本发明属于中药制药的技术领域，尤其涉及治疗子宫腺肌病的中药组合物、治疗子宫腺肌病的中草药超微粉胶囊制剂的制备方法和应用。
背景技术：
子宫腺肌病(adenomyosis)是指子宫内膜腺体和间质存在于子宫肌层中，伴随周围肌层细胞的代偿性肥大和增生，发病率达女性人群的10％～47％(《妇产科学(第8版)》谢幸,苟文丽主编.人民卫生出版社,2013:275)。其主要临床表现为经量增多、经期延长以及逐渐加剧的痛经、不孕等。子宫腺肌病是妇科常见病、多发病，严重影响患者身心健康和生活质量，因而倍受业界关注。子宫腺肌病患者几乎均伴有经量增多、经期延长、痛经等症状，目前的治疗方式总体可分为两类：一是保留子宫的保守性治疗，包括药物治疗、物理治疗及保守性手术治疗(病灶切除)；二是非保留子宫的治疗即子宫切除。
治疗腺肌病的药物繁多，如米非司酮、达那唑、孕三烯酮、gnrh-a、地屈孕酮、地诺孕素等，这些治疗存在疗效差异大、副作用明显、费用高及停药后复发等问题(yangj-h,hoh-n,yangy-s.currentdiagnosticandtreatmentstrategiesforadenomyosis.expertrev.obstet.gynecol,2006,1(1):111-120)。物理治疗主要有高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound,hifu)，但存在设备昂贵、非普遍适用、治疗不彻底、易复发等问题(dongx,yangz.high-intensityfocusedultrasoundablationofuterinelocalizedadenomyosis.curropinobstetgynecol,2010,22:326-330；minzhou,jin-yunchen,liang-dantang,wen-zhichen,zhi-biaowang.ultrasound-guidedhigh-intensityfocusedultrasoundablationforadenomyosis:theclinicalexperienceofasinglecenter.fertilityandsterility,2011.95(3):900-905)。保守性手术主要有子宫动脉介入栓塞术(uterinearteryembolization,uae)、宫腔镜子宫内膜电切术(transcervicalresectionofendometrium，tcre)和子宫病灶切除术(resectionofuterinelesion,rul)。这些保守性治疗方式均存在适应症范围小、治疗不彻底、易复发等问题(gupta,j.k,sinha,a.,lumsden,etal.uterinearteryembolizationforsymptomaticuterinefibroids.cochranedatabaseofsystematicreviews.2006,25(1):cd005073；vashishta,studdjw,careyah."fibroidembolisation:atechniquenotwithoutsignificantcomplications".britishjournalofobstetrics&gynecology.2000,107(9):1166–1170；wangcj,yencf,leecl,etal.laparoscopicuterinearteryligationfortreatmentofsymptomaticadenomyosis.jamassocgynecollaparosc2002,9(3):293-296；夏恩兰,段华,刘玉环,等.宫腔镜子宫内膜切除术的临床应用及远期疗效分析，中华妇产科杂志，2004,39(5):296-300)。申请人经过长期探索与实践，发明了基于“分度思想”的“曼月乐(ius)”三方案和“肖氏玛瑙术(mufu)”治疗中、重度子宫腺肌病及其他治疗方法失败者(肖雁冰,赵菁,李青汉,等“肌壁大部切除-子宫重建术”治疗中、重度子宫腺肌病-术式与安全性探讨.遵义医学院学报,2012,35(4):302-305)，取得了良好的效果。但是，曼月乐(ius)所含成份为左炔诺酮，在临床的应用存在绝对和相关禁忌症，并非所有病人均适用，且价格昂贵；muru疗效虽好，但毕竟是一种会带来创伤的治疗方式，通常需要搭配一种预防术后复发的方法。
中医领域将子宫腺肌病归属于“痛经”、“月经过多”、“经期延长”、“不孕不育症”等病范畴；认为其发病均与瘀血内阻有关，而临床症状的形成又与寒凝、气滞、痰湿等致病因素有关。在治疗方面，以活血化瘀为主，同时针对瘀血形成的原因及虚弱的程度，予以互相兼顾，扶正祛邪，进而辨证为：气滞血瘀、痰凝血瘀、寒凝血瘀、气血虚弱四症，并据四证辩证施治。疗效因人而异，变化较大，且要遵循个体化原则，缺乏专用成药，限制了其在临床的应用，故迄今尚无治疗子宫腺肌病的专用中成药，极大阻碍了祖国医学在腺肌病的应用。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供治疗子宫腺肌病的中药组合物、治疗子宫腺肌病的中草药超微粉胶囊制剂的制备方法和应用。本发明提供的中药组合物成分安全，配方合理，降低了生产成本低；使用方便，无毒副作用；不需要辨证论治和随症加减，具有普适性；能够有效改善带下情况，对子宫腺肌病患者起到良好的治疗效果，并且不存在复发现象。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种治疗子宫腺肌病的中药组合物，包括以下质量份的组分：黄芪5～15份、党参1～8份、山药2～8份、鸡血藤5～15份、丹参5～15份、当归2～8份、全蝎1～7份、土鳖虫1～7份、三棱2～5份、莪术2～5份、鱼腥草5～15份、败酱草5～15份、土茯苓2～10份、芡实2～8份、苦参2～8份、白术2～5份、延胡索2～8份、川楝子2～5份、炮姜1～3份和肉桂1～3份。
优选的，所述中药组合物，包括以下质量份的组分：黄芪10份、党参3份、山药3份、鸡血藤10份、丹参10份、当归3份、全蝎2份、土鳖虫2份、三棱3份、莪术3份、鱼腥草10份、败酱草10份、土茯苓4份、芡实3份、苦参3份、白术3份、延胡索3份、川楝子3份、炮姜2份和肉桂2份。
优选的，所述中药组合物的剂型包括中草药超微粉胶囊制剂、颗粒剂、片剂、散剂和汤剂。
本发明还提供了上述中药组合物中草药超微粉胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：
提供上述中药组合物中组分的粉剂；
将所述粉剂进行超微粉碎，得到超微粉；
将所述超微粉进行装囊，得到中草药超微粉胶囊制剂。
优选的，所述装囊按0.1g～0.5g/粒装入胶囊。
优选的，所述超微粉的粒径≤10μm。
本发明还提供了上述中药组合物或上述制备方法制得的制剂在制备治疗子宫腺肌病药物中的应用。
本发明提供了治疗子宫腺肌病的中药组合物，包括黄芪、党参、山药、鸡血藤、丹参、当归、全蝎、土鳖虫、三棱、莪术、鱼腥草、败酱草、土茯苓、芡实、苦参、白术、延胡索、川楝子、炮姜和肉桂。本发明提供的中药组合物中，黄芪、党参和山药抑制血小板钙调蛋白和磷酸二酯酶的活性,使血小板内camp含量增加，能够有效发挥抗血小板凝聚作用，提高机体免疫功能、增强机体细胞免疫应答能力，培正以固本，共为君药；鸡血藤、丹参和当归抑制由adp和胶原诱发的血小板凝聚，延长血粘滞性和血凝酶原时间，发挥抗炎作用，加快组织修复，养血活血，共为臣药；全蝎、土鳖虫、三棱和莪术增强瘤细胞的免疫原理，诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应，抑制ca细胞的生长，使宫颈ca组织坏死，脱落，破血逐淤，软坚消癥，共为佐药；鱼腥草、败酱草、土茯苓、芡实、苦参和白术抑制实验动物甲醛性足肿，抑制浆液渗出，促进组织再生和伤口愈合，具有清利湿热，止带、燥湿、化浊、止痛之功效，共为使药；再加肉桂、炮姜温经散寒，延胡索、川楝子流肝理气、调畅气机，调和诸药，共奏活血化瘀之功。本发明提供的中药组合物成分安全、配伍科学合理，无任何毒副作用；不需要辨证论治和随症加减，普遍适用；能有效改善带下情况，对子宫腺肌病患者具有良好的治疗作用，并且不复发，提高了患者生活质量。
同时，中草药超微粉胶囊制剂制备方法简单、使用方便、成本较低，还有有利于降低用药剂量的优势，是中药治疗子宫腺肌病上的创新，经济和社会效益显著。由实施例可知，本发明提供的中药组合物具有治疗子宫肌腺病疗效好，省时省力，不复发的优势。
具体实施方式
本发明提供了一种治疗子宫腺肌病的中药组合物，包括以下质量份的组分：黄芪5～15份、党参1～8份、山药2～8份、鸡血藤5～15份、丹参5～15份、当归2～8份、全蝎1～7份、土鳖虫1～7份、三棱2～5份、莪术2～5份、鱼腥草5～15份、败酱草5～15份、土茯苓2～10份、芡实2～8份、苦参2～8份、白术2～5份、延胡索2～8份、川楝子2～5份、炮姜1～3份和肉桂1～3份。
以质量份计，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括黄芪5～15份，优选为8～12份，进一步优选为10份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括党参1～8份，优选为2～5份，进一步优选为3份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括山药2～8份，优选为3份。
在本发明中，上述黄芪、党参和山药共为君药，培正以固本。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括鸡血藤5～15份，优选为8～12份，进一步优选为10份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括丹参5～15份，优选为8～12份，进一步优选为10份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括当归2～8份，优选为3份。
在本发明中，上述鸡血藤、丹参和当归共为臣药，养血活血。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括全蝎1～7份，优选2～5份，进一步优选为2份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括土鳖虫1～7份，优选为2份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括三棱2～5份，优选2～5份，进一步优选为2份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括莪术2～10份，优选为3～7份，进一步优选为3份。
在本发明中，上述全蝎、土鳖虫、三棱和莪术共为佐药，破血逐淤，软坚消癥。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括鱼腥草5～15份、优选为8～12份，进一步优选为10份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括败酱草5～15份，优选为8～12份，进一步优选为10份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括土茯苓2～10份，优选为3～7份，进一步优选4份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括芡实2～8份，优选为3份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括苦参2～8份，优选为3份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括白术2～5份，优选为3份。
在本发明中，上述鱼腥草、败酱草、土茯苓、芡实、苦参和白术共为使药，具有清利湿热，止带、燥湿、化浊、止痛之功效。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括延胡索2～8份，优选为3份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括川楝子2～5份，优选为3份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括炮姜1～3份，优选为2份。
以所述黄芪的质量份为基准，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物包括肉桂1～3份，优选为2份。
在本发明中，上述肉桂和炮姜温经散寒，延胡索和川楝子流肝理气、调畅气机，所述肉桂、炮姜、延胡索和川楝子调和诸药，共奏活血化瘀之功。
在本发明中，以质量份计，所述治疗子宫腺肌病的中药组合物的组分优选为鸡血藤10份、黄芪10份、鱼腥草10份、败酱草10份、丹参10份、土茯苓4份、党参3份、山药3份、当归3份、芡实3份、苦参3份、全蝎2份、土鳖虫2份、延胡索3份、三棱3份、莪术3份、白术3份、川楝子3份、炮姜2份和肉桂2份。本发明中药组合物成分安全，配方合理，不需要辨证论治和随症加减，普遍适用；能有效改善带下情况，对子宫腺肌病患者具有良好的治疗作用，并且不复发，提高了患者生活质量。
在本发明中，所述中药组合物的剂型优选包括中草药超微粉胶囊制剂、颗粒剂、片剂、散剂和汤剂中的至少一种，最优选为中草药超微粉胶囊制剂；所述中草药超微粉胶囊制剂组方、剂型固定，使用方便，不需随症加减。
本发明还提供了基于上述技术方案所述治疗子宫腺肌病的中草药超微粉胶囊制剂的制备方法，包括如下步骤：
提供所述中药组合物中组分的粉剂；
将所述粉剂进行超微粉碎，得到超微粉；
将所述超微粉进行装囊，得到中草药超微粉胶囊制剂。
在本发明中，所述粉剂的制备优选包括：将各中药原料依次经过紫外消毒、烘干、粉碎，得到粉剂。在本发明中，所述紫外消毒使用医用紫外线消毒箱，将药品放入其中照射24h。本发明采用特定的紫外消毒、烘干和粉碎条件，能够使细胞内有效物质彻底释放出来，充分发挥药效。
得到粉剂后，本发明将所述粉剂进行超微粉碎，得到超微粉。在本发明中，所述超微粉的粒径优选≤10μm。本发明经超微粉碎处理所得粉体具有良好的溶解性、分散性、吸附性及化学反应活性，同时使得各有效成分均匀化程度提高，提高胶囊制剂的质感；还能提高中药的溶出度，进而提高药物的生物利用率，最大程度保留生物活性；并且可大幅度提高药材中有效成分在体内的释放和吸收，提高中药制剂的药效，减少剂量，节省原料，提高效率，降低成本。
得到超微粉后，本发明将所述超微粉进行装囊，得到中草药超微粉胶囊制剂。在本发明中，所述装囊优选为按0.1g～0.5g/粒装入胶囊，进一步优选为0.3g/粒。
本发明所述制备方法简单、使用方便、成本较低，还有有利于降低用药剂量的优势，是中药治疗子宫腺肌病上的创新，经济和社会效益显著。并且，本发明在胶囊制剂的制备过程中采用特定的“中药超微粉碎技术”，因而明显减少了用药剂量，具有用药剂量明显减少，降低了成本；治疗效果得以提升；胃肠反应明显下降以及制作工艺更先进，有利于产业化开发的优势。
本发明还提供了上述技术方案所述中药组合物在制备治疗子宫腺肌病药物中的应用；所述中药组合物的剂型优选为中草药超微粉胶囊制剂，所述中草药超微粉胶囊制剂的服用方法优选为：每天3次，每次3粒，口服，1个月为一个疗程，经期停药；优选使用1～3个疗程。服药期间忌酒、浓茶、生冷、油腻饮食。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物及制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
按照以下质量份备料：鸡血藤10份、黄芪10份、鱼腥草10份、败酱草10份、丹参10份、土茯苓4份、党参3份、山药3份、当归3份、芡实3份、苦参3份、全蝎2份、土鳖虫2份、延胡索3份、三棱3份、莪术3份、白术3份、川楝子3份、炮姜2份和肉桂2份。
具体的，鸡血藤10g、黄芪10g、鱼腥草10g、败酱草10g、丹参10g、土茯苓4g、党参3g、山药3g、当归3g、芡实3g、苦参3g、全蝎2g、土鳖虫2g、延胡索3g、三棱3g、莪术3g、白术3g、川楝子3g、炮姜2g和肉桂2g。
将该治疗子宫腺肌病组合物制备成中草药超微粉胶囊制剂，方法如下：
将鸡血藤、黄芪、鱼腥草、败酱草、丹参、土茯苓、党参、山药、当归、芡实、苦参、全蝎、土鳖虫、延胡索、三棱、莪术、白术、川楝子、炮姜和肉桂经紫外消毒、烘干后，粉碎成粗粉，获得粉剂；
利用中药超微粉碎技术对粉剂进行中药超微粉碎，得到粒径≤10μm的超微粉；
将超微粉按0.3g/粒装入胶囊，得到中草药超微粉胶囊制剂。
实施例2
按照实施例1的方式备料并制备，区别在于，具体的，鸡血藤10g、黄芪10g、鱼腥草10g、败酱草10g、丹参10g、土茯苓6g、党参5g、山药5g、当归5g、芡实5g、苦参5g、全蝎3g、土鳖虫3g、延胡索5g、三棱3g、莪术3g、白术3g、川楝子3g、炮姜2g和肉桂1g。
实施例3
按照实施例1的方式备料并制备，区别在于，具体的，鸡血藤15g、黄芪15g、鱼腥草15g、败酱草15g、丹参15g、土茯苓10g、党参8g、山药8g、当归8g、芡实8g、苦参8g、全蝎7g、土鳖虫7g、延胡索8g、三棱5g、莪术5g、白术5g、川楝子5g、炮姜3g、肉桂2g。
实施例4
按照实施例1的方式备料并制备，区别在于，具体的，鸡血藤10g、黄芪10g、鱼腥草10g、败酱草10g、丹参10g、土茯苓7g、党参5g、山药5g、当归5g、芡实5g、苦参5g、全蝎5g、土鳖虫5g、延胡索6g、三棱3g、莪术3g、白术3g、川楝子3g、炮姜2g和肉桂1g。
对比例1
按照实施例1的方式备料并制备，区别在于，不含白术和芡实。
应用例1
采用实施例1和对比例1制得的两种中草药超微粉胶囊制剂进行治疗验证。
1.治疗方案
采用临床对照试验：治疗组给予本发明实施例1制备得到的中草药超微粉胶囊制剂，按每天3次、每次3粒口服，可根据患者疼痛程度调整剂量。对照组给予本发明对比例1制备得到的中草药超微粉胶囊制剂，按每天3次、每次3粒口服，治疗期间两组病例按治疗方法给药，连服3个月后进行疗效评估(经期除外)。
2.观察指标
(1)痛经程度：治疗前及治疗结束后3个月，进行疼痛评分，分值为0～10分。
(2)经量评分：治疗前及治疗结束后3个月，进行经量估计，按“很多、多、中、少、极少、无”分别计5、4、3、2、1、0分。
(3)ca125(血清卵巢癌相关抗原)水平：治疗前及治疗后3个月，检测ca125水平，ca125正常值：0～35u/ml。
(4)子宫体积：治疗前及治疗后3个月，按近似椭圆公式v＝π/6×a×b×c计算子宫体积，a、b、c分别为超声(或磁共振)所测子宫长径、横径和厚度径，v为体积。
3.统计学处理
治疗组治疗94例轻、中度子宫腺肌病患者治疗前和治疗3个疗程后的临床疗效结果见表1。
表1本发明中草药超微粉胶囊制剂疗效表(n＝94)
由上可知，本发明提供的治疗子宫腺肌病的中药组合物具有突出的临床实用性特点，对治疗子宫腺肌病有良好的临床效果。
本发明还针对94例轻、中度子宫腺肌病患者治疗前后的带下情况进行了对比，结果发现，服用本发明实施例1制备得到的中草药超微粉胶囊制剂的病人，用药后感觉白带明显减少，而服用对比例1制备得到的中草药超微粉胶囊制剂的病人的带下情况并未改善。本发明能够有效改善子宫肌腺病患者的带下情况，值得临床上进一步推广。
综上，本发明提供的中药组方原料丰富，制备方法简单，组分配伍科学合理，具有补气活血、化痰消淤、温经散寒、清利湿热、化燥止带的功效，对子宫腺肌病患者有良好的临床效果，还能有效改善带下情况，成本低，疗效好，省时省力，治疗后不存在复发现象，经济和社会效益显著，值得临床上进一步推广。
虽然本发明已以较佳的实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可以做各种改动和修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。