本发明属于药物制备
技术领域：
，具体涉及一种治疗前列腺增生的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：前列腺增生症(benignprostatichyperplasia，bph)是增生的前列腺压迫前列腺尿道，或致膀胱尿道口梗阻，出现尿频、排尿困难，甚至尿液无法排除的病症，并能导致泌尿系统感染、膀胱结石和血尿等并发症，引起前列腺增生的主因分为动力性因素和静力性因素，动力性因素主要为由含有丰富的α-受体的前列腺包膜及平滑肌张力的增高，从而引起的膀胱刺激症，表现为尿频、尿急，严重时可有急迫性尿失禁出现。静力因素主要是增大的腺体向两侧和向膀胱内突出，压迫尿道并造成膀胱出口阻塞而引起排尿踌躇，尿流无力等症状。前列腺增生最初的临床表现为下泌尿道系统症状(luts)，随着其不断发展，最终可造成膀胱感染，膀胱结石和肾功能衰竭等问题的发生。前列腺增生是老年男性的常见病、多发病，随全球人口老年化发病日渐增多，对老年男性的生活质量产生严重影响。市场上治疗前列腺增生药物主要分为三类：第一类，α-肾上腺素能受体阻滞剂，适用于前列腺增生症状比较轻的患者，但此类药物常用的如西洛多辛具有逆行射精及勃起功能异常等副作用；第二类，5α-还原酶抑制剂，第三类，其他植物抑制剂，这两类药物的原理，就是让5α-还原酶失去活性、变成摆设，也就是让睾酮即使遇见5α-还原酶也变不成双氢睾酮，通过减少刺激前列腺过度生长的双氢睾酮的生成来控制前列腺增生，但这类药物普遍价格昂贵，还会产生乳房女子化、男性性功能障碍等疾病。从上述药物的作用原理可以看出，这些药物对前列腺增生只能起到减缓症状的作用，并不能起到治疗作用。目前，中药受到广大患者越来越多的关注，随之出现了一些治疗前列腺增生的中药组合物。中国专利申请cn110339306a公开了一种治疗前列腺增生的中药组方，其原料包括0.8-1.2重量份的桑椹、0.5重量份的分心木、0.5重量份的南瓜子、0.5重量份的淡竹叶、0.5重量份的鱼腥草、0.3重量份的香薷、0.2重量份的桔梗。中国专利申请cn107412400a公开了一种治疗前列腺增生的中药配方，由蟋蟀8-12克，南刘寄奴18-23克，甘草稍8-13克，黄芪25-35克，黄柏8-13克，生桃仁15-22克，川牛膝25-35克，乌药25-35克，仙灵脾25-35克，血琥珀3-7克，三七8-13克，生水蛭3-7克，肉桂5克组成。然而，这些组合物均源于古方，并未结合现代医学进行改进，普遍存在治疗效果慢，功能单一，疗程长，易反复或副作用大等问题。因此，亟待提供一种用于起效快，无副作用的治疗前列腺增生的药物组合物。技术实现要素：为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种治疗前列腺增生的药物组合物。本发明提供的用于治疗前列腺增生的药物组合物，能够快速缓解前列腺增生症状，起效快，总有效率高达91％，疗程短，不易复发，迅速减轻患者的痛苦，从多方面、多靶点治疗前列腺增生。本发明的技术方案是：一种治疗前列腺增生的药物组合物，包括如下重量份的组分：植物提取物39～56份，癸酰乙醛6～10份，丹参酮7～12份，丹皮酚2～8份。所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比20～25：13～17：6～14组成。所述的治疗前列腺增生的药物组合物，包括如下重量份的组分：植物提取物44～50份，癸酰乙醛7～9份，丹参酮8～10份，丹皮酚3～6份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比22～24：14～16：8～10组成。所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，癸酰乙醛8份，丹参酮9份，丹皮酚5份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比23：15：9组成。所述瞿麦提取物的制备方法如下：s1、将瞿麦粉碎后过40～60目筛，然后加入其体积6～15倍重量的石油醚于50～70℃水浴下回流3小时，回流提取2次，每次1h，过滤药渣，挥干石油醚，得滤液；s2、向步骤s1所得的滤液中加入其重量5～8倍的质量浓度为50～70％的乙醇超声提取20～30min，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/4～1/2，收集浓缩液备用；s3、将步骤s2所得的浓缩液上d101大孔吸附树脂柱，先用2～6倍柱体积的水洗脱，再用2～4倍柱体积、5％～15％的乙醇洗脱，最后用3～5倍柱体积、40％～60％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，收集浓缩液，减压干燥，得瞿麦提取物。所述金樱子提取物的制备方法如下：取金樱子粉碎后过20～60目筛，加药材重量8～16倍体积的蒸馏水浸泡2～5小时，加热回流提取1～3次，每次提取时间为2～3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，浓缩至每毫升含生药1～1.5g，向浓缩液加入其体积的2～3倍的70～80％乙醇水溶液静置6～10小时，分离上清液，减压回收乙醇、真空干燥得金樱子提取物。所述半夏提取物的制备方法如下：取半夏粉碎后过20～60目筛，加入其重量6～10倍体积的蒸馏水浸泡1～2小时后，置于设置微波功率为300～600w的微波反应器内微波辐射5～12min，然后加热回流提取1～2小时，滤过得到一次滤液，向药渣中加入其重量10～15倍体积的蒸馏水继续回流1～2小时，滤过得到二次滤液，将一次滤液和二次滤液合并，将合并液浓缩、真空干燥，即得半夏提取物。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：分别称取配方量的瞿麦提取物，金樱子提取物，半夏提取物，癸酰乙醛，丹参酮，丹皮酚，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型即得。所述的药物组合物为粉剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、口服液。另外，本发明还提供了一种所述的组合物在制备治疗前列腺增生的药物中的应用。本发明提供的治疗前列腺增生的药物组合物，其中添加的植物提取物由瞿麦、金樱子和半夏提取物按一定的比例组成，其中瞿麦，入药部位为植物的干燥地上部分，味苦，性寒，有利尿通淋，活血通经的功效，用于热淋，血淋，石淋，小便不通，淋沥涩痛，经闭瘀阴。金樱子，入药部位为干燥成熟果实。味酸、甘、涩，性平，归肾、膀胱、大肠经，固精缩尿，固崩止带，涩肠止泻，用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。半夏，入药部位为植物的干燥块茎，味辛，性温，归脾、胃、肺经，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，用于湿痰寒痰，咳喘痰多，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；外治痈肿痰核。现有技术中，单独使用西药或者中药组分治疗前列腺增生时，其作用相对较弱，而本申请发明人意外的发现，将癸酰乙醛，丹参酮，丹皮酚与植物提取物形成复方，通过针对已知的前列腺增生的各方面病因，将不同作用机理的药物有机的结合起来，相互发挥协同作用，能够快速缓解前列腺增生症状，起效快，总有效率高达91％，疗程短，不易复发，迅速减轻患者的痛苦，从多方面、多靶点治疗前列腺增生，根据实验确定相应的组分配比，增进有效组分之间具有的协同治疗作用，使本发明较之其他药物，更加安全，毒副作用更小，疗效更加迅速显著，为前列腺增生的治疗提供一种新的选择，取得了意料不到的技术效果。与现有技术相比，本发明提供的治疗前列腺增生的药物组合物具有以下优势：(1)本发明提供的治疗前列腺增生的药物组合物，将癸酰乙醛，丹参酮，丹皮酚与植物提取物形成复方，制备得到的药物组合物具有治疗前列腺增生的功效，疗效显著，总有效率高达91％，且安全无毒副作用，可以避免副作用较大且治疗效果不理想的传统药物的使用。(2)本发明提供的治疗前列腺增生的药物组合物，制备方法简单，生产成本低，质量稳定，而且毒副作用较小、安全性较高，可推广应用。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的保护范围之内。其中，本发明所用试剂均为常用试剂，均可在常规试剂生产销售公司购买。实施例1一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物39份，癸酰乙醛6份，丹参酮7份，丹皮酚2份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比20：13：6组成。所述瞿麦提取物的制备方法如下：s1、将瞿麦粉碎后过40目筛，然后加入其体积6倍重量的石油醚于50～70℃水浴下回流3小时，回流提取2次，每次1h，过滤药渣，挥干石油醚，得滤液；s2、向步骤s1所得的滤液中加入其重量5倍的质量浓度为50％的乙醇超声提取20min，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/4，收集浓缩液备用；s3、将步骤s2所得的浓缩液上d101大孔吸附树脂柱，先用2倍柱体积的水洗脱，再用2倍柱体积、5％的乙醇洗脱，最后用3倍柱体积、40％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，收集浓缩液，减压干燥，得瞿麦提取物。所述金樱子提取物的制备方法如下：取金樱子粉碎后过20目筛，加药材重量8倍体积的蒸馏水浸泡2小时，加热回流提取1次，提取时间为2小时，过滤，将滤液减压浓缩，浓缩至每毫升含生药1g，向浓缩液加入其体积的2倍的70％乙醇水溶液静置6小时，分离上清液，减压回收乙醇、真空干燥得金樱子提取物。所述半夏提取物的制备方法如下：取半夏粉碎后过20目筛，加入其重量6倍体积的蒸馏水浸泡1小时后，置于设置微波功率为300w的微波反应器内微波辐射5min，然后加热回流提取1小时，滤过得到一次滤液，向药渣中加入其重量10倍体积的蒸馏水继续回流1小时，滤过得到二次滤液，将一次滤液和二次滤液合并，将合并液浓缩、真空干燥，即得半夏提取物。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：分别称取配方量的瞿麦提取物，金樱子提取物，半夏提取物，癸酰乙醛，丹参酮，丹皮酚，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型即得，如粉剂。实施例2一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，癸酰乙醛8份，丹参酮9份，丹皮酚5份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比23：15：9组成。所述瞿麦提取物的制备方法如下：s1、将瞿麦粉碎后过50目筛，然后加入其体积12倍重量的石油醚于50～70℃水浴下回流3小时，回流提取2次，每次1h，过滤药渣，挥干石油醚，得滤液；s2、向步骤s1所得的滤液中加入其重量7倍的质量浓度为60％的乙醇超声提取25min，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/3，收集浓缩液备用；s3、将步骤s2所得的浓缩液上d101大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用3倍柱体积、10％的乙醇洗脱，最后用4倍柱体积、50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，收集浓缩液，减压干燥，得瞿麦提取物。所述金樱子提取物的制备方法如下：取金樱子粉碎后过40目筛，加药材重量12倍体积的蒸馏水浸泡3小时，加热回流提取2次，每次提取时间为2.5小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，浓缩至每毫升含生药1.3g，向浓缩液加入其体积的2.5倍的75％乙醇水溶液静置8小时，分离上清液，减压回收乙醇、真空干燥得金樱子提取物。所述半夏提取物的制备方法如下：取半夏粉碎后过40目筛，加入其重量8倍体积的蒸馏水浸泡1.5小时后，置于设置微波功率为450w的微波反应器内微波辐射8min，然后加热回流提取1.5小时，滤过得到一次滤液，向药渣中加入其重量12倍体积的蒸馏水继续回流1.5小时，滤过得到二次滤液，将一次滤液和二次滤液合并，将合并液浓缩、真空干燥，即得半夏提取物。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：分别称取配方量的瞿麦提取物，金樱子提取物，半夏提取物，癸酰乙醛，丹参酮，丹皮酚，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型即得，如颗粒剂。实施例3一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物56份，癸酰乙醛10份，丹参酮12份，丹皮酚8份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比25：17：14组成。所述瞿麦提取物的制备方法如下：s1、将瞿麦粉碎后过60目筛，然后加入其体积15倍重量的石油醚于70℃水浴下回流3小时，回流提取2次，每次1h，过滤药渣，挥干石油醚，得滤液；s2、向步骤s1所得的滤液中加入其8重量质量浓度为70％的乙醇超声提取30min，过滤，滤液减压浓缩至原体积的1/2，收集浓缩液备用；s3、将步骤s2所得的浓缩液上d101大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积、15％的乙醇洗脱，最后用5倍柱体积、60％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液减压浓缩至无醇味，收集浓缩液，减压干燥，得瞿麦提取物。所述金樱子提取物的制备方法如下：取金樱子粉碎后过60目筛，加药材重量16倍体积的蒸馏水浸泡5小时，加热回流提取3次，每次提取时间为3小时，过滤，将滤液合并，将合并液减压浓缩，浓缩至每毫升含生药1.5g，向浓缩液加入其体积的3倍的80％乙醇水溶液静置10小时，分离上清液，减压回收乙醇、真空干燥得金樱子提取物。所述半夏提取物的制备方法如下：取半夏粉碎后过60目筛，加入其重量10倍体积的蒸馏水浸泡2小时后，置于设置微波功率为600w的微波反应器内微波辐射12min，然后加热回流提取2小时，滤过得到一次滤液，向药渣中加入其重量15倍体积的蒸馏水继续回流2小时，滤过得到二次滤液，将一次滤液和二次滤液合并，将合并液浓缩、真空干燥，即得半夏提取物。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：分别称取配方量的瞿麦提取物，金樱子提取物，半夏提取物，癸酰乙醛，丹参酮，丹皮酚，研磨，过筛，混合均匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的剂型即得，如片剂。对比例1一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，癸酰乙醛8份，丹参酮9份，丹皮酚5份；所述植物提取物由瞿麦提取物和半夏提取物按重量比23：9组成。所述瞿麦提取物的制备方法与实施例2类似。所述金樱子提取物的制备方法与实施例2类似。所述半夏提取物的制备方法与实施例2类似。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述植物提取物中未添加金樱子提取物。对比例2一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，癸酰乙醛8份，丹参酮9份，丹皮酚5份；所述植物提取物由瞿麦提取物和金樱子提取物按重量比23：15组成。所述瞿麦提取物的制备方法与实施例2类似。所述金樱子提取物的制备方法与实施例2类似。所述半夏提取物的制备方法与实施例2类似。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述植物提取物中未添加半夏提取物。对比例3一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，癸酰乙醛8份，丹参酮9份，丹皮酚5份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比1:1:1组成。所述瞿麦提取物的制备方法与实施例2类似。所述金樱子提取物的制备方法与实施例2类似。所述半夏提取物的制备方法与实施例2类似。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比1:1:1组成。对比例4一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，丹参酮17份，丹皮酚5份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比23：15：9组成。所述瞿麦提取物的制备方法与实施例2类似。所述金樱子提取物的制备方法与实施例2类似。所述半夏提取物的制备方法与实施例2类似。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述药物组合物中未添加癸酰乙醛，将丹参酮的重量份数增加为17份。对比例5一种治疗前列腺增生的药物组合物所述的治疗前列腺增生的药物组合物，由如下组分及其重量份数组成：植物提取物47份，癸酰乙醛8份，丹参酮14份；所述植物提取物由瞿麦提取物，金樱子提取物和半夏提取物按重量比23：15：9组成。所述瞿麦提取物的制备方法与实施例2类似。所述金樱子提取物的制备方法与实施例2类似。所述半夏提取物的制备方法与实施例2类似。所述的治疗前列腺增生的药物组合物的制备方法与实施例2类似。与实施例2的区别在于，所述药物组合物中未添加丹皮酚，将丹参酮的重量份数增加为14份。试验例一、本发明药物对大鼠前列腺重量的影响1.试验材料：本发明实施例1～3，对比例1～5制得的治疗前列腺增生的药物组合物。2.试验对象：雄性sd大鼠110只，雄性，体重200～230g，由南昌大学医学院实验动物科学部提供。3.试验方法：(1)分组：取上述100只sd大鼠，腹腔注射10％水合氯醛麻醉，摘除双侧睾丸，残端处结扎，经1周自然恢复后，随机分为模型组、阳性对照(前列康)组，实施例1～3组，对比例1～5组，另取10只大鼠切开腹部后，立即缝合，不摘除睾丸，经1周自然恢复后，作为空白对照组。(2)造模和给药：除空白组外，其余各组大鼠隔日皮下注射丙酸睾酮10mg/kg，正常对照组注射等量麻油，同时每日灌胃给药，阳性对照(前列康)组给药0.5g/kg/d、实施例1～3，对比例1～5组给予相应的药物组合物3g/kg/d，空白组和模型组给予等量的生理盐水，连续28d。(3)大鼠前列湿重及前列腺指数(pi)测定：在最后一次注射和灌胃24h后，对大鼠进行称重，处死大鼠，取出前列腺，用冰生理盐水洗涤后，仔细去除前列腺周围脂肪及结缔组织，用滤纸吸干表面水分后用电子天平称大鼠前列腺湿重，并计算前列腺指数，前列腺指数＝前列腺湿重(mg)/大鼠体重(g)。4、试验结果试验结果如表1所示。表1各组大鼠体质量、前列腺湿重和前列腺指数由表1可知，与模型组相比，采用本发明实施例1～3组制备的治疗前列腺增生的药物组合物灌胃的小鼠，前列腺湿重和前列腺指数有了明显的降低，其中实施例2组效果最好，且总体效果要好于阳性对照(前列康)组，为本发明的最佳实施例。而对比例1～5组与实施例组的试验结果表明，本发明提供的治疗前列腺增生的药物组合物，各组分与植物提取物相互作用，协同作用明显，能有效降低模型sd大鼠的前列腺湿重和前列腺指数，起效快，效果明显。试验例二、临床试验1.病例选择及判断标准：1.1诊断标准：诊断标准参照《现代前列腺病学》。临床表现：患者初起尿频、夜尿次数明显增多，逐渐出现排尿困难和排尿无力、尿线变细、余溺不尽等症状。辅助检查：腹部超声提示，前列腺肥大，膀胱中剩余尿量超过60ml或经检查确诊。1.2入选标准：符合前列腺增生症诊断标准，年龄在50～80岁之间的病例200例。1.3列腺增生症疗效判定标准：(1)显效：①i～pss评分≤7，l指数≤1，或病情总分降低90％以上；②前列腺体积缩小为原来的60％以下；③最大尿流率≥18ml/s。(2)有效：①i～pss评分≤13，治疗前指数l为4～6者降低至2～3，或病情总积分降低60％以上；②前列腺体积缩小为原来的80％以下，残余尿量减少50％以上；③最大尿流率≥12ml/s。(2)无效：未达有效标准2.治疗方法：将上述200个病例平均分为2组，分别为治疗组和对照组，治疗组患者服用本发明实施2制备的颗粒剂，每日三次，每次用药质量为1.0g/病人体重50kg，饭后服用，对照组为口服前列康普乐安片，按照说明书服用，连续服用4周。3.临床结果临床结果如表2所示。表2两组患者治疗后有效率组别病例数显效人数有效人数无效人数总有效率治疗组1007318991％对照组10052133565％由表2的临床数据可知，采用本发明实施例2提供的药物组合物，能够在四周内对前列腺增生患者实现较高治愈率，较市场上已有的治疗前列腺增生药物起效快，实现90％以上的总有效率，通过治疗组与对照组的治疗数据可以看出，本发明提供的组合物前列腺增生的治疗效果更好，治愈率更高，疗效稳定可靠，无明显不良反应，具有很强的临床意义和使用意义，经济和社会效益巨大。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属
技术领域：
中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。当前第1页12