一种具有调节内分泌功能的中药组合物的制作方法

1.本发明涉及一种中药组合物及其用途，具体涉及一种具有调节内分泌功能的中药组合物，属于中药技术领域。


背景技术：

2.健康的人体通过内分泌系统中各种激素(荷尔蒙)和神经系统共同调节人体的代谢和生理功能。内分泌系统是由内分泌腺、分散存在的内分泌细胞及它们分泌的激素组成，参与调节人体的代谢过程、生长发育、生殖衰老等许多生理活动和生命现象的，协同各种酵素(生化酶)维持人体内环境的相对稳定性，以适应复杂多变的体内外变化。激素是内分泌系统的信息传递者，它经体液传送至靶细胞发挥刺激或抑制作用，以调节靶细胞的功能。正常情况下各种激素通过反馈调节机制保持平衡的，如因某种原因使这种平衡打破了(某种激素过多、过少或激素抵抗)，即称为内分泌失调(endocrine dyscrasia)。当人体内分泌系统出现紊乱时，随之就会出现各种体征，尤其是女性，症状更为明显。
3.激素的分泌有着其自身的节律，季节变化、昼夜更替、睡眠、饮食和应激均属于影响激素节律的因素，为了适应各种因素的变化，激素反馈调节系统也形成了相应的节律。如果这些因素突然改变，原本的节律就会被破坏，导致内分泌失调。
4.1.环境因素
5.季节交替，气候变化过快时，会影响内分泌功能。另外，环境污染也是内分泌失调的重要原因，由于空气中存在一些化学物质，通过各种渠道进入人体后，就会形成经过一系列的化学反应，导致内分泌失调。例如外源性雌激素摄入过多，就会导致女性月经周期紊乱。
6.2.生理因素
7.人体的内分泌腺有自我调节功能，可以使人保持生理的动态平衡，但内分泌腺的这些自身调节功能一般会随年龄的增长而下降，从而导致内分泌失调。有些人的内分泌失调是来自于遗传。
8.几乎所有的垂体激素的节律都与睡眠和昼夜节律有关，因此失眠、长期熬夜、昼夜颠倒的人群极易发生内分泌失调。
9.3.情绪因素
10.心理原因对内分泌的影响很大。受到工作、生活、家庭等各方面压力的影响，神经处于紧张状态，情绪若发生改变异常，就会造成激素分泌的紊乱，导致内分泌失调。由于女性较敏感，情绪不稳定，又易因忧郁、急躁、怒气、思虑过度等内在因素扰乱气血运行，从而更易发生内分泌失调。
11.4.营养因素
12.人体维持正常的生理功能就必须要有足够的、适当的营养，否则，身体就会发生内分泌问题。例如有些人为了减肥，不吃米饭、肉类，甚至连奶制品也放弃，吃些水果或者只吃减肥药。人长期受饿，会营养不足，使脑垂体功能衰退，不能分泌足够的促性腺激素，结果使
得卵巢等生殖器官功能减退，内分泌出现紊乱。
13.荆防败毒散源自《摄生众妙方》，是一个解表发散剂。由荆芥、防风、茯苓、独活、柴胡、前胡、川芎、枳壳、羌活、桔梗、薄荷、甘草组成，具有发汗解表、祛风除湿之功效。能够治疗外感风寒湿邪所导致的上呼吸道感染、咽喉肿痛、头痛等病，一般还伴有外感病的恶风寒、咳嗽、肢体酸痛等症；同时，本方剂入肺经，外合皮毛，具有解表散风、透疹消疮的功效，治疗风疹、麻疹、疮疡的初期。另外，本方剂药性偏温燥，所以有里实热证或者阴虚内热的病症是不能应用的。


技术实现要素：

14.本发明的目的之一在于提供一种含有荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、前胡、川芎、枳壳、茯苓、桔梗、甘草的中药组合物在制备治疗内分泌失调药物中的用途。
15.具体的，所述的中药组合物中各组分，以重量份计为：
[0016][0017]
本发明所述的内分泌失调主要为激素分泌失调。
[0018]
优选的，所述的激素包括但不限于性激素、肾上腺分泌的激素(可以是肾上腺皮质激素、肾上腺素、去甲肾上腺素等)、甲状腺素、胰腺分泌激素(可以是胰高血糖素、胰岛素等)。
[0019]
优选的，所述的性激素主要为雌激素、孕激素和/或雄激素。
[0020]
进一步优选的，所述的雌激素包括但不限于雌二醇、雌酮、雌三醇。
[0021]
进一步优选的，所述的孕激素包括但不限于黄体酮、异炔诺酮、甲炔诺酮、已酸孕酮。
[0022]
进一步优选的，所述的雄激素为睾丸素。
[0023]
本发明目的之二在于提供一种中药制剂，即由上述中药组合物直接或加入药学上的辅料所制备成的临床上可接受的剂型。
[0024]
优选的，所述的临床上可接受的剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、糖浆剂、合剂。
[0025]
进一步优选的，所述的临床上可接受的剂型为颗粒剂或合剂。
[0026]
本发明目的之三在于提供由上述中药组合物组成的荆防败毒散或由上述中药组合物制备而成的荆防制剂(可以是荆防颗粒、荆防合剂等)在制备治疗内分泌失调药物和/或调节激素分泌药物中的用途。
[0027]
与现有技术相比，本发明取得了显著的技术效果：
[0028]
药理实验表明，荆防颗粒具有明显的调节性激素(雌二醇、孕激素、睾酮)以及糖皮质激素的作用。
附图说明
[0029]
附图1：药理实验一中雌性小鼠激素含量。
[0030]
附图2：药理实验二中雄性小鼠激素含量。
具体实施例
[0031]
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本技术所附权利要求所限定的范围。
[0032]
实施例1市售荆防颗粒
[0033]
荆芥75g、防风75g、羌活75g、独活75g、柴胡75g、前胡75g、川芎75g、枳壳75g、茯苓75g、桔梗75g、甘草25g。
[0034]
【制法】以上十一味，荆芥、防风、羌活、独活、前胡、川芎和枳壳分别提取挥发油，川芎、枳壳蒸馏后的水溶液另器收集；川芎、枳壳的药渣与茯苓照《中国药典》(2020版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用上述水溶液配成25％乙醇溶液作溶剂，进行渗漉；荆芥、防风、羌活、独活和前胡的药渣与其余柴胡、桔梗、甘草等三味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；合并漉液和稠膏，混匀，静置，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30(80～85℃)的清膏，取清膏1份，加蔗糖6份，混匀制成颗粒，干燥，加入上述荆芥等挥发油，混匀，即得。
[0035]
实施例2市售荆防合剂
[0036]
荆芥97g、防风97g、羌活97g、独活97g、前胡97g、柴胡97g、川芎97g、枳壳97g、茯苓97g、桔梗97g、甘草32.4。。
[0037]
【制法】以上十一味，荆芥、防风、羌活、独活、枳壳、川芎和前胡分别蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；川芎、枳壳药渣与茯苓照《中国药典》(2020版)流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用蒸馏后的水溶液配成25％乙醇作溶剂，进行渗漉，收集渗漉，减压回收乙醇。其余五味药渣与柴胡、桔梗、甘草加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩至约1300ml，与漉液合并，静置，滤过，浓缩至约1000ml，加入苯甲酸钠3g和上述挥发油，搅匀，加水使成1000ml，即得。
[0038]
实施例3荆防败毒散
[0039]
荆芥75g、防风75g、羌活75g、独活75g、柴胡75g、前胡75g、川芎75g、枳壳75g、茯苓75g、桔梗75g、甘草25g。
[0040]
二、药理学实验
[0041]
为验证本发明中药组合物在调节激素分泌方面的功效，发明人开展了相关的药效学试验研究。需要说明的是，下述药效学试验所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品；本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品，发明人同样进行了药效学实验，实验结果显示其他配方及制备方法所得药品具有相同或类似的效果，但由于篇幅限制，在此不一一穷举。
[0042]
此外，下述药效学实验仅以部分动物模型(性激素调节、糖皮质激素调节)为例验证本发明的功效，本发明中提到的其他激素调节，发明人亦做了相关药效学实验，实验结果显示，具有相同或类似的效果，在此，不再一一穷举。
[0043]
发明人要说明的是，以下实验研究均是在急性毒性试验、长期毒性试验证明药物安全性基础之上开展，实验研究中的给药剂量均在安全剂量范围之内。
[0044]
一、本发明中药组合物对雌性小鼠激素分泌的调节作用
[0045]
1材料
[0046]
1.1动物：
[0047]
雌性昆明种小鼠，spf级，18～22g，实验动物许可证号：syxk(鲁)2018 0008，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性饲养一周。
[0048]
1.2药物、试剂
[0049]
1.2.1药物
[0050]
荆防颗粒
[0051]
1.2.3用药剂量
[0052]
荆防颗粒高剂量组：0.4g/kg
[0053]
荆防颗粒低剂量组：0.2g/kg
[0054]
2.分组及给药
[0055]
取小鼠30只，随机分为空白组、荆防颗粒高剂量组、荆防颗粒低剂量组，每组10只；除空白组外，其余各组小鼠灌胃给予相应的药液，空白组灌胃给予等量的生理盐水，连续灌胃5天，第4天灌胃给药后，各组小鼠禁食不禁水24h，第5天灌胃给药1h后，小鼠眼眶取血，离心，取血清，测量血清中血清雌二醇、孕激素、睾酮的含量。
[0056]
3统计学处理
[0057]
采用spss22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间采用独立样本t检验方式分析。以p《0.05为差异有统计学意义。
[0058]
4.结果及结论
[0059]
如附图1所示，与空白组比较，荆防颗粒高剂量组小鼠雌二醇(a)和孕酮(b)的含量明显下降；与空组组比较，荆防颗粒高剂量组、荆防颗粒低剂量组小鼠糖皮质激素(c)含量明显降低；与空白组比较，荆防高剂量组、荆防颗粒低剂量组小鼠睾酮(d)的含量明显降低。
[0060]
二、本发明中药组合物对雄性小鼠激素分泌的调节作用
[0061]
1材料
[0062]
1.1动物：
[0063]
雄性昆明种小鼠，spf级，18～22g，实验动物许可证号：syxk(鲁)2018 0008，由鲁南制药集团股份有限公司提供，实验前适应性饲养一周。
[0064]
1.2药物、试剂
[0065]
1.2.1药物
[0066]
荆防颗粒
[0067]
1.2.3用药剂量
[0068]
荆防颗粒高剂量组：0.4g/kg
[0069]
荆防颗粒低剂量组：0.2g/kg
[0070]
2.分组及给药
[0071]
取小鼠30只，随机分为空白组、荆防颗粒高剂量组、荆防颗粒低剂量组，每组10只；
除空白组外，其余各组小鼠灌胃给予相应的药液，空白组灌胃给予等量的生理盐水，连续灌胃5天，第4天灌胃给药后，各组小鼠禁食不禁水24h，第5天灌胃给药1h后，小鼠眼眶取血，离心，取血清，测量血清中血清雌二醇、孕激素、睾酮的含量。
[0072]
3统计学处理
[0073]
采用spss22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间采用独立样本t检验方式分析。以p《0.05为差异有统计学意义。
[0074]
4.结果及结论
[0075]
与空白组比较，荆防高剂量组小鼠雌二醇(a)和孕酮(b)的含量明显升高；与空组组比较，荆防高剂量组、荆防颗粒低剂量组糖皮质激素(c)的含量明显升高；与空白组比较，荆防高剂量组、荆防颗粒低剂量组睾酮的含量明显升高。