一种化妆品组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于化妆品技术领域，涉及一种化妆品组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.近年来，随着人们生活水平的提高，越来越多的人使用化妆品如护肤霜、润肤露、护肤凝胶等，然而现有的化妆品存在美白效果差的缺点、无法同时起到对皮肤有美容养颜、美白护肤、延缓衰老的目的，难以满足人们的需求。另外，不同的用户具有不同的肤质，不同的肤质适应于不同组成的化妆品。现有的化妆品的组成是固定的难以满足多种不同肤质的需求。此外，化妆品过敏甚至对消费者健康造成严重损害的事故时有发生，消费者对化妆品的安全诉求呼声越来越高。究其原因，除了一部分是不法商家使用禁用原料导致外，现在能合法使用的人工合成的原料长期使用给消费者健康造成的影响亦不容忽视。比如化妆品中大量使用的对羟基苯甲酸酯类防腐剂在近几年的研究表面其具有潜在的雌激素活性，能引起精子活力降低、导致不孕的生殖毒性。与此相对应的，植物来源的原料具有可再生、刺激小、安全性高、效果突出的特点。
3.因此，同时针对美容养颜、美白护肤、延缓衰老、美容祛斑，安全性更优的化妆品仍有待进一步研究。


技术实现要素：

4.本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提供一种同时针对美容养颜、美白护肤、延缓衰老、美容祛斑，安全性更优的化妆品组合物。该组方采用独特的配方与配比、以及独特的制备工艺制备而成，其疗效好、安全方便。
5.由此，在本发明的一个方面，本发明提出了一种化妆品组合物，其包含：葡萄籽提取物、白芍提取物、印加果油、维生素c乙基醚、以及维生素e。
6.根据本发明的实施例，按照重量份数，该化妆品组合物包含：0.2～1重量份的葡萄籽提取物、0.2～1重量份的白芍提取物、0.1～0.3重量份的印加果油、0.15～1.5重量份的维生素c乙基醚、0.05～0.5重量份的维生素e。
7.本发明人在前期系列研究的基础上，对美容养颜、美白护肤、延缓衰老的物质联用的潜力进行了大量的有益探索，并取得了意想不到的效果。为此，发明人经过艰苦的创造性劳动和优化工作，惊奇的发现：由葡萄籽提取物、白芍提取物、印加果油、维生素c乙基醚、维生素e等为原料的组合物，在同时针对美容养颜、美白护肤、延缓衰老等方面的作用明显。此外，本发明的申请人通过实验，还意外的发现：该组合物还具有美容祛斑的功效。并且本发明的发明人发现，该组合物具有显著的协同作用。利用本发明所述的组方，进一步制备成含葡萄籽提取物、白芍提取物、印加果油、维生素c乙基醚、维生素e等的护肤霜、润肤露、或护肤用脂质体凝胶剂等。
8.根据本发明的实施例，其中，葡萄籽提取物是从天然葡萄籽中提取的有效活性营
养成份，葡萄籽的主要提取物原花青素(opc)具有美白祛斑的功效，它是目前自然界中发现的抗氧化、清除自由基能力最强的物质，其抗氧化活性为维生素e的50倍、维生素c的20倍，它能有效清除人体内多余的自由基，具有超强的延缓衰老和增强免疫力的作用，用于抗氧化、抗过敏、抗疲劳增强体质、改善亚健康状态延缓衰老、改善烦躁易怒、头昏乏力、记忆力减退等。
9.白芍提取物是从毛茛科植物芍药中提取的，经过精制、浓缩、干燥而成的天然提取物，其主要成分为芍药苷，易溶于甲醇，溶于乙醇，酸性下稳定，碱性下不稳定，热稳定性较好，其具有抗炎、镇痛、催眠、抗惊厥、以及免疫调节作用，并广泛用于药品、保健品、美容化妆品中。
10.印加果油含多种多不饱和脂肪酸、生育酚和多酚类化合物，这些化合物有很好的抗氧化能力和清除自由基的能力，在一定程度上阻止了皮肤的氧化作用和由自由基引起的过氧化反应，达到美容养颜、抗皱、抗衰老的作用，其广泛应用于洁面乳、面霜、眼霜、沐浴乳、洗发乳等化妆品行业，并且无刺激性、安全性较高，是良好的化妆品原料。
11.维生素c能抑制黑色素生成和增强胶原合成来延缓衰老、美白皮肤(参考文献：苏桂棋,黄和林,蒋娜,等.维生素c的作用及常见不良反应[j].世界最新医学信息文摘,2019,19(08):120
‑
121,125)。维生素c乙基醚是一种非常有用的维生素c衍生物，它不仅在化学物质上非常稳定，是不变色的维生物c衍生物，而且是亲油亲水两性物质，这大大的扩展了其适用范围，尤其是在日用化学中应用。
[0012]
维生素e作为人体最主要抗氧化剂之一，能阻断细胞内的自由基链式反应，保护皮肤免受紫外线照射产生的自由基的损伤，减少皱纹的产生，避免皮肤提早老化。外用具有增加皮肤弹性、保持光滑湿润的作用，也可以预防皮肤的角质化。维生素e还可以促进疤痕的愈合，减少色素的沉积。国外学者采用维生素e联合用药治疗黄褐斑，也取得一定成果(参考文献：许艳萍,沙宪政.维生素e功能浅析[j].中国医学工程,2014,22(03):186
‑
187)。
[0013]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物进一步还包含磷脂、胆固醇。
[0014]
根据本发明的实施例，本发明化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶中所述的磷脂采用天然磷脂、半合成磷脂、全合成磷脂、天然磷脂与半合成磷脂的混合物、或者天然磷脂与全合成磷脂的混合物，并且磷脂酰胆碱的含量在50％～99％。
[0015]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物进一步还包含凝胶基质，其中所述凝胶基质包含：卡波姆、保湿剂、透皮吸收促进剂、以及ph调节剂。由此，可以进一步提高该化妆品组合物在美容养颜、美白护肤、延缓衰老、美容祛斑方面的作用。
[0016]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物的凝胶基质中，所述保湿剂选自：香菇多糖、芦荟提取液、生物糖胶
‑
1的至少一种。
[0017]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物的凝胶基质中，所述ph调节剂选自：三乙醇胺。
[0018]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物的凝胶基质中，所述透皮吸收促进剂选自：燕麦β
‑
葡聚糖。
[0019]
根据本发明的实施例，在本发明所述的化妆品组合物中，所述保湿剂选自：香菇多糖、芦荟提取液、生物糖胶
‑
1的至少一种。
[0020]
其中，香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分，香菇多糖中的活性
成分是具有分支的β
‑
(1
‑
3)
‑
d
‑
葡聚糖，主链由β
‑
(1
‑
3)
‑
连接的葡萄糖基组成，沿主链随机分布着由β
‑
(1
‑
6)
‑
连接的葡萄糖基，呈梳状结构。香菇多糖为灰白色粉末，大多为酸性多糖，溶于水、稀碱，尤其易溶于热水，不溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂，其水溶液呈透明黏稠状。临床与药理研究表明，香菇多糖具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等作用。在本发明中，保湿剂香菇多糖可以选用市售香菇为原材料，以水提醇沉、稀碱浸提、稀酸浸提和酶法等工艺进行提取。关于对香菇多糖提取方法的详细描述可以参见如下文献(1.张玉娜,王倩文,张双灵.水提醇沉法提取香菇多糖的最佳工艺研究[j].青岛农业大学学报(自然科学版),2020,37(01):43
‑
46；2.秦令祥,周婧琦,崔胜文,高愿军.基于正交试验法的闪式提取香菇多糖工艺优化[j].食品研究与开发,2019,40(20):70
‑
74；3.田光辉.香菇多糖提取工艺的优化[j].延安大学学报,2002,21(2):46
‑
47；4.王卫国；赵永亮.香菇多糖分离最佳工艺及最佳原料探讨[j].中草药2000,31(8):584
‑
585),通过参照将其全文并入本文。或者，在本发明中，香菇多糖的原料也可通过市售购买得到。
[0021]
库拉索芦荟(aloe vera)又名吉拉索芦荟、翠叶芦荟或美国芦荟，俗称芦荟。芦荟叶片内含有丰富的黄色叶汁，自古以来一直被用做泻剂或者健胃剂。芦荟丰厚的叶子中还含有一种透明凝胶，其活性成分大多存在于此。从芦荟中提取出的活性成分，用途广泛，在医学上，可治疗各类皮肤病以及皮肤损伤，并且具有抗菌消炎、增强抗病能力的功效；对心脑血管病、胃肠道溃疡疗效也较好，是一种潜在的抗肿瘤、抗癌、治疗艾滋病的药物，可显著调节人体免疫系统，被认为是一种高效无毒的免疫调节剂。在本发明中，芦荟提取液的原料可通过市售购买得到。
[0022]
生物糖胶
‑
1是一种生物多糖，因其分子中存在大量的岩藻糖通常称为岩藻聚糖，是化妆品行业中一种新型的保湿剂、祛皱剂、肌肤修复剂和肤感调节剂，主要作用：保湿、改善肤感、舒缓肌肤，为肌肤带来柔软、丝滑、愉悦的肤感。在本发明中，生物糖胶
‑
1原料可通过市售购买得到。
[0023]
根据本发明的实施例，在本发明所述的化妆品组合物中，所述ph调节剂选自：三乙醇胺。
[0024]
根据本发明的实施例，在本发明所述的化妆品组合物中，所述透皮吸收促进剂选自：燕麦β
‑
葡聚糖。
[0025]
根据本发明的实施例，其中，燕麦中的β
‑
(1
→
3,1
→
4)葡聚糖简称燕麦β
‑
葡聚糖，是存在于燕麦胚乳和糊粉层细胞壁的一种非淀粉多糖。燕麦β
‑
葡聚糖是一种相对分子质量较小的短链葡聚糖。燕麦β
‑
葡聚糖其拥有优异的抗衰老功效，能够抚平细小皱纹，提高皮肤弹性，改善皮肤纹理度。另外燕麦β
‑
葡聚糖可使小鼠淋巴细胞增殖，增强小鼠抵抗细菌侵袭的能力，具有免疫调节作用。在本发明中，燕麦β
‑
葡聚糖可通过市售购买得到。
[0026]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物其进一步包含凝胶基质、磷脂、胆固醇、适量的磷酸盐缓冲溶液，以及适量的去离子水。
[0027]
本发明所述的磷酸盐缓冲溶液，其处方及配制方法为：
[0028]
分别称取7.9g nacl、0.2g kcl、0.24g kh2po4、1.8g k2hpo4，溶于800ml去离子水中，用hcl调节溶液的ph值至7.4，最后加去离子水定容至1l，即得磷酸盐缓冲溶液，将此制备得到的溶液置于4℃冰箱中保存；或者：分别称取7.9g nacl、0.2g kcl、1.44g na2hpo4、1.8g k2hpo4，溶于800ml去离子水中，用hcl调节溶液的ph值至7.4，最后加去离子水定容至
1l，即得磷酸盐缓冲溶液，将此制备得到的溶液置于4℃冰箱中保存。
[0029]
根据本发明的实施例，本发明所述的化妆品组合物进一步可制备成护肤用的脂质体凝胶剂。
[0030]
由此，根据本发明的第二个方面，本发明提供了一种化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。脂质体作为常见纳米给药载体，脂质体皮肤给药具有独特的优势，其可促进药物对皮肤的渗透能力，增强药物真皮滞留性能。凝胶剂能在较长时间内与作用部位紧密豁附，具有较好的生物豁附性，并且具有制备简单、使用舒适、透气性佳、生物利用度高、稳定性好、不良反应少和使用方便等特点。脂质体凝胶剂将脂质体与凝胶基质混合，从而增加脂质体的稳定性，提高脂质体作为外用剂型的适用性，并且能够提供包裹药物的缓释和控释。
[0031]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.2～1重量份的葡萄籽提取物、0.2～1重量份的白芍提取物、0.1～0.3重量份的印加果油、0.15～1.5重量份的维生素c乙基醚、0.05～0.5重量份的维生素e、8～16重量份的磷脂、1.6～3.2重量份的胆固醇、0.5～1.2重量份的保湿剂、1.2～2.5重量份的卡波姆、0.1～1重量份的透皮吸收促进剂、40～50重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值6.0
‑
7.0，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0032]
根据本发明的实施例，本发明化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶中所述的磷脂采用天然磷脂、半合成磷脂、全合成磷脂、天然磷脂与半合成磷脂的混合物、或者天然磷脂与全合成磷脂的混合物，并且磷脂酰胆碱的含量在50％～99％。
[0033]
根据本发明的实施例，按照重量份数，优选本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.25～0.8重量份的葡萄籽提取物、0.25～0.8重量份的白芍提取物、0.15～0.25重量份的印加果油、0.4～0.8重量份的维生素c乙基醚、0.15～0.45重量份的维生素e、9～15重量份的磷脂、1.8～3重量份的胆固醇、0.6～1.2重量份的保湿剂、1.6～2.4重量份的卡波姆、0.3～0.8重量份的透皮吸收促进剂、42～48重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值6.1
‑
6.9，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0034]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.25重量份的葡萄籽提取物、0.25重量份的白芍提取物、0.15重量份的印加果油、0.4重量份的维生素c乙基醚、0.15重量份的维生素e、9重量份的磷脂、1.8重量份的胆固醇、0.6重量份的香菇多糖、1.6重量份的卡波姆、0.3重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、42重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值6.1，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0035]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.8重量份的葡萄籽提取物、0.8重量份的白芍提取物、0.25重量份的印加果油、0.8重量份的维生素c乙基醚、0.45重量份的维生素e、15重量份的磷脂、3重量份的胆固醇、1.2重量份的香菇多糖、2.4重量份的卡波姆、0.8重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、48重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值6.9，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0036]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.5重量份的葡萄籽提取物、0.5重量份的白芍提取物、0.2重量份的印加果油、0.5重量份的维生素c乙基醚、0.25重量份的维生素e、10重量份的磷脂、2重量份的胆固醇、1
重量份的香菇多糖、2重量份的卡波姆、0.5重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、45重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.6，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0037]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.5重量份的葡萄籽提取物、0.5重量份的白芍提取物、0.2重量份的印加果油、0.5重量份的维生素c乙基醚、0.25重量份的维生素e、10重量份的磷脂、2重量份的胆固醇、0.8重量份的生物糖胶
‑
1、2重量份的卡波姆、0.5重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、42重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.5，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0038]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.5重量份的葡萄籽提取物、0.5重量份的白芍提取物、0.2重量份的印加果油、0.5重量份的维生素c乙基醚、0.25重量份的维生素e、10重量份的磷脂、2重量份的胆固醇、0.9重量份的芦荟提取液、2重量份的卡波姆、0.5重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、46重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.3，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0039]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.6重量份的葡萄籽提取物、0.6重量份的白芍提取物、0.24重量份的印加果油、0.6重量份的维生素c乙基醚、0.3重量份的维生素e、12重量份的磷脂、2.4重量份的胆固醇、0.9重量份的香菇多糖、2.4重量份的卡波姆、0.6重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、45重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.2，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0040]
根据本发明的实施例，按照重量份数，优选本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：0.2重量份的葡萄籽提取物、0.2重量份的白芍提取物、0.1重量份的印加果油、0.15重量份的维生素c乙基醚、0.05重量份的维生素e、8重量份的磷脂、1.6重量份的胆固醇、0.5重量份的香菇多糖、1.2重量份的卡波姆、0.1重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、40重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值6.0，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0041]
根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶包含：1重量份的葡萄籽提取物、1重量份的白芍提取物、0.3重量份的印加果油、1.5重量份的维生素c乙基醚、0.5重量份的维生素e、16重量份的磷脂、3.2重量份的胆固醇、1.2重量份的生物糖胶
‑
1、2.5重量份的卡波姆、1重量份的燕麦β
‑
葡聚糖、50重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值7.0，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0042]
根据本发明的第三个方面，本发明提供了一种化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂及其制备方法，该脂质体凝胶剂的处方为：0.2～1重量份的葡萄籽提取物、0.2～1重量份的白芍提取物、0.1～0.3重量份的印加果油、0.15～1.5重量份的维生素c乙基醚、0.05～0.5重量份的维生素e、8～16重量份的磷脂、1.6～3.2重量份的胆固醇、0.5～1.2重量份的保湿剂、1.2～2.5重量份的卡波姆、0.1～1重量份的透皮吸收促进剂、适量的磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值6.0
‑
7.0，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0043]
该脂质体凝胶剂制备方法包含的步骤如下：
[0044]
步骤(1)：将4～8重量份的磷脂、0.8～1.6重量份的胆固醇溶于乙醚中，减压除去
乙醚，再加入0.15～1.5重量份的维生素c乙基醚、0.2～1重量份的葡萄籽提取物，用去离子水溶解后，旋转水化，再用探头式超声仪超声，定容，得第一脂质体混悬液，为第一混合物；
[0045]
步骤(2)：将4～8重量份的磷脂、0.8～1.6重量份的胆固醇、0.05～0.5重量份的维生素e、0.2～1重量份的白芍提取物、0.1～0.3重量份的印加果油混合，溶于乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、40～50重量份的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪超声，定容，得第二脂质体混悬液，为第二混合物；
[0046]
步骤(3)：将1.2～2.5重量份的卡波姆分散在去离子水，充分溶胀；加入ph调节剂调节ph值为6.0
‑
7.0，加入0.5～1.2重量份的保湿剂、以及0.1～1重量份的透皮吸收促进剂，充分搅拌均匀，即得第三混合物；
[0047]
步骤(4)：将上述步骤(1)制得的第一混合物、步骤(2)制得的第二混合物、步骤(3)制得的第三混合物，加去离子水至总重量为100重量份，进行充分混合，即得本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。
[0048]
根据本发明的实施例，在步骤(1)和/或步骤(2)所述的制备方法中，利用探头式超声仪进行超声，是在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒。
[0049]
根据本发明的实施例，本发明提供了一种化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂及其制备方法，优选该脂质体凝胶剂的处方为：0.25～0.8重量份的葡萄籽提取物、0.25～0.8重量份的白芍提取物、0.15～0.25重量份的印加果油、0.4～0.8重量份的维生素c乙基醚、0.15～0.45重量份的维生素e、9～15重量份的磷脂、1.8～3重量份的胆固醇、0.6～1.2重量份的保湿剂、1.6～2.4重量份的卡波姆、0.3～0.8重量份的透皮吸收促进剂、42～48重量份的磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值6.1
‑
6.9，最后加入去离子水至处方总重量份为100重量份。
[0050]
优选该制备方法包含的步骤如下：
[0051]
步骤(1)：将4.5～7.5重量份的磷脂、0.9～1.5重量份的胆固醇溶于乙醚中，减压除去乙醚，再加入0.4～0.8重量份的维生素c乙基醚、0.25～0.8重量份的葡萄籽提取物，用去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪超声，定容，得第一脂质体混悬液溶液，为第一混合物；
[0052]
步骤(2)：将4.5～7.5重量份的磷脂、0.9～1.5重量份的胆固醇、0.15～0.45重量份的维生素e、0.25～0.8重量份的白芍提取物、0.15～0.25重量份的印加果油混合，溶于乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、42～48重量份的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪超声，定容，得第二脂质体混悬液，为第二混合物；
[0053]
步骤(3)：将1.2～2.5重量份的卡波姆分散在去离子水，充分溶胀；加入ph调节剂调节ph值为6.1
‑
6.9，加入0.5～1.2重量份的保湿剂、以及0.1～1重量份的透皮吸收促进剂，充分搅拌均匀，即得第三混合物；
[0054]
步骤(4)：将上述步骤(1)制得的第一混合物、步骤(2)制得的第二混合物、步骤(3)制得的第三混合物，加去离子水至总重量为100重量份，进行充分混合，即得本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。
[0055]
根据本发明的实施例，在步骤(1)和/或步骤(2)所述的制备方法中，探头式超声仪是在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒。
[0056]
根据本发明的实施例，在本发明所述的化妆品组合物的制备方法中，所述保湿剂
选自：香菇多糖、芦荟提取液、生物糖胶
‑
1的至少一种。
[0057]
根据本发明的实施例，在本发明所述的化妆品组合物的制备方法中，所述ph调节剂选自：三乙醇胺。
[0058]
根据本发明的实施例，在本发明所述的化妆品组合物的制备方法中，所述透皮吸收促进剂选自：燕麦β
‑
葡聚糖。
[0059]
根据本发明的一个具体实施例，本发明提供了一种化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶及其制备方法，该脂质体凝胶剂的处方为：0.5g葡萄籽提取物、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油、0.5g维生素c乙基醚、0.25g维生素e、10g磷脂、2g胆固醇、1g香菇多糖、2g卡波姆、0.5g燕麦β
‑
葡聚糖、45g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.6，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0060]
根据本发明的一个具体实施例，该制备方法包含的步骤如下：
[0061]
步骤(1)：将5g磷脂、1g胆固醇溶于30ml乙醚中，于30℃水浴减压除去乙醚，再加入0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物，用20ml去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一脂质体混悬液溶液，为第一混合物；
[0062]
步骤(2)：将5g磷脂、1g胆固醇、0.25g维生素e、0.25g白芍提取物、0.2g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为45g磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至50ml，得第二脂质体混悬液，为第二混合物；
[0063]
步骤(3)：将2g卡波姆分散在去离子水，充分溶胀；加入三乙醇胺调节ph值为6.6，加入1g香菇多糖、以及0.5g燕麦β
‑
葡聚糖，充分搅拌均匀，即得第三混合物；
[0064]
步骤(4)：将上述步骤(1)制得的第一混合物、步骤(2)制得的第二混合物、步骤(3)制得的第三混合物，加去离子水至总重量为100重量份，进行充分混合，即得本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。
[0065]
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0066]
根据本发明的具体实施例，本发明所述的重量份，其重量单位可为吨。
[0067]
根据本发明的具体实施例，本发明所述的重量份，其重量单位可为公斤或千克。
[0068]
根据本发明的具体实施例，本发明所述的重量份，其重量单位可为克。
[0069]
根据本发明的具体实施例，本发明所述的重量份，其重量单位可为毫克。
[0070]
根据本发明的具体实施例，本发明所述的重量份，其重量单位可为微克。
[0071]
对本发明所述制备成的化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂进行质量检测，经外观检测显示本发明所述脂质体凝胶剂为乳白色半透明半固体，稠度适宜，细腻均匀，涂展性好；经离心实验显示：本发明所述脂质体凝胶剂无分层现象；经耐寒耐热实验显示：本发明所述脂质体凝胶剂无分层现象。
[0072]
根据本发明的第四个方面，本发明提供了一种化妆品组合物的应用，该组合物用于制备成能同时美容养颜、美白护肤、延缓衰老、美容祛斑的化妆品。
[0073]
利用本发明提供的化妆品组合物制备成脂质体凝胶剂，其对皮肤无刺激性作用。在用于减少皱纹形成、延缓皮肤衰老的动物药效学实验中，结果表明：本发明所述的化妆品
组合物脂质体凝胶剂在美容养颜、减少皱纹的形成、以及延缓皮肤衰老进程方面的作用和功效上显著优于对比实施例凝胶剂实验组。本用于祛斑的效果试验中，应用本发明所述的化妆品组合物产品后，可明显地降低人体皮肤中的黑色素含量，说明应用本发明所述的化妆品组合物脂质体凝胶剂可用于美容祛斑。
[0074]
本发明的积极进步效果在于：
[0075]
(1)在本发明所述化妆品组合物的组方中，其中保湿剂、ph调节剂、卡波姆、以及透皮吸收促进剂组成了本发明的护肤凝胶基质，该凝胶基质无油腻感，易于涂展，易于洗除；能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能；稠度小，利于药物释放，特别是水溶性药物的释放。
[0076]
(2)本发明创新性的选用燕麦β
‑
葡聚糖作为透皮吸收促进剂，起到了非常好的促渗作用。
[0077]
(3)本发明所述化妆品组合物，其含维生素c乙基醚的第一混合物的脂质体液的制备，通过4种制备方法比较，确定其最佳制备方法为薄膜分散法。
[0078]
(4)本发明的产品形态结构规整，大小适中，分散性好，粒度分布均匀，包封率高，稳定性好。
[0079]
(5)与普通凝胶剂相比，本发明所述的脂质体凝胶剂，其将化妆品的各有效组分包封于脂质体中，不仅可以减少局部皮肤刺激性，还可使组分集中形成贮库，增加各组分在皮肤中的滞留量，并形成缓释效果，更好地发挥各组分用于美容养颜、美白护肤、延缓衰老、美容祛斑的作用效果。
附图说明
[0080]
图1为本发明实施例1所得的脂质体混悬液的透射电镜图；
[0081]
图2为本发明实施例2所得的脂质体混悬液的透射电镜图。
具体实施方式
[0082]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0083]
实施例1本发明第一混合物的处方及制备方法筛选
[0084]
第一混合物的脂质体液(1)的处方及制备方法(薄膜分散法)：
[0085]
将5g磷脂、1g胆固醇溶于30ml乙醚中，于30℃水浴减压除去乙醚，再加入0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物，用20ml去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一混合物，标记为脂质体液(1)。以维生素c乙基醚为指标，hplc法测定其包封率(ee％)。具体为：
[0086]
色谱条件：
[0087]
流动相及比例为：甲醇：0.025mol/磷酸二氢钾溶液＝75:15(v/v)
[0088]
色谱柱：c18色谱柱，250
×
4.6mm，5μm
[0089]
流速：1ml/min
[0090]
柱温：30℃
[0091]
检测波长：244nm
[0092]
方法：取5ml脂质体液(1)于mw3500透析袋，外加200ml去离子水，在30℃恒温水浴下以150r/min旋转，5h后取外部溶液测定含量作为游离药物含量，计算维生素c乙基醚的包封率。马尔文粒度仪测脂质体粒径及电位：将第一混合物的脂质体液(1)稀释8倍后，测定粒径及电位，其各项表征为：
[0093]
ee％粒径pdizeta电位85.46％167.50.283
‑
67.6
[0094]
第一混合物的脂质体液(2)的处方及制备方法(逆向蒸发法)：
[0095]
将5g磷脂、1g胆固醇溶于30ml乙醚中形成乙醚溶液，将0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物用20ml去离子水溶解，然后加入上述乙醚溶液中，水浴超声30min混合均匀后，于30℃减压除去乙醚，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一混合物的脂质体液(2)。以维生素c乙基醚为指标，hplc法测定其包封率，测定方法同第一混合物的脂质体液(1)的方法。马尔文粒度仪测脂质体粒径及电位：将第一混合物的脂质体液(2)稀释8倍后，测定粒径及电位，其各项表征为：
[0096]
ee％粒径pdizeta电位42.44％180.20.226
‑
62.9
[0097]
第一混合物的脂质体液(3)的处方及制备方法(复乳法)：
[0098]
将5g磷脂、1g胆固醇溶于30ml乙醚中形成乙醚溶液，将0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物用10ml去离子水溶解，然后加入上述乙醚溶液中，水浴超声30min混合均匀后，将乳化液置于10ml去离子水中，超声30min混合均匀，于30℃减压除去乙醚，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一混合物的脂质体液(3)。
[0099]
以维生素c乙基醚为指标，hplc法测定其包封率，测定方法同第一混合物的脂质体液(1)的方法。马尔文粒度仪测脂质体粒径及电位：将第一混合物的脂质体液(3)稀释8倍后，测定粒径及电位，其各项表征为：
[0100]
ee％粒径pdizeta电位22.28％171.40.204
‑
67.2
[0101]
第一混合物的脂质体液(4)的处方及制备方法(乙醚注入法)：
[0102]
将5g磷脂、1g胆固醇溶于10ml乙醚中以便形成混合溶液a；将0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物用10ml去离子水溶解以便形成混合溶液b，待温度恒定在60℃后，将上述混合溶液a用细针头以0.2ml/min的速度注入到混合溶液b中，搅拌30min，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一混合物的脂质体液(4)。
[0103]
以维生素c乙基醚为指标，hplc法测定其包封率，测定方法同第一混合物的脂质体液(1)的方法。马尔文粒度仪测脂质体粒径及电位：将第一混合物的脂质体液(4)稀释8倍后，测定粒径及电位，其各项表征为：
[0104]
ee％粒径pdizeta电位52.07％175.30.218
‑
65.3
[0105]
通过对上述各第一混合物的脂质体液的包封率、粒径及电位的测定，确定针对本发明的第一混合物的制备方法为薄膜分散法，其制法如下：
[0106]
将4～8重量份的磷脂、0.8～1.6重量份的胆固醇溶于乙醚中，减压除去乙醚，再加入0.15～1.5重量份的维生素c乙基醚、0.2～1重量份的葡萄籽提取物，用去离子水溶解后，旋转水化，再用探头式超声仪超声，定容，得第一脂质体混悬液，为第一混合物。
[0107]
优选本发明的第一混合物的处方及制备方法为：
[0108]
将4.5～7.5重量份的磷脂、0.9～1.5重量份的胆固醇溶于乙醚中，减压除去乙醚，再加入0.4～0.8重量份的维生素c乙基醚、0.25～0.8重量份的葡萄籽提取物，用去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪超声，定容，得第一脂质体混悬液，为第一混合物。
[0109]
优选本发明的第一混合物的处方及制备方法为：
[0110]
将5g磷脂、1g胆固醇溶于30ml乙醚中，于30℃水浴减压除去乙醚，再加入0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物，用20ml去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一脂质体混悬液，为第一混合物。对该第一混合物进行透射电镜观测，其在电镜下观察为球状或近球状小囊泡，形态规整，分散性好，粒度分布均匀，结果如图1所示。
[0111]
实施例2本发明第二混合物的处方及制备方法筛选
[0112]
第二混合物的脂质体液(5)的处方及制备方法(薄膜分散法)：
[0113]
将5g磷脂、5g胆固醇、0.25g维生素e、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液后，再减压除去乙醇，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至50ml，即得第二混合物的脂质体液(5)。以维生素e为指标，采用紫外分光光度法，测其包封率。
[0114]
测定方法：
[0115]
紫外条件：岛津1700紫外分光光度计；
[0116]
方法：以无水乙醇为空白，精密称取维生素e对照品50mg，用无水乙醇稀释，定容于50ml棕色量瓶中，200
‑
400nm波长进行扫描，维生素e在282nm处有最大吸光度，白芍提取物、印加果油的无水乙醇溶液在282nm处无吸收峰出现。取5ml上述第二混合物的脂质体液(5)，于4℃，15000r/min离心60min，吸取上清液1ml，加入无水乙醇4ml，过滤，测定维生素e的浓度，计算其包封率。
[0117]
马尔文粒度仪测脂质体粒径及电位：将第二混合物的脂质体液(5)稀释8倍后，测定粒径及电位，其各项表征为：
[0118]
ee％粒径pdizeta电位39.7％165.80.233
‑
69.4
[0119]
第二混合物的脂质体液(6)的处方及制备方法(注入法)：
[0120]
将5g磷脂、1g胆固醇、0.25g维生素e、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为45g的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每
超声1秒停2秒，最后定容至50ml，得第二脂质体混悬液，为第二混合物。以维生素e为指标，采用紫外分光光度法，测其包封率，测定方法同上述第二混合物的脂质体液(5)的方法。马尔文粒度仪测脂质体粒径及电位：将第二混合物的脂质体液(6)稀释8倍后，测定粒径及电位，其各项表征为：
[0121]
ee％粒径pdizeta电位82.11％172.00.256
‑
66.3
[0122]
通过对上述各第二混合物的脂质体液的粒径及电位的测定，确定针对本发明的第二混合物的制备方法为：
[0123]
将4～8重量份的磷脂、0.8～1.6重量份的胆固醇、0.05～0.5重量份的维生素e、0.2～1重量份的白芍提取物、0.1～0.3重量份的印加果油混合，溶于乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、40～50重量份的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪超声，定容，得第二脂质体混悬液，为第二混合物。
[0124]
优选本发明的第二混合物的处方及制备方法为：
[0125]
将4.5～7.5重量份的磷脂、0.9～1.5重量份的胆固醇、0.15～0.45重量份的维生素e、0.25～0.8重量份的白芍提取物、0.15～0.25重量份的印加果油混合，溶于乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为42～48重量份的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪超声，定容，得第二脂质体混悬液，为第二混合物。
[0126]
优选本发明的第二混合物的处方及制备方法为：
[0127]
将5g磷脂、1g胆固醇、0.25g维生素e、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为45g的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至50ml，得第二脂质体混悬液，为第二混合物。对该第二混合物进行透射电镜观测，其在电镜下观察形态结构规整，大小适中，分散性好，粒度分布均匀，结果如图2所示。
[0128]
实施例3：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0129]
处方：
[0130]
0.25g葡萄籽提取物、0.25g白芍提取物、0.15g印加果油、0.4g维生素c乙基醚、0.15g维生素e、9g磷脂、1.8g胆固醇、0.6g香菇多糖、1.6g卡波姆、0.3g燕麦β
‑
葡聚糖、42g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值6.1，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0131]
制备方法：
[0132]
步骤(1)：将4.5g磷脂、0.9g胆固醇溶于30ml乙醚中，于30℃水浴减压除去乙醚，再加入0.4g维生素c乙基醚、0.25g葡萄籽提取物，用20ml去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一脂质体混悬液，为第一混合物；
[0133]
步骤(2)：将4.5g磷脂、0.9g胆固醇、0.15g维生素e、0.25g白芍提取物、0.15g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为42g的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至50ml，得第二脂质体混悬液，为第二混合物；
[0134]
步骤(3)：将1.6g卡波姆分散在去离子水，充分溶胀；加入三乙醇胺调节ph值为
6.1，加入0.6g香菇多糖、以及0.3g燕麦β
‑
葡聚糖，充分搅拌均匀，即得第三混合物；
[0135]
步骤(4)：将上述步骤(1)制得的第一混合物、步骤(2)制得的第二混合物、步骤(3)制得的第三混合物，进行充分混合，加去离子水至总重量为100g，即得本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。
[0136]
实施例4：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0137]
处方：
[0138]
0.8g葡萄籽提取物、0.8g白芍提取物、0.25g印加果油、0.8g维生素c乙基醚、0.45g维生素e、15g磷脂、3g胆固醇、1.2g香菇多糖、2.4g卡波姆、0.8g燕麦β
‑
葡聚糖、48g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值6.9，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。制备方法：
[0139]
步骤(1)：将7.5g磷脂、1.5g胆固醇溶于30ml乙醚中，于30℃水浴减压除去乙醚，再加入0.8g维生素c乙基醚、0.8g葡萄籽提取物，用20ml去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一脂质体混悬液，为第一混合物；
[0140]
步骤(2)：将7.5g磷脂、1.5g胆固醇、0.45g维生素e、0.8g白芍提取物、0.25g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为48g的磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至50ml，得第二脂质体混悬液，为第二混合物；
[0141]
步骤(3)：将2.4g卡波姆分散在去离子水，充分溶胀；加入三乙醇胺调节ph值为6.9，加入1.2g香菇多糖、以及0.8g燕麦β
‑
葡聚糖，充分搅拌均匀，即得第三混合物；
[0142]
步骤(4)：将上述步骤(1)制得的第一混合物、步骤(2)制得的第二混合物、步骤(3)制得的第三混合物，进行充分混合，加去离子水至总重量为100g，即得本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。
[0143]
实施例5：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0144]
处方：
[0145]
0.5g葡萄籽提取物、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油、0.5g维生素c乙基醚、0.25g维生素e、10g磷脂、2g胆固醇、1g香菇多糖、2g卡波姆、0.5g燕麦β
‑
葡聚糖、45g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.6，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。制备方法：
[0146]
步骤(1)：将5g磷脂、1g胆固醇溶于30ml乙醚中，于30℃水浴减压除去乙醚，再加入0.5g维生素c乙基醚、0.5g葡萄籽提取物，用20ml去离子水溶解后，旋转水化15分钟，再用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至25ml，即得第一脂质体混悬液，为第一混合物；
[0147]
步骤(2)：将5g磷脂、1g胆固醇、0.25g维生素e、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油混合，溶于10ml乙醇，形成混合液，再将此混合液快速注入到温度为60℃、重量为45g磷酸盐缓冲溶液中，减压除去乙醇后，用探头式超声仪在冰浴环境中，以250w(25％)功率超声15min，且每超声1秒停2秒，最后定容至50ml，得第二脂质体混悬液，为第二混合物；
[0148]
步骤(3)：将2g卡波姆分散在去离子水，充分溶胀；加入三乙醇胺调节ph值为6.6，加入1g香菇多糖、以及0.5g燕麦β
‑
葡聚糖，充分搅拌均匀，即得第三混合物；
[0149]
步骤(4)：将上述步骤(1)制得的第一混合物、步骤(2)制得的第二混合物、步骤(3)
制得的第三混合物，加去离子水至总重量为100重量份，进行充分混合，即得本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂。
[0150]
实施例6：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0151]
处方：
[0152]
0.5g葡萄籽提取物、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油、0.5g维生素c乙基醚、0.25g维生素e、10g磷脂、2g胆固醇、0.8g生物糖胶
‑
1、2g卡波姆、0.5g燕麦β
‑
葡聚糖、42g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.5，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0153]
制备方法：同实施例5所述的制备方法。
[0154]
实施例7：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0155]
处方：
[0156]
0.5g葡萄籽提取物、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油、0.5g维生素c乙基醚、0.25g维生素e、10g磷脂、2g胆固醇、0.9g芦荟提取液、2g卡波姆、0.5g燕麦β
‑
葡聚糖、46g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.3，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0157]
制备方法：同实施例6所述的制备方法。
[0158]
实施例8：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0159]
处方：
[0160]
0.6g葡萄籽提取物、0.6g白芍提取物、0.24g印加果油、0.6g维生素c乙基醚、0.3g维生素e、12g磷脂、2.4g胆固醇、0.9g香菇多糖、2.4g卡波姆、0.6g燕麦β
‑
葡聚糖、45g磷酸盐缓冲溶液、适量的三乙醇胺调节ph值为6.2，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0161]
制备方法：同实施例5所述的制备方法。
[0162]
实施例9：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0163]
处方：
[0164]
0.2g葡萄籽提取物、0.2g白芍提取物、0.1g印加果油、0.15g维生素c乙基醚、0.05g维生素e、8g磷脂、1.6g胆固醇、0.5g香菇多糖、1.2g卡波姆、0.1g燕麦β
‑
葡聚糖、40g磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值6.0，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0165]
制备方法：同实施例5所述的制备方法。
[0166]
实施例10：本发明所述的脂质体凝胶剂及其制备方法
[0167]
处方：
[0168]
1g葡萄籽提取物、1g白芍提取物、0.3g印加果油、1.5g维生素c乙基醚、0.5g维生素e、16g磷脂、3.2g胆固醇、1.2g生物糖胶
‑
1、2.5g卡波姆、1g燕麦β
‑
葡聚糖、50g磷酸盐缓冲溶液、适量的ph调节剂调节ph值7.0，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0169]
制备方法：同实施例6所述的制备方法。
[0170]
实施例11：为对比实施例所述的凝胶剂
[0171]
含葡萄籽提取物、维生素e、维生素c乙基醚、印加果油、白芍提取物的凝胶剂及其制备方法：
[0172]
处方：0.5g葡萄籽提取物、0.5g白芍提取物、0.2g印加果油、0.5g维生素c乙基醚、0.25g维生素e、1g香菇多糖、2g卡波姆，最后加入去离子水至处方总重量份为100g。
[0173]
制备方法：
[0174]
(1)将2g卡波姆用50ml去离子水充分溶胀，搅拌均匀，得无色透明凝胶基质；
[0175]
(2)将0.5g葡萄籽提取物、0.5g维生素c乙基醚加入适量去离子水溶解；
[0176]
(3)将0.5g白芍提取物用2.5ml乙醇溶解，与0.25g维生素e、0.2g印加果油混合均匀；
[0177]
(4)分别将上述(2)、(3)步骤所得物加入到步骤(1)的凝胶基质中，加适量去离子水至总重量为100g，搅拌；即得对比实施例所述的凝胶剂。
[0178]
上述对比实施例所述的凝胶剂为含葡萄籽提取物、维生素e、维生素c乙基醚、印加果油、白芍提取物的凝胶剂，其与本发明实施例3～实施例10所述的处方相比，其区别技术特征在于：(1)该对比实施例制备得到的凝胶剂为普通凝胶剂，而不是脂质体凝胶剂；(2)该对比实施例凝胶剂的基质中仅含有卡波姆，而不含有本发明所述的卡波姆、ph调节剂、保湿剂、以及透皮吸收促进剂的组合作为凝胶基质。
[0179]
实施例12：对本发明所述的制备成的化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂、以及实施例11所述对比实施例凝胶剂的质量检测
[0180]
(1)外观检测：本品应为乳白色半透明半固体，稠度适宜，细腻均匀，涂展性好。
[0181]
(2)用于检测凝胶剂稳定性的离心实验：将样品5g装入带刻度的离心管中，以转速2500r
·
min
‑1离心30min，凝胶应无分层现象。
[0182]
(3)用于检测凝胶剂稳定性的耐寒耐热实验：取样品5g均匀装入包装盒内，密封，分别置于55℃恒温箱恒温6小时，置于
‑
15℃冰箱内24小时，凝胶应无分层现象。
[0183]
(4)检测结果：
[0184]
[0185][0186]
实施例13：本发明所述化妆品组合物的护肤用脂质体凝胶剂中的维生素c乙基醚和维生素e组分在皮肤中的滞留量测定
[0187]
本实施例比较按照本发明实施例5制备得到的脂质体凝胶剂(实验组)、与本发明实施例11所述的对比实施例凝胶剂(对照组)，分别测定其维生素c乙基醚、维生素e在皮肤中的滞留量。
[0188]
具体操作：
[0189]
(1)离体鼠皮制备：每组6只，每只体重约20g的spf级km雄性小鼠。用剃刀小心刮除腹部毛，颈椎脱臼处死小鼠，剥离皮肤，小心地去除皮下组织、脂肪等，生理盐水洗净并用滤纸吸干，备用。
[0190]
(2)实验操作：用生理盐水作为接收液。皮肤角质层面向供给池，放置在franz扩散池的供给池与接收池结合处，弹簧夹固定，先用接受液平衡30min后给药(扩散池规格：样品池内圈直径2.5cm；外圈直径3.9cm；样品池8ml；接收池14ml)。将凝胶剂置于给药池，与皮肤表面紧密结合，水浴恒温至(32士0.5)℃，400r
·
min
‑1电磁恒速搅拌。于0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12h从接收池中取出1ml接受液，并及时给接受池补充相同量的释放介质。样品过0.45μm膜后，采用液相测定药物含量，计算累计释放。
[0191]
(3)皮肤积累量：离体经皮试验结束后，取下皮肤，用生理盐水洗净凝胶，滤纸吸干水分。剪碎皮肤浸泡于甲醇中，转移到5ml玻璃匀浆器中，匀浆后用无水甲醇于5ml容量瓶中定容至刻度，摇匀，过0.45um微孔滤膜，取滤液用液相测含量。
[0192]
(4)测定结果：
[0193][0194][0195]
以实施例5所述处方及制备方法制备得到的脂质体凝胶剂为例，透皮实验结果表明，以维生素c和维生素e为指标，脂质体凝胶剂(实施例5)具有促进药物透过皮肤的效果，同时检测皮肤中维生素c和维生素e的含量，维生素e由于其脂溶性强，会在皮肤形成储库，实施例5的皮肤储库效果优于实施例11，与其制备成脂质体及制剂中含有透皮吸收促进剂有关。而皮肤储库中的维生素e和维生素c，可以更好地发挥抗氧化、美白、抗衰老的作用。
[0196]
同理，本发明所述实施例3～实施例4、实施例6～实施例10所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂，其同样具有促进药物透过皮肤的效果，其针对皮肤储库效果均优于实施例11。
[0197]
另外，相对于基质中仅含有卡波姆而制备得到的普通凝胶剂，本发明通过在处方中添加了卡波姆、ph调节剂、保湿剂、以及透皮吸收促进剂的组合作为本发明的凝胶基质，其所制备得到的脂质体凝胶剂，大大改善了皮肤的透过效果、以及改善和提升了皮肤储库的效果，以便可以更好地发挥抗氧化、美白、抗衰老的作用。
[0198]
效果实施例1：本发明实施例3～实施例10所述的化妆品组合物的皮肤刺激性实验
[0199]
(1)家兔皮肤刺激性实验
[0200]
选用成年家兔10只，去毛，在背部脊柱正中线两侧选择2块3
×
3cm2的完整皮肤，以自身对照试验法进行，每次涂本发明实施例5所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂0.25g、或本发明所述第三混合物(凝胶基质)0.25g，每天两次，均匀涂布于剃去背毛的皮肤上，使其形成薄层，观察并记录经涂药24h后，皮肤有无红斑、红肿、瘙痒、糜烂和丘疹等现象。
[0201]
结果表明：涂药24h后未见皮肤有红斑、红肿、瘙痒、糜烂、丘疹等等皮肤刺激性反应，本发明所述本发明实施例5所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂对皮肤是安全的、无刺激性的。
[0202]
同样的，我们应用本发明实施例3～实施例4、实施例6～实施例10所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂、与凝胶基质进行家兔皮肤刺激性实验的对比实验，结果表明：涂药24h后各实施例所述的脂质体凝胶剂均未见家兔皮肤有红斑、红肿、瘙痒、糜烂、丘疹等等皮肤刺激性反应，本发明所述本发明实施例3～实施例4、实施例6～实施例10所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂对皮肤均是安全的、无刺激性的。
[0203]
(2)人体皮肤刺激性实验
[0204]
通过80名志愿者，分成8组(本发明实施例3～实施例10所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂)，每组10人，将各组的脂质体凝胶剂，分别涂敷在各志愿者手臂内侧，每天两次，共观察10天。
[0205]
结果显示：各志愿者涂敷部位未出现变红、起疹、水疱等现象，可进一步证明本发明实施例3～实施例10所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂，其对皮肤均是无刺激性作用的、安全性好。
[0206]
效果实施例2：本发明实施例3～实施例10所述的化妆品组合物的脂质体凝胶剂用于减少皱纹形成、延缓皮肤衰老的动物药效学实验
[0207]
皮肤皱纹是人体衰老常见的征象之一。皮肤组织的主要成分为胶原蛋白，而胶原蛋白中特有的羟脯氨酸含量的多少及皮肤中其他一些氨基酸如脯氨酸的含量多少与皮肤衰老密切相关。
[0208]
实验动物：昆明种小鼠由湖北中医药大学实验动物中心提供。
[0209]
方法与结果：取昆明种小鼠120只，雌雄各半，体重为18
‑
22g，按性别和体重随机分成10组，分别为：空白对照组(凝胶基质组)、本发明实施例3所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例4所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例5所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例6所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例7所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例8所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例9所述的脂质体凝胶剂组、本发明实施例10所述的脂质体凝胶剂组，对比实施例凝胶剂实验组。将各组样品取1g分别均匀涂抹在各组小鼠背部，涂抹面积3cm
×
3cm，每日一次，连续21天。于末次涂抹后24小时，将各组小鼠背部受试区的毛剃去(以免毛发中的蛋白质干扰)并将该区的皮肤剪下，清除皮肤脂肪等组织后，去离子水冲洗滤纸拭干，置37℃烘箱中干燥24小时，取出剪碎并以丙酮脱脂48小时，然后用高速匀浆器打成匀浆，再置37℃烘箱中干燥24小时，即成供测定用的样品。取样品40mg，在110℃下盐酸水解，80℃水浴中蒸发脱酸，再加0.02mol/l盐酸溶解后，用日立牌氨基酸自动分析仪进行羟脯氨酸、脯氨酸的含量测定。结果见表1。
[0210]
表1、各实验组对小鼠皮肤羟脯氨酸、脯氨酸含量的影响
[0211][0212][0213]
注：与空白对照组比较＊p＜0.01。
[0214]
表1的实验数据表明：本发明实施例3～实施例10所述的脂质体凝胶剂组能使小鼠皮肤中羟脯氨酸及脯氨酸的含量显著升高。应用对比实施例凝胶剂实验组的小鼠，其皮肤中上述氨基酸的含量仅有细微的升高，与空白对照组相比无显著差异。上述实验结果表明：本发明实施例3～实施例10所述的脂质体凝胶剂在美容养颜、减少皱纹的形成、以及延缓皮肤衰老进程方面的作用和功效上显著优于对比实施例凝胶剂实验组。
[0215]
效果实施例3：本发明所述的化妆品组合物用于美容祛斑的效果试验
[0216]
选择18
‑
45岁脸上长有黑斑、黄褐斑、晒斑等情况的女性志愿者试用本发明实施例8所述的化妆品组合物，调查结果显示祛除斑点有效率达95.0％以上，且使用1个月后就有效果显现，本发明所述的化妆品组合物使用安全、无刺激性。
[0217]
本发明通过对人体皮肤试用，连续使用本发明实施例8所述的化妆品组合物，与本发明对比实施例所述的化妆品组合物的配方作对比。采用德国ck公司的mx18仪器来检测黑色素含量。该仪器是基于光谱吸收的原理，通过测定特定波长的光照在人体皮肤上后的反射量来确定皮肤中黑色素的含量。仪器探头的发射器发出波长分别为568nm、660nm、880nm三种波长的光照射在皮肤表面，接受器测得皮肤反射的光。由于反射光的量是一定的，因此就可以测出被皮肤吸收的光的量，测出皮肤黑色素的含量，测量数值越高，说明皮肤中黑色素含量越高。具体见表2的结果。
[0218]
表2、祛斑效果比较
[0219][0220]
从表2中可以看出应用本发明实施例8所述的化妆品组合物产品后，可明显地降低人体皮肤中的黑色素含量，应用本发明实施例8所述的化妆品组合物可用于美容祛斑。
[0221]
同理，应用本发明实施例3～实施例7、以及实施例9～实施例10所述的化妆品组合
物产品后，也可明显地降低人体皮肤中的黑色素含量，应用本发明实施例3～实施例7、以及实施例9～实施例10所述的化妆品组合物可用于美容祛斑。
[0222]
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
[0223]
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。