本发明属于保健食品的领域，具体涉及一种辅助降血脂的壳寡糖胶囊。
背景技术：
：高血脂是现代富贵文明病之一。随着人们物质生活水平的日益丰厚，饮食结构发生改变，高蛋白、高脂肪饮食机会增多，以及运动量减少，自身生理变化，家族性遗传等，致使高血脂危险人群越来越多，如：高血脂家族史者；体重超重者；中老年人：长期饮食过量者：长时间坐着不运动者；绝经后妇女；长期吸烟、酗酒者；生活无规律、情绪易激动、精神处于紧张状态者；患有肝肾疾病、糖尿病、高血压者等，公务员、教练员也都是高血脂症的易感人群。据统计，全世界每天因高血脂引发的心脑血管疾病死亡人数近3600人，每年因高血脂引起的心脑血管病症而致残、致死的人数以每年12％的速度递增，高血脂者患心脏病的几率是正常人的4倍。由此可见，高血脂症现已成为吞噬人类健康的第一隐形杀手，血脂健康已经成为迫在眉睫的“健康焦点”。因此，开发具有辅助降血脂功能的产品非常必要。化学性肝损伤是指由各种化学性肝毒性物质，如食物中的酒精以及多种药物等对肝脏造成的损伤。其主要包括酒精性肝损伤和药物性肝损伤。肝脏作为人体的重要解毒器官，化学物质必须进入肝脏进行转化，因此肝脏容易受到化学毒性物质的损害。我们把对肝脏有毒性的物质，称为“亲肝毒物”，其可引起肝脏不同程度的肝细胞坏死、脂肪变性、肝硬化和肝癌。目前，据统计国内外的乙肝、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病等发病人数以及亚健康状态的大群众多，成入严重威胁人类健康的社会问题。酒精性肝损伤是西方国家导致肝硬化最主要病因，也是十大常见死因之一。近年来，由酒精所致的肝损伤也呈逐年上开趋势，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。据统计重度饮酒者中90％～100％有一定程度的脂肪肝，10％～35％可发展成酒精性肝炎，8％～20％将发展为肝硬化。近十年来，药物性肝损伤人数在逐年增加，药物性肝损伤占所有药物反应的10％～15％。据报道，约有20％～30％的暴发性肝功能衰竭与药物有关，而其病死率可高达50％以上。因此，需十分警惕化学性肝损伤的发生。随着社会经济的快速发展，人们的保健意识越来越强，越来越重视对肝脏的保护，目前保肝的产品还比较少，没有做出比较好的品牌，因此，开发具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健食品具有广泛的应用前景。技术实现要素：针对现有技术中的上述问题，本发明提供一种辅助降血脂的壳寡糖胶囊，以解决上述问题。本发明的技术方案为：一种辅助降血脂的壳寡糖胶囊，包括重量份的以下组分：银杏叶提取物1.5～2.5份，丹参提取物4～5份，壳寡糖18～22份，淀粉5～10份。优选的，包括重量份的以下组分：银杏叶提取物2份，丹参提取物4.5份，壳寡糖20份，淀粉8.5份。优选的，所述银杏叶提取物是从银杏叶中提取的天然活性成分；所述银杏叶提取物中总黄酮含量≥24％，总内酯≥6.0％，总酸含量≤10.0ppm。优选的，所述丹参提取物中丹参素的含量≥10％，炽灼残渣≤12.0％。优选的，所述壳寡糖的平均分子量≤1000，脱乙酰度≥85％。本发明还提供一种制备辅助降血脂的壳寡糖胶囊的方法，具体方法如下：(1)分别将银杏叶提取物、丹参提取物、壳寡糖和淀粉进行过80目筛处理；(2)将过筛后的银杏叶提取物、丹参提取物、壳寡糖和淀粉按照配料比进行称量，混合，混合时间为45～60min；(3)将混合好的物料进行胶囊填充，填充规格为0.35g/粒；(4)将填充好的胶囊进行抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊等不合格品捡出，合格胶囊包装，得辅助降血脂的壳寡糖胶囊。本发明的壳寡糖胶囊具有辅助降血脂、对化学性肝损伤有辅助保护功能的保健作用。本发明的有益效果为：本发明制备的辅助降血脂的壳寡糖胶囊使用了银杏叶提取物、丹参提取物和壳寡糖，在小鼠实验以及人体试食试验中表明，本发明制备的胶囊可有效地降低血清中总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白，试验结果表明本发明的胶囊有辅助降血脂功能。并且本发明的胶囊还对化学性肝损伤有辅助保护作用。具体实施方式为了使本
技术领域：
的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。实施例1制备辅助降血脂的壳寡糖胶囊(1)分别将银杏叶提取物、丹参提取物、壳寡糖和淀粉进行过80目筛处理；(2)将过筛后的银杏叶提取物800g、丹参提取物1800g、壳寡糖8000g和淀粉3400g进行混合，混合时间为45min；(3)将混合好的物料进行胶囊填充，填充规格为0.35g/粒，共40000粒；(4)将填充好的胶囊进行抛光处理，将平头、瘪头、裂纹、空囊等不合格品捡出，合格胶囊包装，得辅助降血脂的壳寡糖胶囊38520粒，成品率96.3％。对制备的产品进行相关检测，具体结果如下表1：表1-产品检测结果实施例2辅助降血脂功能实验报告取实施例1制备的产品，进行辅助降血脂功能实验1.材料和方法1.1实验动物：由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，spf级健康wistar雄性大鼠40只，体重180～200g。饲养环境为屏障级，实验动物标准饲料由山东省实验动物中心提供。1.2高脂饲料：基础饲料78.8％、胆固醇1％、猪油10％、蛋黄粉10％、胆盐0.2％。1.3仪器：hitachi7180型全自动血液生化仪。1.4实验方法：以基础饲料饲喂大鼠观察12天后，取尾血，测定血清总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)，根据tc水平将动物随机分为4组：高脂对照组、3个受试物组(0.18gkg.bw、0.35g/kg.bw、1.05g/kg.bw，分别相当于人体推荐量的5倍、10倍、30倍)，自正式试验开始，各组动物换用高脂饲料。受试物分别用蒸馏水配至所需浓度，灌胃给样，高脂对照组灌胃给予同体积的蒸馏水，灌胃量均为1.0ml/100g.bw，每日一次，连续33天，定期称量体重。于实验结束前禁食16小时，取尾血测定各项血脂指标。1.5样品配置：取受试物按以下比例配制：低剂量0.90g，加蒸馏水定容至50ml中剂量1.75g，加蒸馏水定容至50ml高剂量5.25g，加蒸馏水定容至50ml1.6检测和评价依据：卫法监发[2003]42号保健食品检验与评价技术规范辅助降血脂功能1.7试验数据用excel软件建立数据库，用spss软件进行方差分析，再用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法(dunnett检验法)进行统计分析。2.结果2.1本发明胶囊对大鼠体重的影响表2-本发明胶囊对大鼠体重的影响由表2可见，受试物各剂量组动物的体重与高脂对照组比较无显著性差异(p>0.05)。2.2本发明胶囊对高血脂大鼠血脂的影响表3-本发明胶囊对高血脂大鼠tc、tg、hdl-c的影响注：*与高脂对照组比较p<0.05；由表3可见，高脂对照组实验后与实验前比较，大鼠的血清tc、tg均明显升高，表明高血脂模型成立。与高脂对照组比较，样品0.18gkg.bw组及1.05gkg.bw组均明显降低高脂大鼠的tc及tg水平(p<0.05)。2.3本发明胶囊对高血脂大鼠血脂水平的影响表4-本发明胶囊对高血脂大鼠血脂水平的影响由表4可见，与高脂对照组相比，本发明的胶囊低、中、高剂量组大鼠的血清tc下降百分率分别为20.93％、11.86％、22.56％，血清tg下降百分率分别为29.71％、16.51％、28.77％，血清hdl-c上升分别为-0.03mmol/l、-0.04mmol/l、-0.13mmol/l。3.小结实验结果表明：经口给予大鼠不同剂量的本发明胶囊33d，与高脂对照组比较，0.18gkg.bw组及1.05gkg.bw组均能明显降低高脂大鼠的tc和tg水平(p<0.05)。根据《保健食品检验与评价技术规范)判定标准，本发明胶囊有辅助降血脂功能。实施例3辅助降血脂功能人体试食试验报告1材料与方法：1.1样品本发明实施例1制备的胶囊ⅰ号和ⅱ号(ⅱ号为安慰剂)，两者外观、大小基本相同，全部由山东科尔生物医药科技开发有限公司提供。1.2受试者选择：1.2.1选择非住院单纯高血脂症患者，均保持原饮食和生活习惯不变，半年内两次血清总胆固醇(tc)≥5.2mmol/l或血清甘油三酯(tg)≥1.65mmol/l者：年龄18-65周岁，男女均可：自愿参加试验并且签署知情同意书。1.2.2排除受试者标准：1.2.2.1年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女。1.2.2.2有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其它严重原发性疾病或精神病患者。1.2.2.3短期内服用与受试功能有关的物品，影响结果判定者。1.2.2.4不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判断功效或资料不全影响功效或安全性判断者。1.3分组设计和试食方法：104例受试者，按血脂水平随机分为二组，试食组和对照组各52例，两组年龄，性别及饮食习惯相当，原生活习惯和饮食不变，试食组加食本发明的胶囊，每日2次，每次3粒，服用30天。对照组服用相同外观的安慰剂胶囊。各组内采用自身对照设计，两组间为组间对照设计。1.4仪器与试剂：f-820型血球计数仪，midiron尿十项分析仪(德国产)，olympus全自动生化分析仪型号au600(日本产)，生化试剂盒全部由中生公司提供。1.5观察指标：1.5.1安全性指标：1.5.1.1一般状况：一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等。1.5.1.2血、尿、便常规检查。1.5.1.3肝、肾功能检查。1.5.1.4胸透，心电图，腹部b超检查(仅在试验开始前做一次)。1.5.2功效性指标：1.5.2.1血清总胆固醇(tc)水平及降低百分率，甘油三酯(tg)水平及降低百分率，高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)水平及上升幅度。1.5.2.2功效判定标准：有效：tc降低>10％，tg降低>15％，hdl-c上升>0.104mmol/l。无效：未达到有效标准者。观察血清总胆固醇(tc)有效率，甘油三酯(tg)有效率，高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)有效率及总有效率。2评价依据：卫法监发[2003]42号保健食品检验与评价技术规范辅助降血脂功能检验方法。3结果：3.1一般资料：共观察104例，本发明胶囊组(以下简称试食组)男性25例，女性27例，年龄最小42岁，年龄最大64岁，平均54.38岁；安慰剂对照组(以下简称对照组)男性26例，女性26例，年龄最小42岁，最大65岁，平均53.87岁。3.2两组试食前血脂状况和一般情况比较：表5试食前血脂状况及般情况比较(x±sd)由表5可见，试食前试食组与对照组相比各项指标无明显差异(p>0.05)。具有可比性。3.3辅助降血脂功效：本发明胶囊对血脂影响见表6、表7、表8、表9。表6-本发明胶囊对血清总胆固醇(tc)的影响(mmol/l，x±sd)分组例数试食前试食后差值下降率％试食组527.09±1.226.21±1.03**0.88±0.2412.33±2.08对照组527.12±1.016.83±0.93##0.29±0.293.95±3.88自身前后水平比较：**p<0.01试食组与对照组组间水平比较：##p<0.01由表6可见，试食组与对照组相比总胆固醇水平明显降低。表7-本发明胶囊对甘油三醇(tg)的影响(mmol/l，x±sd)分组例数试食前试食后差值下降率％试食组522.31±0.261.92±0.21**0.39±0.0916.87±2.80对照组522.33±0.272.23±0.27##0.09±0.113.92±4.68自身前后水平比较：**p<0.01试食组与对照组组间水平比较：##p<0.01由表7可见，试食组与对照组相比甘油三酯水平明显降低。表8-本发明胶囊对甘油三醇(tg)的影响(mmol/l，x±sd)分组例数试食前试食后升高值试食组521.27±0.071.34±0.090.07±0.05对照组521.26±0.071.29±0.080.02±0.04由表8可见，试食组与对照组相比高密度脂蛋白胆固醇水平明显升高。表9-血清tc、tg、hdl-c有效率和总有效率项目试食组对照组tc有效人数437tc有效率(％)83##13tg有效人数394tg有效率(％)75**8hdl-c有效人数135hdl-c有效率(％)25##10总有效人数4613总有效率(％)88##25与对照组比较：##p<0.01；经x2检验，两组总有效率有显著性差异，p<0.01。由表9可见，金多莱牌银丹寡糖胶囊组tc、tg、hdl-c有效率及总有效率均明显高于对照组。3.4试食后血液安全指标观察：表10-试食前后安全指标变化比较由表10可见，金多莱牌银丹寡糖胶囊组与对照组试食前后，血液检测各项指标均在正常范围，无显著差异，尿、便常均规正常。4小结：4.1试食后血清总胆固醇(tc)较试食前下降了0.88±0.24mmol/l，下降率为1.33±2.08％；甘油三酯(tg)下降了0.39±0.09mmol/，下降率为16.87±2.80％；高密度脂蛋白(hdl-c)上升了0.07+0.05mmol/l。试验结果表明实施例1制备的胶囊有辅助降血脂功能。4.2服用实施例1制备的胶囊后，血、尿、便常规和肝、肾功能等各项安全性指标检查受试者均在正常范围，说明本品对试食者身体健康无不良影响。4.3实施例1制备的胶囊在试食过程中一般状况(包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压)正常，未观察到过敏及其他不良反应。实施例4对化学性肝损伤有辅助保护功能实验1材料与方法1.1样品：为硬胶囊，内容物为棕黄色粉末，取其内容物作为受试物。1.2实验动物：选用北京华阜康生物科技股份有限公司(生产许可证号：scxk(京)009-0004)繁殖的spf级icr雌性小鼠，体重18-22g，共72只，随机分为六组，分别为样品低剂量组、中剂量组、高剂量组、空白对照组、模型对照组和联苯双酯阳性对照组(250mg/kg.bw)。饲养环境为屏障级；实验动物标准饲料为山东省实验动物中心康大实验动物标准饲料。1.3剂量选择：人体推荐量为每天2.1g/人.日(人均体重按60kg计)，实验设三个剂量组，即：0.175g/kg.bw组、0.350g/kg.bw组、1.050g/kg.bw组，低、中、高三个组的剂量分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍、30倍。分别称取0.7g、1.4g、4.2g样品用蒸馏水悬浮并配至40ml，按每天0.1ml/10g.bw灌胃给予低、中、高剂量组实验动物，连续30d。同时设立空白对照组、模型对照组和联苯双酯阳性对照组(250mg/kg.bw)。空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水，阳性对照组先给予蒸馏水，于第26d开始给予联苯双酯至30d。1.4仪器与试剂：1.4.1仪器：连续光谱酶标仪，高速分散器，恒温水浴锅，离心机，混旋器。1.4.2试剂：联苯双酯滴丸：德州德药制药有限公司。无水乙醇：国药集团化学试剂有限公司。丙二醛(mda)试剂盒：南京建成生物工程研究所。还原型谷胱甘肽(gsh)试剂盒：南京建成生物工程研究所。甘油三酯(tg)试剂盒(gpo-pad法)：北京北化康泰临床试剂公司。1.5实验方法(酒精肝损伤模型)：实验第30d将模型组、阳性对照组及各剂量组按14ml/kg.bw一次灌胃给予50％乙醇(由无水乙醇用蒸馏水稀释))，空白对照组给予蒸馏水。隔夜禁食16小时后处死动物，取肝脏称量，计算肝脏系数。再进行肝组织中mda、gsh、tg含量测定，并作病理组织学检查。1.5.2观察指标：1.5.2.1检测指标：mda、gsh、tg，采用试剂盒法测定。1.5.2.2病理解剖：取小鼠肝脏左叶，从肝左叶中部做横切面取材，冰冻切片，油红o染色。镜检时，从肝脏的一端视野开始记录细胞的病理变化，用40倍物镜连续观察整个组织切片。上部观察脂滴在肝脏的分布、范围和面积，进行计分，评分标准：肝细胞内脂滴散在，稀少----------0分含脂滴的肝细胞不超过1/4----------1分含脂滴的肝细胞不超过1/2----------2分含脂滴的肝细胞不超过3/4----------3分肝组织几乎被脂滴代替----------4分1.6实验数据用excel软件建立数据库，用spss软件进行方差分析。方差齐时，采用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法(dunnett检验法)进行统计分析：方差不齐时，改用秩和检验进行统计。2结果2.1样品对小鼠体重的影响表11-样品对小鼠体重影响(n＝12)注:p值与空白对照组比较。由表11可见，模型对照组、阳性对照组、各实验组小鼠的造模前体重和体重增加值与空白对照组比较均无显著性差异(p>0.05)。2.2肝匀浆中各项指标的检测结果2.2.1肝匀浆中过氧化脂质降解产物mda的测定结果：表12-肝匀浆中mda的测定结果(n＝12)注：p1值:与空白对照组比较；p2值：与模型对照组比较。由表12可见，模型对照组的mda含量与空白对照组比较存在极显著性差异(p<0.01)，表明本模型成立。高剂量组的mda含量与模型对照组比较存在显著性差异(p<0.05)。2.2.2肝匀浆中gsh测定结果：表13-肝匀浆中gsh的测定结果(n＝12)注：p1值:与空白对照组比较；p2值：与模型对照组比较。由表13可见，模型对照组的gsh含量与对照组比较存在极显著性差异(p<0.1)，表明本模型成立。低、中、高剂量组的gsh含量与模型对照组比较存在显著性差异(p<0.05或p<0.01)。2.2.3肝匀浆中tg的测定结果：表14-肝匀浆中tg的测定结果注：p1值:与空白对照组比较；p2值：与模型对照组比较。由表14可见，模型对照组的tg含量与对照组比较存在极显著性差异(p<0.01)，表明本模型成立。高剂量组的tg含量与模型对照组比较存在极显著性差异(p<0.01)。2.3病理检查结果：2.3.1对小鼠肝脏重量、肝脏系数和病理指标的影响表15-对小鼠肝脏重量、肝脏系数和病理指标的影响注：p1值:与空白对照组比较；p2值：与模型对照组比较。由表15可见，各组的肝脏重量及脏器系数与空白对照组比较无显著性差异(p>0.05)。模型对照组的病理评分与空白对照组比较存在极显著性差异(p<0.01)，表明模型成立。高剂量组的病理评分与橄型对照组比较存在显著性差异(p<0.05))。2.3.2组织学检查结果：空白对照组正常结构清楚，肝小叶排列整齐，结构完整，可见规则放射状排列肝细胞索、工带血窦、中央静脉、门管区。肝细胞呈多边形，胞浆轻度嗜酸性着色，细胞核圆形，中央也细胞无变性、坏死及炎细胞浸润。模型对照组以中央静脉为中心出现弥漫性病理改变，肝细胞排列紊乱，肿胀及气球样变，司见肝细胞脂肪变性，肝细胞胞浆内出现界限清晰、大小不一的圆形脂滴空泡，脂肪病变总分明显增加。各剂量组及阳性对照组与模型对照组比较，肝小叶结构较清晰，干细胞浊肿、脂肪变性明显减轻。3.小结实验结果表明，与空白对照组比较，模型对照组的丙二醛、谷胱甘肽、甘油三酯等指标及病理评分有显著性差异(p<0.01)，表明本实验模型成立。与模型对照组比较，本发明实施例1制备的胶囊高剂量组可降低肝脏中mda和tg的含量(p<0.05或p<0.01)：低、中、高剂量组可升高gsh的含量(p<0.05或p<0.01)。病理结果表明，高剂量组与模型对照组的肝组织脂肪病变病理评分存在显著性差异(p<0.05)。根据(保健食品检验与评价技术规范》判定标准，本发明实施例1制备的胶囊对化学性肝损伤有辅助保护作用。尽管通过优选实施例的方式对本发明进行了详细描述，但本发明并不限于此。在不脱离本发明的精神和实质的前提下，本领域普通技术人员可以对本发明的实施例进行各种等效的修改或替换，而这些修改或替换都应在本发明的涵盖范围内/任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求所述的保护范围为准。当前第1页12