一种治疗由猪流行性腹泻病毒PEDV引发腹泻的单原子制剂及其制备方法与流程

一种治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引发腹泻的单原子制剂及其制备方法
技术领域
1.本申请涉及兽药技术领域，尤其是涉及一种可治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引起的猪流行腹泻的单原子制剂及其制备方法。


背景技术：

2.在我国当前的环保政策的导引下，我国的养殖业正以集约化养殖方式逐步取代传统的家庭饲养方式。集约化养殖模式在生产效率和规模效益方面具有无可比拟的优势。但是，这种高密度的养殖模式随之而来的是动物疫病频发、动物健康水平低下以及畜禽产品卫生安全等诸多难题。其中，常见如猪流行腹泻，猪流行腹泻病首次在20世纪70年代刊登英国报纸，随后德国、日本等全球多个养殖大国也相继报道该病的爆发。我国在20世纪80年代也开始报道有该病的出现，不久后在国内多个地区大面积爆发，呈地方性和季节性流行，猪流行腹泻自出现以来已经数次重创世界养猪产业，造成不计其数的损失。
3.猪流行腹泻是猪流行腹泻病毒pedv引起的一种急性、接触性传染病，以水泻、脱水为特征，临床主要表现为严重腹泻、呕吐和脱水等症状，可发生于任何年龄的猪，年龄越小，症状越重，死亡率高。尤其是新生仔猪感染后严重脱水，个别有脱肛现象，死亡率接近于100％，据统计，每年仔猪损失达数百万头。
4.目前，针对猪流行腹泻主要以预防为主，根据该病多发生于寒冷季节的特点，依靠疫苗和抗生素来增强生猪对抗猪流性腹泻病毒的侵害。当出现pedv爆发时，市场依旧没有特别有效的措施进行防治，当前主要采用口服补液盐和干扰素等方法治疗。
5.但是，猪流行腹泻病毒pedv属于冠状病毒科，非常容易发生变异，导致疫苗失效，抗生素对于病毒也无明显治疗效果。美国报道中：说明猪流行腹泻病毒的传染性是冠状病毒数千倍，个别猪出现猪流行腹泻，很短的时间就出现大规模爆发。因此，相关技术存在以下问题：传统的治疗方法见效慢，治疗成本高，且猪流性腹泻病毒的潜伏期有5
‑
8天，很容易错过最佳治疗时间。


技术实现要素：

6.为了解决目前缺乏有效治疗由猪流行性腹泻病毒引起的猪流行性腹泻的难题，本申请目的在于提供一种治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引发腹泻的单原子制剂及其制备方法。
7.第一方面，本申请提供一种治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引发腹泻的单原子制剂，采用如下的技术方案：一种治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引发腹泻的单原子制剂，包括产品是由包括以下比例份的原料制备而成：单原子药剂50
‑
55％、乙醇30％、乳化剂3
‑
4％、增效剂0
‑
1％、包衣剂11
‑
16％。
8.通过采用上述技术方案，本申请依托单原子技术，研发出单原子抗猪流行性腹泻
病毒pedv技术，成功合成一种单原子制剂，可治疗由猪流行性腹泻病毒引起的猪流行性腹泻；本申请中制备的单原子制剂可有效吸附pedv病毒且负载的金属单原子可破坏pedv病毒的蛋白质、遗传物质，将pedv病毒有效杀死，从而达到治疗由pedv病毒引起的病毒性腹泻症状，具有可治疗由猪流行腹泻病毒pedv引起的猪急性腹泻等疾病、极大改善各年龄猪病毒性腹泻的效果。
9.优选的，所述单原子药剂由载体和活性金属组成，所述单原子药剂的活性金属以单原子的形式负载在载体表面和孔道内壁。
10.优选的，所述载体为药用多孔二氧化硅，活性金属选自cu和zn中的一种或者多种；单原子药剂中活性金属和载体的质量比为1:(50
‑
100)。
11.通过采用上述技术方案，利用多孔纳米二氧化硅的高吸附性能，可对猪瘟病毒进行吸附，配合活性金属可破坏pedv病毒的蛋白质、遗传物质，将pedv病毒有效杀死。
12.优选的，所述单原子药剂的制备方法，包括以下步骤：s1，制备多孔二氧化硅载体；s2，制备活性金属单原子前驱体，碳酸钠水溶液滴加入金属乙酰丙酮盐水溶液，以400
‑
600rpm的转速搅拌下，混合液在30min内升至60
±
2℃，继续恒速搅拌3h，反应结束后，冷却至室温，制得混合液；s3，制备单原子药剂前驱体，将s1中制得的载体加入s2中制得的混合液，其中活性金属和载体的质量比为1:(50
‑
100)，超声处理30min后，以400
‑
600rpm的转速搅拌混合12h，使用蒸馏水冲洗过滤至中性，于80
±
5℃烘干2h，所得产物研磨至50
±
10nm，制得粉末；s4，原位生成单原子药剂：将s3中所得的粉末在5
‑
10％氢氩混合气气氛中400～600℃温度，加热2
‑
4h进行加热处理，冷却后研磨至≤50nm，制得单原子药剂。
13.通过采用上述技术方案，可制备得到具有杀灭猪瘟病毒功能的单原子药剂。
14.优选的，所述s1中制备多孔二氧化硅载体：s1.1，9g的capg
‑
08143作为软模板，溶解在200g去离子水中，于室温和400
‑
600rpm的转速条件下，搅拌至表面活性剂完全溶解；s1.2，向溶液中加入11g的1mol/l氨水溶液，水浴搅拌30
‑
60min，控制体系温度为19
‑
23℃、转速为500rpm；s1.3，在转速为750
‑
1000rpm搅拌下，以40
‑
60μl/秒速度滴加20g正硅酸乙酯；s1.4，以400
‑
600rpm的转速搅拌30min，观察到有白色沉淀生成后，搅拌12h，将所得产品进行抽滤，用去离子水洗涤直至溶液呈中性；s1.5，于室温下干燥后，得多孔二氧化硅前驱体，多孔二氧化硅前驱体，在空气气氛中以1
±
0.12℃/min升温速率升温至300
‑
700℃焙烧3
‑
8h，所得产物研磨至40
‑
100nm，即得到多孔纳米二氧化硅。
15.通过采用上述技术方案，capg
‑
08143作为软模板可制备得到多孔纳米二氧化硅，利用多孔纳米二氧化硅的高吸附性能，可对猪瘟病毒进行吸附，配合活性金属可破坏pedv病毒的蛋白质、遗传物质，将pedv病毒有效杀死。
16.优选的，所述s2中制备活性金属单原子前驱体：将20ml的5％碳酸钠水溶液以10μl/秒的速度滴加入100ml的金属乙酰丙酮盐水溶液中，金属乙酰丙酮盐溶液为50
‑
200g/l，以500rpm的转速搅拌，混合液在30min内升至60℃，继续恒速搅拌3h，反应结束后，冷却至室
温，制得混合液；金属乙酰丙酮盐为金属乙酰丙酮铜、金属乙酰丙酮锌中的一种或者两种组合。
17.通过采用上述技术方案，可较为稳定的制备活性金属单原子前驱体，便于控制制备的单原子药剂质量。
18.优选的，所述s3中制备单原子药剂前驱体：将s1中制得的载体以5g/min的速度加入s2中制得的混合液，其中活性金属和载体的质量比为1:(50
‑
100)，超声处理30min后，以500rpm的转速搅拌混合12h，使用蒸馏水冲洗过滤至中性，于80℃烘干2h，所得产物研磨至≤50nm，制得粉末；s4，原位生成单原子药剂：将s3中所得的粉末在10％氢氩混合气气氛中400～600℃温度，加热2h进行加热处理，冷却后研磨至≤50nm，制得单原子药剂。
19.通过采用上述技术方案，s3可制备单原子药剂前驱体，有利于所制备的单原子制剂的抗猪瘟病毒的药效，且有利于提升本申请制备的单原子制剂分散性能；s4实现了高温原位活化，激发单原子制剂的抗猪瘟病毒作用。
20.优选的，所述增效剂为肉桂醛；乳化剂为单硬脂酸甘油酯。
21.通过采用上述技术方案，肉桂醛可起到较好的增效作用；单硬脂酸甘油酯可起到较好的乳化作用。
22.优选的，所述包衣剂为肠溶包衣剂，肠溶包衣剂是由包括以下比例份的原料制备而成：3
‑
8％丙烯酸树脂ⅱ号、1
‑
4％邻苯二甲酸二乙酯、1
‑
4％聚山梨酯
‑
80、3
‑
6％脂肪酸的三甘油酯、0.5
‑
3％蒙脱石、70
‑
90％无水乙醇。
23.通过采用上述技术方案，可起到较好的包衣作用，制备得到颗粒状的单原子制剂。
24.第二方面，本申请提供一种治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引发腹泻的单原子制剂的制备方法。
25.一种治疗由猪流行性腹泻病毒pedv引发腹泻的单原子制剂的制备方法，包括以下步骤：s1，在搅拌状态下，向乙醇30％中以30
‑
70g/min的速度依次加入30％单原子药剂、3
‑
4％的乳化剂，搅拌10min后，加热至80
±
5℃，使乳化剂融化，降温至50
±
5℃，加入0
‑
1％的增效剂，以3000
‑
3200rpm下，高速剪切搅拌乳化，得到均匀的乳化液；s2，将s1中制得的乳化液喷淋在20
‑
25％的单原子药剂上，喷雾低温造粒，制得的颗粒，转移至真空干燥箱中以50℃下干燥4h，用30
‑
80目的分级筛过筛后，得到单原子制剂的颗粒；s3，在沸腾流化床中，将s2中制备的单原子颗粒用11
‑
16％的包衣剂进行包衣，即得单原子制剂。
26.通过采用上述技术方案，本申请中合成工艺及设备简单，易操作，成本低，可进行批量化生产，经济效益好。
27.综上所述，本申请具有以下优点：1、本申请中的单原子制剂由多孔结构构成，其可有效吸附pedv病毒。且均匀分布在多孔结构表面和孔道内的金属单原子可破坏pedv病毒的蛋白质、遗传物质等，将其有效杀死，更快速的达到治疗猪流行性腹泻的目的。
28.2、本申请中的单原子制剂与大规模滥用药物造成的环境污染相比，单原子制剂的成分无毒无害，对环境无污染，对动物体和人类无副作用。
29.3、本申请中的单原子制剂原料便宜，合成工艺及设备简单，易操作，成本低，可进行批量化生产，经济效益好。
附图说明
30.图1为本申请制备例1中单原子制剂的结构截面效果图。
31.图2为本申请中制备例1单原子制剂的球差校正透射电子显微镜图。
具体实施方式
32.以下结合附图和实施例对本申请作进一步详细说明。
33.原料原料制备例制备例1单原子药剂的制备方法，包括以下步骤：s1，制备多孔二氧化硅载体：s1.1，9g的capg
‑
08143作为软模板，溶解在200g去离子水中，于室温和500rpm的转速条件下，搅拌至表面活性剂完全溶解；s1.2，向溶液中加入11g的1mol/l氨水溶液，控制体系温度为19
‑
23℃、转速为500rpm，水浴搅拌30min；s1.3，在转速为800rpm搅拌下，以50μl/秒速度滴加20g正硅酸乙酯；s1.4，以500rpm的转速搅拌30min，观察到有白色沉淀生成后，搅拌12h，将所得产品进行抽滤，用去离子水洗涤直至溶液呈中性；s1.5，于室温下干燥后，得多孔二氧化硅前驱体，多孔二氧化硅前驱体在空气气氛中以1℃/min升温速率升温至500℃，焙烧4h，所得产物采用行星球磨机进行研磨，研磨至粉料粒径为50nm，即得到多孔纳米二氧化硅；
s2，制备活性金属单原子前驱体，将20ml的5％碳酸钠水溶液以10μl/秒的速度滴加入100ml的200g/l乙酰丙酮锌水溶液以500rpm的转速搅拌，混合液在30min内升至60℃，继续以500rpm的转速搅拌3h，反应结束后，冷却至室温，制得混合液；s3，制备单原子药剂前驱体，将s1中制得的载体以5g/min的速度加入s2中制得的混合液，其中活性金属和载体的质量比为1:50，超声处理30min后，以500rpm的转速搅拌混合12h，使用蒸馏水冲洗过滤至中性，放入鼓风干燥箱80℃烘干2h，所得产物用行星球磨机研磨至粉料粒径为50nm，制得粉末；s4，原位生成单原子药剂：将s3中所得的粉末在10％氢氩混合气气氛中400℃温度，加热2h进行加热处理，冷却后用行星球磨机，研磨至粉料粒径为50nm，制得单原子药剂，参考图1和图2，所制得的单原子药剂含有的活性金属以单原子的形式负载在载体表面和孔道内壁。
34.制备例2单原子药剂的制备方法，包括以下步骤：s1，制备多孔二氧化硅载体：s1.1，9g的capg
‑
08143作为软模板，溶解在200g去离子水中，于室温和500rpm的转速条件下，搅拌至表面活性剂完全溶解；s1.2，向溶液中加入11g的1mol/l氨水溶液，控制体系温度为19
‑
23℃、转速为500rpm，水浴搅拌30min；s1.3，在转速为800rpm搅拌下，以50μl/秒速度滴加20g正硅酸乙酯；s1.4，以500rpm的转速搅拌30min，观察到有白色沉淀生成后，搅拌12h，将所得产品进行抽滤，用去离子水洗涤直至溶液呈中性；s1.5，于室温下干燥后，得多孔二氧化硅前驱体，多孔二氧化硅前驱体在空气气氛中以1℃/min升温速率升温至500℃，焙烧4h，所得产物采用行星球磨机进行研磨，研磨至粉料粒径为50nm，即得到多孔纳米二氧化硅；s2，制备活性金属单原子前驱体，将20ml的5％碳酸钠水溶液以10μl/秒的速度滴加入100ml的200g/l乙酰丙酮铜水溶液以500rpm的转速搅拌，混合液在30min内升至60℃，继续以500rpm的转速搅拌3h，反应结束后，冷却至室温，制得混合液；s3，制备单原子药剂前驱体，将s1中制得的载体以5g/min的速度加入s2中制得的混合液，其中活性金属和载体的质量比为1:50，超声处理30min后，以50rpm的转速搅拌混合12h，使用蒸馏水冲洗过滤至中性，放入鼓风干燥箱80℃烘干2h，所得产物用球磨机研磨30min，制得粉末；s4，原位生成单原子药剂：将s3中所得的粉末在10％氢氩混合气气氛中500℃温度，加热2h进行加热处理，冷却后用行星球磨机，研磨至粉料粒径为50nm，制得单原子药剂。
35.制备例3单原子药剂的制备方法，包括以下步骤：s1，制备多孔二氧化硅载体：s1.1，9g的capg
‑
08143作为软模板，溶解在200g去离子水中，于室温和500rpm的转速条件下，搅拌至表面活性剂完全溶解；s1.2，向溶液中加入11g的1mol/l氨水溶液，控制体系温度为19
‑
23℃、转速为
500rpm，水浴搅拌30min；s1.3，在转速为800rpm搅拌下，以50μl/秒速度滴加20g正硅酸乙酯；s1.4，以500rpm的转速搅拌30min，观察到有白色沉淀生成后，搅拌12h，将所得产品进行抽滤，用去离子水洗涤直至溶液呈中性；s1.5，于室温下干燥后，得多孔二氧化硅前驱体，多孔二氧化硅前驱体在空气气氛中以1℃/min升温速率升温至500℃，焙烧4h，所得产物采用行星球磨机进行研磨，研磨至粉料粒径为50nm，即得到多孔纳米二氧化硅；s2，制备活性金属单原子前驱体，将20ml的5％碳酸钠水溶液以10μl/秒的速度滴加入100ml的100g/l乙酰丙酮铜和50g/l乙酰丙酮锌水溶液以500rpm的转速搅拌，100g/l乙酰丙酮铜和50g/l乙酰丙酮锌水溶液的体积比为1:1，混合液在30min内升至60℃，继续以500rpm的转速搅拌3h，反应结束后，冷却至室温，制得混合液；s3，制备单原子药剂前驱体，将s1中制得的载体以5g/min的速度加入s2中制得的混合液，其中活性金属和载体的质量比为1:100，超声处理30min后，以500rpm的转速搅拌混合12h，使用蒸馏水冲洗过滤至中性，放入鼓风干燥箱80℃烘干2h，所得产物用行星球磨机研磨，研磨至粉料粒度为50nm，制得粉末；s4，原位生成单原子药剂：将s3中所得的粉末在10％氢氩混合气气氛中600℃温度，加热2h进行加热处理，冷却后用行星球磨机，研磨至粉料粒径为50nm，制得单原子药剂。
36.制备例4制备例4与制备例1的区别在于：活性金属和载体的质量比为1:100制备例5制备例5与制备例2的区别在于：活性金属和载体的质量比为1:100制备例6制备例6与制备例3的区别在于：活性金属和载体的质量比为1:50制备例7制备例7与制备例1的区别在于：活性金属和载体的质量比为1:150制备例8制备例8与制备例2的区别在于：活性金属和载体的质量比为1:150制备例9制备例9与制备例3的区别在于：活性金属和载体的质量比为1:150实施例
37.实施例1本申请公开了一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂，本申请所提供的技术方案如下，单原子制剂是由包括以下比例份的原料的制备而成：制备例1中的单原子药剂55％、乙醇30％、4％的单硬脂酸甘油酯、11％的包衣剂。包衣剂为肠溶包衣剂，肠溶包衣剂是由包括以下比例份的原料制备而成：6％丙烯酸树脂ⅱ号、3％邻苯二甲酸二乙酯、3％聚山梨酯
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80、6％脂肪酸的三甘油酯、2％蒙脱石、80％无水乙醇。
38.一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂的制备方法，包括以下步骤：s1，将乙醇30％溶液加入配液罐，开启搅拌，以50g/min的速度依次加入30％制备
例1中的单原子药剂、4％的单硬脂酸甘油酯，搅拌10min后，加热至80℃，使单硬脂酸甘油酯融化，降温至50℃，在3000rpm下，高速剪切搅拌乳化，得到均匀的乳化液；s2，将s1中制得的乳化液用压力泵喷淋在剩余25％的单原子药剂上，于60℃下喷雾低温造粒，制得的颗粒，转移至真空干燥箱中以50℃下干燥4h，用80目的分级筛过筛后，得到单原子制剂的颗粒；s3，在沸腾流化床中，用肠溶包衣机进行包衣，将s2中制备的单原子颗粒用11％包衣剂进行包衣，即得单原子制剂。
39.实施例2实施例2与实施例1的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例2中的单原子药剂，其他组分均不变。
40.实施例3实施例3与实施例1的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例3中的单原子药剂，其他组分均不变。
41.实施例4实施例4与实施例1的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例4中的单原子药剂，其他组分均不变。
42.实施例5实施例5与实施例1的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例5中的单原子药剂，其他组分均不变。
43.实施例6实施例6与实施例1的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例6中的单原子药剂，其他组分均不变。
44.实施例7本申请公开了一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂，本申请所提供的技术方案如下，单原子制剂是由包括以下比例份的原料的制备而成：制备例2中的单原子药剂50％、乙醇30％、3％的单硬脂酸甘油酯、1％的肉桂醛、16％的包衣剂。包衣剂为肠溶包衣剂，肠溶包衣剂是由包括以下比例份的原料制备而成：6％丙烯酸树脂ⅱ号、3％邻苯二甲酸二乙酯、3％聚山梨酯
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80、6％脂肪酸的三甘油酯、2％蒙脱石、80％无水乙醇。
45.一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂的制备方法，包括以下步骤：s1，将乙醇30％溶液加入配液罐，开启搅拌，以50g/min的速度依次加入30％制备例1中的单原子药剂、3％的单硬脂酸甘油酯，搅拌10min后，加热至80℃，使单硬脂酸甘油酯融化，降温至50℃，加入1％的肉桂醛，以3000rpm下，高速剪切搅拌乳化，得到均匀的乳化液；s2，将s1中制得的乳化液用压力泵喷淋在剩余20％的单原子药剂上，于60℃下，喷雾低温造粒，制得的颗粒，转移至真空干燥箱中以50℃下干燥4h，用80目的分级筛过筛后，得到单原子制剂的颗粒；s3，在沸腾流化床中，用肠溶包衣机进行包衣，将s2中制备的单原子颗粒用16％包衣剂进行包衣，即得单原子制剂。
46.实施例8实施例8与实施例7的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例2中的单原子药剂，其他组分均不变。
47.实施例9实施例9与实施例7的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例3中的单原子药剂，其他组分均不变。
48.实施例10实施例10与实施例7的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例4中的单原子药剂，其他组分均不变。
49.实施例11实施例11与实施例7的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例5中的单原子药剂，其他组分均不变。
50.实施例12实施例12与实施例7的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例6中的单原子药剂，其他组分均不变。
51.实施例13本申请公开了一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂，本申请所提供的技术方案如下，单原子制剂是由包括以下比例份的原料的制备而成：制备例2中的单原子药剂53％、乙醇30％、3％的单硬脂酸甘油酯、1％的肉桂醛、13％的包衣剂。包衣剂为肠溶包衣剂，肠溶包衣剂是由包括以下比例份的原料制备而成：6％丙烯酸树脂ⅱ号、3％邻苯二甲酸二乙酯、3％聚山梨酯
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80、6％脂肪酸的三甘油酯、2％蒙脱石、80％无水乙醇。
52.一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂的制备方法，包括以下步骤：s1，将乙醇30％溶液加入配液罐，开启搅拌，以50g/min的速度依次加入30％制备例1中的单原子药剂、3％的单硬脂酸甘油酯，搅拌10min后，加热至80℃，使单硬脂酸甘油酯融化，降温至50℃，加入1％的肉桂醛，以3000rpm高速剪切搅拌乳化，得到均匀的乳化液；s2，将s1中制得的乳化液用压力泵喷淋在剩余23％的单原子药剂上，于60℃下喷雾低温造粒，制得的颗粒，转移至真空干燥箱中以50℃下干燥4h，用380目的分级筛过筛后，得到单原子制剂的颗粒；s3，在沸腾流化床中，用肠溶包衣机进行包衣，将s2中制备的单原子颗粒用13％包衣剂进行包衣，即得单原子制剂。
53.实施例14实施例14与实施例13的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例2中的单原子药剂，其他组分均不变。
54.实施例15实施例9与实施例13的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例3中的单原子药剂，其他组分均不变。
55.实施例16实施例16与实施例13的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例4中
的单原子药剂，其他组分均不变。
56.实施例17实施例17与实施例13的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例5中的单原子药剂，其他组分均不变。
57.实施例18实施例18与实施例13的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例6中的单原子药剂，其他组分均不变。
58.对比例对比例1对比物料制备方法，包括以下步骤：s1，制备多孔二氧化硅载体：s1.1，9g的capg
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08143作为软模板，溶解在200g去离子水中，于室温和500rpm的转速条件下，搅拌至表面活性剂完全溶解；s1.2，向溶液中加入11g的1mol/l氨水溶液，控制体系温度为19
‑
23℃、转速为500rpm，水浴搅拌30min；s1.3，在转速为800rpm搅拌下，以50μl/秒速度滴加20g正硅酸乙酯；s1.4，以500rpm的转速搅拌30min，观察到有白色沉淀生成后，搅拌12h，将所得产品进行抽滤，用去离子水洗涤直至溶液呈中性；s1.5，于室温下干燥后，得多孔二氧化硅前驱体，多孔二氧化硅前驱体在空气气氛中以1℃/min升温速率升温至500℃，焙烧4h，所得产物采用行星球磨机进行研磨，研磨至粉料粒径为50nm，即得到多孔纳米二氧化硅；s2，制备活性金属单原子前驱体，将20ml的5％碳酸钠水溶液以10μl/秒的速度滴加入100ml的水溶液以500rpm的转速搅拌，混合液在30min内升至60℃，继续以500rpm的转速搅拌3h，反应结束后，冷却至室温，制得混合液；s3，制备单原子药剂前驱体，将s1中制得的载体以5g/min的速度加入s2中制得的混合液，超声处理30min后，以500rpm的转速搅拌混合12h，使用蒸馏水冲洗过滤至中性，放入鼓风干燥箱80℃烘干2h，所得产物用行星球磨机研磨至粉料粒径为50nm，制得粉末；s4，原位生成单原子药剂：将s3中所得的粉末在10％氢氩混合气气氛中400℃温度，加热2h进行加热处理，冷却后用行星球磨机，研磨至粉料粒径为50nm，制得单原子药剂。
59.一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂，本申请所提供的技术方案如下，单原子制剂是由包括以下比例份的原料的制备而成：上述制备的对比物料53％、乙醇30％、3％的单硬脂酸甘油酯、1％的肉桂醛、13％的包衣剂。包衣剂为肠溶包衣剂，肠溶包衣剂是由包括以下比例份的原料制备而成：6％丙烯酸树脂ⅱ号、3％邻苯二甲酸二乙酯、3％聚山梨酯
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80、6％脂肪酸的三甘油酯、2％蒙脱石、80％无水乙醇。
60.一种可治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子制剂的制备方法，包括以下步骤：s1，将乙醇30％溶液加入配液罐，开启搅拌，以50g/min的速度依次加入30％上述制备的对比物料、3％的单硬脂酸甘油酯，搅拌10min后，加热至80℃，使单硬脂酸甘油酯融化，降温至50℃，加入1％的肉桂醛，以3000rpm高速剪切搅拌乳化，得到均匀的乳化液；
s2，将s1中制得的乳化液用压力泵喷淋在剩余23％上述制备的对比物料上，喷雾低温造粒，制得的颗粒，转移至真空干燥箱中以50℃下干燥4h，用80目的分级筛过筛后，得到单原子制剂的颗粒；s3，在沸腾流化床中，用肠溶包衣机进行包衣，将s2中制备的单原子颗粒用13％包衣剂进行包衣，即得单原子制剂。
61.对比例2对比例2与实施例1的区别在于：将制备例1中的单原子药剂替换页为制备例7中的单原子药剂，其他组分均不变。
62.对比例3对比例3与实施例7的区别在于：将制备例2中的单原子药剂替换页为制备例8中的单原子药剂，其他组分均不变。
63.对比例4对比例4与实施例13的区别在于：将制备例3中的单原子药剂替换页为制备例9中的单原子药剂，其他组分均不变。
64.性能测试一、抗pedv病毒实验：对制备实施例1
‑
18制得的一种单原子制剂、对比例1
‑
4、空白二氧化硅和土霉素、庆大霉素、四环素进行病毒灭活对比实验，检测方法参照《消毒技术规范》2002年版
‑
2.1.1.10.7：步骤1，病毒悬液的制备：步骤1.1，从液氮中取出冻存的试验用宿主细胞(vero细胞)，在37℃温水中迅速融化，用毛细吸管移植于含有细胞维持液的细胞管内，吹吸数次，使混匀，立即离心(3000r/min，3min)，去上清液。再加入适当的细胞维持液，吹吸数次，使混匀，同上离心后，转种于加有10ml完全培养基的培养瓶中。逐日观察细胞生长情况，在细胞长满单层时，用于消毒试验。
65.步骤1.2，取出低温冻存的试验病毒毒种(猪流行性腹泻病毒pedv)，37℃水浴融化，用细胞维持液作10倍稀释，然后接种于已经长满单层细胞的细胞瓶内，置37℃温箱中，使与细胞吸附、生长。逐日观察病变，待3/4细胞出现病变时，收获病毒。
66.步骤1.3，将含有病毒及宿主细胞的培养液，在冰浴条件下，用超声波(或反复冻融)破碎宿主细胞，释放病毒。然后，尽快离心(6000r/min，15min)去除沉淀(主要为细胞碎片)，上清液即为所需的病毒悬液。按每管1.0ml分装于无菌离心管(1.5ml)中。
67.步骤2，实验组，将实施例1
‑
18制备的单原子药剂、对比例1
‑
4、空白二氧化硅和土霉素、庆大霉素、四环素分散在水中制备2000ppm的消毒剂，吸取消毒剂溶液0.5ml于试管内，置20℃+1℃水浴中5min后，吸加0.5ml病毒悬液，混匀。待作用至试验预定的灭活病毒时间24h，加入1.0ml去离子水，混匀。根据试验规定量，吸取该最终样液(或以对病毒无害的稀释液作系列稀释)，进行随后的病毒滴度测定。
68.步骤3，对照组，吸取0.5ml去离子水于试管内，置20℃+1℃水浴中5min后，再吸加0.5ml病毒悬液，混匀。待作用10min加入1.0ml去离子水，混匀。进行随后的病毒滴度测定。
69.试验重复3次，按公式计算病毒灭活率：
x＝(c
‑
d)/c
×
100％式中：x——病毒灭活率，％；c——对照组平均病毒总数；d——实验组平均病毒总数。
70.二、毒理学试验1、急性毒性试验(ld
50
)：根据单原子药剂1、7和13的使用添加量，每类设立4000mg/kg、5000mg/kg2个剂量组和1个空白对照组。取18
‑
22g小白鼠，每组10只，雌雄各半，剂量组设立两组，分别为试验a和试验b，空白对照组不给药，试验a组和试验b组按照设定剂量连续给药7天，每天观察小白鼠精神、食欲、饮水、活动及中毒情况，并记录小白鼠的死亡数目。
71.2、蓄积毒性试验(20天蓄积试验法)：取体重15
‑
18g的小白鼠，每组10只，雌雄各半，单原子药剂1、7和13的每种设立2个剂量组和1个对照组，重复对比，分别为试验组a和试验组b。空白对照组不给药，试验组按照4000mg/kg、5000mg/kg的剂量进行灌胃给药，连续给药20天，在给药期间观察小白鼠的精神、食欲、食欲、死亡情况和有无异常反应。给药停止后观察7天内小老鼠的死亡情况及体重的变化。
72.三、猪场试验试验设计：实施例1
‑
18和对比例1
‑
4中制备的单原子制剂饲喂生猪，和传统抗治疗猪流行性腹泻方法做对比，研究其对生猪感染猪流行性腹泻病毒后的治疗效果。采用一批生长天数一样的确认感染猪流行性腹泻病毒的生猪40头，前2天生猪饲喂正常猪食和水，随机分为4组，后5天生猪饲喂正常猪食的基础上，4组分别饲喂500ml，2000ppm单原子制剂的水和500ml，2000ppm土霉素的猪用口服补液盐，生猪饲养在相同温度、湿度、通风条件的室内，观察饲喂生猪前后腹泻情况，并通过紫外分光光度法测定其粪便中pedv病毒含量，以粪便是否有传染风险作为标准。
73.数据分析表1实施例1
‑
18和对比例1
‑
4的抗pedv病毒试验项目对猪流行性腹泻病毒灭活率％实施例175.1实施例277.4实施例378.2实施例472.4实施例573.9实施例674.6实施例780.4实施例881.2实施例980.9实施例1078.6实施例1180.1
实施例1279.3实施例13≥99.99实施例14≥99.99实施例15≥99.99实施例16≥99.99实施例17≥99.99实施例18≥99.99对比例11.3对比例243.7对比例346.6对比例451.2空白二氧化硅0.2土霉素24.3庆大霉素18.6四环素20.2表2实施例1、7和13的蓄积毒性试验注：同列肩标相同字母表示差异不显著(p＞0.05)表3是实施例1
‑
18、对比例1
‑
4和传统抗治疗猪流行性腹泻方法饲喂生猪的结果
74.结合实施例1
‑
18和对比例1
‑
4并结合表1，可以看出：单原子药剂在2000ppm条件下，实施例7
‑
9对猪流行性腹泻病毒灭活率达到99.9％以上，实施例4
‑
6对猪流行性腹泻病毒灭活率达到80％以上，实施例1
‑
3对猪流行性腹泻病毒灭活率达到75以上％，然而对比例1对猪流行性腹泻病毒灭活率为4.6％；土霉素对猪流行性腹泻病毒灭活率为24.3％，庆大霉素对猪流行性腹泻病毒灭活率为18.6％；四环素对猪流行性腹泻病毒灭活率为20.2％，土霉素、庆大霉素和四环素对猪流行性腹泻病毒灭活率皆在40％以下。因此，实施例1
‑
9中制备的单原子制剂可抗pedv病毒，且实施例7
‑
9中所制备的单原子制剂对猪流行性腹泻病
毒灭活率达到99.9％以上，是治疗猪流行性腹泻病毒引发的猪流行腹泻的最佳配方。
75.结合实施例1、7、13可以看出：在急性毒性试验，实施例1、7和13中制备的单原子制剂的试验组a组、试验b组和空白对照组试验小白鼠在急性毒性后7天，两个试验组小白鼠与对照组相比无异常表现，急性毒性的小白鼠在食欲状况、精神状态、饮水采食等情况均表现正常。
76.结合实施例1、7、13可以看出：在分别灌服a组和b组的单原子饲料添加剂5000mg/kg后，两组急性毒性的小白鼠均没有出现中毒死亡，按毒理学评价标准，无需测定半数致死量，即ld>5000mg/kg。急性毒性试验结果表明，本申请中制备的单原子药剂是无毒类物质。
77.结合实施例1、7、13并结合表2，可以看出：在蓄积毒性试验，单原子药剂1、7、13的试验a组和试验b组在给药20天后，两组小白鼠的食欲、精神、饮水等均表现正常，也未出现死亡情况，停止给药7天后，小白鼠表现正常。由表2可知，给药20天后，实施例1、5、9中制备的单原子药剂的两个试验组与空白对照组相比，在试验初始重、结束重和平均增重方面无明显差异。
78.结合实施例1
‑
18和对比例1
‑
4并结合表3，可以看出：采用本申请的单原子制剂饲喂生猪后，生猪的腹泻情况明显得到改善，且其粪便中含pedv病毒浓度没有在转染风险。
79.综上所述，本申请单原子制剂的核心是可高效治疗由pedv病毒引起的猪流行腹泻的单原子药剂，其多孔结构可有效吸附pedv病毒，且负载的金属单原子可高效破坏pedv病毒的蛋白质、遗传物质，将其有效杀死，从而达到治疗由pedv病毒引起的病毒性腹泻症状。
80.在体外抗病毒实验中，2000ppm的单原子制剂对pedv病毒的灭活率达到99.9％，同时2000ppm的土霉素、庆大霉素、四环素(常用于治疗猪腹泻的抗生素)的灭活率不到50％，说明了本申请的单原子制剂是可有效抗pedv病毒。
81.在生猪感染pedv病毒引发的腹泻试验中，本申请的单原子制剂按照4000ppm的剂量混合到生猪饮用水中，三天即可见效，粪便中检测不到pedv病毒，说明本申请的单原子制剂可高效治疗由pedv病毒引发的病毒性腹泻。
82.因此，单原子制剂的成分是无毒环保，对猪和人体无危害，不会对环境造成污染，可成为一款非常优秀的抗pedv病毒的特效药。
83.本具体实施方式的实施例均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。