本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种依普利酮药物组合物及其制备方法、应用。
背景技术：
：高血压是一种以动脉收缩压或舒张压升高的一组临床症侯群，与心脏病、肾功能障碍、脑卒中等疾病的发生之间存在明显的因果关系，是我国和世界广泛关注的疾病，也是各个医药企业研发投入较高，市场竞争最激烈的领域之一。联合治疗是治疗高血压的一个方向，固定配比的复方制剂可以降低用药剂量，提高疗效、减少副作用，可以提高病人的依从性从而提高高血压患者的治疗率。有四种高血压药物的复方制剂组方合理、符合要求，分别是：1、血管紧张素转化酶抑制剂+利尿剂；2、β受体阻滞剂+利尿剂；3、β受体阻断剂+钙拮抗剂；4、血管紧张素ⅱ受体阻滞剂+利尿剂。抗高血压的治疗必须个体化，要结合患者本身的情况及经济条件选择最合适的药，因此就亟待新的安全、有效、经济的抗高血压药物被研究开发。在抗高血压的几大类药物中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活及高醛固酮血症对心血管系统均有损伤作用，血管紧张素转化酶(ace)抑制剂和血管紧张素受体阻断剂(arb)已被证实可有效降低血压和保护靶器官，减少心力衰竭的发病率和死亡率，但长期使用ace抑制剂或arb治疗后，血醛固酮浓度又会回到基线水平，即所谓“醛固酮逃逸”，因此降低了这些药物进一步的疗效。近年来研究发现，醛固酮不仅可以通过其引起水钠潴留及血浆低钾低镁的作用影响心血管系统的病理生理改变，还可引起心脏及血管的纤维化、内皮功能异常、血管损害、血栓形成、压力感受器功能障碍、控制心肌摄取去甲肾上腺素，以及可能由于心肌纤维化引起的室性心律失常等。临床上，醛固酮可能参与高血压、心肌缺血、心力衰竭、心律失常、动脉粥样硬化、终末期肾病及中风等的病理生理过程。可见在心血管系统疾病的治疗中对醛固酮系统应引起高度重视。依普利酮(eplerenone)，化学名为(7α，11α，17α)-9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-孕甾-4-烯-7，21-二羧酸，γ-内酯，7-甲酯，其化学结构式如下式所示，其主要特点是半衰期较长，一天服用一次，即可以在一天内有效控制血压，因此服用较为方便。依普利酮对轻到中度高血压具有良好的疗效，病人的耐受性好。中国专利申请201010256290.8公开了以依普利酮和糖皮质激素为活性成分的吸入药物组合物，由依普利酮、糖皮质激素和一种或几种可适用于吸入给药的载体构成。所述的糖皮质激素选自环索奈德、布地奈德、氟替卡松、糠酸莫米松、二丙酸倍氯米松、氟尼缩松、曲安奈德和其可药用的盐类或酯化物的一种或几种，所述的吸入药物组合物，优选制成粉雾剂，由依普利酮、糖皮质激素和载体的微粉组成，所述依普利酮和糖皮质激素微粉的平均粒径为0.5-10μm，所述的载体微粉的平均粒径为20-45μm。目前依普利酮联用药物依然存在成本高、剂量大等问题，有鉴于此，本发明以安全、天然的中药成分为切入点，寻找能与依普利酮协同治疗高血压、高血脂的药物成分，减少剂量，实现更好的治疗效果。技术实现要素：本发明的目的是提供一种依普利酮药物组合物及其制备方法、应用，将依普利酮与其他中药组份联用，减少用药剂量，发挥更好的降血压血脂作用。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种依普利酮药物组合物，包括以下原料：依普利酮、白芍和葵花盘。优选地，所述依普利酮、白芍和葵花盘的重量比为30-40:15-25:10-20，进一步优选为38:17:12。优选地，所述依普利酮药物组合物，包括以下重量份的原料：依普利酮15-55份、白芍10-30份和葵花盘5-25份。进一步优选地，所述依普利酮药物组合物，包括以下重量份的原料：依普利酮30-40份、白芍15-25份和葵花盘10-20份。最优选的，所述依普利酮药物组合物，包括以下重量份的原料：依普利酮38份、白芍17份和葵花盘12份。另一方面，本发明还提供上述依普利酮药物组合物的制备方法，包括以下步骤：s1、将白芍和葵花盘粉碎，得到细粉料；s2、向步骤s1得到的细粉料中加入乙醇水溶液，水浴提取，得到提取液，将提取液减压浓缩，干燥，研磨，得中药组分；s3、步骤s2得到的将中药组分与依普利酮混匀，即得所述依普利酮药物组合物。优选地，步骤s2中所述细粉料与乙醇水溶液的质量比为1:20-30。优选地，步骤s2中所述乙醇水溶液的质量百分数为70-75％。优选地，步骤s2中所述水浴提取的条件为：70-85℃下水浴提取2-3h。优选地，步骤s2中所述减压浓缩为20-30倍浓缩。再一方面，本发明还提供上述依普利酮药物组合物在制备治疗高血压、高血脂药物中的应用。优选地，所述药物的剂型包括丸剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、口服液和片剂。最后，本发明还提供一种治疗高血压、高血脂的药物，包括上述依普利酮药物组合物。本发明的有益效果为：通过选择依普利酮、白芍和葵花盘联用，可以提高依普利酮活性，减少用药剂量，有效治疗高血压高血脂等疾病果。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属
技术领域：
的普通技术人员通常理解的相同意义。本发明对所采用原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所采用的原料均为本
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普通市售品。实施例1-6实施例1-6配方如表1所示。表1.重量份实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6依普利酮383830401555白芍171725153010葵花盘12181020255对比例1-4对比例1-4配方如表2所示。表2.重量份对比例1对比例2对比例3对比例4依普利酮38383838白芍405-17葵花盘30312-实施例1-6和对比例1-4均按照如下步骤制备：s1、将白芍和葵花盘粉碎，得到粒径约为40μm的细粉料；s2、向步骤s1得到的细粉料中加入乙醇水溶液，水浴提取，得到提取液；将提取液25倍浓缩，干燥，研磨成粉末，得中药组份；所述细粉料与乙醇水溶液的质量比为1:25；所述乙醇水溶液的质量百分数为72％；所述水浴提取的条件为：80℃下水浴提取2.5h；s3、步骤s2得到的中药组分与依普利酮混匀，即得所述依普利酮药物组合物。结果检测1、降血脂实验实验动物：成年健康雄性sd大鼠。饲养条件：饲养温度20-23℃，相对湿度50％-60％，控制光照12h明/12h暗，实验动物自由饮食饮水。高脂模型：参照《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》，将130只sd大鼠适应性饲养1周，随机分取10只做为空白对照组，雌雄各半，给予普通饲料，其余120只给予高脂饲料(按重量计78.8％基础饲料、1％胆固醇、10％蛋黄粉、10％猪油、0.2％胆盐)，自由饮食饲养10天，眼眶静脉丛取血，离心，分离血清，测定血清总胆固醇tc、甘油三脂tg、高密度脂蛋白胆固醇hdl-c。血清tc、tg值明显高于正常对照组即为造模成功。造模10天后，高脂血症组大鼠的tc值6.076±0.969mmol/l)，显著高于正常对照组tc值2.512±0.821mmol/l(p<0.001)和大鼠血清总胆固醇水平正常范围，得到高脂模型。实验：将高脂模型大鼠随机分成12组，每组10只，雌雄各半，分别用实施例1、2、3、4、5、6组、对比例1、2、3、4组、依普利酮、生理盐水(高脂模型组)给药。给药剂量10mg/kg，样品用蒸馏水配制，每日一次经口给予，连续灌胃30天后测各项指标，灌胃体积为0.5ml/100g鼠重。灌胃期间，继续喂养高脂饲料，自由饮水饮食，连续灌胃25天，然后禁食16小时，再次测定喂食后的tc、tg、hdl-c的浓度，具体实验结果如表3所示。表3.注：与高脂模型组相比，**p<0.01，*p<0.05实施例和对比例的药物与高脂模型组相比，均有显著性差异(p<0.05)，能够有效降低tc、tg的含量、提升hdl-c的含量，证明具有降血脂效果。且数据表明，依普利酮、白芍和葵花盘的重量比为30-40:15-25:10-20时效果更显著，尤其是38:17:12这一重量比似的联用效果达到最佳，降血脂效果最好。2、降血压实验实验动物：40周龄、体重250±20克的雄性shr大鼠。分组：随机分为阴性对照组和实施例1、2、3、4、5、6组、对比例1、2、3、4组，共11组，每组6只，雌雄各半，阴性对照组给予0.5％cmc-na，其余对应给与实施例和对比例药物，灌胃给药，剂量20mg/kg。实验：用尾套法(bp2010a无创血压仪)测定大鼠给药前、灌胃给药后1h的血压，分别测三次取平均值，并将结果进行统计学处理。结果如下表所示。表4.注：与阴性对照组相比，**p<0.01，*p<0.05可以看出，本申请实施例药物对于shr大鼠具有明显的降压效果，该效果为依普利酮、白芍和葵花盘联合作用导致。以上是结合具体实施例对本发明进一步的描述，但这些实施例仅仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。当前第1页12