一种高效液体创口贴的制作方法

1.本发明涉及外用药剂领域，具体涉及一种高效液体创口贴。


背景技术：

2.目前，传统的创口贴是一长形胶布，中间附以浸过药物的纱布，用来贴在创口处从而起保护伤口，暂时止血，抵抗细菌再生，防止创口再次损伤的作用，是医院、诊所、家庭中最常用的急救必备医疗用品。
3.但是，传统的创口贴在使用过程中存在明显的缺陷：透气性差；创口贴通过粘结层固定在伤口，密封性不好，微生物或水容易渗入伤口，使伤口感染且疤痕过大；创口贴均具有一定尺寸，对于某些特定的创伤部位不方便使用等。
4.液体创口贴作为一种新型医用湿性敷料，主要采用如生物相容性聚氨酯pu胶膜、挥发性酒精或乙酸乙酯溶液、苯扎氯铵等原料工艺加工制成，可以快速干燥并形成透气、防水且有弹性的保护膜，保护创面，促进创伤愈合。
5.目前国内的液体创口贴相关产业还属于起步阶段，虽然也有相关零星产品推出，但是存在对皮肤刺激性大，成膜时间长，防水性差等诸多问题。


技术实现要素：

6.发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了一种高效液体创口贴。
7.为了达到上述发明目的，本发明所采用的技术方案如下：
8.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
9.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体20
‑
30份、蜂胶1
‑
3份、聚乙烯醇1
‑
3份、鲸蜡硬脂醇0.01
‑
0.1份、吡咯烷酮羧酸钠0.01
‑
0.1份、增塑剂0.01
‑
0.1份、单月桂基磷酸酯0.01
‑
0.1份、月桂氮卓酮0.05
‑
0.1份、冰片0.1
‑
0.2份、药物活性成分0.01
‑
0.1份、乙醇30
‑
40份、去离子水5
‑
10份。
10.优选地，由以下重量份数的原料组成：
11.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体25份、蜂胶1份、聚乙烯醇2份、鲸蜡硬脂醇0.05份、吡咯烷酮羧酸钠0.01份、增塑剂0.01份、单月桂基磷酸酯0.01份、月桂氮卓酮0.05份、冰片0.15份、药物活性成分0.03份、乙醇40份、去离子水8份。
12.进一步地，所述改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
13.s1：将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至50
‑
60℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应2
‑
4h，得到改性硝化纤维素预乳液；
14.s2：将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌5
‑
10min后，升温至70
‑
80℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应50
‑
80min；
15.s3：体系降温至30
‑
35℃，用氨水调节体系ph至9
‑
10，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
16.进一步地，混合单体中丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的质量比为1
‑
10：1
‑
10。
17.进一步地，所述改性硝化纤维素的制备方法如下：
18.s1：将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至105
‑
110℃搅拌20
‑
30min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，升温至回流反应50
‑
80min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤5
‑
10min后离心，所得固体50
‑
60℃下干燥10
‑
15h；
19.s2：将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加硝酸和硫酸组成的混酸，搅拌10
‑
20min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固体80
‑
100℃下干燥10
‑
15h即可。
20.进一步地，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:8
‑
10。
21.进一步地，所述混酸中的硝酸的质量分数为20
‑
35％，硫酸的质量分数为50
‑
75％，硝酸与硫酸的体积比为3
‑
5:1。
22.进一步地，所述增塑剂为甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、乙酸异丁酸蔗糖、蔗糖苯甲酸酯、乙酰基柠檬酸酯、矿物油中的任意一种或多种组合。
23.进一步地，所述增塑剂为丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1
‑
5:1混合组成。
24.进一步地，所述药物活性成分为止血药物和/或消炎药物和/或杀菌药物和/或镇痛药物。
25.本发明的有益效果：
26.本发明所制备的液体创口贴涂抹在皮肤上形成的膜层平整，与皮肤贴合度好(参考图1)，具有良好的成膜性、透气性和阻水性，能够有效阻止外界异物和微生物对伤口的入侵和感染，具有保护创面、促进伤口愈合的作用，而且ph适中，对人体无刺激性，涂抹后伤口可以快速愈合，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体作为高分子成膜材料，具有安全、稳定、惰性及无刺激等优点，相比于丙烯酸树脂，成膜时间更短，所成膜的透气性和柔韧性更好，而且与溶剂有良好的相溶性，月桂氮卓酮和冰片复合作用下能够有效提高药物活性成分的透皮扩散效率和人体吸收率，缩短创口愈合时间，鲸蜡硬脂醇和吡咯烷酮羧酸钠能够提高膜层柔韧性，软化表皮，使膜层与皮肤更贴合，还能提高液体创口贴存储稳定性，延长使用寿命。
附图说明
27.图1为本发明实施例1制备的高效液体创口贴在皮肤表面的成膜情况。
具体实施方式
28.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
29.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
30.实施例1：
31.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
32.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体25g、蜂胶1g、聚乙烯醇2g、鲸蜡硬脂醇0.05g、吡咯烷酮羧酸钠0.01g、丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1:1混合组成的增塑剂0.01g、单月桂基磷酸酯0.01g、月桂氮卓酮0.05g、冰片0.15g、苯扎氯铵0.03g、乙醇40g、去离子水8g。
33.其中，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
34.将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso体积比10:1组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至50℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应3h，得到改性硝化纤维素预乳液，将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按质量比5：1组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌10min后，升温至70℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应60min，体系降温至30℃，用氨水调节体系ph至9，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
35.改性硝化纤维素的制备方法如下：
36.将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至110℃搅拌25min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:10，升温至回流反应80min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤10min后离心，所得固体50℃下干燥15h，将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加质量分数为35％的硝酸和质量分数为50％的硫酸以体积比5:1组成的混酸，搅拌20min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固体100℃下干燥15h即可。
37.实施例2：
38.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
39.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体20g、蜂胶3g、聚乙烯醇2g、鲸蜡硬脂醇0.01g、吡咯烷酮羧酸钠0.1g、丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1:1混合组成的增塑剂0.01g、单月桂基磷酸酯0.02g、月桂氮卓酮0.05g、冰片0.12g、苯扎氯铵0.01g、乙醇40g、去离子水5g。
40.其中，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
41.将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso体积比10:1组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至60℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应2h，得到改性硝化纤维素预乳液，将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按质量比2：1组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌10min后，升温至75℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应80min，体系降温至30℃，用氨水调节体系ph至9，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
42.改性硝化纤维素的制备方法如下：
43.将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至110℃搅拌30min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:8，升温至回流反应60min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤10min后离心，所得固体50℃下干燥12h，将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加质量分数为35％的硝酸和质量分数为50％的硫酸以体积比5:1组成的混酸，搅拌20min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固体90℃下干燥15h即可。
44.实施例3：
45.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
46.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体20g、蜂胶1g、聚乙烯醇1g、鲸蜡硬脂醇0.01g、吡咯烷酮羧酸钠0.01g、丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1:1混合组成的增塑剂0.01g、单月桂基磷酸酯0.01g、月桂氮卓酮0.05g、冰片0.1g、苯扎氯铵0.01g、乙醇40g、去离子水5g。
47.其中，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
48.将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso体积比10:1组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至50℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应2h，得到改性硝化纤维素预乳液，将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按质量比1：1组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌5min后，升温至70℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应50min，体系降温至30℃，用氨水调节体系ph至9，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
49.改性硝化纤维素的制备方法如下：
50.将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至105℃搅拌20min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:8，升温至回流反应50min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤5min后离心，所得固体50℃下干燥10h，将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加质量分数为20％的硝酸和质量分数为50％的硫酸以体积比3:1组成的混酸，搅拌10min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固体80℃下干燥10h即可。
51.实施例4：
52.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
53.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体30g、蜂胶3g、聚乙烯醇3g、鲸蜡硬脂醇0.1g、吡咯烷酮羧酸钠0.1g、丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1:1混合组成的增塑剂0.1g、单月桂基磷酸酯0.1g、月桂氮卓酮0.1g、冰片0.2g、苯扎氯铵0.1g、乙醇40g、去离子水5g。
54.其中，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
55.将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso体积比10:1组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至60℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应4h，得到改性硝化纤维素预乳液，将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按质量比10：1组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌10min后，升温至80℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应80min，体系降温至35℃，用氨水调节体系ph至10，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
56.改性硝化纤维素的制备方法如下：
57.将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至110℃搅拌30min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:10，升温至回流反应80min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤10min后离心，所得固体60℃下干燥15h，将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加质量分数为35％的硝酸和质量分数为75％的硫酸以体积比5:1组成的混酸，搅拌20min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固
体100℃下干燥15h即可。
58.实施例5：
59.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
60.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体20g、蜂胶3g、聚乙烯醇1g、鲸蜡硬脂醇0.1g、吡咯烷酮羧酸钠0.01g、丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1:1混合组成的增塑剂0.1g、单月桂基磷酸酯0.01g、月桂氮卓酮0.1g、冰片0.1g、苯扎氯铵0.1g、乙醇40g、去离子水5g。
61.其中，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
62.将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso体积比10:1组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至60℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应2h，得到改性硝化纤维素预乳液，将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按质量比10：1组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌10min后，升温至70℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应80min，体系降温至30℃，用氨水调节体系ph至10，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
63.改性硝化纤维素的制备方法如下：
64.将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至105℃搅拌30min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:8，升温至回流反应80min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤5min后离心，所得固体60℃下干燥10h，将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加质量分数为35％的硝酸和质量分数为50％的硫酸以体积比5:1组成的混酸，搅拌20min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固体80℃下干燥15h即可。
65.实施例6：
66.一种高效液体创口贴，由以下重量份数的原料组成：
67.改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体20g、蜂胶3g、聚乙烯醇1g、鲸蜡硬脂醇0.1g、吡咯烷酮羧酸钠0.1g、丙二醇与乙酰基柠檬酸三丁酯按质量比1:1混合组成的增塑剂0.01g、单月桂基磷酸酯0.1g、月桂氮卓酮0.05g、冰片0.2g、苯扎氯铵0.01g、乙醇40g、去离子水5g。
68.其中，改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体的制备方法如下：
69.将改性硝化纤维素加入到乙醇和dmso体积比10:1组成的混合溶液中，充分搅拌后升温至60℃，将十二烷基苯磺酸钠和op
‑
10加入，搅拌反应2h，得到改性硝化纤维素预乳液，将丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯按质量比1：2组成的混合单体加入到所述改性硝化纤维素预乳液中，搅拌10min后，升温至70℃滴加过硫酸钾溶液，滴毕后反应80min，体系降温至30℃，用氨水调节体系ph至9，搅拌下自然降温至室温，抽滤，所得固体烘干即可。
70.改性硝化纤维素的制备方法如下：
71.将微晶纤维素烘干后加入到无水吡啶中，氮气保护下，升温至110℃搅拌20min后，再将十八酰氯滴加进反应体系中，微晶纤维素与十八酰氯的质量比为1:10，升温至回流反应50min后，将无水吡啶减压蒸出直至体系成浆状，降至室温下，加入乙醇充分搅拌，抽滤，固体物加入到四氢呋喃中冰浴下超声振荡洗涤10min后离心，所得固体50℃下干燥15h，将上述干燥后的固体加入到二氯甲烷中，冰浴下滴加质量分数为35％的硝酸和质量分数为
50％的硫酸以体积比5:1组成的混酸，搅拌15min后离心，水洗至中性后，丙酮洗涤，所得固体100℃下干燥15h即可。
72.对比例1
73.对比例1与实施例1基本相同，区别在于，将改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体替换为丙烯酸树脂。
74.对比例2
75.对比例2与实施例1基本相同，区别在于，将改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体用改性硝化纤维素和丙烯酸树脂直接替换，改性硝化纤维素和丙烯酸树脂的质量比为1:1。
76.对比例3
77.对比例3与实施例1基本相同，区别在于，将改性硝化纤维素
‑
丙烯酸树脂聚合粉体制备时所使用的改性硝化纤维素替换普通的硝化纤维素。
78.对比例4
79.市售液体创口贴，品牌海氏海诺，货号:液体敷料，购自天猫商城。
80.性能测试试验：
81.①
成膜试验
82.分别将本发明实施例1
‑
6及对比例1
‑
4的液体创口贴涂覆在玻璃平板上，利用涂布器将液体创口贴厚度控制在60μm，涂覆后立即将玻璃平板放入37℃烘箱中，一段时间后取出，刮取玻璃平板上的涂膜，能完整取下即判为已成膜。成膜时间以放入烘箱的时刻为起点，以从烘箱中取出的时刻为终点计。
83.②
透气性试验
84.将上述制取的液体创口贴膜片，按yy/t 0471.2
‑
2004中规定的方法试验，测试膜片的水蒸气透过率。
85.③
阻水性试验
86.取一两端敞口的圆柱形容器，将上述制取的液体创口贴膜片，放在容器的一端并在其上表面盖上一片滤纸，再放上密封环夹紧。将放上样品和滤纸的一端朝下，敞口一端朝上，向容器中注入水并使水柱的高度为30mm，检查滤纸上是否有通过样品渗水，阻水时间以加入水的时刻为起点，以滤纸上观察到有渗水时刻为终点，计算阻水时间。
87.④
有效性试验
88.取10只体重相近的雄性小鼠，用10％的水合氯醛(给药量：0.5ml/100g)腹腔麻醉，背部刮毛，选用1cm的活检打孔器，对小鼠后背进行全皮层切除手术，造成全层圆形伤口，其中6只小鼠在伤口皮肤处涂抹本发明实施例1
‑
6制备的高效液体创口贴，观察伤口愈合情况，记录伤口愈合时间；
89.其余4只小鼠在伤口皮肤处涂抹本发明对比例1
‑
4的液体创口贴，观察伤口愈合情况，记录伤口愈合时间。
90.上述试验结果如下表1所示：
91.表1：
[0092][0093]
由表1可知，本技术所制备的液体创口贴具有良好的成膜性、透气性和阻水性，而且ph适中，对人体无刺激性，涂抹后伤口可以快速愈合。
[0094]
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。