1.本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂及应用。
背景技术：
2.猪繁殖与呼吸综合征 （prrs） 是由猪繁殖与呼吸综合征病毒 （prrsv） 引起的一种高度接触性传染病，又称猪蓝耳病。该病于1996年首次在我国被证实，至今呈暴发式流行于我国大部分地区，成为威胁我国养猪业经济发展的重要疾病之一。猪蓝耳病具有发病快、死亡率高、传播速度快等特征。不同年龄猪感染此病所表现出的症状有所不同。感染母猪表现为流产、早产、死胎等生殖障碍，感染仔猪表现出呼吸急促、气喘等呼吸系统症状。
3.猪圆环病毒病是由猪圆环ii型病毒（pcv） 引起的威胁我国养猪业发展的重要疾病之一。猪圆环病毒有两种类型，即pcv1和pcv2，其中pcv1对动物没有致病性，猪对pcv2具有较强的易感性，其主要侵害胸腺、脾、肠系膜、支气管等处的淋巴组织，造成免疫抑制，最终导致免疫缺失，从而使机体更易感染其他病原而发生混合感染，pcv2能够引起断奶仔猪出现多系统衰竭的症状，影响仔猪的生产性能。
4.猪蓝耳病和圆环病表现多为慢性性，症状不明显，潜伏期较长，极易混合感染，会导致猪群极高发病率和死亡率。这两种疾病都是动物免疫力下降，继而引起继发感染，由于严重破坏了免疫系统，导致各种疫苗接种应答效果差，接种免疫失败，并且诱发其他疾病爆发，目前国内外尚无理想的化学药物防治措施，给养殖业带来巨大经济损失。
技术实现要素：
5.（一）解决的技术问题针对现有技术的不足，本发明提供了一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂及应用，所述复合制剂由免疫球蛋白和中药组合物组成，具有消炎抑菌、抗病毒、提高机体免疫能力的效果，对患有猪蓝耳病和圆环病的仔猪和成年猪具有较高的治愈率，有效减少两种病猪的死亡率。
6.（二）技术方案为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一方面，本发明提供了一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂，所述生物中药复合制剂包括以下重量份数的原料：免疫球蛋白1
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5份、当归10
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15份、党参5
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10份、柴胡15
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20份、甘草5
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10份、五味子1
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5份、灵芝1
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5份、知母5
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10份、石膏10
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15份、连翘1
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5份、栀子1
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5份。
7.进一步地，作为一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂的优化，所述生物中药复合制剂包括以下重量份数的原料：免疫球蛋白3
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5份、当归12
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15份、党参7
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10份、柴胡15
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18份、甘草8
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10份、五味子3
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5份、灵芝3
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5份、知母8
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10份、石膏12
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15份、连翘1
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3份、栀子2
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5份。
8.进一步地，作为一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂的优化，所述生物中药复合制剂包括以下重量份数的原料：免疫球蛋白5份、当归15份、党参10份、柴胡15份、甘草10份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘3份、栀子2份。
9.另一方面，本发明还提供了一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂的制备方法，所述制备方法按照以下步骤：（1）按照以下重量份数称取各中药组分：当归10
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15份、党参5
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10份、柴胡15
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20份、甘草5
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10份、五味子1
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5份、灵芝1
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5份、知母5
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10份、石膏10
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15份、连翘1
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5份、栀子1
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5份；将上述中药成分洗净烘干，随后粉碎过300目筛，并混合均匀得到中药组合物，备用；（2）称取重量份数免疫球蛋白1
‑
5份，与步骤（1）得到的中药组合物混合均匀，即得本发明生物中药复合制剂。
10.又一方面，本发明还提供了一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂的应用，所述生物中药复合制剂用于治疗和预防猪蓝耳病和圆环病毒的病猪，用法用量为：每1000g所述生物中药复合制剂拌料500kg基础饲料，采用自由采食，自由饮水喂养。
11.本发明生物中药复合制剂所涉及中药成分的药理作用：当归：味甘、辛，性温，归肝、心、脾三经；具有补血活血、调经止痛、润肠通便等功效；用于治疗血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛等病症；现代药理学研究表明，当归具有降低血小板聚集及抗血栓，促进造血系统功能，降血脂及抗动脉硬化，抗氧化和清除自由基，增强免疫系统功能的作用。
12.党参：味甘，性平，归脾经、肺经；具有补中益气、健脾益肺等功效；用于治疗脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消渴等病症；党参中主要含有生物碱、炔类、萜类、黄酮类、糖类等化学成分，现代药理学研究表明，党参能够显著增强动物的免疫能力，提高动物的生产性能，增强动物的抗应激能力，具备杀菌能力，同时具备较高的营养作用。
13.柴胡：味辛、苦，性微寒，归肝、胆、肺三经；具有和解表里、疏肝解郁、升阳举陷、退热截疟等功效；用于治疗感冒发热、寒热往来、胸胁胀痛、月经不调等病症；柴胡中含有皂苷类、多糖类、挥发油、甾醇类、黄酮类、香豆素类、多元醇等化学成分，现代药理学研究表明，柴胡具有抗抑郁、抗炎、镇痛、护肝、抗肿瘤等作用。
14.甘草：味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；具有补益五脏，调和诸药，养肾、润肺之功效，主要成分有甘草酸、甘草甙等化学成分，用于改善动物脾胃虚弱，倦怠乏力，同时具备止咳平喘的功效。
15.五味子：味酸、甘，性温，归肺、心、肾经；具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心等功效；用于治疗久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、内热消渴等病症；五味子中含有五味子素及维生素c、树脂、鞣质及少量糖类等化学成分，现代药理学研究已经发现其具有较好的保护消化系统、中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统的作用,以及保护肾脏和抗癌,和镇咳抗炎等功效。
16.灵芝：味甘，性平，归心、肺、肝、肾经；具有安心神、健脾胃、益气血等功效，主治失眠、神疲乏力、心悸、冠心病等病症；灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝酸等成分被认为是灵芝发挥其不同药理作用的主要活性成分。现代药理学研究发现，其具有防治心血管疾病、保肝护肝、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老、抗菌等作用。
17.知母：味苦，性寒，归肺、胃、肾经；具有清热泻火、滋阴润燥等功效；用于治疗热病
烦渴、肺热燥咳、孤证潮热、内热消渴、肠燥便秘等病症；知母所含活性成分主要为皂苷类、双苯吡酮类、木质素类、生物碱、多糖类、微量元素及大量黏液质等, 具有抗炎、抗病毒、抑制血小板聚集、降血糖、降血脂等药理作用。
18.石膏：味甘、辛，性大寒，归肺、胃经；有透表解肌、清热泻水、除烦止渴等功效；用于外感热病、高热烦渴、肺热喘咳、胃火亢盛、头痛、牙痛等病症；石膏中含有钙、铁、锌、锰、铜等多种微量元素，对机体免疫功能有增强作用和抗病毒作用。
19.连翘：味苦，性微寒，归肺经、心经、小肠经；具有清热解毒、消肿散结等功效；用于治疗风热感冒，温病初起，高热烦渴，神昏发斑等病症；连翘中含有木脂素类、黄酮类、挥发性成分、苯乙炔类、乙基环己醇类、三萜类及香豆素类等化学成分，现代药理学研究表明，连翘具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抑制磷酸二酯酶、抑制弹性蛋白酶活性的作用。
20.栀子：味苦，性寒，归心经、肺经、三焦经；具有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒等功效；用于治疗热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛。目赤肿痛火毒疮疡等病症；栀子中含有环烯醚萜类、二萜类、黄酮类和有机酸酯类等化学成分，其含有的栀子苷具有抗感染、免疫调节和抗氧化等多种作用，栀子苷可以恢复促炎/抗炎细胞因子的动态平衡，调节免疫细胞的功能和活化，减少炎症递质和炎症因子的产生，以及调节多种信号通路发挥抗感染和免疫调节作用。
21.（三）有益效果本发明提供了一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂及其应用，本发明生物中药复合制剂选用免疫球蛋白与由当归、党参、柴胡、甘草、五味子、灵芝、知母、石膏、连翘、栀子组成的中药组合物共同制备得到，应用中医辨证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效。本发明用于治疗猪蓝耳病和猪圆环病，动物实验和临床试验能够很好的说明本发明生物中药复合制剂更能够明显减轻蓝耳病和圆环病病猪的病症表现，改善精神状况，提高采食量，降低死亡率，治疗效果更显著。本发明生物中药复合制剂具有清热解毒、消肿散结、抗病毒之功效，对机体的免疫器官有增强作用，有效的提升机体的免疫力，能够很好的预防和减少猪蓝耳病和猪圆环病的发生。
具体实施方式
22.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
23.实施例1一种防治猪蓝耳病和圆环病毒的生物中药复合制剂，按照以下步骤制备：（1）按照以下重量份数称取各中药组分：当归15份、党参10份、柴胡20份、甘草10份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘5份、栀子5份；将上述中药成分洗净烘干，随后粉碎过300目筛，并混合均匀得到中药组合物，备用；（2）称取重量份数免疫球蛋白5份，与步骤（1）得到的中药组合物混合均匀，即得本发明生物中药复合制剂。
24.所制生物中药复合制剂用于治疗和预防猪蓝耳病和圆环病毒的病猪，用法用量
为：每1000g所述生物中药复合制剂拌料500kg基础饲料，采用自由采食，自由饮水喂养。
25.实施例2本实施例与实施例1的区别在于：各原料的重量份数为：免疫球蛋白1份、当归10份、党参5份、柴胡15份、甘草5份、五味子1份、灵芝1份、知母5份、石膏10份、连翘1份、栀子1份实施例3本实施例与实施例1的区别在于：各原料的重量份数为：免疫球蛋白3份、当归12份、党参7份、柴胡15份、甘草8份、五味子3份、灵芝3份、知母8份、石膏12份、连翘1份、栀子2份。
26.实施例4本实施例与实施例1的区别在于：各原料的重量份数为：免疫球蛋白5份、当归15份、党参10份、柴胡18份、甘草10份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘3份、栀子5份。
27.实施例5本实施例与实施例1的区别在于：各原料的重量份数为：免疫球蛋白5份、当归15份、党参10份、柴胡15份、甘草10份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘3份、栀子2份。
28.试验例1本发明诸药配伍合理，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，本发明以中药理论，选用药材，对药材进行组方，本发明中由于实验数据较多，对方剂进行多次调整并进行实验，在此仅列出多组疗效较高的组方并与本发明配方进行对比。
29.配方1：当归15份、党参10份、柴胡15份、甘草10份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘3份、栀子2份。
30.配方2：免疫球蛋白5份、党参10份、柴胡15份、甘草10份、、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘3份。
31.配方3：免疫球蛋白5份、当归15份、柴胡15份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、连翘3份、栀子2份。
32.配方4：免疫球蛋白5份、当归15份、党参10份、甘草10份、五味子5份、石膏15份、连翘3份、栀子2份。
33.配方5：免疫球蛋白5份、当归15份、党参10份、柴胡15份、甘草10份、五味子5份、知母10份、石膏15份。
34.本发明配方：免疫球蛋白5份、当归15份、党参10份、柴胡15份、甘草10份、五味子5份、灵芝5份、知母10份、石膏15份、连翘3份、栀子2份。
35.按照上述配方，分别制备中药制剂，制备步骤按照实施例1所述制备，分别得各配方下的生物中药复合制剂。
36.1材料与方法1.1试验动物与分组将确诊为高致病性猪蓝耳病病猪集中到隔离舍，选取体型大小和病况基本一致的病猪140头，随机分成7组，分别为空白组，试验组，对照组1
‑
5，每组20头病猪。
37.1.2试验方法将病猪进行分组后，各组分别隔离喂养，其中，空白组不饲喂任何药物；试验组饲喂本发明配方制备的生物中药复合制剂，对照组1
‑
5组分别对应饲喂配方1至配方5制备的复合制剂，饲喂方式均为拌料，饲喂量为每1000kg生物中药复合制剂拌料500kg全价饲料；试验期为7天，试验期间采用自由采食，自由饮水，少喂勤添，保证栏舍清洁卫生，定期消毒。试验期间每天观察各组病猪状况并做好记录。
38.1.3疗效标准治愈：病猪经治疗后，咳嗽、气喘、发热症状消失，耳朵、口鼻端、四肢末端等部位由蓝紫色基本恢复至猪的正颜色，粪便、食欲恢复正常，且不复发的；有效：病猪经治疗后，咳嗽、气喘、发热症状、精神逐步恢复正常，耳朵、口鼻端、尾根阴部、四肢末端等部位由蓝紫色基本恢复至猪的正常颜色，大便干结程度逐步改善或病猪逐渐痊愈，食欲增加，观察期内有复发又好转的情况；无效：经用药后，病猪症状并未缓解，甚至加重死亡。
39.2结果与分析本发明生物中药复合制剂对患有蓝耳病病猪的治疗效果如表1所示。由空白组结果可知，对于患有蓝耳病的病猪，在不采取任何治疗措施的情况下，病猪的死亡率高达80%；试验组、对照组1
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5与空白组对比可知，在采用药物治疗后，各组患病病猪均有治愈的病例，并且各组的死亡率相比于空白组显著降低；试验组与对照组1相比，试验组的治愈率高达85%，具有显著差异，有效数也明显高于对照组1，死亡率远低于对照组1，对照组1所用制剂并不含有免疫球蛋白这一成分，根据上述结果可知，免疫球蛋白与中药组合物共同作用才能实现对蓝耳病病猪较高的治愈率，减少死亡的发生；对照组2
‑
对照组5所制备的生物中药复合制剂中都缺少本发明所述中药组合组中的个别祖峰，对比试验组和对照组2
‑
5可知，试验组的治愈率在85%，对照组2
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5的治愈率在65
‑
80%，试验组的治愈率要明显高于对照组2
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5，并且试验组的有效只数显著高于对照组2
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4，无效只数显著低于对照组2
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4。以上结果可以说明，本发明生物中药复合制剂更能够明显减轻蓝耳病病猪的病症表现，改善精神状况，提高采食量，降低死亡率，治疗效果更显著。本发明生物中药复合制剂选用免疫球蛋白与由当归、党参、柴胡、甘草、五味子、灵芝、知母、石膏、连翘、栀子组成的中药组合物共同制备得到，应用中医辨证施治原则合理配伍而得，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，配方中各成分缺一不可。
40.表1本发明中药复合制剂对蓝耳病病猪的治疗效果
分组数量（只）治愈（只）有效（只）无效（只）死亡（只）治愈率（%）死亡率（%）空白组20－－－16－80.0试验组2017191085.00对照组12011146255.010.0对照组22013155165.05.0对照组32013164165.05.0对照组42015182075.00对照组52016173080.00
试验例2
将90只刚断奶仔猪随机分为3组进行圈养，每组30头，3组饲养环境完全相同，其中部分仔猪出现厌食、呼吸困难、咳嗽、精神萎靡等临床症状，经血清抗体检查为猪圆环病毒阳性，确诊为猪圆环病的患病猪。空白组不饲喂任何药品；试验组饲喂实施例5制备的生物中药复合制剂，饲喂方式均为拌料，饲喂量为每1000kg生物中药复合制剂拌料500kg仔猪专用饲料；对照组使用黄芪多糖颗粒，饲喂方式为饮水给药，给药量为每100g黄芪多糖颗粒混水50kg；试验期为7天，试验期间采用自由采食，自由饮水，少喂勤添，保证栏舍清洁卫生，定期消毒。试验期间每天观察各组病猪状况并做好记录。
41.疗效评定标准：治愈：精神正常，呼吸正常，咳嗽消失，饮水采食量恢复，血清抗体检查为阴性；有效：呼吸正常，精神逐渐恢复，饮水采食量增加，咳嗽明显减少，血清抗体检查为阴性；无效：临床症状没有改善，甚至加重，出现死亡，血清抗体检查仍为阳性。
42.本发明生物中药复合制剂对患有圆环病的仔猪的治疗和预防效果如表2所示。首先，从空白组的结果可知，猪圆环病毒具有较高的传染性和致死性，与空白组相比，试验组和对照组的患病仔猪在经过药物治疗后，能够显著降低死亡率；试验组与对照组相比，试验组的治愈率为78.95%，远高于对照组的治愈率，试验组的死亡率远远低于对照组，试验组与对照组之间具有显著差异，以上结果说明本发明生物中药复合制剂对患有猪圆环病的病猪有较好的治愈率，能够明显减少死亡发生，并且在试验期结束后，试验组的患病数量仅为2头，说明本发明生物中药复合制剂还具有优异的预防效果，能够增强机体免疫力及抗病毒能力，降低发病率。
43.表2本发明生物中药复合制剂对猪圆环病的治疗和预防效果分组空白组试验组对照组动物数量（头）303030治疗前患病数量（头）171918治疗后患病数量（头）26210有效数（头）－178治愈数（头）－154无效数（头）－210死亡数（头）1606治愈率%－78.9522.22死亡率%53.33020.00以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。