一种聚维酮空心胶囊及其生产工艺的制作方法

1.本发明涉及医用胶囊技术领域，具体涉及一种聚维酮空心胶囊及其生产工艺。


背景技术：

2.随着国家对药用辅料的关联审评的政策出台和进一步推行，药企需要空心胶囊与药物的相容性更加紧密，因此药企对空心胶囊的品种多样化是必然的。
3.目前市售的添加凝胶剂和助凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊、普鲁兰多糖空心胶囊，其流畅性和溶出性较差，溶出试验时崩解慢，在ph6.8的磷酸盐缓冲溶液或在ph1.2的人工酸液内中基本需要10分钟以后开始破壳，于30分钟后才开始崩解溶化，溶化时间很长。
4.聚维酮也称聚乙烯吡咯烷酮，简称pvp,作为一种合成水溶性高分子化合物，具有水溶性高分子化合物的一般性质，胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用，但其最具特色，因而受到人们重视的是其优异的溶解性能及生理相容性。利用聚维酮有优良的生理惰性，不参与人体新陈代谢，又具有优良的生物相容性、成膜性，助流和润滑性，溶于水和大部分有机溶剂等特点，以及原料价格低的优势，在医药领域应用广泛。为此，我们提出了一种聚维酮空心胶囊及其生产工艺。


技术实现要素：

5.(一)解决的技术问题
6.针对现有技术的不足，本发明提供了一种聚维酮空心胶囊及其生产工艺，克服了现有技术的不足，该空心胶囊流畅性、均一性好，能够符合《中国药典》2020版要求，且能够在人体内实现快速崩解，加速药效发挥。
7.(二)技术方案
8.为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
9.一种聚维酮空心胶囊，按重量百分比计，包括如下成分：
10.聚维酮95％
‑
99.0％；
11.凝胶剂0.5％
‑
5.0％；
12.助凝剂0.5％
‑
5.0％；
13.其余为水。
14.优选的，所述聚维酮的型号为k12型、k15型、k17型、k25型、k30型中的一种。
15.优选的，所述凝胶剂为卡拉胶、黄原胶、结冷胶、刺槐豆角、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、魔芋胶、果胶中的一种或几种混合。
16.优选的，所述助凝剂为氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾、柠檬酸钙、醋酸钠中的一种或几种混合。
17.本发明还提供一种聚维酮空心胶囊的生产工艺，包括如下步骤：
18.s1、称取重量百分比95％
‑
99％的聚维酮、0.5％
‑
5％的凝胶剂以及0.5％
‑
5％的助凝剂备用；
19.s2、将s1中所述聚维酮、凝胶剂和助凝剂混合后搅拌均匀，并向其中加入85℃
‑
90℃以上的纯化水，搅拌至完全溶解，随后置于50
‑
55℃水浴中稳定1
‑
2h，成型为胶液；
20.s3、将s2中所述胶液进行蘸胶成型，置于烘箱中成型胶坯，烘干时间为60
‑
90min，烘干温度为25
‑
35℃；
21.s4、取s3中所述烘干的胶坯，进行脱模、切割、套合，即得到聚维酮空心胶囊。
22.优选的，所述步骤s4之后，对聚维酮空心胶囊作溶出特性试验，试验方法为：
23.将聚维酮空心胶囊充填药粉后分别置于ph1.2盐酸溶液、ph4.5醋酸
‑
醋酸钠缓冲溶液、纯化水、ph6.8磷酸盐缓冲溶液四种介质中，分别检测其初崩破壳时间和完全溶化时间，功能性质量指标能均符合《中国药典》2020版。
24.(三)有益效果
25.本发明实施例提供了一种聚维酮空心胶囊及其生产工艺，具备以下有益效果：
26.1、本发明提供的聚维酮空心胶囊，核心点是加快了崩解时间，原料聚维酮在ph6.8的磷酸盐缓冲溶液或在ph1.2的人工酸液内崩解很快，完全能满足做《中国药典》2020版的一致性评价胶囊剂的药物的四种介质的溶出要求。
27.2、本发明的聚维酮空心胶囊表面的流畅性好，含静电少，胶囊在充填药粉时上机率高，胶囊表面不粘药粉，是吸入型胶囊剂的首选胶囊。
28.3、本发明的聚维酮原料不是来源于动物，规避了宗教信仰戒口问题，且聚维酮不是蛋白质，不存在向明胶空心胶囊容易与药物起交联反应，从而导致胶囊不崩解。
29.4、本发明中，由于聚维酮是很好的成膜材料，但其本身并不能凝胶，因此需要加入一定量的凝胶剂才可以蘸胶成型，且所述助凝剂可有效提高凝胶剂的凝胶效果。
具体实施方式
30.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明作进一步详细的说明。应当理解，此处所描述的实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
31.实施例1
32.一种聚维酮空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：
33.s1、按重量百分比计，称取198份的聚维酮k12；1份凝胶剂，包括卡拉胶、黄原胶、结冷胶(按1:1:1比例混合)；1份助凝剂，包括氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾(按1:1:1比例混合)；
34.s2、将上述聚维酮、凝胶剂和助凝剂混合后搅拌均匀，并向其中加入85℃的纯化水500份，搅拌至完全溶解，随后置于50
‑
55℃水浴中稳定2h，成型为胶液；
35.s3、将上述胶液进行蘸胶成型，置于烘箱中以30℃温度条件下烘干60min，得到干燥的胶囊帽体胶坯；
36.s4、取上述烘干的胶坯，进行脱模、切割、套合，即得到聚维酮空心胶囊。
37.实施例2
38.一种聚维酮空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：
39.s1、按重量百分比计，称取196份的聚维酮k15；2份凝胶剂，包括刺槐豆角、瓜尔豆胶、阿拉伯胶(按1:1:1比例混合)；2份助凝剂，包括氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾(按1:1:1比例混合)；
40.s2、将上述聚维酮、凝胶剂和助凝剂混合后搅拌均匀，并向其中加入85℃的纯化水600份，搅拌至完全溶解，随后置于50
‑
55℃水浴中稳定2h，成型为胶液；
41.s3、将上述胶液进行蘸胶成型，置于烘箱中以30℃温度条件下烘干70min，得到干燥的胶囊帽体胶坯；
42.s4、取上述烘干的胶坯，进行脱模、切割、套合，即得到聚维酮空心胶囊。
43.实施例3
44.一种聚维酮空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：
45.s1、按重量百分比计，称取194份的聚维酮k17；3份凝胶剂，包括阿拉伯胶、魔芋胶、果胶(按1:1:1比例混合)；3份助凝剂，包括氯化钙、柠檬酸钾、柠檬酸钙(按1:1:1比例混合)；
46.s2、将上述聚维酮、凝胶剂和助凝剂混合后搅拌均匀，并向其中加入85℃的纯化水700份，搅拌至完全溶解，随后置于50
‑
55℃水浴中稳定2h，成型为胶液；
47.s3、将上述胶液进行蘸胶成型，置于烘箱中以35℃温度条件下烘干75min，得到干燥的胶囊帽体胶坯；
48.s4、取上述烘干的胶坯，进行脱模、切割、套合，即得到聚维酮空心胶囊。
49.实施例4
50.一种聚维酮空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：
51.s1、按重量百分比计，称取192份的聚维酮k15；4份凝胶剂，包括结冷胶、刺槐豆角、瓜尔豆胶、阿拉伯胶(按1:1:1:1比例混合)；4份助凝剂，包括柠檬酸钾、柠檬酸钙、醋酸钠(按1:1:1比例混合)；
52.s2、将上述聚维酮、凝胶剂和助凝剂混合后搅拌均匀，并向其中加入90℃的纯化水800份，搅拌至完全溶解，随后置于50
‑
55℃水浴中稳定2h，成型为胶液；
53.s3、将上述胶液进行蘸胶成型，置于烘箱中以35℃温度条件下烘干80min，得到干燥的胶囊帽体胶坯；
54.s4、取上述烘干的胶坯，进行脱模、切割、套合，即得到聚维酮空心胶囊。
55.实施例5
56.一种聚维酮空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：
57.s1、按重量百分比计，称取190份的聚维酮k15；5份凝胶剂，包括瓜尔豆胶、阿拉伯胶、魔芋胶、果胶(按1:1:1:1比例混合)；5份助凝剂，包括氯化钾、氯化钙、柠檬酸钾、柠檬酸钙(按1:1:1:1比例混合)；
58.s2、将上述聚维酮、凝胶剂和助凝剂混合后搅拌均匀，并向其中加入90℃的纯化水900份，搅拌至完全溶解，随后置于50
‑
55℃水浴中稳定2h，成型为胶液；
59.s3、将上述胶液进行蘸胶成型，置于烘箱中以35℃温度条件下烘干85min，得到干燥的胶囊帽体胶坯；
60.s4、取上述烘干的胶坯，进行脱模、切割、套合，即得到聚维酮空心胶囊。
61.对实施例1
‑
5所制备的聚维酮空心胶囊作溶出特性试验，具体数据如表1所示：
[0062][0063][0064]
表1
[0065]
由表1可得，本发明提供的聚维酮空心胶囊，核心点是加快了崩解时间，原料聚维酮在ph6.8的磷酸盐缓冲溶液或在ph1.2的人工酸液内崩解很快，完全能满足做《中国药典》2020版的一致性评价胶囊剂的药物的四种介质的溶出要求；
[0066]
相比于目前市售的添加凝胶剂和助凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊、普鲁兰多糖空心胶囊装药粉做溶出试验时崩解特别慢，在ph6.8的磷酸盐缓冲溶液或在ph1.2的人工酸液内中基本需要10分钟以后开始破壳，于30分钟后才开始崩解溶化，溶化时间很长，达不到药典所要求的溶出试验时要在30分钟内溶出度标准。
[0067]
根据《中国药典》2020版收载的四个胃溶空心胶囊和本发明提供的聚维酮空心胶囊，用仪器分别检测其流畅性测试值，测试值越小其流畅性越好，具体数据如表2所示：
[0068]
胶囊品种测试1测试2测试3平均值聚维酮空心胶囊22.123.521.822.47明胶空心胶囊52.355.759.455.8羟丙甲基空心胶囊72.876.980.676.77羟丙甲淀粉空心胶囊90.591.695.292.43普鲁兰多糖空心胶囊65.166.970.867.6
[0069]
表2
[0070]
由表2可得，五种空心胶囊检测数值分析，其聚维酮检测数值最小，本发明的聚维酮空心胶囊表面的流畅性好，含静电少，胶囊在充填药粉时上机率高，胶囊表面不粘药粉，是吸入型胶囊剂的首选胶囊。
[0071]
同时，聚维酮原料不是来源于动物，规避了宗教信仰戒口问题；
[0072]
且聚维酮不是蛋白质，不存在向明胶空心胶囊容易与药物起交联反应，从而导致胶囊不崩解；
[0073]
本发明中，由于聚维酮是很好的成膜材料，但其本身并不能凝胶，因此需要加入一定量的凝胶剂才可以蘸胶成型，且所述助凝剂可有效提高凝胶剂的凝胶效果。
[0074]
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论
从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
[0075]
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。