本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂及制备方法。
背景技术：
乳腺增生症，即中医学之乳癖，是一种乳腺发育和退化失常的良性乳腺疾病，包括乳腺腺病、乳腺囊性增生病等，临床常表现为乳痛、乳房结节或肿块，占我国因乳房疼痛结块就诊的乳腺疾病的80％以上，占乳腺良性病变的65％。尽管乳腺增生症作为乳腺良性疾病，其中仅有1.17％最终发展为乳腺癌，但是反复的乳房疼痛及存在的乳房肿块给患者心理带来了极大的压力，是影响患者情绪的重要原因，诊断为抑郁或焦虑的患者可分别达到11.8％，同时存在的可达3.9％。而情绪的波动，会加剧患者临床表现，形成互相影响的局面。因此乳腺增生症治疗要点之一就是减少患者的负面情绪，针对异常心理的药物干预是乳腺增生症治疗不可或缺的一环。
中医学认为女子乳头属肝，乳房属胃，肝经与女子乳房病密切相关，肝为刚脏，喜条达而恶抑郁，故情志不畅易引起肝气郁结，故情志与乳癖的发生发展密切相关，且贯彻始终，这与现代医学心理应激理论相一致。《外科正宗》中亦曾言：“忧郁伤肝，思虑伤脾，积想有心，所愿不得志，致经络痞涩，聚结成核”，指出忧思伤肝是乳癖发病的重要因素。
技术实现要素：
发明目的：针对现有技术中存在问题或不足，本发明提供一种治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明的实施例提供一种治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂，其特征在于，取下述重量配比的主要原料制备而成：柴胡5～30份、香附5～30份、郁金5～30份、牡蛎10～60份、僵蚕5～30份、佛手5～30份、香橼5～15份、玫瑰花5～30份、绿萼梅5～15份、预知子5～30份、贯叶金丝桃5～30份。
进一步的，取下述重量配比的主要原料制备而成：柴胡7～15份、香附10～20份、郁金8～18份、牡蛎32～45份、僵蚕9～18份、佛手6～14份、香橼7～12份、玫瑰花12～20份、绿萼梅7～10份、预知子8～18份、贯叶金丝桃16～25份。
优选的，取下述重量配比的主要原料制备而成：柴胡10份、香附15份、郁金12份、牡蛎37份、僵蚕13份、佛手10份、香橼11份、玫瑰花15份、绿萼梅8份、预知子13份、贯叶金丝桃19份。
本发明的实施例还提供一种治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂的制备方法，其特征在于，包括以下过程：
(1)将配方量的僵蚕粉碎，制成僵蚕粉，加入65％～90％乙醇提取两次，每次2～3小时，过滤，收集第一提取液；
(2)将配方量的玫瑰花、绿萼梅、佛手，用水蒸汽蒸馏法提取其挥发油，收集为第二提取液；
(3)将配方量的柴胡、香附、郁金、香橼、贯叶金丝桃、预知子混合后加入足量的蒸馏水，煎煮30～60分钟，过80目筛，得第三提取液；
(4)将配方量的牡蛎打碎后加入足量的蒸馏水，煎煮60分钟，过80目筛，得第四提取液；
(5)将步骤(1)所得第一提取液、步骤(2)所得第二提取液和步骤(3)制得的第三提取液加入步骤(4)所得第四提取液内，采取柜式减压干燥器减压干燥法，制得干燥药粉；
(6)利用中药超微粉碎机将步骤(4)所得药粉进一步粉碎成100目以上的细粉；
(7)在臭氧浓度50g/m3、气流速度40m/s、气源氧气纯度>85％、灭菌温度小于40℃条件下对步骤(5)所得细粉进行臭氧灭菌，最大条件保存药物成分，制备成中药制剂；
(8)基质制备：称取医用热溶胶适量，加热至40℃～60℃使溶解，搅拌20～40min；
(9)取80～150g的步骤(7)所制备的中药制剂与8～15ml步骤(8)所制备的基质，40℃～60℃使溶解，搅拌均匀成干稠膏状，取0.5g稠膏涂布于无纺布上，厚度为1mm，冷却即可，覆盖聚乙烯薄膜，包装即得。
进一步的，所述步骤(5)中制得的细粉要求：100％过100目筛，95％过120目筛。
本发明的上述技术方案的有益效果如下：
(1)本发明的治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂，所含有的柴胡，香附、郁金，具有疏肝解郁、理气活血的功效；所含有的佛手、娑罗自、预知子具有疏肝解郁、理气止痛的功效；所含有的贯叶金丝桃，具有疏肝解郁，消肿止痛的功效，其有效成分具有一定抗抑郁的作用；所含有的瓜蒌、僵蚕，具有功用化痰软坚散结，为治疗乳腺增生症要药，其有效成分具有一定的镇静镇痛作用；玫瑰花、绿萼梅具有疏肝解郁、活血止痛的功效；全方具有疏肝解郁、化痰散结、活血止痛的功效。
(2)本发明的中药巴布剂，针对身体疾病和心理疾病所谓“双心疾病”的特殊人群，治疗疾病同时提高生活质量；同时，巴布剂使用方便，避免了口服中药的痛苦。
(3)本发明的中药巴布剂的制备方法过程中，通过将材料分成多组，采用不同的提取方式(乙醇提取、水蒸汽蒸馏法、煎煮方式)分别进行有效成分的提取，能够有效保护所提取药物的有效成分，巴布剂使用更为方便，治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁均有效果，临床疗效更优。
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述。
本发明提供一种治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂，取下述重量配比的主要原料制备而成：柴胡10份、香附15份、郁金12份、牡蛎37份、僵蚕13份、佛手10份、香橼11份、玫瑰花15份、绿萼梅8份、预知子13份、贯叶金丝桃19份。
按照上述配方，取配方量的各中药原料，按照下述制备方法制备治疗乳腺增生症合并焦虑抑郁的中药巴布剂，制备步骤如下：
(1)将配方量的僵蚕粉碎，制成僵蚕粉，加入65％～90％乙醇提取两次，每次2～3小时，过滤，收集第一提取液。
(2)将配方量的玫瑰花、绿萼梅、佛手，用水蒸汽蒸馏法提取其挥发油，收集为第二提取液。
(3)将配方量的柴胡、香附、郁金、香橼、贯叶金丝桃、预知子混合后加入足量的蒸馏水，煎煮30～60分钟，过80目筛，得第三提取液。
(4)将配方量的牡蛎打碎后加入足量的蒸馏水，煎煮60分钟，过80目筛，得第四提取液。
(5)将步骤(1)所得第一提取液、步骤(2)所得第二提取液和步骤(3)制得的第三提取液加入步骤(4)所得第四提取液内，采取柜式减压干燥器减压干燥法，制得干燥药粉；所述步骤(5)中制得的细粉要求：100％过100目筛，95％过120目筛。
(6)利用中药超微粉碎机将步骤(4)所得药粉进一步粉碎成100目以上的细粉。
(7)在臭氧浓度50g/m3、气流速度40m/s、气源氧气纯度>85％、灭菌温度小于40℃条件下对步骤(5)所得细粉进行臭氧灭菌，最大条件保存药物成分，制备成中药制剂。
(8)基质制备：称取医用热溶胶适量，加热至40℃～60℃使溶解，搅拌20～40min。
(9)取80～150g的步骤(7)所制备的中药制剂与8～15ml步骤(8)所制备的基质，40℃～60℃使溶解，搅拌均匀成干稠膏状，取0.5g稠膏涂布于无纺布上，厚度为1mm，冷却即可，覆盖聚乙烯薄膜，包装即得。
利用上述配方和方法制备的巴布剂经过大鼠实验证明无毒副作用。
下面结合实验数据以证明本发明制备的巴布剂剂可用于乳腺增生症合并焦虑抑郁形成。
选取2019年1月至2020年7月南通市中医院乳腺外科门诊符合标准的180例患者，根据随机数字表法分为治疗组及对照组，每组90例。两组患者在年龄、发病时间、发病部位方面无显著差异，具有可比性(p>0.05)，见表1。本研究经南通市中医院伦理委员会审查通过。
治疗方法：对照组：予内消乳核冲剂(南通市中医院药剂科，批准文号：苏药制字z040001364)，以温开水200ml冲服，每日1剂，早晚分服，2周为1疗程，共服3疗程。
治疗组：在对照组的基础上予本发明巴布剂外敷3疗程。
观察指标：1、焦虑、抑郁评分：在安静的状态下，应用由zung编制的“焦虑自评量表(sas)”和“抑郁自评量表(sds)”，评定检测者情绪状态，采用四级评分法，分数越高表示焦虑抑郁越严重，总分80分，换算成百分制标准分，计算两量表标准分分数总和。所有积分均以调查问卷的形式于入组时及治疗6周后进行评分。
2、实验室指标
(1)激素水平检测：雌二醇(e2)、孕酮(p)及催乳素(prl)水平，于入组时及治疗3月后各采集一次，试剂为罗氏公司提供；(2)彩色多普勒超声检查：应用彩色多普勒超声诊断仪(西门子s2000，探头频率18mhz)，检测乳房血流动力学指标水平最大血流速度(vmax)、最小血流速度(vmin)和血流阻力指数(ri)。入组及治疗6周后各采集一次。
统计学方法
采用spss20.0对数据统计分析。对符合正态分布的数据，计量资料以(x±s)表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验，计数资料采用2检验；不符合正态分布数据采用非参数检验。以p<0.05表示差异有统计学意义。
结果：实施例1
在本发明的研究过程中，将对照组与治疗组所采集的数据进行比较，针对每组选取90人，对发病时间及单、双侧发病率进行统计，统计结果如表1所示。
表1两组一般资料比较
注：*为卡方检验，t是t检验的统计量，χ2是卡方检验的统计量，p为对结果的判定，以p<0.05表示差异具有统计学意义。
结果显示：治疗组与对照组比较，在年龄、发病时间及单双侧发病分布方面，差异没有统计学意义(p＞0.05)。
(1)治疗组、对照组的临床症状积分及焦虑抑郁评分比较
治疗组与对照组治疗前临床症状积分及焦虑抑郁积分差异无统计学意义，具有可比性(p>0.05)；两组组内治疗前后比较临床症状积分及焦虑抑郁积分均下降，差异具有统计学意义(p<0.05)；治疗组治疗后临床症状积分及焦虑抑郁积分低于对照组，差异具有统计学意义(p<0.05)，见表2。
表2两组临床症状积分及焦虑抑郁评分比较
从表2可见，治疗组与对照组组内治疗前、后比较症状积分及焦虑抑郁积分均下降，*p<0.001，差异具有统计学意义。
结果可见：治疗组与对照组组内治疗前、后比较可见症状积分及焦虑抑郁积分降低，提示本发明的巴布剂外敷3疗程，可以对治疗乳腺增生症和治疗焦虑抑郁具有一定的作用。将治疗组和对照组在治疗后的症状积分及焦虑抑郁积分比较，提示本发明的巴布剂外敷联合内消乳核冲剂口服3疗程对治疗乳腺增生症和治疗焦虑抑郁的效果均要优于对照组的予内消乳核冲剂治疗方式。
(2)治疗组、对照组的总有效率比较
对治疗组及对照组两组包括治愈、显效、有效及总有效率进行比较。
表3两组总有效率比较
从表3可见，治疗组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(p<0.05)。
(3)治疗组、对照组的实验室指标比较
治疗组与对照组治疗前激素水平(e2、p(孕酮)、prl)、超声血流动力学指标(vmax、vmin及ri)比较，差异无统计学意义，具有可比性(p>0.05)；对治疗组及对照组两组进行组内及治疗后数据进行比较，结果如表4和表5所示：
表4治疗组和对照组两组激素水平比较
注：治疗组与对照组组内治疗前、后对照，e2、prl水平均下降，p(孕酮)均上升，差异具有统计学意义(*p<0.001)。
表5治疗组和对照组两组超声血流动力学指标比较
注：治疗组与对照组组内治疗前后比较，超声血流动力学指标vmax、vmin均上升，ri均下降，差异具有统计学意义。
由表4和表5可见，治疗组与对照组两组组内治疗前后比较激素水平、超声血流动力学指标均改善，差异具有统计学意义(p<0.05)；两组治疗后血清指标、超声指标比较，治疗组e2、prl、ri低于对照组，p(孕酮)、vmax、vmin高于对照组，差异具有统计学意义(p<0.05)。由此可知，经本发明巴布剂治疗后，可明显改善患者激素水平及超声下血流动力学，而雌孕激素、催乳素明确与乳腺增生的发病相关，且雌孕激素与焦虑抑郁的产生有关，超声下乳腺的血流动力学，则反映了乳腺增生的轻重程度。
本发明的巴布剂在使用时，应当注意：①皮肤过敏者禁用；②贴敷时避开乳头乳晕等敏感部位。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。