人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测方法和装置

本发明涉及人类辅助生殖技术领域，更具体的说，它涉及一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测方法和装置。

背景技术：

辅助生殖技术指采用医疗辅助手段使不育夫妇妊娠的技术。生育年龄延迟、环境污染、工作压力增大等原因，使越来越多的夫妇需要辅助生殖技术的帮助，而卵母细胞冷冻是重要的辅助生殖技术之一。

在ivf-et治疗过程中，取卵日男方因为突发疾病或意外等原因无法来院取精、手淫或手术取精失败以及其他未预期的取精失败、或者未获得足够可用于助孕治疗的精子等而进行的应急性卵母细胞冷冻。

卵母细胞自身的特点决定了其极易受冷冻损伤，解冻后可能无法形成胚胎，且取卵手术本身存在出血、感染等风险，这些均会对患者的身心造成伤害；另一方面，如果放弃取卵，前期促排卵过程中治疗费用和时间的浪费、体内超生理剂量的雌激素水平导致卵巢过度刺激综合征的发生风险明显增加。由于缺乏统一的评判和参考标准，医生往往根据自己的经验给出患者放弃取卵或者冻存卵子的建议，或者完全由患者自己选择。

技术实现要素：

为了通过夫妇双方取卵前的临床病史资料和化验检查结果预估出此次拟进行的卵细胞冻存操作的复苏效果，从而帮助患者做出合理的决定，尽量减少不必要的手术操作风险以及避免时间和医疗资源的浪费，本申请提供了一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测方法和装置。

人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测方法，包括如下步骤：

s10、获取女方的基本信息、促卵泡成熟药物应用日大和中卵泡数目、性激素化验结果和不孕相关疾病检查结果，以及男方的精液检查结果，并根据男方的精液检查结果确定取精方式，其中取精方式包括射精取精、经皮附睾/睾丸穿刺取精、显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精；

s20、根据女方的基本信息和性激素化验结果、以及男方的取精方式，计算此次拟进行的卵细胞冻存操作的无胚胎可移植预测概率p1；

s30、根据女方的不孕相关疾病检查结果和促卵泡成熟药物应用日大中卵泡数目，计算此次拟进行的卵细胞冻存操作的累积活产预测概率p2；

s40、根据p1和p2的计算值，预测此次拟进行人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果。

优选的，s10中所获取的信息是通过男女双方在取卵前的临床病史资料和化验检查结果中获取的。

优选的，女方的基本信息包括女方年龄、不孕年限，性激素化验结果包括卵泡刺激素水平和雌二醇水平，不孕相关疾病检查结果包括是否患有子宫内膜异位症。

优选的，所述无胚胎可移植预测概率的计算公式为：

其中，a为女方年龄；

b为不孕年限；

c为基础卵泡刺激素水平；

d为基础雌二醇水平；

e取值为0或1，若取精方式是经皮附睾/睾丸穿刺取精则e＝1，若取精方式不是经皮附睾/睾丸穿刺取精则e＝0；

f取值为0或1，若取精方式是显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精则f＝1，若取精方式不是显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精则f＝0；

g取值为0或1，若取精方式是射精取精则g＝1，若取精方式不是射精取精则g＝0。

优选的，所述累积活产预测概率的计算公式为：

其中，h为促卵泡成熟药物应用日大中卵泡数目；

i取值为0或1，若女方患有子宫内膜异位症则i＝1，若女方不患有子宫内膜异位症则i＝0。

优选的，所述预测复苏效果的预测策略包括：

(1)p1的数值越小且p2的数值越大，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果越好；

(2)p2的数值大于50％且p1的数值小于50％，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果较好，建议进行卵细胞冻存操作；

(3)p2的数值大于p1的数值且p2的数值小于等于50％，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果一般，患者可以根据自己的经济情况选择是否进行此次卵细胞冻存操作；

(4)p1的数值大于等于p2的数值，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果不好，不建议进行卵细胞冻存操作。

第二方面，本申请提供的一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测装置采用如下的技术方案：

一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测装置，包括：存储器、处理器及存储在存储器上并可在处理器上运行的计算机程序，其特征在于，所述处理器执行所述计算机程序时实现如上述所述的预测方法。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

第一、本申请通过夫妇双方取卵前的临床病史资料和化验检查结果预估出此次拟进行的卵细胞冻存操作的复苏效果，帮助患者预估卵子冻存的风险和获益，帮助患者做出合理的决定以及选择性价比最高的治疗方案，尽量减少不必要的手术操作风险以及避免时间和医疗资源的浪费。

第二、由于本申请所使用的数据均来自于患者的病史资料，不会对患者的身体造成任何影响且不会增收额外的治疗和检查费用。

第三、本申请人将临床医生和患者最关心的活产和无胚可移植作为评估的终点，针对拟进行卵母细胞冷冻的受试者开发了有针对性的卵细胞冻融复苏效果预测模型。

第四、利用本申请的系统和方法可以快速并准确地评估受试者接受卵母细胞冻融的效果，解决了现有技术中主要根据医生经验进行评估所带来的可重复性差，标准不统一的问题。

附图说明

图1本申请提供的一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测系统的结构示意图。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明。

在本申请中涉及以下技术名词时：

卵泡刺激素(fsh)水平是指女性受试者月经2-4天的静脉血中的卵泡刺激素浓度；

雌二醇(e2)水平是指女性受试者月经2-4天的静脉血中的雌二醇浓度；

促卵泡成熟药物应用日大和中卵泡数目是指在进行体外受精-胚胎移植治疗过程中，应用外源性药物存进多卵泡同时发育，当有2个主导卵泡直径≥20mm或≥3个主导卵泡直径≥18mm时，说明卵泡即将成熟，此时给予人绒毛膜促性腺激素(hcg)促进卵泡的最后成熟，在给予hcg的当日，直径≥15mm的卵泡数目的总和；

子宫内膜异位症是指经腹腔镜和(或)开腹手术且经术后病理证实为单侧或双侧卵巢子宫内膜异位样囊肿，或超声检查卵巢内均质低回声提示卵巢巧克力囊肿，部分患者合并血清糖类抗原125(cal25)升高；

无胚可移植是指在进行体外受精-胚胎移植治疗过程中，在进行取卵手术后，因各种原因未获得可移植胚胎的情况；无胚可移植的情况包括：未取到卵、未成熟、未行授精、未卵裂、无可移植胚胎等；

累积活产是指在进行体外受精-胚胎移植治疗过程中，一次药物刺激卵巢后取卵获得的全部胚胎经过鲜胚或冻胚移植后获得的活产。

实施例1

一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测方法，包括以下步骤：

s10、获取女方的基本信息、促卵泡成熟药物应用日大和中卵泡数目、性激素化验结果和不孕相关疾病检查结果，以及男方的精液检查结果，并根据男方的精液检查结果确定取精方式，其中取精方式包括射精取精、经皮附睾/睾丸穿刺取精、显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精。

所获取的信息是通过男女双方在取卵前的临床病史资料和化验检查结果中获取的。女方的基本信息包括女方年龄、不孕年限，性激素化验结果包括卵泡刺激素和雌二醇，不孕相关疾病检查结果包括是否患有子宫内膜异位症。

由于本申请所使用的数据均来自于患者的病史资料，不会对患者的身体造成任何损伤且不会增收额外的治疗和检查费用。当患者的同一个化验检查项目存在多个化验检查结果时，本申请所使用的数据为在时间上最接近本次预测的化验检查结果。

s20、根据女方的基本信息和性激素化验结果、以及男方的取精方式，计算此次拟进行的卵细胞冻存操作的无胚胎可移植预测概率p1。

无胚胎可移植预测概率的计算公式为：

其中，a为女方年龄；

b为不孕年限；

c为基础卵泡刺激素水平；

d为基础雌二醇水平；

e取值为0或1，若取精方式是经皮附睾/睾丸穿刺取精则e＝1，若取精方式不是经皮附睾/睾丸穿刺取精则e＝0；

f取值为0或1，若取精方式是显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精则f＝1，若取精方式不是显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精则f＝0；

g取值为0或1，若取精方式是射精取精则g＝1，若取精方式不是射精取精则g＝0。

s30、根据女方的不孕相关疾病检查结果和促卵泡成熟药物应用日大中卵泡数目，计算此次拟进行的卵细胞冻存操作的累积活产预测概率p2。

累积活产预测概率的计算公式为：

其中，h为促卵泡成熟药物应用日大中卵泡数目；

i取值为0或1，若女方患有子宫内膜异位症则i＝1，若女方不患有子宫内膜异位症则i＝0。

s40、根据p1和p2的数值，预测此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果。

预测复苏效果的预测策略包括：

(1)p1的数值越小且p2的数值越大，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果越好；

(2)p2的数值大于50％且p1的数值小于50％，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果较好，建议进行卵细胞冻存操作；

(3)p2的数值大于p1的数值且p2的数值小于等于50％，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果一般，患者可以根据自己的经济情况选择是否进行此次卵细胞冻存操作；

(4)p1的数值大于等于p2的数值，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果不好，不建议进行卵细胞冻存操作。

例如：一对不孕夫妇，女方年龄32岁，不孕3年，基础fsh是7.5miu/ml，基础e2是131pmol/l，女方患有子宫内膜异位症，促卵泡成熟药物应用日直径≥15mm的卵泡数为8枚，取卵日男方因突发事件无法来院，假如男方可以通过手淫取精与冻融卵细胞受精。

计算无胚胎可移植的预测概率是25.3％、累积活产的预测概率是39.4％；属于预测策略中的第(4)种情况，p2的数值大于p1的数值且p2的数值小于等于50％，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果一般，患者可以根据自己的经济情况选择是否进行此次卵细胞冻存操作。

本申请对步骤s10、步骤s20、步骤s30和步骤s40的先后顺序不作限定。例如：(1)顺次进行步骤s10、步骤s20、步骤s30和步骤s40；(2)顺次进行步骤s10、步骤s30、步骤s20和步骤s40；(3)先进行步骤s10，再同时进行步骤s20和步骤s30，最后进行步骤s40。

发明人分析了2007年8月至2019年12月间北京大学第三医院生殖医学中心，因男方因素如突发疾病或者意外等原因无法来院取精、手淫或手术取精失败、未获得足够可用的精子、以及其他未预期的取精失败等原因进行应急性卵母细胞玻璃化冷冻，并且返院解冻卵子的211名患者的临床资料，构建并验证本申请提供的一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测方法的复苏效果预测准确率在72.4％～79.9％之间。

因此，本申请可以帮助患者预估卵子冻存的风险和获益，选择性价比最高的治疗方案。

实施例2

一种人成熟卵母细胞玻璃化冷冻复苏效果的预测装置，包括：存储器、处理器及存储在存储器上并可在处理器上运行的计算机程序，且处理器执行计算机程序时实现实施例1所述的预测方法。

如图1所示，存储器上存储的计算机程序包括以下功能模块：

数据采集模块10、无胚胎可移植预测概率计算模块20、累积活产预测概率计算模块30和复苏效果预测模块40。

数据采集模块10，用于获取女方的基本信息、促卵泡成熟药物应用日大和中卵泡数目、性激素化验结果和不孕相关疾病检查结果，以及男方的精液检查结果，并根据男方的精液检查结果确定取精方式，其中取精方式包括射精取精、经皮附睾/睾丸穿刺取精、显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精。

所获取的信息是通过男女双方在取卵前的临床病史资料和化验检查结果中获取的。其中，女方的基本信息包括女方年龄、不孕年限，性激素化验结果包括卵泡刺激素和雌二醇，不孕相关疾病检查结果包括是否患有子宫内膜异位症。由于本申请所使用的数据均来自于患者的病史资料，不会对患者的身体造成任何影响且不会增收额外的治疗和检查费用。当患者的同一个化验检查项目存在多个化验检查结果时，本申请所使用的数据为在时间上最接近本次预测的化验检查结果。

无胚胎可移植预测概率计算模块20，用于根据女方的基本信息和性激素化验结果、以及男方的取精方式，计算此次拟进行的卵细胞冻存操作的无胚胎可移植预测概率p1，且无胚胎可移植预测概率的计算公式为：

其中，a为女方年龄；

b为不孕年限；

c为基础卵泡刺激素水平；

d为基础雌二醇水平；

e取值为0或1，若取精方式是经皮附睾/睾丸穿刺取精则e＝1，若取精方式不是经皮附睾/睾丸穿刺取精则e＝0；

f取值为0或1，若取精方式是显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精则f＝1，若取精方式不是显微镜下经皮附睾/睾丸穿刺取精则f＝0；

g取值为0或1，若取精方式是射精取精则g＝1，若取精方式不是射精取精则g＝0。

累积活产预测概率计算模块30，用于根据女方的不孕相关疾病检查结果和促卵泡成熟药物应用日大中卵泡数目，计算此次拟进行的卵细胞冻存操作的累积活产预测概率p2；且累积活产预测概率的计算公式为：

其中，h为促卵泡成熟药物应用日大中卵泡数目；

i取值为0或1，若女方患有子宫内膜异位症则i＝1，若女方不患有子宫内膜异位症则i＝0。

复苏效果预测模块40，根据p1和p2的数值，预测此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果。

复苏效果预测模块40的预测策略配置为：

(1)p1的数值越小且p2的数值越大，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果越好；

(2)p2的数值大于50％且p1的数值小于50％，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果较好，建议进行卵细胞冻存操作；

(3)p2的数值小于等于50％，且p2的数值大于p1的数值，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果一般，患者可以根据自己的经济情况选择是否进行此次卵细胞冻存操作；

(4)p1的数值大于等于p2的数值，此次拟进行的人成熟卵母细胞玻璃化冷冻的复苏效果不好，不建议进行卵细胞冻存操作。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。