含糖分类蒙药粉配方颗粒及其制备方法与流程

1.本发明属于蒙药制剂技术领域，尤其涉及含糖分类蒙药粉配方颗粒及其制备方法。


背景技术：

2.蒙医药是世界和中国传统医药的重要组成部分，具有鲜明的蒙古民族文化特色。蒙医药历史悠久，理论完整，疗效可靠，为具有独到色彩的传统医药体系，在我国民族医药文化中占有重要的位置，不仅为蒙古民族的繁衍生息和人类健康提供了医疗保障，也为社会进步做出了巨大的贡献。西医药面对很多现代病束手无策，在寻求解决方案的过程中，师法自然的理念重回大众视野，恰好自然的属性是蒙医药的先天基因，因而蒙医药蓄势发展。
3.传统的含糖分类蒙药饮片的基础剂型为细粉，服用极其不便，患者顺应性极差，不能满足现代人注重生活质量的要求，市场认可度低，严重的制约着蒙医药的发展与应用。形成这些不足的根本原因是蒙药制剂和饮片处于较为原始状态，其生产工艺简单，多采用原药粉碎制得散剂，但是含糖分类蒙药存在粘性比较大，粉碎困难，粉碎后的散剂易吸湿等问题。
4.因此，在完全保留蒙药传统属性和临床用药习性的基础上，克服含糖分类蒙药服用难、提高含糖分类蒙药用药顺应性是含糖分类蒙药进一步发展急需解决的技术问题。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明的目的在于提供含糖分类蒙药粉配方颗粒及其制备方法，所述含糖分类蒙药粉配方颗粒解决了含糖分类蒙药服用极其难的问题，提高了含糖分类蒙药用药的顺应性；所述含糖分类蒙药的制备方法全面提升了含糖分类蒙药饮片的质量可控性和稳定性，确保了含糖分类蒙药的安全性和有效性。
6.为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
7.本发明提供了含糖分类蒙药粉配方颗粒，包括含糖分类蒙药和辅料，所述辅料包括糊精和淀粉；所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比为(73～77):(14～16):(9～11)；所述含糖分类蒙药粉配方颗粒中含糖分类蒙药的质量百分含量为74.9％～75.1％。
8.优选的，所述含糖分类蒙药的含糖量＞10％，所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比为(74.5～75.5)：(13.5～14.5)：(10.5～11.5)。
9.优选的，所述含糖分类蒙药的含糖量在5％～10％之间，所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比为(74.5～75.5):(14.5～15.5):(9.5～10.5)。
10.优选的，所述含糖分类蒙药的含糖量＜5％，所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比为(74.5～75.5):(15.5～16.5):(8.5～9.5)。
11.优选的，所述含糖分类蒙药粉配方颗粒的休止角为37.5～40.1
°
，含水量≤9％，crh值为61～65。
12.优选的，所述含糖分类蒙药选自枸杞，白葡萄，柿子，沙棘，沙棘膏，赤瓟子，蒲桃，
山楂，石榴，麦冬，天冬，奶天冬，黄精，奶黄精，玉竹，奶玉竹，紫茉莉，百合，广枣，肉苁蓉，余甘子，五味子，酸梨干，人参，木瓜，炒菱角，大蒜干，西青果，榧子，平贝母，川贝母，浙贝母，苦石莲，莲子，芒果核，刀豆，文冠膏，炒粳米，白茅根和天南星中的一种。
13.本发明提供了所述的含糖分类蒙药粉配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：
14.1)将含糖分类蒙药低温粉碎获得含糖分类蒙药粉，所述低温粉碎的温度为
‑
21℃～
‑
19℃；
15.2)将所述含糖分类蒙药粉、糊精和淀粉混合、用体积百分含量为83％～87％的乙醇润湿后湿法制粒获得含糖分类蒙药粉配方颗粒。
16.优选的，步骤1)所述低温粉碎还包括：将得到的粉碎物料过100～140目筛，收集筛下组分为含糖分类蒙药粉。
17.优选的，步骤2)中所述湿法制粒包括制粒、干燥和整粒，所述制粒的目数为14～16目，干燥的温度为55～65℃，整粒的目数为18～20目。
18.优选的，步骤2)中所述混合的时间为25～35min。
19.本发明提供的含糖分类蒙药粉配方颗粒，以传统的单味含糖分类蒙药饮片为原料，经过低温粉碎、添加辅料、制粒的步骤制备获得。本发明所述含糖分类蒙药粉配方颗粒中植物含糖类蒙药的质量百分含量为74.9％～75.1％，是统一规格、统一剂量、统一剂型标准的新型颗粒(执行颗粒剂标准：粒度、流动性(休止角)、水分、crh值、原药含量，以及微生物限量等均为统一标准；同一种含糖分类蒙药粉配方颗粒中原药的百分含量是固定统一的)，全面提升了蒙药饮片质量的可控性和稳定性，保证了蒙药的安全性和有效性；方便蒙医临床配方用。
20.本发明提供的含糖分类蒙药粉配方颗粒在完全保留蒙药传统属性和临床用药习性的前提下，将饮片的剂型进行改良，克服了蒙药散剂服用极为不便的缺点；解决了蒙药服用极其难的问题，提高了蒙药用药的顺应性。
21.进一步的，本发明提供的含糖分类蒙药颗粒的休止角θ＜40.1
°
，满足颗粒剂生产过程流动性的要求；临界相对湿度值crh比散剂增加5％左右，从而增加了药物的稳定性。
22.由于含糖分类蒙药粉粘性比较大，其润滑性、成型性、流动性比较差，传统的含糖分类蒙药多以饮片形式使用，更方便以体积计，难以精确的控制药量，本发明提供的含糖分类蒙药粉配方颗粒，更方便以质量计，能够更精确的控制药量，可以实现配方工作的自动化和智能化。
23.本发明采用含糖分类蒙药的原粉进行制粒，大幅降低辅料的使用量，从而克服了中药配方颗粒辅料超量的缺陷；同时利用细粉级原粉制得颗粒制剂，较大程度地保护挥发性成分；本发明所述的制备方法规模化生产成本低，成本约为中药配方颗粒1/3；本发明所述的制备方法为传统蒙药全面实现产业化，提供了可能。
24.进一步的，本发明提供的含糖分类蒙药粉配方颗粒打破了蒙药只靠医疗机构制剂的局面，全面实现蒙药临证施药、因病组方或一人一方；所述含糖分类蒙药粉配方颗粒的制备方法制备获得的蒙药颗粒制剂能够达到中国药典中对于颗粒制剂剂型的标准，能够同步实现智能自动配方调剂。传统的中药配方颗粒的制备方法是：单味药先煎煮，再浓缩、干燥和制粒，然后与其他中药配伍获得中药配方，用于病人。而本发明中蒙药粉配方颗粒的制备方法是：单味药粉碎、制粒获得颗粒制剂，与其他药物配方后，再煎煮后用于病人。因此，采
用本发明所述的含糖分类蒙药粉配方颗粒组方的汤剂先配后煎，克服了配中药方颗粒缺失共煎而影响临床疗效的弊病。
附图说明
25.图1为枸杞子配方颗粒薄层图，其中1～5分别为枸杞子配方颗粒1批、枸杞子配方颗粒2批、枸杞子配方颗粒3批、枸杞子对照药材5μl和枸杞子对照药材10μl。
具体实施方式
26.本发明提供了含糖分类蒙药粉配方颗粒，包括含糖分类蒙药和辅料，所述辅料包括糊精和淀粉；所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比为(73～77):(14～16):(9～11)；所述含糖分类蒙药粉配方颗粒中含糖分类蒙药的质量百分含量为74.9％～75.1％。
27.在本发明中，所述含糖分类蒙药粉碎后的粉末粘性比较大，润滑性、成型性、流动性比较差，本发明通过添加辅料糊精和淀粉来改善物料的成型性和可压性。本发明采用上述质量比例的含糖分类蒙药、糊精和淀粉混合制备获得的含糖分类蒙药粉配方颗粒，与散剂相比，休止角下降，流动性增加，分剂量准确；临界相对湿度crh值增加，吸湿性下降，稳定性增加；适口性改善，药物顺应性提高。另外，本发明提供的含糖分类蒙药粉配方颗粒的硬度和脆性也非常理想，便于分装、运输储存和使用。
28.在本发明中，当所述含糖分类蒙药的含糖量＞10％时，所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比优选为(74.5～75.5)：(13.5～14.5)：(10.5～11.5)。更优选为(74.8～75.2)：(13.8～14.2)：(10.8～11.2)，最优选为75:14:11。在本发明中，含糖量＞10％的含糖分类蒙药优选的包括枸杞，白葡萄，柿子，沙棘，沙棘膏，赤瓟子，蒲桃，山楂和石榴，本发明实施例以枸杞为例进行说明。
29.在本发明中，当所述含糖分类蒙药的含糖量在5％～10％之间时，所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比优选为(74.5～75.5):(14.5～15.5):(9.5～10.5)，更优选为(74.8～75.2):(14.8～15.2):(9.8～10.2)，最优选为75:15:10。在本发明中，含糖量在5％～10％之间的含糖分类蒙药包括麦冬，天冬，奶天冬，黄精，奶黄精，玉竹，奶玉竹，紫茉莉，百合，广枣和肉苁蓉，本发明实施例以麦冬为例进行说明。
30.在本发明中，当所述含糖分类蒙药的含糖量＜5％时，所述含糖分类蒙药、糊精和淀粉的质量比优选为(74.5～75.5):(15.5～16.5):(8.5～9.5)，更优选为(74.8～75.2):(15.8～16.2):(8.8～9.2)，最优选为75:16:9。在本发明中，含糖量＜5％的含糖分类蒙药又细分为含糖量在1％～5％之间和含糖量＜1％两种；含糖量在1％～5％之间的含糖分类蒙药包括余甘子，五味子，酸梨干，人参，木瓜，炒菱角，大蒜干，西青果和榧子，在本发明实施例中以余干子为例进行说明。在本发明中，含糖量＜1％的含糖分类蒙药包括平贝母，川贝母，浙贝母，苦石莲，莲子，芒果核，刀豆，文冠膏，炒粳米，白茅根和天南星；在本发明实施例中以平贝母为例进行说明。
31.本发明对上述含糖分类蒙药的来源没有特殊要求，购自有gmp资质的蒙药饮片加工厂即可，例如：内蒙古蒙药集团公司或内蒙古祈蒙药业公司。
32.本发明还提供了所述的含糖分类蒙药粉配方颗粒的制备方法，包括以下步骤：1)将含糖分类蒙药低温粉碎获得含糖分类蒙药粉，所述低温粉碎的温度为
‑
21℃～
‑
19℃；2)
将所述含糖分类蒙药粉、糊精和淀粉混合，用体积百分含量为83％～87％的乙醇润湿后湿法制粒获得含糖分类蒙药粉配方颗粒。
33.在本发明中，将含糖分类蒙药低温粉碎获得含糖分类蒙药粉。在本发明中，所述低温粉碎的温度优选为
‑
20℃，在本发明中，采用低温粉碎能够克服植物含糖类蒙药粘性大，药材脆性低，粉碎效率低的问题。本发明对所述粉碎的仪器设备没有特殊限定，采用本领域常规的粉碎仪器即可。在本发明中，所述粉碎后的物料优选的通过电磁振动筛进行筛分；所述粉碎后的物料优选的过100～140目筛，收集筛下组分为含糖分类蒙药粉。
34.本发明在获得所述含糖分类蒙药粉后，将所述含糖分类蒙药粉、糊精和淀粉混合，用体积百分含量为83％～87％的乙醇润湿后湿法制粒获得含糖分类蒙药粉配方颗粒。在本发明中，所述混合的时间25～35min，更优选为28～32min，最优选为30min；所述混合优选的在药用混合机中进行，本发明中，因为选用的辅料适宜、科学，药粉粉碎均匀等因素使得混合时间更准确、可靠。
35.在本发明中，所述乙醇优选为体积百分含量为84％～86％的乙醇，更优选为体积百分含量为85％的乙醇。在本发明中，所述含糖分类蒙药粉、糊精和淀粉混合后的总质量与乙醇的质量比优选为100g：20～25ml；本发明将混合后的软材进行制粒，所述制粒的方法选择湿法制粒。在本发明中，所述湿法制粒包括制粒、干燥和整粒，所述制粒的目数优选为14～16目，所述干燥的温度优选为55～65℃，更优选为58～62℃，最优选为60℃；所述整粒的目数优选为18～20目。在本发明中，所述制粒和整粒优选的在湿法制粒机中进行；本发明对所述湿法制粒机的规格和参数没有特殊限定，采用本领域常规的制粒机即可。
36.本发明在所述湿法制粒后，优选的还包括分装和质检的步骤。本发明中，所述分装优选的将制备获得的含糖分类蒙药粉配方颗粒分装于包装材料中；所述质检包括外包装质检和药物制剂质检；所述外包装质检通过人工检查外包装是否完好或破损；在本发明中，所述药物制剂质检优选的按照药物质量标准进行，在本发明中，具体的参照《中国药典》(2020年版四部通则0104)进行。
37.下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
38.实施例1
39.枸杞粉配方颗粒的制备
40.将枸杞饮片称重35kg，
‑
20℃粉碎，利用电磁振动筛来筛分粘性较强的含糖类蒙药饮片粉，过100目筛，收集筛下组分获得枸杞粉33kg。
41.将枸杞粉7.5kg、糊精1.4kg和淀粉1.1kg于摇摆式混合机中混合30min获得混合物料。将混合物料与体积百分含量为85％的乙醇约2.5l混合，降低物料的粘性，置于制粒机中进行湿法制粒，14～16目制粒，60℃干燥1h，18～20目整粒。
42.对制备获得的枸杞粉配方颗粒进行包装和质检；包装材料为国家指定的药用透明聚乙烯瓶或药用pvc专用袋，规格为250～300g/瓶或250～300g/袋。
43.照《中国药典》(2020年版四部通则0104)进行检验。
44.【粒度】除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法(通则0982第二法双筛分法)测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15％。
45.【水分】照水分测定法(通则0832)测定，除另有规定外，不得过8.0％。
46.【装量差异】单剂量包装的颗粒剂按下述方法检查，应符合规定。检查法：取供试品10袋(瓶)，除去包装，分别称定每袋(瓶)内容物的重量，求出每袋(瓶)内容物袋装量与平均装量。每袋(瓶)装量与平均装量相比较[凡无含量测定的颗粒剂或有标示装量的颗粒剂，每袋(瓶)装量应与标示装量比较]，超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。
[0047]
表1装量差异标准
[0048][0049]
【装量】多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法(通则0942)检查，应符合规定。
[0050]
【微生物限度】照非无菌产品微生物限度检查法：微生物计数法(通则1105)和控制菌检查法(通则1106)及非无菌药品微生物限度标准(通则1107)检查，应符合规定。
[0051]
2.各论品种质量标准检验依据：《内蒙古蒙药饮片炮制规范》(2020年版)同名饮片项下规定。上述蒙药粉配方颗粒的检验依据列举如下：
[0052]
(2)枸杞子颗粒【性状】本品为黄棕色至红棕色颗粒。气微、味甜。【鉴别】取本品0.5g，加水35ml，加热煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液用乙酸乙酯15ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶g薄层板上，以乙酸乙酯
‑
三氯甲烷
‑
甲酸(3:2:1)为展开剂。展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点(如图1所示)。【浸出物】照水溶性浸出物测定法(通则2201)项下的热浸法测定，不得少于40.0％。
[0053]
枸杞颗粒的检验结果如表2所示。
[0054]
表2枸杞粉配方颗粒检验结果
[0055][0056]
枸杞粉配方颗粒和枸杞散的性状对比见表3，结果表明：制成粉配方颗粒后，休止角下降26.1
°
，说明流动性增加，分剂量准确；临界相对湿度crh值增加6％，说明吸湿性下降，而稳定性增加；适口性改善，临床服用顺应性提高。另外，颗粒的硬度和脆性理想，便于分装、运输储存和使用。
[0057]
表3枸杞散和枸杞颗粒的性状对比
[0058][0059]
实施例2
[0060]
麦冬粉配方颗粒的制备
[0061]
将麦冬饮片称重35kg，
‑
20℃粉碎，利用电磁振动筛来筛分粘性较强的含糖类蒙药饮片粉，过100目筛，收集筛下组分获得麦冬粉34.0kg。
[0062]
将麦冬粉7.5kg、糊精1.5kg和淀粉1.0kg于摇摆式混合机中混合30min获得混合物料。将混合物料与体积百分含量为85％的乙醇约2.5l混合，降低物料的粘性，置于制粒机中进行湿法制粒，14～16目制粒，60℃干燥1h，18～20目整粒。
[0063]
对制备获得的麦冬粉配方颗粒进行包装和质检；包装材料为国家指定的药用透明聚乙烯瓶或药用pvc专用袋，规格为250～300g/瓶或250～300g/袋。
[0064]
麦冬颗粒的检验结果如表4所示。
[0065]
表4麦冬颗粒检验结果
[0066][0067]
表5麦冬散和麦冬颗粒的性状对比
[0068][0069]
实施例3
[0070]
余甘子粉配方颗粒的制备
[0071]
将余甘子饮片称重35kg，
‑
20℃粉碎，利用电磁振动筛来筛分粘性较强的含糖类蒙药饮片粉，过100目筛，收集筛下组分获得余甘子粉33.5kg。
[0072]
将余甘子粉7.5kg、糊精1.6kg和淀粉0.9kg于摇摆式混合机中混合30min获得混合物料。将混合物料与体积百分含量为85％的乙醇约2.5l混合，降低物料的粘性，置于制粒机中进行湿法制粒，14～16目制粒，60℃干燥1.5h，18～20目整粒。
[0073]
对制备获得的余甘子粉配方颗粒进行包装和质检；包装材料为国家指定的药用透明聚乙烯瓶或药用pvc专用袋，规格为250～300g/瓶或250～300g/袋。
[0074]
余甘子颗粒的检验结果如表6所示。
[0075]
表6余甘子颗粒检验结果
[0076][0077]
表7余甘子散和余甘子颗粒的性状对比
[0078][0079][0080]
实施例4
[0081]
平贝母粉配方颗粒的制备
[0082]
将平贝母饮片称重35kg，
‑
20℃粉碎，利用电磁振动筛来筛分粘性较强的含糖类蒙药饮片粉，过100目筛，收集筛下组分获得平贝母粉33.5kg。
[0083]
将平贝母粉7.5kg、糊精1.6kg和淀粉0.9kg于摇摆式混合机中混合30min获得混合物料。将混合物料与体积百分含量为85％的乙醇约2.5l混合，降低物料的粘性，置于制粒机中进行湿法制粒，14～16目制粒，60℃干燥1.2h，18～20目整粒。
[0084]
对制备获得的平贝母粉配方颗粒进行包装和质检；包装材料为国家指定的药用透明聚乙烯瓶或药用pvc专用袋，规格为250～300g/瓶或250～300g/袋。
[0085]
平贝母颗粒的检验结果如表8所示。
[0086]
表8平贝母颗粒检验结果
[0087][0088]
表9平贝母散和平贝母颗粒的性状对比
[0089][0090]
对比例1
[0091]
辅料用量对物料成型性的影响
[0092]
由于辅料糊精在沸水中容易溶解，并且可压性和成型性较好。选用15％的糊精做为蒙药枸杞子粉配方颗粒的辅料，即可以降低含糖类多的蒙药的粘性，又可以增加物料的可压性和成型性。10％量的淀粉做为粘合剂有利于湿法制粒工艺的进行；适量85％乙醇溶液做为润湿剂，可降低和改善物料的粘性，有利于软材的制备和颗粒的成型性。糊精和淀粉的用量对蒙药枸杞子粉配方颗粒制粒结果有很大的影响。实验结果如表10所示。
[0093]
表10不同比例的辅料对物料成型性的影响
[0094][0095]
实验结果表明：当枸杞粉：糊精：淀粉为75:14:11时制备获得的枸杞子粉配方颗粒休止角小，流动性和润滑性好，颗粒出成率高。
[0096]
对比例2
[0097]
辅料种类对物料成型性的影响
[0098]
按照实施例1的方法制备枸杞子粉配方颗粒，不同之处在于将辅料中的糊精分别替换为淀粉、磷酸钙、硫酸钙、滑石粉和乳糖，检测制备获得的枸杞子粉配方颗粒的休止角、crh值和颗粒出成率，结果如表11所示。
[0099]
表11不同种类辅料对物料成型性的影响
[0100][0101]
结果表明：替换辅料后，制备获得的枸杞子粉配方颗粒的休止角大，crh值小，颗粒出成率低，物料成型性差。
[0102]
对比例3
[0103]
枸杞子粉碎温度对物料粉碎效果影响的对比
[0104]
采用不同的温度对枸杞子进行粉碎，粉碎效果见表12。
[0105]
表12不同低温条件对粉碎效率的影响
[0106][0107]
由上述结果可知，
‑
20℃和
‑
40℃的粉碎效果相当，从节约能源的角度考虑，采用
‑
20℃低温粉碎最合理。
[0108]
由上述实施例可知，本发明提供的含糖分类蒙药粉配方颗粒是统一规格、统一剂量、统一剂型标准的新型颗粒，全面提升了蒙药饮片质量的可控性和稳定性，保证了蒙药的安全性和有效性。
[0109]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。