一种治疗糖尿病的中药的制作方法

1.本发明涉及一种治疗治疗糖尿病的中药，属于中药领域。


背景技术：

2.随着我国人民生活水平的提高和饮食结构的改变以及我国进入老龄化社会，其糖尿病的患者也有逐年上升的趋势。糖尿病是一种因胰岛素分泌缺陷或受损而导致的代谢性疾病。其直接表现为高血糖，若该疾病患者不能得到有效控制，还会引起眼、肾、血管等其他组织和器官的损害和功能损伤。由于糖尿病在我国这类人群数量非常众多，且该类疾病还为继心血管、肿瘤之后的第三大威胁人类健康的非传染病。
3.糖尿病在祖国医学中属于“消渴”病的范畴。其发病病因即“消渴病”由体质、饮食，情志等多种因素引起。通常患者会有出现多饮、多食、多尿、形体消瘦、尿具甜味等症状，临床上多以阴虚热盛、气阴两虚及阴阳两虚三类主要证型。糖尿病的初期常以内热伤阴耗气，可阴损及阳，致人虚损；正气不足，易受外邪，或阴虚内生产生邪毒，并可变生淋浊、阴虚燥热，或内生浊毒，液竭阳脱，久病入络，络脉瘀结，可导致胸痹、心痛、高血脂、肾病、中风、水肿等多种继发病症。糖尿病在中后期可因瘀血阻滞及阴阳两虚而变证百出，常兼有失明、胸痹、中风及手足麻木痛疼等。
4.对于该疾病的治疗，目前国内临床上常用的口服降糖药有：促胰岛素分泌剂(磺酰脲类、格列奈类药物)和非促胰岛素分泌剂(α
‑
糖苷酶抑制剂、双胍类)。但因糖尿病患者需要长期服用药物维持血糖平衡，上述药物都属于西药，长期服用会对糖尿病患者的肝脏和肾脏产生较大的毒副作用。鉴于此，因此开发一种疗效显著，毒副作用小的中药降糖制剂显得尤为重要。
5.然而传统中医药对糖尿病(消渴)的治疗与研究具有悠久的历史，其能够通过辨证论治及整体观来治疗和改善糖尿病及其并发症的发展。


技术实现要素：

6.本发明涉及一种治疗糖尿病的中药，该中药是由黄精、淫羊藿、葛根、水蛭、三七、砂仁、枳壳、生地、当归、首乌藤、泽泻、黄连、牛膝药材制备而成。本发明中药在治疗具有临床疗效显著，该中药制备工艺具有操作工艺简便，生产质量稳定的优点。本发明中药尤其对阴阳两虚证型的糖尿病患者的疗效较佳。还具有标本兼治，共奏滋阴补阳、益气化瘀、补肾清热之功。
7.本发明治疗糖尿病的方药是在中医理论的指导原则下，以临床辩证论治为核心，结合本申请发明人的多年临床实践经验研究而得疗效确切的中药组分配比。本方选以黄精，其味甘而厚腻，以补血养阴，健脾益气为长，本方用其滋阴益肾，补脾益气之功，但因消渴病常以阴虚为本，由该病程日久，阴伤气耗，阴损及阳，则导致阴阳俱虚。方中配以淫羊藿，性甘温，可温肾助阳。两药相配，使得人体脾胃得健，而气血生化有源，阳得阴之柔润则温而不燥。故方中再配以葛根，性味甘，本方用之生津止渴之功，可助胃气上行而生津止渴。
上述三药共为君药，可协同发挥益气养阴，温阳补肾之效。根据本申请人的临床经验总结发现，消渴日久，会耗伤人体气血，可致人体脾胃脏腑运化功能失调，气血运行不畅，络脉不通，可致瘀血。消渴病的绝大多数患者不同程度的面色晦暗、口唇发紫、舌苔较暗或有瘀斑，舌下静脉曲张之征象，因此血瘀是本病之标。本方重用活血化瘀药在临床中收到良好效果。故本方中再配以水蛭，咸苦可入血分，有活血祛瘀，通行血脉之功。加以三七，能善化瘀血而不伤新血，且能活血定通。上述两药共为臣药，加强本方化瘀通络之效。
8.方中还配以生地，其性味甘寒可滋润，该药可入营分和血分，是养阴生津之要药，以防本方诸药祛瘀而不伤阴。选以当归既能补血又能活血，补中有动，使气有所依附。加以首乌藤，性平，味甘。可养血安神，以助消渴患者之改善失眠多梦之症状。故方中配以砂仁能醒脾和胃，化湿行气。可使脾胃得健，体内水湿运化正常。本病还会导致，肝失疏泄调畅全身气机，气机不畅，再加以枳壳，能理气宽中。砂仁，枳壳两药合用，可使患者全身之气运行调达，使得气旺则血脉通顺。消渴者常伴有，有小便不利。故方中加以泽泻，其药性甘、淡，寒，归于肾、膀胱两经，可利尿通淋助湿热之邪自小便而出。消渴者，常因血行不畅，久而郁化火，配以黄连，性味苦寒，《本经》谓其主消渴，能清热泻火。上述诸药，共为佐药。方中配以牛膝为使药，引瘀血下行，还兼补肝肾之功。诸药合用，全方标本兼顾，可使消渴患者体内津液内生，濡养人体各脏腑，阳气足可推动人体周身血脉畅通，里热内消，诸证自可渐愈。
9.为了实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：
10.一种治疗糖尿病的中药，它包括如下重量份的原料药制成：黄精140～160份、淫羊藿90～110份、葛根90～110份、水蛭30～50份、三七40～60份、生地30～50份、当归30～50份、首乌藤20～40份、砂仁30～50份、枳壳20～40份、泽泻20～40份、黄连20～40份、牛膝30～50份。
11.作为本发明的优选，它包括如下重量份的原料药制成：黄精143～157份、淫羊藿92～108份、葛根92～108份、水蛭32～48份、三七42～58份、生地32～48份、当归32～48份、首乌藤25～35份、砂仁30～50份、枳壳20～40份、泽泻20～40份、黄连20～40份、牛膝30～50份。
12.作为本发明的进一步的优选，它包括如下重量份的原料药制成：黄精150份、淫羊藿100份、葛根100份、水蛭40份、三七50份、生地40份、当归40份、首乌藤30份、砂仁40份、枳壳30份、泽泻30份、黄连30份、牛膝40份。
13.本发明所述的中药制备方法是由如下步骤组成：
14.⑴
、取水蛭、三七、砂仁、枳壳，并置于恒温干燥箱中，于55
‑
65℃的条件下干燥，干燥时间20
‑
40min，再将其混合粉碎成80
‑
200目的细粉；
15.⑵
、再取黄精、淫羊藿、葛根、生地、当归、首乌藤、泽泻、黄连、牛膝药材，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比6～12倍量的水，煎煮时间为1～2小时，滤过，再加入上述药材重量比7～10倍量的水，煎煮时间为0.5～1小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、混合均匀后，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。
16.所述制备方法中步骤
⑴
中，干燥温度为60℃，干燥时间30min，粉碎目数为120目。
17.所述制备方法中步骤
⑵
中，第一次加水为10倍量的水，煎煮时间1.5小时，第二次加水为8倍量的水，煎煮时间0.8小时。
18.所述制备方法中步骤
⑵
中，所述减压浓缩温度为58～64℃，真空度
‑
0.06～
‑
0.12mpa。
19.所述中药的剂型可以为丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂。
20.所述中药的剂型优选为浓缩丸剂。
21.片剂：将所得本发明提取和粉碎后制得的总混合物，与适量滑石粉、淀粉、羟丙基纤维素，糊精混匀，制粒，压制成片剂。
22.颗粒剂：将所得本发明提取和粉碎后制得的总混合物，与适量的甘露醇、乳糖、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。
23.胶囊剂：将所得本发明提取和粉碎后制得的总混合物，加入适宜的硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠辅料，制粒，装胶囊，制成硬胶囊剂。
24.滴丸剂：将所得本发明提取和粉碎后制得的总混合物，与适宜peg4000,peg6000,硬脂酸基质热熔，搅拌均匀，并进行滴制，制成滴丸剂。
25.本发明中药制备工艺优选
26.本发明方药是由黄精、淫羊藿、葛根、水蛭、三七、生地、当归、首乌藤、砂仁、枳壳、泽泻、黄连、牛膝中药制成。因本方所选黄精药材中主要含黄精总总糖、薯蓣皂苷元、毛地黄糖苷、总黄酮类成分。淫羊藿药材中主要含淫羊藿苷、淫羊藿次苷ⅰ等皂苷成分。葛根药材中葛根素、黄豆苷等总黄酮类成分。又因水蛭药材中含有水蛭素，水蛭蛋白等等，若采用水提取会破坏其有效成分。三七药材中含有人参皂苷rg1人参皂苷、三七多糖及多种氨基酸成分，若采用水提取很难将其有效成分提取完全。砂仁中主要含有大量挥发油、多糖、黄酮苷类、有机酸类成分。枳壳中含有挥发油类、黄酮苷类、生物碱类。上述砂仁、枳壳中若采用水提取，挥发油会损失以及其余生物碱成分很难提取完全。
27.因此方中工艺将水蛭、三七、砂仁、枳壳四味药材采用粉碎打粉入药，为保证其药效的发挥。生地中含有地黄多糖、赖氨酸等成分，当归中含有阿魏酸、藁本内酯等，首乌藤中含有蒽醌类，大黄酚、黄酮类成分。泽泻中含有含有多种四环三萜酮醇衍生物，泽泻醇等成分，黄连中含有小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱等成分。牛膝，牛膝甾酮、牛膝肽多糖、牛膝甾酮等成分。本发明工艺设计中将黄精、淫羊藿、葛根、生地、当归、首乌藤、泽泻、黄连、牛膝药材混合煎煮提取。
28.本发明处方是在临床实践中有效中药方剂中进行研究转化，在保障本发明中药的安全有效、可控的基础上，科学合理设计确定得工艺路线。
29.1.本发明中药制备工艺参数的优选
30.1.1本发明中药干浸膏粉的制备
31.取黄精150g、淫羊藿100g、葛根100g、生地40g、当归40g、首乌藤30g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.8小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药浸膏，并在减压浓缩干燥温度为60～64℃，真空度
‑
0.07～
‑
0.10mpa下，干燥至恒重，得本发明中药浸膏粉，称定重量，计算提取出膏率；出膏率(％)＝干膏重量
÷
称取中药材饮片重量
×
100％。
32.1.2总多糖含量测定
33.再取项目1.1制备的干浸膏粉，采用紫外分光光度比色法，测定本发明中药浸膏中
间体的总多糖含量。采用蒽酮
‑
硫酸比色法，以无水葡萄糖为对照，在582nm波长处，测定本发明中药浸膏粉中总多糖的含量。
34.1.3总皂苷含量测定
35.通过以冰醋酸(含以5％香草醛)、高氯酸溶液为显色剂，齐墩果酸作为对照品，采用紫外分光光度法，以551nm为测定吸收波长，计算本发明中药提取物中总皂苷的含量。
36.表1对本发明中药提取工艺验证
[0037][0038]
从以上表1试验结果可知，本发明优选的第一次加水为10倍量的水，煎煮时间1.5小时，第二次加水为8倍量的水，煎煮时间0.8小时。其以上制备工艺参数准确、科学、稳定可行。进行三批生产工艺验证，测定出膏率及总多糖和总皂苷的指标成分含量，按照本发明中药优选工艺的制得出膏率均在24.1～25.3％、总多糖含量37.7～39.2(g/mg)，其本发明中药浸膏粉中的总皂苷含量在25.0～27.2(g/mg)，上述结果，表明本发明优选的工艺参数稳定，可靠可行。
[0039]
1.4水蛭等混合药材粉碎工艺考察
[0040]
根据《中国药典》2015年版中规定：“除另有规定外，采用供制中成药的丸剂用药粉应为细粉或最细粉”。
[0041]
⑴
、取水蛭40g、三七50g、砂仁40g、枳壳30g，并置于恒温干燥箱中，于55
‑
65℃的条件下干燥，干燥时间30min，再将其混合粉碎成80目的细粉；
[0042]
⑵
、再取黄精150g、淫羊藿100g、葛根100g、生地40g、当归40g、首乌藤30g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.8小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏。
[0043]
按照上述工艺步骤
⑴
中，取水蛭40g、三七50g、砂仁40g、枳壳30g，各粉碎成80目、120目、200目中药混合粉，其余药材剂量和处方工艺步骤，都与上述步骤
⑵
相同。加入步骤
⑵
中药稠膏，在28r/min条件下，进行混合制丸，制得的素丸在58℃下干燥8h，并以丸剂的性状、水分和溶散时限为考察指标，测定结果见表2。
[0044]
表2水蛭、三七等细粉粒度考察
[0045]
[0046]
从表2试验结果可知，本发明中药素成丸状况、质量考察进行指标综合考虑，水蛭、三七等粉粒度选择120目，可以满足制丸成型性的需要。
[0047]
1.5辅料用量配比考察
[0048]
经过前期中小试验摸索和生产成本考虑，我们选用淀粉作为药用辅料，通过考察中药浸膏与淀粉的比例，考察丸块性状和出丸情况，进而确定最佳辅料配比。当中药浸膏与淀粉比例为1:1时，制得的丸剂软材太软，粘附容器壁，且不能成丸。若中药浸膏与淀粉比例为1:2时，制得的丸剂软材适中，成丸性好，且丸剂表面光滑且无裂痕。若中药浸膏与淀粉比例为1:3时，制得的丸剂软材太干且很松散，成丸性不好，因此，我们就选用中药浸膏与淀粉比例为1:2。
[0049]
1.6本发明丸剂工艺中制丸速度考察
[0050]
⑴
、取水蛭40g、三七50g、砂仁40g、枳壳30g，并置于恒温干燥箱中，于55
‑
65℃的条件下干燥，干燥时间30min，再将其混合粉碎成80目的细粉；
[0051]
⑵
、再取黄精150g、淫羊藿100g、葛根100g、生地40g、当归40g、首乌藤30g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.8小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏；
[0052]
⑶
、再取上述步骤
⑵
中的中药稠膏，加入淀粉进行混合均匀后，加入制丸机中，考察不同的转速对本发明中药素丸剂成型影响，确定最佳制丸速度，以制丸速率16r/min、25r/min、50r/min进行制丸，以65℃进行减压干燥，试验结果见表3。
[0053]
表3制丸速度对丸剂质量影响
[0054][0055]
试验表3结果可知，我们采用不同转速进行制备素丸时发现，若制丸速度快，使得制得中药软材受力挤出不均匀，会造成丸剂重量差异大小不均一；若制丸机转速慢时，中药软材会出现断裂现象，制出的丸剂表面粗糙且有裂纹；若转速为25r/min时，制得的丸剂成型性较好，重量差异较小，其光滑度和圆整度较好。
[0056]
1.7本发明最佳工艺参数
[0057]
按照本发明最佳提取工艺参数，以第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.8小时。减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏；进行减压浓缩，其温度控制在58～64℃，真空度
‑
0.06～
‑
0.12mpa。并以制丸速率25r/min进行制丸，以干燥温度在65℃进行减压干燥，即得本发明中药浓缩丸剂。并分别测定三批本发明中药浓缩丸剂，进行质量评价考察，其检测结果见表4。
[0058]
表4三批样品的质量评价考察
[0059][0060]
通过表4试验结果表明。三批经过优化制备工艺参数验证，其制备得丸剂含量在质量评价指标方面，能够满足中药浓缩丸剂检测指标要求，这说明本发明所优化的提取工艺及成型工艺参数可靠，稳定可行，能满足工艺化大生产的要求。
[0061]
所述中药的剂型优选为颗粒剂。
[0062]
本发明中药所选中药材的来源，采收加工，及功效作用如下：
[0063]
黄精，药用部位：为百合科植物黄精polygonatum sibiricum red的根茎。性味归经，性平，味甘。归肺经、脾经、肾经。功效与作用：补气养阴、健脾、润肺、益肾。临床应用，用治脾胃虚弱、体倦乏力、口干食少、肺虚燥咳、精血不足、内热消渴。化学成分，含甾体皂苷类成分，如薯蓣皂苷元、毛地黄糖苷、菝葜皂苷元等；黄酮类成分有芹菜黄素等。其中该药材中的总糖含量最高，总蒽醌、天门冬氨酸、牡荆素、木糖苷、丁香脂素滇黄精苷a等。
[0064]
淫羊藿，药用部位：小檗科植物淫羊藿epimedium brevicornu max
‑
im的叶。性味归经，性温，味辛、甘。归肝经、肾经。化学成分，含淫羊藿苷、淫羊藿次苷ⅰ、箭藿苷a、箭藿苷b、箭藿苷c等。功效与作用，补肾阳、强筋骨、祛风湿。临床应用，用治阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛；更年期高血压。
[0065]
葛根，为豆科植物野葛pueraria lobata(willd.)ohwi的根。在春、秋采挖，洗净，除去外皮，切片，晒干或烘干。性味归经，性凉，味甘、辛。归脾经、胃经。化学成分，主要含黄豆苷元、黄豆苷、葛根素。葛根素
‑4‑
β
‑
o
‑
葡萄糖苷、4
’‑
甲氧基葛根素、葛根苷a，葛根苷b、胡萝卜苷、p
‑
谷固醇等成分。功效与作用，解肌退热、生津、透疹、升阳止泻。临床应用，用治伤寒、温热头痛项强、烦热消渴、泄泻、痢疾、癍疹不透、高血压、心绞痛、耳聋等。
[0066]
水蛭，为水蛭科动物水蛭hirudo niponica whitman等全体。夏、秋季捕捉，捕后洗净，用石灰或白酒将其闷死，或用沸水烫死，晒干或低温干燥。性味归经，性平，味咸、苦，有小毒。归肝经。化学成分，主要含蛋白质，含铁、锰、锌、水蛭素等多种。功效与作用，破血、逐瘀、通经。临床应用，用治癥瘕痞块、血瘀闭经、跌打损伤。
[0067]
三七，为五加科植物三七panax notoginseng(burk.)f.h.chen.的根及根茎。
[0068]
性味归经，性温，味甘、微苦。归肝经、胃经。化学成分，含人参皂苷rg1、槲皮素、乙酸、丁香烯、人参皂苷re、亮氨酸、β
‑
谷固醇
‑
d
‑
葡萄糖苷、人参炔三醇、三七皂苷、挥发油及多种微量元素。功效与作用，散瘀止血、消肿定痛。临床应用，用治咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛。
[0069]
生地，为玄参科植物地黄rehmannia glutinosa libosch.的新鲜或干燥块根。性味归经，甘，寒。归心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。其化学成分类型主要包括环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类、三萜类、黄酮类及糖类。功效与作用，清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。
[0070]
当归，为伞形科植物当归angelica sinensis diels.的根。性味归经，性温，味甘、辛。归肝经、心经、脾经。化学成分，挥发油中主要成分为藁本内酯、正丁烯基嗼内酯和当归酮等，含维生素b12和铁、锌等多种微量元素。含阿魏酸、菖蒲二烯、香荆芥酚、愈创木酚、当归内酯、藁本内酯等。功效与作用，补血活血、调经止痛、润肠通便。临床应用，用治血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。
[0071]
首乌藤，蓼科植物何首乌polygonum multiflorum thunb的藤茎。性味归经，性平，味甘。归心经、肝经。化学成分，含蒽醌类化合物，尚含β
‑
谷甾醇、苷类化合物、鞣质、大黄素
‑8‑
葡萄糖苷、大黄酚、大黄素甲醚、木犀草素
‑5‑0‑
木糖苷等成分。功效与作用，养血安神、祛风通络。临床应用，用治失眠多梦、血虚身痛、风湿痹痛；外治皮肤瘙痒。
[0072]
砂仁，姜科植物阳春砂amoumum viuosum lour.的干燥成熟果实。性味归经，性温，味辛。归胃经、脾经、肾经。化学成分，含挥发油，主要成分为龙脑、右旋龙脑、醋酸龙脑脂、芳樟醇、橙花叔醇等，其中醋酸龙脑脂可衡量砂仁质量优劣。另含樟脑、乙酸龙脑酯、吉马烯、α
‑
金合欢烯等成分。功效与作用，化湿开胃、温脾止泻、理气安胎。临床应用，用治水肿胀满、二便不通、痰饮积聚、虫积腹痛、蛔虫、绦虫等病。
[0073]
枳壳，为芸香科植物酸橙citrus aurantium l.接近成熟的果实。性味归经，性温，味苦、辛、酸。归脾经、胃经。化学成分，含挥发油、橙皮苷、柚皮素
‑7‑
芸香糖苷、甜橙素、新橙皮苷、异欧前胡内酯、茴芹香豆精、忍冬苷、生物碱等成分。功效与作用，理气宽中、行滞消胀。临床应用，用治胸胁气滞、胀满产痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂、子宫脱垂、脱肛等。
[0074]
泽泻，为泽泻科植物泽泻alisma plantago
‑
aquatica l.var.orientalis(sam.)juzep.的块茎。性味归经，性寒，味甘、淡。归肾经、膀胱经。化学成分，含有多种四环三萜酮醇衍生物，包括泽泻醇a、泽泻醇b、泽泻醇c、泽泻薁醇、泽泻奠醇氧化物、泽泻二萜醇及泽泻醇a酸酯、泽泻醇b酸酯、泽泻醇c酸酯等。并含胆碱、卵磷脂。功效与作用，利小便、清湿热。临床应用，用治小便不利、水肿胀满、呕吐、泻痢、痰饮、淋病、尿血等。
[0075]
黄连，为毛茛科植物黄连coptis chinensis franch.的根茎。性味归经，性寒，味苦。归心经、脾经、胃经、肝经、胆经、大肠经。化学成分，含小檗碱，并含黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、小檗红碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱等。功效与作用，清热燥湿、泻火解毒。临床应用，用治湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、黄疸、高热神昏、心火亢盛、血热目赤、牙痛消渴、痈肿疔疮。外用适量，治湿疹、湿疮、耳道流脓。
[0076]
牛膝，为苋科植物牛膝achyranthes bidentata bl.的根。性味归经，性平，味苦、酸。归肝经、肾经。化学成分，含皂苷，齐墩果酸等，另含蜕皮甾酮、牛膝甾酮、β
‑
蜕皮甾酮、红苋甾酮、β
‑
谷固醇、丝氨酸、谷氨酸、琥珀酸、牛膝肽多糖。功效与作用，补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、引血下行。临床应用，用治腰膝酸痛、筋骨无力、经闭癥瘕、肝阳眩晕。
[0077]
本发明中药有益效果：
[0078]
1.本方中配伍的特点，本方选用黄精与淫羊藿，两药相配，可阴阳并补，使得阳得阴而生化无穷。方中还选用泽泻，黄连等药，使得全方配伍补中有泄，全方标本兼治，共奏滋阴补阳、益气化瘀、补肾清热之功。
[0079]
2.采用本发明优化的制备工艺，将水蛭、三七、砂仁、枳壳四味药材采用粉碎打粉入药，为保证其药效的发挥。本发明制备工艺将黄精、淫羊藿、葛根、生地、当归、首乌藤、泽泻、黄连、牛膝药材混合煎煮提取。可以将上述中药材的有效物质成分提取完全，并制定科
学合理的工艺路线。经过本发明提取工艺制得出膏率均在24.2～25.3％、总多糖含量37.7～39.2(g/mg)，其本发明中药浸膏粉中的总皂苷含量在25.0～27.2(g/mg)，上述结果，表明本发明所优选的工艺参数稳定，可靠可行。按照本发明优选的工艺制备得浓缩丸剂，能够满足中药浓缩丸剂检测指标要求。
[0080]
3.本发明中药浓缩丸剂的临床试验结果显示，本发明治疗1组临床患者的总有效率为88.7％，而本发明治疗2组的糖尿病患者有效率为64.6％。本发明中药浓缩丸在治疗糖尿病疾病方面有显著的疗效，且生产工艺技术科学合理，质量疗效稳定，其产业化前景优势十分明显。
附图说明
[0081]
此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
[0082]
图1
‑
本发明中药生产工艺流程图；
[0083]
图2
‑
本发明中药浓缩丸剂样品图。
具体实施方式
[0084]
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0085]
实施例1本发明中药浓缩丸剂
[0086]
⑴
、取水蛭40g、三七50g、砂仁40g、枳壳30g，并置于恒温干燥箱中，于60℃的条件下干燥，干燥时间30min，再将其混合粉碎120目的细粉；
[0087]
⑵
、再取黄精150g、淫羊藿100g、葛根100g、生地40g、当归40g、首乌藤30g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.8小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，其中，减压浓缩温度为60～62℃，真空度
‑
0.06～
‑
0.09mpa下，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、混合均匀后，再加入适量淀粉，混合均匀，以制丸速率25r/min进行制丸，以干燥温度在65℃，进行减压干燥，即得，本发明中药浓缩丸剂。
[0088]
实施例2本发明中药浓缩丸剂
[0089]
⑴
、取水蛭40g、三七50g、砂仁40g、枳壳30g，并置于恒温干燥箱中，于55℃的条件下干燥，干燥时间40min，再将其混合粉碎成80目的细粉；
[0090]
⑵
、再取黄精150g、淫羊藿100g、葛根100g、生地40g、当归40g、首乌藤30g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比12倍量的水，煎煮时间为1小时，滤过，再加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为0.5小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，其中，减压浓缩温度为59～63℃，真空度
‑
0.07～
‑
0.10mpa下，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、加入适量的乳糖，混合均匀后，以制丸速率28r/min进行制丸，以干燥温度在65℃，进行减压干燥，即得，本发明中药浓缩丸剂。
[0091]
实施例3本发明中药浓缩丸剂
[0092]
⑴
、取水蛭40g、三七50g、砂仁40g、枳壳30g，并置于恒温干燥箱中，于65℃的条件下干燥，干燥时间40min，再将其混合粉碎成120目的细粉；
[0093]
⑵
、再取黄精150g、淫羊藿100g、葛根100g、生地40g、当归40g、首乌藤30g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比6倍量的水，煎煮时间为2小时，滤过，再加入上述药材重量比7倍量的水，煎煮时间为1小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，其中，减压浓缩温度为60～62℃，真空度
‑
0.08～
‑
0.11mpa下，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、加入适量的甘露醇，混合均匀后，以制丸速率30r/min进行制丸，以干燥温度在65℃，进行减压干燥，即得，本发明中药浓缩丸剂。
[0094]
实施例4本发明中药浓缩丸剂
[0095]
⑴
、取水蛭30g、三七60g、砂仁30g、枳壳20g，并置于恒温干燥箱中，于60℃的条件下干燥，干燥时间30min，再将其混合粉碎120目的细粉；
[0096]
⑵
、再取黄精160g、淫羊藿90g、葛根110g、生地50g、当归50g、首乌藤40g、泽泻40g、黄连40g、牛膝50g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.8小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，其中，减压浓缩温度为60～62℃，真空度
‑
0.06～
‑
0.09mpa下，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、再加入适量淀粉，混合均匀，以制丸速率25r/min进行制丸，以干燥温度在65℃，进行减压干燥，即得，本发明中药浓缩丸剂。
[0097]
实施例5本发明中药颗粒剂
[0098]
⑴
、取水蛭50g、三七40g、砂仁50g、枳壳40g，并置于恒温干燥箱中，于62℃的条件下干燥，干燥时间40min，再将其混合粉碎成100目的细粉；
[0099]
⑵
、再取黄精140g、淫羊藿110g、葛根90g、生地30g、当归30g、首乌藤20g、泽泻20g、黄连20g、牛膝30g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比9倍量的水，煎煮时间为1小时，滤过，再加入上述药材重量比9倍量的水，煎煮时间为0.5小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、再加入适量的甘露醇，乳糖混合均匀后，，进行制粒，以干燥温度在65℃，进行减压干燥，制成颗粒剂。
[0100]
实施例6本发明中药胶囊剂
[0101]
⑴
、取水蛭40g、三七50g、砂仁50g、枳壳30g，并置于恒温干燥箱中，于60℃的条件下干燥，干燥时间30min，再将其混合粉碎成100目的细粉；
[0102]
⑵
、再取黄精150g、淫羊藿100g、葛根110g、生地50g、当归40g、首乌藤40g、泽泻30g、黄连30g、牛膝40g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为2小时，滤过，再加入上述药材重量比7倍量的水，煎煮时间为0.5小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、再加入适量的硬脂酸镁，混合均匀后，后填充制成胶囊剂，即得。
[0103]
实施例7本发明中药片剂
[0104]
⑴
、取水蛭32g、三七58g、枳壳40g、泽泻40g，并置于恒温干燥箱中，于64℃的条件下干燥，干燥时间20min，再将其混合粉碎成200目的细粉；
[0105]
⑵
、再取淫羊藿108g、葛根92g、生地32g、当归48g、首乌藤25g、砂仁30g、黄连20g、牛膝50g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比11倍量的水，煎煮时间为1小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为1小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，
浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、混合均匀后，再加入低取代羟丙基纤维素制粒，再加入滑石粉，压制成片剂，即得。
[0106]
实施例8本发明中药滴丸剂
[0107]
⑴
、取水蛭48g、三七42g、枳壳20g、泽泻20g，并置于恒温干燥箱中，于65℃的条件下干燥，干燥时间30min，再将其混合粉碎成100目的细粉；
[0108]
⑵
、再取淫羊藿92g、葛根108g、生地48g、当归32g、首乌藤35g、砂仁50g、黄连40g、牛膝30g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1小时，滤过，再加入上述药材重量比8倍量的水，煎煮时间为0.9小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、再加入peg6000和硬脂酸，混合均匀，滴制成滴丸剂。
[0109]
实施例9本发明中药丸剂
[0110]
⑴
、取水蛭35g、三七48g、砂仁、枳壳，并置于恒温干燥箱中，于55℃的条件下干燥，干燥时间40min，再将其混合粉碎成200目的细粉；
[0111]
⑵
、再取淫羊藿100g、葛根100g、生地45g、当归39g、首乌藤30g、砂仁40g、枳壳30g、泽泻40g、黄连40g、牛膝50g，加水煎煮，第一次加入上述药材重量比10倍量的水，煎煮时间为1.5小时，滤过，再加入上述药材重量比9倍量的水，煎煮时间为0.6小时，滤过，合并上述两次滤液，减压浓缩干燥，浓缩成相对密度为1.30～1.38的中药稠膏，再取步骤
⑴
细粉、加入适量蜂蜜，混合均匀后，进行减压干燥，进行制丸，即得。
[0112]
为了进一步验证本发明中药的临床疗效，我们将上述实施例1和4中制备的中药浓缩丸剂，开展了相应临床试验，现将试验结果报告如下。
[0113]
1.本发明中药浓缩丸剂的临床观察
[0114]
1.1一般资料
[0115]
收治2型糖尿病患者101例患者为研究对象，随机分为治疗1组53例和治疗2组48例。其中，本发明治疗1组患者的年龄在41～63岁，平均年龄为48.7
±
2.1岁，病程在1年～6年，平均病程为2.8
±
0.6年；治疗2组，患者的年龄在38～64岁，平均年龄46.2
±
2.8岁，病程1～8年，平均病程3.1
±
0.6年，两组患者在年龄、患病的病程、病情程度，经统计学处理差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。
[0116]
1.2诊断标准
[0117]
纳入标准：
①
、患者经血糖检测，西医诊断符合世界卫生组织制定的2型糖尿病相关诊断标准；
②
、患者的临床症状符合：以咽干口燥、腰膝酸软、形寒肢冷、乏力自汗、口渴多饮、消谷易积、尿多而甜、形体渐见消瘦为主要症候，中医诊断符合《中医内科学》消渴病的相关诊断标准；
③
、临床患者的依从性良好，并能配合治疗及研究。
[0118]
1.3治疗方法
[0119]
本发明治疗1组：按照本发明实施例1制备方法制得中药浓缩丸剂，口服治疗，一次10g，一日2次，每天早晚各服一次，4周为一个疗程，连续服用3个疗程。
[0120]
本发明治疗2组：按照本发明实施例4组的方法制得中药浓缩丸剂，口服治疗，一次10g，一日2次，每天早晚各服一次，4周为一个疗程，连续服用3个疗程。两组患者通过服用3个疗程的药物后，分别评价两组患者的临床疗效。
[0121]
1.4观察疗效指标的评定标准
[0122]
通过观察两组患者治疗前后，血糖数值和临床治疗效果的情况。其上述疗效判断标准可分为3个等级，显效、有效、无效。显效：经过治疗后，血糖各项数值指标恢复正常，临床患者疾病症状基本消失；有效：患者血糖各项数值有明显降低，临床患者疾病症状有所减轻；无效：患者血糖各项数值未出现较大改变，临床患者疾病症状无明显的改善，也未达理想治疗效果。总有效率＝(显效+有效)/总例数
×
100％。
[0123]
1.5治疗结果
[0124]
表5两组患者治疗前后血糖数值比较
[0125][0126]
注：与对照组治疗后比较，
▲
p＜0.05，
▲▲
p＜0.01，与治疗2组比较，
△
p＜0.05。
[0127]
通过由表5试验结果可知，服用本发明实施1和4组制备药物后，其中，绝大多数患者的口渴好饮、小便频数、畏寒肢冷、多食易饥饱的症状得到明显的改善。与治疗前相比较，其中，本发明中治疗1组患者空腹血糖、餐后2小时血糖、以及糖化血红蛋白的数值均有明显下降；与治疗2组治疗后临床结果比较，治疗1组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、以及糖化血红蛋白数值降低程度明显，达到统计学意义(p＜0.05)，从此可知，本发明中药对糖尿病患者治疗效果显著，其中，治疗1组患者的临床疗效优于治疗2组。
[0128]
表6两组患者临床疗效比较
[0129][0130]
注：与治疗2组比较，
△
p＜0.05。
[0131]
从表6的实验结果可知，本发明治疗1组临床患者的总有效率为88.7％，而本发明治疗2组的糖尿病患者有效率为64.6％。上述结果说明，本发明的中药在治疗糖尿病的临床疗效显著，且临床治疗1组患者的疗效明显优于治疗2组。
[0132]
1.6不良反应
[0133]
经长期临床用药观察过程中，并未发现本发明中药浓缩丸有任何毒副作用。
[0134]
以上临床试验结果表明，本发明中药浓缩丸在治疗糖尿病疾病方面有显著的疗效，且生产工艺技术科学合理，质量疗效稳定，其产业化前景优势明显。