技术特征：
1.一种抗tnfα单克隆抗体的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：30～100mg/ml抗tnfα单克隆抗体、10～50mm缓冲剂、0.02～0.5mg/ml非离子表面活性剂、及稳定剂；所述稳定剂选自非还原糖、多元醇、氨基酸中的一种或多种的混合物，其中非还原糖浓度为10～80mg/ml，多元醇浓度为5～40mg/ml，氨基酸浓度为2～300mm；所述液体制剂的ph为5.0～6.5，渗透压为260～340mosmol/kg。2.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述缓冲剂选自枸椽酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂中的一种或多种的混合物；优选的，所述缓冲剂为磷酸盐缓冲剂。3.如权利要求2所述的液体制剂，其特征在于，所述缓冲剂浓度为10～50mm；优选的，所述缓冲剂浓度为20～30mm。4.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述非还原糖选自蔗糖或海藻糖；所述多元醇为甘露醇；所述氨基酸选自甘氨酸或精氨酸；优选的，所述海藻糖浓度为10～60mg/ml，所述蔗糖浓度为15～80mg/ml，所述甘露醇浓度为6～12mg/ml，所述精氨酸浓度为5～10mm，所述甘氨酸浓度为5～10mm。5.如权利要求1～4任一项所述的液体制剂，其特征在于，所述稳定剂选自非还原糖和氨基酸的混合物或多元醇和氨基酸的混合物；优选的，所述稳定剂选自海藻糖与甘氨酸的混合物、蔗糖与甘氨酸的混合物、或甘露醇与精氨酸的混合物。6.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述非离子表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物；优选的，所述非离子表面活性剂的浓度为0.05～0.1mg/ml。7.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，还包含等渗调节剂；优选的，所述等渗调节剂为氯化钠。8.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述抗tnfα单克隆抗体浓度为40～60mg/ml；优选的，所述抗tnfα单克隆抗体浓度为50mg/ml。9.如权利要求1或8任一项所述的液体制剂，其特征在于，所述抗tnfα单克隆抗体的重链可变区氨基酸序列如seq id no：1所示，轻链可变区氨基酸序列如seq id no：2所示。10.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：40～60mg/ml抗tnfα单克隆抗体；10～50mm磷酸盐缓冲剂、枸椽酸盐缓冲剂或醋酸盐缓冲剂；0.1mg/ml聚山梨酯80；及选自以下的任一种或其混合物：10～60mg/ml海藻糖、15～80mg/ml蔗糖、6～12mg/ml甘露醇、5～10mm精氨酸、或5～10mm甘氨酸；所述液体制剂的ph为5.5～6.5，渗透压为260～340mosmol/kg；优选的，所述磷酸盐缓冲剂浓度为20～30mm；更优选的，所述液体制剂的ph为5.9～6.1。11.如权利要求10所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：50mg/ml抗tnfα单克隆抗体；20～30mm磷酸盐缓冲剂；
0.1mg/ml聚山梨酯80；及选自以下的任一种：60mg/ml海藻糖、80mg/ml蔗糖、12mg/ml甘露醇、或12mg/ml甘露醇与5mm精氨酸的混合物；所述液体制剂的ph为5.9～6.1，渗透压为260～340mosmol/kg。12.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，所述液体制剂包含：a)50mg/ml抗tnfα单克隆抗体、1.29mg/ml磷酸氢二钠十二水合物、3.64mg/ml磷酸二氢钠一水合物、80mg/ml蔗糖、0.1mg/ml聚山梨酯80，ph6.0；或，b)50mg/ml抗tnfα单克隆抗体、1.29mg/ml磷酸氢二钠十二水合物、3.64mg/ml磷酸二氢钠一水合物、1.46mg/ml氯化钠、60mg/ml海藻糖，0.1mg/ml聚山梨酯80，ph5.9；或，c)50mg/ml抗tnfα单克隆抗体、0.21mg/ml磷酸氢二钠十二水合物、2.68mg/ml磷酸二氢钠一水合物、5.84mg/ml氯化钠、0.87mg/ml精氨酸、12mg/ml甘露醇、0.1mg/ml聚山梨酯80，ph6.1；或，d)50mg/ml抗tnfα单克隆抗体、1.25mg/ml磷酸氢二钠十二水合物、2.28mg/ml磷酸二氢钠一水合物、8.18mg/ml氯化钠、12mg/ml甘露醇、0.1mg/ml聚山梨酯80，ph6.0。13.如权利要求1～12任一项所述的抗tnfα单克隆抗体的液体制剂在制备治疗或预防tnfα相关自身免疫类疾病的药物中的用途；优选的，所述tnfα相关自身免疫类疾病疾病为类风湿关节炎。
技术总结
本发明涉及生物制药领域，具体地，涉及一种稳定的抗TNFα单克隆抗体的液体制剂。本发明的抗TNFα单克隆抗体的液体制剂包含30～100mg/ml抗TNFα单克隆抗体、10～50mM缓冲剂、0.02～0.5mg/ml非离子表面活性剂、及稳定剂。该液体制剂在2～8℃的条件下可稳定保存36个月，符合长期保存及运输的质控要求，具有广泛的工业应用前景。的工业应用前景。
技术研发人员：张波 靳征 刘颖 朱祯平
受保护的技术使用者：沈阳三生制药有限责任公司
技术研发日：2021.06.30
技术公布日：2022/12/29