Rucaparib的高剂量强度片剂的制作方法

技术特征：

1.片剂，其包含45-90％w/w的活性药物成分化合物8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐。

2.根据权利要求1所述的片剂，其中所述活性药物成分以50-90％的范围被包含。

3.根据权利要求1所述的片剂，其中所述活性药物成分以55-90％的范围被包含。

4.根据权利要求1所述的片剂，其中所述活性药物成分以60-90％的范围被包含。

5.根据权利要求1所述的片剂，其中所述活性药物成分以65-85％的范围被包含。

6.根据权利要求1所述的片剂，其中所述活性药物成分以70-80％的范围被包含。

7.根据权利要求1所述的片剂，其还包含：

5-50％w/w的填充剂；

1-20％w/w的崩解剂；

0.20-2.5％w/w的润滑剂。

8.根据权利要求7所述的片剂，其中所述活性药物成分以50-90％w/w的范围被包含，所述填充剂以5-45％w/w的范围被包含，所述崩解剂以2-10％w/w的范围被包含，所述润滑剂以0.25-2.5％w/w的范围被包含。

9.根据权利要求8所述的片剂，其中所述活性药物成分以70-80％w/w的范围被包含。

10.根据权利要求1所述的片剂，其中所述片剂包含200mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

11.根据权利要求10所述的片剂，其中所述片剂包含300mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

12.根据权利要求9所述的片剂，其中所述填充剂是微晶纤维素。

13.根据权利要求9所述的片剂，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。

14.根据权利要求9所述的片剂，其中所述崩解剂是淀粉羟乙酸钠。

15.根据权利要求9所述的片剂，其中所述填充剂是微晶纤维素，所述崩解剂是淀粉羟乙酸钠，并且所述润滑剂是硬脂酸镁。

16.根据权利要求9所述的片剂，其中当根据uspiipaddles在0.01nhcl中和在75rpm下测试时，至少95％w/w的所述活性药物成分在30min内释放。

17.根据权利要求16所述的片剂，其中当根据uspiipaddles在0.01nhcl中和在75rpm下测试时，至少95％w/w的所述活性药物成分在15min内释放。

18.根据权利要求16所述的片剂，其中当根据uspiipaddles在0.01nhcl中和在75rpm下测试时，至少95％w/w的所述活性药物成分在10min内释放。

19.干法制粒片剂，其包含45-90％w/w的活性药物成分化合物8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐，其中所述片剂包含200mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

20.根据权利要求19所述的干法制粒片剂，其中所述片剂包含300mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

21.根据权利要求19所述的干法制粒片剂，其还包含5-50％w/w的填充剂；1-20％w/w的崩解剂；0.20-2.5％w/w的润滑剂。

22.根据权利要求20所述的干法制粒片剂，其还包含5-50％w/w的填充剂；1-20％w/w的崩解剂；0.20-2.5％w/w的润滑剂。

23.根据权利要求21所述的干法制粒片剂，其中所述活性药物成分以50-80％w/w的范围被包含，所述填充剂以15-45％w/w的范围被包含，所述崩解剂以2-10％w/w的范围被包含，所述润滑剂以0.25-2.5％w/w的范围被包含。

24.根据权利要求23所述的干法制粒片剂，其中所述填充剂是微晶纤维素，所述崩解剂是淀粉羟乙酸钠，并且所述润滑剂是硬脂酸镁。

25.8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐在制备用于治疗由聚(adp-核糖)聚合酶活性介导的哺乳动物疾病病况的权利要求1的片剂中的用途。

26.8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐在制备用于治疗哺乳动物中的癌症的权利要求1的片剂中的用途。

27.8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐在制备用于治疗由聚(adp-核糖)聚合酶活性介导的哺乳动物疾病病况的权利要求4的片剂中的用途。

28.8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐在制备用于治疗哺乳动物中的癌症的权利要求4的片剂中的用途。

29.8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐在制备用于治疗由聚(adp-核糖)聚合酶活性介导的哺乳动物疾病病况的权利要求24的片剂中的用途。

30.8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐在制备用于治疗哺乳动物中的癌症的权利要求24的片剂中的用途。

31.干法制粒组合物，其包含45-90％w/w的活性药物成分化合物8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐，其中所述组合物包含200mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

32.根据权利要求31所述的干法制粒组合物，其中所述组合物包含300mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

33.胶囊剂，其包含45-90％w/w的活性药物成分化合物8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮樟脑磺酸盐。

34.根据权利要求1所述的片剂，其中所述片剂包含250mg或更多的8-氟-2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6h-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮。

技术总结
本发明涉及Rucaparib的高强度片剂，所述片剂包含45‑90％w/w的活性药物成分化合物8‑氟‑2‑{4‑[(甲基氨基)甲基]苯基}‑1,3,4,5‑四氢‑6H‑氮杂并[5,4,3‑cd]吲哚‑6‑酮樟樟脑磺酸盐。

技术研发人员：J·埃特
受保护的技术使用者：克洛维斯肿瘤有限公司
技术研发日：2015.08.17
技术公布日：2021.08.06