技术特征：
1.一种磷酸钙与维生素d复合微囊的制备方法，包括：(1)复乳的制备：磷酸氢盐溶液作为内水相，调节ph值至6.5～12.0，维生素d溶于有机溶剂并加入油包水型乳化剂作为油相，内水相与油相混匀，高速剪切，形成w/o型初乳，将初乳加入含有水包油型乳化剂的钙盐溶液，经超声处理，即得w/o/w型复乳；(2)制备囊心物：磷酸氢盐与钙盐在10～30r/min搅拌下反应1～6小时，充分反应，旋转蒸发除去有机溶剂，离心，洗涤，干燥，得到吸附维生素d的磷酸钙囊心物；(3)复合微囊的形成：将囊心物加入溶胀后浓度为1～3％的海藻酸钠溶液中，搅拌下滴加钙盐溶液适量，继续搅拌30
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60min，静置固化成囊，沉淀水洗两次，经干燥处理，即得一种磷酸钙与维生素d复合微囊。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中：所述钙盐与磷酸氢盐的的摩尔比为0.5～2.0。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中：步骤(1)所述磷酸氢盐浓度为0.2～2mol/l，该磷酸盐包括但不限于na2hpo4、k
2 hpo4、(nh4)2hpo4。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中：步骤(1)所述钙盐浓度为0.05～0.5mol/l，该钙盐包括但不限于cacl2、ca(no3)2、醋酸钙。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中：步骤(1)所述维生素d选自维生素d2、维生素d3中任意一种或两种。6.根据权利要求1所述的方法，其中：步骤(1)所述有机溶剂的浓度为20mg/l～40mg/l，该有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或多种混合溶剂。7.根据权利要求1所述的方法，其中：所述乳化剂为药剂学上可接受的w/o型表面活性剂中的司盘类，和o/w型非离子表面活性剂中的吐温类、卖泽类、苄泽类或泊洛沙姆类中的一种。8.一种根据权利要求1～7所述任一制备方法制得的磷酸钙与维生素d复合微囊。9.根据权利要求8所述的磷酸钙与维生素d复合微囊，其中：所述复合微囊含钙25～45％，含维生素d 2～50ppm；所述复合微囊平均粒径为1～5μm。10.一种应用权利要求8所述的磷酸钙与维生素d复合微囊制备补钙剂的方法，包括：将复合微囊作为中间体，进一步加入药剂学可接受的辅料，制备成颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂，即得一种补钙剂。
技术总结
本发明公开了一种磷酸钙与维生素D复合微囊的制备方法，磷酸氢盐水溶液作为内水相，维生素D溶于有机溶剂中并加入乳化剂，乳化形成W/O型初乳。钙盐水溶液作为外水相，加入乳化剂，乳化形成W/O/W复乳。在内外水相的磷酸氢盐与钙盐反应生成不同形式的磷酸钙，维生素D吸附于磷酸钙中，形成囊心物。后将囊心物加入到海藻酸钠溶液中，与钙盐反应生成海藻酸钙，包覆磷酸钙与维生素D，固化成囊，经沉降、洗涤、干燥而得。本发明所制备的微囊通过复乳化法和海藻酸钙沉降得到，维生素D与磷酸钙混合均匀、包封率高、稳定性好。本发明为微囊制剂，有助于补钙制剂在胃肠道中吸收。钙制剂在胃肠道中吸收。钙制剂在胃肠道中吸收。
技术研发人员：孙玉琦 代春美 李春玲 任河 宋璇 秦迎丹
受保护的技术使用者：锦州医科大学
技术研发日：2021.06.23
技术公布日：2021/9/6