一种用于急性心肌梗塞的药物组合物

文档序号:24973434发布日期:2021-05-07 22:45阅读:268来源:国知局

本发明涉及药学技术领域,进一步涉及新型药物组合物的开发,具体涉及一种用于急性心肌梗塞的药物组合物。



背景技术:

急性心肌梗塞又称为急性心肌梗死,是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯类药物不能完全缓解,伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化,可并发心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。本病在欧美最常见,美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势,每年新发至少50万,现有患者至少200万。

患者多发生在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上,由于某些诱因致使冠状动脉粥样斑块破裂,血中的血小板在破裂的斑块表面聚集,形成血栓,突然阻塞冠状动脉管腔,导致心肌缺血坏死;另外,心肌耗氧量剧烈增加或冠状动脉痉挛也可诱发急性心肌梗死,常见的诱因包括过劳、激动、暴饮暴食、寒冷刺激、便秘、大量吸烟或饮酒等。

急性心肌梗死发病突然,应及早发现,及早治疗,并加强入院前处理。治疗原则为挽救濒死的心肌,缩小梗死面积,保护心脏功能,及时处理各种并发症。急性心梗发作的最佳抢救时间是前两个小时之内,急救措施是否有效合理,对确保病人的生命安全具有至关重要的意义。

当出现急性心肌梗塞发作时,需要立即停止活动,卧床休息,并及时予以药物干预。现有技术中,常用的药物包括硝酸甘油、阿司匹林、氯吡格雷等,用于扩张心脏和冠状动脉,增加心肌血液供应,抗血小板集聚并稳定斑块,同时可联用阿托伐他汀或辛伐他汀以降低血脂含量。如果没有上述药物,可使用速效救心丸并立即送医。尽管上述药物对急性心肌梗塞确切能起到急救作用,但在缺乏其他医疗干预的情况下,成功率也仅为70%~80%左右,因此,开发更为高效的心梗急救药物,一直以来都是本领域中有待解决的技术问题。



技术实现要素:

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷,提供一种用于急性心肌梗塞的药物组合物,以解决常规药物对急性心肌梗塞的抢救成功率相对较低的技术问题。

本发明要解决的另一技术问题是,如何开发一种对急性心肌梗塞更加快速有效的治疗药物。

为实现以上技术目的,本发明采用以下技术方案:

一种用于急性心肌梗塞的药物组合物,该药物组合物包括以下重量份的成分:也白头14~20份,半夏12~15份,条苓6~12份,夏天无6~10份,菟丝子3~8份,绵马贯众2~6份,连翘2~8份,八角莲1~4份,山苍子1~3份,冬凌草0.5~2份,苏合香0.2~0.8份,两面针0.2~1份,杜仲0.1~0.4份,金樱子0.1~0.3份,山茱萸0.05~0.4份,葶苈子0.05~0.2份,泽兰0.1~0.2份,忍冬藤0.1~0.2份。

作为优选,该药物组合物还包括0.2~0.7重量份的一叶荻和0.1~0.3重量份的卜芥。

作为优选,该药物组合物还包括1~2重量份的莨菪叶。

作为优选,该药物组合物还包括1~4重量份的山奈和0.2~1重量份的麦冬。

作为优选,该药物组合物还包括0.05~0.1重量份的荆芥。

作为优选,该药物组合物由以下重量份的成分组成:也白头17份,半夏13份,条苓8份,夏天无8份,菟丝子6份,绵马贯众4份,连翘5份,八角莲3份,山苍子2份,冬凌草1份,苏合香0.5份,两面针0.6份,杜仲0.2份,金樱子0.2份,山茱萸0.3份,葶苈子0.08份,泽兰0.17份,忍冬藤0.12份。

作为优选,该药物组合物由以下重量份的成分组成:也白头17份,半夏13份,条苓8份,夏天无8份,菟丝子6份,绵马贯众4份,连翘5份,八角莲3份,山苍子2份,冬凌草1份,苏合香0.5份,两面针0.6份,杜仲0.2份,金樱子0.2份,山茱萸0.3份,葶苈子0.08份,泽兰0.17份,忍冬藤0.12份,一叶荻0.4份,卜芥0.2份,莨菪叶1.5份,山奈2.5份,麦冬0.6份,荆芥0.07份。

在以上技术方案中,也白头又称为薤白,是百合科植物小根蒜或薤的干燥鳞茎,其通阳散结、行气导滞,目前主要用于胸痹心痛,脘腹痞满胀痛,泻痢后重。半夏为天南星科植物半夏的干燥块茎,具有燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结等功效;主要用于湿痰寒痰,咳喘痰多,痰饮眩悸,风痰眩晕,痰厥头痛,呕吐反胃,胸脘痞闷等症,此外还可以外治痈肿痰核。条芩又称子芩,目前主要用于清大肠火,治疗大肠有热的痢疾泄泻。夏天无为罂粟科植物伏生紫堇的干燥块茎,味苦、微辛,性温,有活血活络、行气止痛、祛风除湿等功效;用于中风偏瘫,头痛,跌扑损伤,风湿痹痛,腰腿疼痛的治疗。菟丝子为旋花科植物南方菟丝子或菟丝子的干燥成熟种子;具有补益肝肾,固精缩尿,安胎,明目,止泻之功效。绵马贯众为鳞毛蕨科植物粗茎鳞毛蕨的干燥根茎和叶柄残基,有清热解毒,止血,杀虫之功效,主要用于时疫感冒、风热头痛、温毒发斑等症。连翘为常用中药材,入心、肝、胆经,主要起到清热,解毒,散结,消肿等作用。八角莲为小檗科植物八角莲的根茎,目前主要应用于跌打损伤的治疗。

此外,山苍子具有祛风散寒,理气止痛等功效。冬凌草主治咽喉肿痛,瘕瘕痞块,蛇虫咬伤。苏合香为刺激性祛痰药,可用于治疗呼吸道感染。两面针主治跌扑损伤,胃痛,牙痛等症。而杜仲和山茱萸起到补益肝肾的作用,金樱子用于治疗遗精滑精。葶苈子泻肺平喘,行水消肿。泽兰用于月经不调,经闭,痛经。忍冬藤具有清热解毒,疏风通络的疗效。

由此可见,在现有技术的认知范围内,本发明的各单方成分对心血管疾病并无治疗效果或干预作用。然而,基于本发明的复配方案,使其对急性心肌梗塞产生了良好的治疗效果,可有效扩张血管,快速溶栓,恢复心肌供血,同时缓解因心肌缺血而导致的梗死灶。口服本发明组合物,能显著提高急性心肌梗塞的抢救成功率,并降低心律失常、心力衰竭、心源性休克等严重并发症的发生率。

具体实施方式

以下将对本发明的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细节,在以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述,表明在不改变基本功能的情况下可允许数量有一定的变动。除有定义外,以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。

实施例1

一种用于急性心肌梗塞的药物组合物,该药物组合物由以下重量份的成分组成:也白头14份,半夏12份,条苓6份,夏天无6份,菟丝子3份,绵马贯众2份,连翘2份,八角莲1份,山苍子1份,冬凌草0.5份,苏合香0.2份,两面针0.2份,杜仲0.1份,金樱子0.1份,山茱萸0.05份,葶苈子0.05份,泽兰0.1份,忍冬藤0.1份。

实施例2

一种用于急性心肌梗塞的药物组合物,该药物组合物由以下重量份的成分组成:也白头20份,半夏15份,条苓12份,夏天无10份,菟丝子8份,绵马贯众6份,连翘8份,八角莲4份,山苍子3份,冬凌草2份,苏合香0.8份,两面针1份,杜仲0.4份,金樱子0.3份,山茱萸0.4份,葶苈子0.2份,泽兰0.2份,忍冬藤0.2份。

实施例3

一种用于急性心肌梗塞的药物组合物,该药物组合物由以下重量份的成分组成:也白头17份,半夏13份,条苓8份,夏天无8份,菟丝子6份,绵马贯众4份,连翘5份,八角莲3份,山苍子2份,冬凌草1份,苏合香0.5份,两面针0.6份,杜仲0.2份,金樱子0.2份,山茱萸0.3份,葶苈子0.08份,泽兰0.17份,忍冬藤0.12份。

实施例4

一种用于急性心肌梗塞的药物组合物,该药物组合物由以下重量份的成分组成:也白头17份,半夏13份,条苓8份,夏天无8份,菟丝子6份,绵马贯众4份,连翘5份,八角莲3份,山苍子2份,冬凌草1份,苏合香0.5份,两面针0.6份,杜仲0.2份,金樱子0.2份,山茱萸0.3份,葶苈子0.08份,泽兰0.17份,忍冬藤0.12份,一叶荻0.4份,卜芥0.2份,莨菪叶1.5份,山奈2.5份,麦冬0.6份,荆芥0.07份。

实施例5

1、动物试验

以体重为200~250g的wistar种大鼠作为实验动物。采用左冠状动脉前降支结扎法制作心梗模型,实验符合统计要求。腹腔注射麻醉后,经口气管插管,接空气呼吸机,呼吸频率110次/min,潮气量3ml,吸呼比1∶1.3。右侧卧位,左胸纵切口切开外层皮肤,剥离胸大肌,第三、四肋间横切口开胸,暴露心脏,用镊子撕开心包膜。借助手术显微镜可见左冠状动脉大致走行。在左心耳下缘约1.5mm处,将冠状动脉前降支(lad)连同少量心肌组织一起结扎,进针深度约1mm,宽度控制在3mm以内。逐层关胸。结扎后肉眼可见结扎处至心尖变白,证明心梗模型建立成功。

实验组大鼠心梗术后连续3天进行腹腔注射本发明药物组合物0.4g/d,对照组大鼠注射等量无菌生理盐水作为对照。喂养方式一致,然后进行心梗后心功能、心梗面积检测。实验结果表明,实验组大鼠的射血分数和短轴缩短率均有明显改善,心梗后心功能确切得到了提高。同时心梗面积得到有效较少,表明本发明具有确切的治疗效果。此外,经血清学试验表明,本发明对血清总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)及低密度脂蛋白胆固醇(ldl)有明显的降低作用。由此可以认为,本发明对由高血脂引发的心梗具有更针对性的治疗效果。

2、人体试验

为了验证本发明药物的治疗效果,本发明进行了临床观察试验。试验中治疗组在西药治疗的基础上,服用本发明实施例4制得的药物组合物,而对照组仅以硝酸甘油进行常规给药。

两组病人均为住院病人,皆以胸痛为主要症状,共300例。随机分为两组。治疗组150例,男77例,女73例,年龄50~76岁,平均年龄63岁。梗塞部位:前壁39例,下壁28例,前间壁19例,高侧壁18例,正后壁29例,2处以上17例。合并症:心律失常47例,心力衰竭25例,心源性休克8例。对照组150例,男75例,女75例,年龄49~75岁,平均年龄62岁,梗塞部位:前壁42例,下壁26例,前间壁27例,高侧壁21例,正后壁18例,2处以上梗塞16例。合并症:心律失常50例,心力衰竭22例,心源性休克9例。两组年龄,病情无显著性差异,具有可比性。

急性心肌梗塞诊断:1)临床症状典型;2)心电图有异常q波及/st-t有符合心肌梗塞的演变;3)血清酶增高,符合心肌梗塞的过程者。

治疗方法:两组病人均按照ami常规治疗如卧床休息,吸氧,止痛,选用吗啡3mg~5mg或度冷丁25mg~50mg静脉注射,必要时15~30分钟后重复注射,但用时需监测血压和呼吸的变化;静滴硝酸甘油,从50ug/min开始,每5~10分钟增加剂量5ug/min,直至疼痛解除或收缩压降低不超过10%,3~5天后改为口服硝酸酯类药物;符合溶栓标准(参照美国心脏病学会和心脏病协会1991年报告)予尿激酶1503溶于100ml生理盐水30~60分钟内静滴。如合并心律失常或心力衰竭及休克者,按西医抢救常规处理。

对照组单用西药治疗,治疗组在西药治疗的基础上,口服本发明组合物,服用方法:每天三次,每次口服本发明组合物15g,用温开水冲服,7天一个疗程,共观察2~4个疗程。每日观察并记录患者胸痛等症状消失或改善时间,治疗前均行心电图检查,此后每周复查心电图3~4次。

治愈:临床症状体征消失,功能活动恢复正常。

显效:临床症状体征基本或大部消失。

有效:临床症状明显好转或好转。

无效:临床症状体征无改善。

治疗组临床治愈85例,占56.7%;显效42例,占28%;有效18例,占12%;无效5例,占3.3%;总有效率96.7%。

对照组临床治愈37例,占24.7%;显效46例,占30.7%;有效34例,占22.7%;无效33例,占22%;总有效率78%。

由此可见,本发明药物组合物对多种类型的心肌梗死均表现出了良好的治疗效果,不仅有效率高,而且其治愈率显著高于常规西药。同时,具有疗程短、见效快等优势,可作为急性心肌梗死的抢救和治疗药物。

以上对本发明的实施例进行了详细说明,但所述内容仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明。凡在本发明的申请范围内所做的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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