1.本发明涉及一种清肺养胃口服液,特别是一种白及清肺养胃口服液及其制备方法。
背景技术:2.白及,中药名。为兰科植物白及bletilla striata(thunb.)reichb.f.的干燥块茎。每年9~10月当茎叶枯萎时采挖,除去须根,洗净,置沸水中煮或蒸至无白心,晒至半干,除去外皮,晒干。
3.酸浆(拉丁文名:physalis alkekengi l.)又名酸泡、挂金灯、戈力、灯笼草、灯笼果、洛神珠、泡泡草、鬼灯等,北方称为菇茑、姑娘儿,以果实供食用。白及和酸浆具有较高的药用价值,但是目前相关市场和研究领域,还未见采用白及和酸浆来制备的口服液的成品,并起到清肺养胃的功效。所以本发明从而提出一种白及清肺养胃口服液及其制备方法。
技术实现要素:4.本发明的目的在于,提供一种白及清肺养胃口服液及其制备方法。本发明采用白及饮片和酸浆制备的口服液具有清肺养胃的功效,制备工艺简单,成本低的特点。
5.本发明的技术方案:一种白及清肺养胃口服液,采用白及饮片100
‑
200份、酸浆果50
‑
150份、山梨酸钾0.5
‑
1.5份、甜蜜素0.5
‑
1.5份和水制备而成。
6.前述的一种白及清肺养胃口服液中,按重量份计,采用白及饮片130
‑
170份、酸浆果80
‑
120份、山梨酸钾0.8
‑
1.2份、甜蜜素0.8
‑
1.2份和水制备而成。
7.前述的一种白及清肺养胃口服液中,按重量份计,采用白及饮片150份、酸浆果100份、山梨酸钾1份、甜蜜素1份和水制备而成。
8.所述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,包括有以下步骤:
9.(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入10
‑
14倍量的水浸泡1.5
‑
2.5h,煎煮2
‑
4次,每次0.8
‑
1.2h,滤过,合并滤液,浓缩,得a品;
10.(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;
11.(3)将b品分装,密封,灭菌,即得。
12.前述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,所述步骤(1)中,酸浆果是切为两半。
13.前述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,所述步骤(1)中,加入12倍量的水浸泡2h。
14.前述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,所述步骤(1)中,煎煮3次,每次1小时。
15.前述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,所述步骤(1)中,a品中生药量为0.2
‑
0.3g/ml。
16.前述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,所述步骤(1)中,a品中生药量为
0.25g/ml。
17.前述的一种白及清肺养胃口服液的制备方法中,所述步骤(3)中,灭菌30min。
18.与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
19.1、本发明通过(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入10
‑
14倍量的水浸泡1.5
‑
2.5h,煎煮2
‑
4次,每次0.8
‑
1.2h,滤过,合并滤液,浓缩,得a品;(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;(3)将b品分装,密封,灭菌,即得白及清肺养胃口服液,工艺流程图见图1。该白及清肺养胃口服液具有清肺养胃的功效,并且制备工艺简单,成本低。
20.试验证明:
21.为了研究/验证本发明的技术方案及有益效果,发明人做了大量试验,部分试验记录如下:
22.一、处方药物研究
23.1、白及为兰科植物白及bletilla striata(thunb.)reichb.f.的干燥块茎,味苦、甘、涩,微寒。归肺、肝、胃经,具有收敛止血,消肿生肌之功效,用于咯血,吐血,外伤出血,疮疡肿毒,皮肤皲裂等症的治疗。白及目前已从中分离出联苄类、菲类、黄酮类、苯丙素类、甾体、三萜等成分,其用药历史悠久,应用广泛,药效显著。白及正丁醇提取部位和水溶性部位可显著升高腺苷二磷酸(adp)诱导的血小板最大聚集率,乙酸乙酯提取部位可显著抑制adp诱导的血小板聚集,得到白及正丁醇提取部位和水溶性部位是白及止血作用的主要有效部位,其止血作用与其促进血小板聚集作用有关的结论。据报道,白及及其制剂有着很好的抗肿瘤效果,可用肝癌栓塞、化疗呕吐、食管肿瘤的支架植入、食管、贲门癌术后吻合口瘘、子宫肌瘤栓塞等方面的治疗。白及还有其他多种药理作用,如抗菌、抗胃溃疡、抗氧化等。我们通过对白及化学成分的研究,从该植物中分离得到1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯,为控制制剂质量,我们将militarine作为指标成分对提取工艺进行了详细研究,试验结果表明:1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯提取率达80%以上。
[0024]
2、酸浆为茄科植物酸浆physalis alkekengi l.var.franchetii(mast.)makino的果实。主治咽喉痛、声音嘶哑、咳嗽痰热、小便少以及小便短涩不畅等症。酸浆是一种药食两用的植物,果实成熟时为红色,具有丰富的营养成分及很好的食用价值,且具有较好的止咳和降血糖的效果。近年来,对于酸浆化学成分的研究报道主要集中在对其宿萼的研究方面,而对酸浆果实化学成分的研究报道较少。目前所报道的酸浆中的生物活性物质主要包括酸浆苦素类、黄酮类、多糖类、酚酸类等。研究表明,酸浆煎剂及其宿萼提取物均有抗菌作用;在一定的剂量下,酸浆果实的水提液、带果实的宿萼水提液及醇提液,具有明显的抑制血糖升高作用。由于酸浆宿萼提取物有一定的毒性,因此,临床确定酸浆降血糖的有效部位为果实水提液,而未用其宿萼提取物。酸浆果实中甘醇酸有利尿作用,国外有用其同属植物的叶、果作为利尿剂的报道。由此可见,酸浆果实具有极大的开发利用价值。
[0025]
二、药材鉴定与前处理
[0026]
方中药材由贵州省药检所张志勇主任药师鉴定,白及饮片、酸浆均为《中国药典》2015年版一部收载品。
[0027]
1、白及饮片:本品为兰科植物白及curcuma longa l.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎时采挖,洗净,煮或蒸至透心,晒干,出去须根。投料前除去杂质,洗净,润透,切薄片,晒干,备用。产地:贵州正安。
[0028]
2、酸浆:本品为茄科植物酸浆physalis alkekengi l.var.franchetii(mast.)makino的果实。秋季果实成熟时采收,干燥。产地:吉林蛟河。投料前除去杂质,洗净,破碎,备用。
[0029]
三、基本工艺路线的确定
[0030]
本方的基本工艺路线具体见图1。
[0031]
四、提取工艺研究
[0032]
在上述试验基础上,确定了提取溶剂、提取方法及基本工艺路线。为了进一步考察最佳工艺条件,采用正交设计试验对制备工艺各参数进行优化,以筛选最佳提取工艺。
[0033]
1、指标成分的选择
[0034]
本方组方药材为白及饮片和酸浆果,通过对白及饮片进行化学成分研究,制备了1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯对照品,以1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯和多糖作为考察指标,对提取工艺进行优化。
[0035]
1.1、含量测定方法
[0036]
1.1.2、1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯含量测定
[0037]
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
[0038]
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈
‑
0.1%磷酸水(30:70);为流动相;检测波长223nm。理论塔板数按1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯峰计算应不低于8000。
[0039]
对照品溶液的制备:精密称取militarine对照品15.2mg,置100ml量瓶中,加20%乙醇稀释至刻度,摇匀,制成每1ml含militarine0.152mg的对照品溶液,即得。
[0040]
供试品溶液制备:精密称取取各提取液适量,加20%甲醇适量,超声处理10min,加20%甲醇稀释至刻度,摇匀,离心10min(12000r/min),用0.45um滤膜滤过,取续滤液,即得。
[0041]
测定法:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl,注入液相色谱,测定,即得。
[0042]
白及饮片提取液测定结果见图2,提取液中militarine含量测定系统适用性试验hplc图,其中1.对照品;2.供试品溶液;3.缺白及阴性提取液。通过图2可以看出系统适用性试验主要是为了确定分析使用的色谱系统是有效的、适用的。在22分钟对照和供试液有相同特征峰,说明供试液中含有militarine;同时,供试液中各个峰分离度较好,且塔板数高。
[0043]
1.1.3、多糖含量测定
[0044]
照紫外
‑
可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则0401)测定。
[0045]
对照品溶液的制备:精密称取干燥至恒重的无水葡萄糖对照品18.09mg,置100ml量瓶中,用水溶解稀释至刻度,摇匀,即得。
[0046]
蒽酮试液的配制:取蒽酮0.2g,加浓硫酸溶解稀释至100ml,即得。
[0047]
供试品溶液制备:精密称取取各提取液适量,按1:6比例加入无水乙醇,静置1h,离心(4000r/min)5min,弃去上清液,沉淀用热水溶解,放冷,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即得。
[0048]
标准曲线的制备:精密量取对照品储备液0.2,0.4,0.6,0.8,1.0ml,分别置10ml刻度管中,各加水至2.0ml,摇匀,精密加入0.2%蒽酮硫酸试液6ml,摇匀,置沸水浴中加热10min,取出后立即置冰水浴中冷却10min,取出,即得。
[0049]
测定法:精密量取供试品溶液2ml,加入0.2%蒽酮硫酸溶液6ml,混匀,沸水浴中加热10min,立即置冰浴中冷却10min,取出,以相应试剂为空白,照紫外
‑
可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则0401)在590nm处测定,即得。
[0050]
多糖含量测定:现代研究表明,白及含有联苄类、二氢菲类、联菲类、萜类、醚类等小分子化合物,由于这些小分子化合物含量较低,一般认为不适合作为控制白及质量的指标。目前一般认为白及多糖是其主要活性成分,具有促进骨髓造血功能、对实验性动物溃疡性结肠炎具有保护作用、具有免疫调节作用等。本品为白及与酸浆果实的水提物,含有一定含量的多糖,通过白及药材化学成分的研究,从中制备出白及多糖,以白及多糖为指标成分控制白及及其制剂的质量。
[0051]
仪器:日本岛津uv
‑
2401pc紫外可见分光光度计;mettler ae
‑
240型电子天平(梅特勒
‑
托利多仪器(上海)有限公司);dfd 700数显恒温水浴锅。
[0052]
试药:d
‑
无水葡萄糖对照品;蒽酮、硫酸、无水乙醇均为分析纯;水为屈臣氏纯净水。
[0053]
供试品溶液的制备:取本品2g,精密称定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液5ml,加无水乙醇30ml,摇匀,静置1h,离心(4000r/min)5min,弃去上清液,沉淀用热水溶解,放冷,置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得。
[0054]
对照品溶液的制备:精密称取干燥至恒重的d
‑
无水葡萄糖对照品18.09mg,置100ml量瓶中,加水溶解,稀释至刻度,摇匀,制成每1ml含无水葡萄糖0.1809mg的对照品储备液。
[0055]
蒽酮硫酸试液的配制:取蒽酮0.2g,用硫酸溶解并稀释至100ml,摇匀,即得。
[0056]
测定波长的选择:分别精密量取d
‑
无水葡萄糖对照品溶液和供试品溶液1ml,分别置10ml刻度管中,加水至2.0ml,摇匀,加入0.2%蒽酮硫酸溶液6ml,混匀,沸水浴中加热10min,立即置冰浴中冷却10min,取出,以相应试剂为空白,置紫外分光光度计上绘制光谱图,葡萄糖对照品与供试品均在590nm处有最大吸收(见图3葡萄糖对照品的光谱图和图4供试品的光谱图)。
[0057]
标准曲线的制备:精密量取对照品储备液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml置10ml刻度管中,加水至2.0ml,摇匀,加入0.2%蒽酮硫酸溶液6ml,混匀,沸水浴中加热10min,立即置冰浴中冷却10min,取出,以相应试剂为空白,在625nm处测定吸光度(表1),以吸光度a为纵坐标,质量数(mg)x为横坐标,绘制标准曲线(图5),并计算回归方程与相关系数。回归方程为a=4.4002x+0.0014(r=0.9996),线性范围为0.0362
‑
0.181mg。
[0058]
表1标准曲线
[0059]
无水葡萄糖质量(mg)吸光度0.036180.1590.072360.3140.108540.4900.144720.6400.180900.792
[0060]
重复性试验:精密称取本品1.0g、2.0g、3.0g各三份,按供试品溶液制备方法制备供试液,精密量取供试液2ml,照标准曲线的制备项下的方法,自精密加入0.2%蒽酮硫酸溶
液6ml起,依法测定吸光度,计算,结果供试品在取量1~3g的称量范围内,方法重复性良好(表2)。
[0061]
表2重复性试验
[0062][0063][0064]
对照品溶液和供试品溶液显色后稳定性考察:分别取葡萄糖对照品1ml和供试品2ml,加水至2.0ml,用0.2%蒽酮硫酸溶液显色,以相应的试剂作空白,测定吸光度,每隔10min读数,共考察50min,结果对照品溶液和供试品溶液的吸光度平均值分别为0.507、0.332,rsd分别为0.43%、0.16%,表明本法测定样品显色后在50min内稳定(表3)。
[0065]
表3显色后稳定性考察
[0066][0067]
准确度
[0068]
精制白及多糖的提取和精制:取白及药材粗粉50g,加80%乙醇回流提取2次,每次2h,药渣挥干后,用沸水提取2次,提取液浓缩,加乙醇使含醇量为80%,放置过夜,离心收集沉淀物,用适量水溶解,采用savage法除蛋白,反复进行5次,再醇沉,沉淀物依次用无水乙醇、丙酮洗涤,挥去有机溶剂,60℃真空干燥,得精制白及多糖。
[0069]
换算因子的测定:精密称取60℃干燥至恒重的白及多糖21.60mg,置100ml容量瓶
中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取该液5ml,置10ml量瓶中,加水定容至刻度,摇匀,即得多糖供试品溶液,精密量取1ml,照标准曲线的制备项下的方法测定吸光度,按下式计算换算因子:f=w/c,其中w为多糖质量数,c为无水葡萄糖质量数,测得换算因子平均值为f=1.718,rsd值为1.39%(表4)。
[0070]
表4换算因子测定结果
[0071][0072]
回收率:称取精制白及多糖304.93mg,置50ml量瓶中,加热水适量溶解,放冷,用水稀释至刻度,摇匀,得每1ml含白及多糖6.0986mg的溶液。取已测定多糖含量的制剂(平均含量以无水葡萄糖计为1.82%,计算回收率时用换算因子将无水葡萄糖换算为多糖)1g,共9份,精密称定,分别置50ml量瓶中,分别精密加入白及多糖溶液2.5ml、5ml、7.5ml,每个体积3份(所取样品量中多糖质量数的50%、100%和150%),照供试品溶液制备方法制备供试液,分别显色,测定,结果平均回收率分别为100.4%,rsd为2.8%,(表5)。
[0073]
表5制剂多糖回收率试验结果
[0074][0075][0076]
制剂中多糖含量测定:按质量标准草案制备供试液和对照品溶液,用0.2%蒽酮硫酸溶液显色,测定,三批样品中多糖的含量测定结果见表6。
[0077]
表6样品测定结果(以无水葡萄糖计,%)
[0078]
批号13平均值202010191.941.951.95202010221.961.961.96202010231.961.981.97
[0079]
根据制备工艺研究和含量测定结果,暂定本品含多糖以无水葡萄糖计,不得少于1.5%。
[0080]
1.1.4、总固体测定
[0081]
精密称取提取液50g,置干燥恒重的蒸发皿中水浴浓缩,得到浸膏后转移至干燥箱中60℃干燥3h,迅速称定重量,即得。总固体物为考察指标,对提取工艺进行综合评价。
[0082]
2、水煎煮提取工艺研究
[0083]
根据文献资料及前期预实验结果,加水量、煎煮时间、煎煮次数是影响煎煮效果的主要因素,按每个因素3水平,用l9(34)正交表安排试验(见表1)。水煮工艺采用正交试验进行筛选,以白及饮片中1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯(militarine)收率、总多糖收率和总固体物为考察指标,对提取工艺进行综合评价。
[0084]
从结果可见,提取工艺为白及饮片30g、酸浆果实20g,12倍的水,煎煮3次,每次1小时。
[0085]
3、水煎煮提取工艺验证试验
[0086]
按处方比例取白及饮片60g、酸浆果实40g,加12倍量水,浸泡2h,煎煮1h,滤过,收集滤液,依法测定中1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯(militarine)收率、总多糖收率和总固体物,结果见表7。
[0087]
表7正交工艺验证试验
[0088]
[0089]
结果表明,1,4
‑
二[4
‑
(葡萄糖氧)苄基]
‑2‑
异丁基苹果酸酯平均收率为69.29%;多糖平均收率为41.67%,总固体物为32.15g,说明水煎煮工艺稳定可行。
[0090]
四、制剂成型工艺研究
[0091]
1、山梨酸钾的用量
[0092]
本品为保健品口服液,经水煎煮而得到,为了保证口服液在一定时间内不变质,稳定有效,因此需要加入一定量的防腐剂。山梨酸钾是一种具有广谱杀菌性的食品防腐剂,因为它容易获得价格比较低廉而广受青睐,山梨酸钾具有非常强的抑制霉菌与腐败菌的作用,而且在水中极易溶解,并具有毒性低、防霉效果好、不改变食品原有性质、使用方便、应用范围广等特点,是一种良好、高效的防腐剂。经试验加入0.1%的山梨酸钾作防腐剂较为合适。
[0093]
2、甜蜜素的用量
[0094]
作为中药水提物制备而成的口服液,未添加矫味剂会比较苦涩,为提高口感,故加入适量矫味剂。甜蜜素的甜味呈现的较慢,但持续时间长,甜味比较纯正,其甜度是蔗糖的30
‑
40倍,属于非营养型合成甜味剂,而价格仅为蔗糖的三分之一,是蔗糖理想的代替品。经试验加入0.1%的甜蜜素甜味比较合适。
[0095]
3、溶液配制
[0096]
搅拌下缓慢将山梨酸钾和甜蜜素加入浓缩后的水煎液中,搅拌溶解,制成1000ml,搅拌均匀即得。
[0097]
4、分装
[0098]
每瓶灌装10ml,压塞、盖,灭菌即得。
[0099]
五、处方量、日剂量、装量、规格的确定
[0100]
1、处方量计算根据处方工艺条件筛选出的工艺数据计算处方量。
[0101]
1.1、水煎液白及饮片、酸浆果水煎液经浓缩约为1000ml。
[0102]
1.2、制剂处方为
[0103][0104]
2、日用量、装量、规格计算
[0105]
本方日用量为7.5g生药,每处方量药材(250g)是推荐日用量的33倍,制备1000ml,规格为10ml,每日用量为30ml,每1ml含生药0.25g,每日生药量为7.5g。
[0106]
综上所述,本发明采用白及饮片和酸浆制备的口服液具有清肺养胃的功效,制备工艺简单,成本低的有益效果。
附图说明
[0107]
图1是本发明的工艺流程图;
[0108]
图2是本发明的白及饮片提取液中militarine含量测定系统适用性试验hplc图,其中1.对照品;2.供试品溶液;3.缺白及阴性提取液;
[0109]
图3是本发明的多糖含量测定中葡萄糖对照品的光谱图;
[0110]
图4是本发明的多糖含量测定中供试品的光谱图;
[0111]
图5是本发明的多糖含量测定中标准曲线的制备的标准曲线图。
具体实施方式
[0112]
下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明,但并不作为对本发明限制的依据。
[0113]
实施例1。一种白及清肺养胃口服液,采用白及饮片100kg、酸浆果50kg、山梨酸钾0.5kg、甜蜜素0.5kg和水制备而成。
[0114]
一种白及清肺养胃口服液的制备方法,包括有以下步骤:
[0115]
(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入10倍量的水浸泡1.5h,煎煮2次,每次0.8h,滤过,合并滤液,浓缩,得a品;所述步骤(1)中,酸浆果是切为两半;所述步骤(1)中,a品中生药量为0.2g/ml;
[0116]
(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;
[0117]
(3)将b品分装,密封,灭菌30min,即得。
[0118]
实施例2。一种白及清肺养胃口服液,采用白及饮片130kg、酸浆果80kg、山梨酸钾0.8kg、甜蜜素0.8kg和水制备而成。
[0119]
一种白及清肺养胃口服液的制备方法,包括有以下步骤:
[0120]
(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入12倍量的水浸泡2h,煎煮3次,每次1h,滤过,合并滤液,浓缩,得a品;所述步骤(1)中,酸浆果是切为两半;所述步骤(1)中,a品中生药量为0.23g/ml;
[0121]
(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;
[0122]
(3)将b品分装,密封,灭菌30min,即得。
[0123]
实施例3。一种白及清肺养胃口服液,采用白及饮片150kg、酸浆果100kg、山梨酸钾1kg、甜蜜素1kg和水制备而成。
[0124]
一种白及清肺养胃口服液的制备方法,包括有以下步骤:
[0125]
(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入12倍量的水浸泡2h,煎煮3次,每次1h,滤过,合并滤液,浓缩,得a品;所述步骤(1)中,酸浆果是切为两半;所述步骤(1)中,a品中生药量为0.25g/ml;
[0126]
(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;
[0127]
(3)将b品分装,密封,灭菌30min,即得。
[0128]
实施例4。一种白及清肺养胃口服液,采用白及饮片170kg、酸浆果120kg、山梨酸钾1.2kg、甜蜜素1.2kg和水制备而成。
[0129]
一种白及清肺养胃口服液的制备方法,包括有以下步骤:
[0130]
(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入13倍量的水浸泡2.5h,煎煮3次,每次1h,滤过,
合并滤液,浓缩,得a品;所述步骤(1)中,酸浆果是切为两半;所述步骤(1)中,a品中生药量为0.27g/ml;
[0131]
(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;
[0132]
(3)将b品分装,密封,灭菌30min,即得。
[0133]
实施例5。一种白及清肺养胃口服液,采用白及饮片200kg、酸浆果150kg、山梨酸钾1.5kg、甜蜜素1.5kg和水制备而成。
[0134]
一种白及清肺养胃口服液的制备方法,包括有以下步骤:
[0135]
(1)将白及饮片、酸浆果混合,加入14倍量的水浸泡2.5h,煎煮4次,每次1.2h,滤过,合并滤液,浓缩,得a品;所述步骤(1)中,酸浆果是切为两半;所述步骤(1)中,a品中生药量为0.3g/ml;
[0136]
(2)向a品中加入山梨酸钾和甜蜜素,搅拌溶解,混匀,得b品;
[0137]
(3)将b品分装,密封,灭菌30min,即得。
[0138]
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案并非限制,尽管上述实例已详细描述了本发明方法,但本领域技术人员应当理解,可以在形式和细节上对其作出不同的改变,而不偏离本发明权利要求书所限定的内容。