一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物及其制备方法与流程

本发明涉及治疗尿毒症血液透析中的瘙痒症的药物技术领域，具体涉及一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物及其制备方法。

背景技术：

尿毒症性瘙痒症是慢性肾功能衰竭维持性血透患者最常见的并发症之一。慢性肾衰竭终末期进入血液透析的患者在逐年递增，血液透析后出现皮肤瘙痒，发病率约为67％-86％，在透析期间或透后更为明显。其发生机理尚未完全阐明，可能是由于肌酐、尿素氮、尿酸、胍类、燐酸盐等因肾衰不能从尿中排出而从肾外途径如肠道、皮肤中降解刺激皮肤而发生瘙痒。瘙痒症在透析患者中瘙痒程度与透析充分性、皮肤干燥、多汗、毛囊皮脂腺病变、钙磷代谢异常、甲状旁腺功能亢进、神经病变等因素密切相关。

目前尚无特效的治疗方法，西医多以血液灌流联合血液透析治疗，虽效果明确，但费用昂贵，一般患者不能承受。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物，与现有血液灌流联合血液透析治疗相比，可以实现对皮肤瘙痒症的有效治疗，同时成本低，患者可以承受。

本发明提供如下的技术方案：

一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物，所述药物组合物主要由以下种类的中药原料制成：荆芥、防风、当归、丹参、牡丹皮、地肤子、白鲜皮、苦参、西河柳、生白芍、赤芍。

作为本发明的优选，各中药原料的质量为：荆芥24～36g、防风26～35g、当归13～18g、丹参12～18g、牡丹皮8～12g、地肤子24～33g、白鲜皮25～35g、苦参12～17g、西河柳12～18g、生白芍13～17g、赤芍12～16g。

作为本发明的优选，各中药原料的重量份为：荆芥30g、防风30g、当归15g、丹参15g、牡丹皮10g、地肤子30g、白鲜皮30g、苦参15g、西河柳15g、生白芍15g、赤芍15g。

本申请的发明人基于大量的经验和理论分析认为，从中医角度看，尿毒症瘙痒症的发病机理为尿毒症患者以血虚生风为本，湿毒郁于腠理，因而引发尿毒症皮肤瘙痒。因此发明人以肌肤失于濡养为标，以清热解毒，祛风止痒为治则，经过大量的筛选、组合获得本申请的药物组合物。

基于上述发病机理设计的本申请的药物组合物的配伍关系如下：

方中以荆芥、防风为君。荆芥芳香而散，气味轻扬，性温而不燥，以辛为用，以散为功，偏于发散上焦风寒，又入于血分，可发散血分郁热。防风气味俱升，性温而润，善走上焦，以治上焦之风邪，又能走气分，偏于祛周身之风，且能胜湿。两药均属辛温解表，祛风散寒之品，配为药对，相须为用，并走于上，发散风寒，祛风胜湿之力增强，然发汗力较缓，四季外感风寒皆可用之。既是风热在表，又可与辛凉解表药配伍应用，起到“开窗散热”之效。防风为“风药之润剂”，荆芥性虽温而较平和，两药相伍，还有祛风止痒之功；

方中以当归、丹参补血、祛瘀止痛，凉血为臣。血透病人久病成虚，血虚风动加重瘙痒，臣以当归、丹参补血活血，以助止痒之力；

方中以地肤子、白鲜皮、苦参、西河柳为佐。地肤子、白鲜皮、苦参、西河柳清热燥湿，祛风解毒，止痒为佐助，辅佐君药以助止痒之功；

方中以牡丹皮、生白芍、赤芍为使。牡丹皮清热凉血，生白芍、赤芍合用，一散一收，一泻一补，共奏清热凉血，化瘀止痒止痛为使。

作为本发明的优选，所述药物组合物通过添加或省略药学上可接受的辅料制成膏剂、膜剂和糊剂。

上述治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物的方法，包括以下步骤：

(1)取各中药原料混合后粉碎成细粉；

(2)将固态凡士林水浴加热液化，加入步骤(1)所得细粉后保持，然后过滤并保留滤液；

(3)将滤液置于水浴中，加入甘油、硫代硫酸钠和曲安奈德搅拌均匀后得到药物组合物。

作为本发明方法的优选，步骤(1)中细粉的粒径≥60目。

作为本发明方法的优选，固态凡士林的加入量为2～3ml/g中药原料。

作为本发明方法的优选，步骤(2)中加入细粉后的保持时间不低于120min。

作为本发明方法的优选，甘油的加入量与凡士林的体积比为1:9～12；硫代硫酸钠与凡士林的用量比为0.55～0.7mol:1l；曲安奈德与凡士林的用量比为80～90mg:1l。

作为本发明方法的优选，硫代硫酸钠与凡士林的用量比为0.6mol:1l；曲安奈德与凡士林的用量比为80mg:1l。

尿毒症患者血液透析、腹膜透析的终末期多会发生钙化防御，表现为皮肤钙化、瘙痒，后期可见疼痛及缺血性皮肤坏死。硫代硫酸钠可通过螯合软组织中沉积钙、上调钙化抑制因子等抑制血管钙化，同时有舒张毛细血管、改善血管内皮，从而缓解钙化防御的作用。同时慢性肾功能不全病人多伴有肾上腺皮质功能减退，肾上腺盐皮质激素分泌绝对不足，影响皮肤基本功能。曲安奈德外作为用可缓解皮肤功能减退引起瘙痒。本发明的药物组合物中的中药原料经凡士林提取有效成分，然后和甘油、硫代硫酸钠以及曲安奈德复配使用，具有显著的治疗尿毒症性皮肤瘙痒症的效果。

本发明的有益效果如下：

本发明的药物组合物能够有效治疗和缓解尿毒症血液透析中出现的皮肤瘙痒症，与血液灌流联合血液透析治疗相比成本低，适用性高，能够为广大病患接受。同时本发明的药物组合物对尿毒症血液透析中出现的皮肤瘙痒症的治疗见效时间快，两周内即可出现明显的治疗效果，缓解了患者的病痛。

附图说明

图1(a、b、c)是患者i治疗前后的瘙痒部位的照片。

图2(a、b、c、d、e、f)是患者ii治疗前后的瘙痒部位的照片。

图3(a、b、c)是患者iii治疗前后的瘙痒部位的照片。

图4(a、b)是患者iv治疗前后的瘙痒部位的照片。

图5(a、b、c)是患者v治疗前后的瘙痒部位的照片。

具体实施方式

下面就本发明的具体实施方式作进一步说明。

如无特别说明，本发明中所采用的原料均可从市场上购得或是本领域常用的，如无特别说明，下述实施例中的方法均为本领域的常规方法。

实施例1

一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物，由以下质量的各中药原料制成：荆芥30g、防风30g、当归15g、丹参15g、牡丹皮10g、地肤子30g、白鲜皮30g、苦参15g、西河柳15g、生白芍15g、赤芍15g。

制备过程如下：

(1)按量取各中药原料混合后粉碎成细粉并过100目筛；

(2)取固态医用白凡士林在80℃水浴下加热液化得到500ml液态凡士林，加入步骤(1)过筛后的细粉搅拌后保持120min，然后过滤并保留滤液；

(3)将滤液置于80℃水浴中，依次加入50ml医用甘油、0.3mol硫代硫酸钠和40mg曲安奈德搅拌均匀后得到药物组合物。

实施例2

一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物，由以下质量的各中药制成：荆芥24g、防风26g、当归13g、丹参12g、牡丹皮8g、地肤子24g、白鲜皮25g、苦参12g、西河柳12g、生白芍13g、赤芍12g。

制备过程如下：

(1)按量取各中药原料混合后粉碎成细粉并过80目筛；

(2)取固态医用白凡士林在80℃水浴下加热液化得到540ml液态凡士林，加入步骤(1)过筛后的细粉搅拌后保持150min，然后过滤并保留滤液；

(3)将滤液置于80℃水浴中，加入60ml甘油、0.30mol硫代硫酸钠和45mg曲安奈德搅拌均匀后得到药物组合物。

实施例3

一种治疗血液透析后皮肤瘙痒症的药物组合物，由以下质量的各中药制成：荆芥36g、防风35g、当归18g、丹参18g、牡丹皮12g、地肤子33g、白鲜皮35g、苦参17g、西河柳18g、生白芍17g、赤芍16g。

制备过程如下：

(1)按量取各中药原料混合后粉碎成细粉并过150目筛；

(2)取固态医用白凡士林在80℃水浴下加热液化得到510ml液态凡士林，加入步骤(1)过筛后的细粉搅拌后保持150min，然后过滤并保留滤液；

(3)将滤液置于80℃水浴中，加入43ml甘油、0.35mol硫代硫酸钠和45mg曲安奈德搅拌均匀后得到药物组合物。

1.本发明的药物组合物的应用效果评价

1.1临床资料：收纳病人共50例(病例来源以上海市第七人民医院为主)，全部纳入下述标准：

(1)符合尿毒症诊断标准，存在皮肤瘙痒症状；

(2)瘙痒不适≥3天/2周，且频繁发生，影响患者生活；

(3)瘙痒持续6个月以上；

(4)年龄≥18岁；

(5)识清晰，无明显障碍者，无血液系统或免疫系统等严重疾病。

并排除符合以下任一条件者：

(1)合并其他皮肤病者；

(2)妊娠、哺乳期妇女；

(3)药物过敏者或不能够按要求用药者，后续资料统计不全者；

(4)对本方药过敏患者；

(5)参加未在中国上市的新药临床试验，尚未揭盲的病例。

将上述收纳病人分为对照组(26例)和药物组(24例)，两组病例在性别、年龄、透析时间、身体状况和皮肤瘙痒程度上无统计学差异。

1.2治疗方法

(1)两组病例均保持每周3次的透析频次，每次透析时间4小时，接受基本相同的正常饮食；

(2)对照组采用血液透析时联合血液灌流治疗；

(3)药物组每天2次固定时间(早9:00，晚9:00)在病患瘙痒处进行涂覆实施例1制备的药物组合物软膏，涂覆剂量以均匀覆盖瘙痒处即可，其余时间出现患处瘙痒均匀涂覆即可；

(4)治疗时间为2020年12月至2021年1月，共两月，每天第一次用药前观察药物组患者瘙痒处的症状改善程度，并记录，根据scorad评分表打分。

1.3治疗改善标准如下：

治愈：皮肤结痂消退、皮疹消失、不再出现瘙痒；(scorad评分为0)；

显效：瘙痒及皮疹明显缓解；(scorad评分较使用前减少＞50％)；

有效：瘙痒及皮疹症状改善；(scorad评分较使用前减少＜50％)；

无效：瘙痒及皮疹症状无可见改变。(scorad评分无明显变化)。

scorad评分(满分24分)表如下：

表1scorad评分____/scorad(scoringatopicdermatitisindex)

在治疗前和治疗过程中以及时间截止时均进行评分。

1.4统计两组的治疗效果，见表2所示。

表2两组统计效果

从上表中可以看出，本发明的药物组合物在治疗尿毒症皮肤瘙痒症方面，与采用血液灌流相比具有如下效果：治愈率低于血液灌流，但对于皮肤瘙痒症治疗均保持有效，其中显效比率达到66.7％，明显高于对照组。同时治愈的两例病患在2021年5月10日前均无复发，对照组则存在2例复发。

2、本发明的药物组合物在上述药物组中的应用效果实例

患者i：石某，男，年龄58岁，符合上述标准，瘙痒部位为背部(如图1a所示，2020.12.7拍摄)，治疗前scorad评分13分，周身重度瘙痒，散在红斑，抓痕伴皮肤干燥。症状经跟踪治疗后，两周时间出现明显好转，scorad评分9分瘙痒症状缓解，红斑消退，抓痕减少，皮肤干燥明显缓解(如图1b所示，2020.12.21拍摄)，经进一步治疗持续好转，scorad评分3分，偶尔出现皮肤瘙痒，无红斑及抓痕，皮肤轻度干燥。(如图1c所示，2020.12.25拍摄)，结果为显效。

患者ii：孙某，男，年龄50岁，符合上述标准，瘙痒部位分别为双腿小腿部(如图2a所示，2020.12.5拍摄)和手背部(如图2b所示，2020.12.5拍摄)，治疗前scorad评分21分，皮疹部位重度瘙痒、红斑，大量抓痕，破溃处可见皮下水肿及渗出，皮疹周围皮肤干燥。经跟踪治疗后，10天时间出现好转(如图2c、2d所示，2020.12.15拍摄)，scorad评分13分，瘙痒症状缓解，红斑面积较前减小，抓痕减少，破溃处结痂，色素沉着，水肿消退，渗出减少，皮肤干燥部位较前明显缓解。经进一步治疗持续好转(如图2e、2f所示，2020.12.21拍摄)，scorad评分4分，无明显瘙痒症状，无抓痕，色素沉着，皮肤干燥，结果为显效。

患者iii：奚某，女，年龄65，符合上述标准，瘙痒部位为头皮处(如图3a所示，2020.12.8拍摄)，治疗前scorad评分8分，头部皮肤重度瘙痒，散在皮疹，可见抓痕，经跟踪治疗后，20天时间出现好转(如图3b所示，2020.12.28拍摄)，scorad评分7分，瘙痒症状缓解，皮疹减少，少量抓痕。经进一步治疗持续好转(如图3c所示，2021.1.8拍摄)，scorad评分1分，头部皮肤偶有瘙痒，无皮疹及抓痕，结果为显效。

患者iv：陈某，男，年龄65，符合上述标准，瘙痒部位为胸前颈下处(如图4a所示，2020.12.08拍摄)，治疗前scorad评分14分，患处皮肤重度瘙痒伴红斑、丘疹，散在抓痕，周身皮肤干燥，经跟踪治疗后，8天时间出现治愈，scorad评分0分，无瘙痒症状，红斑及丘疹消退，患处皮肤色素沉着(如图4b所示，2020.12.16拍摄)，结果为治愈。

患者v：侯某，男，年龄56，符合上述标准，瘙痒部位为背部(如图5a所示，2020.12.07拍摄)，治疗前scorad评分21分经跟踪治疗后，背部皮肤重度瘙痒、散在红斑、丘疹，部分皮肤结痂，大量抓痕，皮肤干燥。8天时间出现减轻(如图5b所示，2020.12.15拍摄)，scorad评分16，瘙痒症状缓解，斑疹较前减轻，抓痕减少，皮肤干燥较前改善。分经进一步治疗持续减轻(如图5c所示，2021.1.23拍摄)，scorad评分11分，皮肤轻度瘙痒，斑疹进一步减少，无明显抓痕，结果为有效。