品具有与图1a中相同的颜色。然而，用视黄醇配制的样品在温育后表现出显著的颜色变化。在25℃下温育的样品显示颜色从白色到浅黄色的轻微变化。当温度增加至45℃时，样品变成乳黄色并且颜色变化比25℃样品更强烈。在最高温度55℃下，样品变为柠檬黄色。特别是对于用抗坏血酸磷酸镁配制的样品，它显示出黄色不均匀性和在乳液顶部的斑点。这种颜色变化归因于视黄醇的氧化和不稳定性，因为使用相同类型的维生素c衍生物，在用亚油酸视黄醇酯配制的样品中没有观察到这种颜色变化。
[0096]
关于用羟基频哪酮视黄酸酯配制的样品，颜色变化强烈。在第1周，这些样品的颜色为乳黄色，并且在温育四周后，颜色变为柠檬黄色。同时，用抗坏血酸磷酸镁和羟基频哪酮视黄酸酯配制的样品显示颜色不均匀性(图2c)。虽然它有些类似于用抗坏血酸磷酸镁和视黄醇配制的样品，但样品本身变成相分离的。其在顶部具有厚奶油层，在底部具有透明油层。该组合破坏了乳液基质。基于图2a中的视觉结果，与用亚油酸视黄醇酯配制的其它样品相比，与亚油酸视黄醇酯和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯的组合显示出优异的稳定性。当与图2b比较时，在5周后用亚油酸视黄醇酯配制的样品比用其它两种维生素a配制的样品更稳定。第1周的结果差异较小，但四周后变得显著得多。本质上，用亚油酸视黄醇酯配制的样品的稳定性总体上高于其它两组样品。
[0097]
监测和获取这些样品的视觉稳定性也持续到第8周，即2个月的时期。对于在55℃下温育的样品，在5周时停止的稳定性监测与工业标准(通常在55℃下4周)相关。5周后监测25℃和45℃下的样品。第8周的结果与第5周的结果相似。含有亚油酸视黄醇酯的制剂具有最高的视觉稳定性，特别是含有抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯和亚油酸视黄醇酯的样品。用视黄醇和维生素c衍生物配制的样品不仅颜色改变，而且显示相分离。例如，用视黄醇和抗坏血酸磷酸镁配制的样品变得更黄，并且乳液在55℃下分离成两相。该结果类似于在55℃温育5周的用羟基频哪酮视黄酸酯和抗坏血酸磷酸镁配制的样品。含有其它维生素c衍生物的样品没有发生相分离。上述结果表明视觉不稳定性和乳液稳定性由维生素a的类型和维生素c的类型确定。因此，亚油酸视黄醇酯和抗坏血酸四己基癸酯/抗坏血酸四异棕榈酸酯的组合是所有组合中最稳定的组合之一，并且与具有其它两种维生素a衍生物的制剂相比，具有亚油酸视黄醇酯的制剂显示最佳的视觉特征和稳定性。
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尽管本文已经公开了本发明的特定实施方式，但是应当理解，在不脱离所要求保护的本发明的范围的情况下，可以对所描述的实施方式进行各种修改，这种修改对于本领域技术人员来说是显而易见的。