一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法与流程

1.本发明涉及医药加工技术领域，更具体地说，涉及一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法。


背景技术：

2.磷酸奥司他韦，是对付禽流感、甲型h1n1流感病毒和乙型流感病毒最常用，也是最有效的药物之一，能够极大地减轻流感并发症的发生。其作用机理是通过口服磷酸奥司他韦，在人体内代谢产生与病毒神经氨酸酶类似的物质，竞争性参与病毒繁殖的过程，干扰病毒从被感染的细胞中释放，从而减少流感病毒的传播。
3.目前的磷酸奥司他韦的制剂主要是胶囊剂,胶囊剂主要用于成年患者。一方面因为其剂量太大,对于儿童患者不易准确给药，无法保证用药的安全性；另一方面胶囊剂不易吞服，对于老年人、儿童及重症患者的顺应性较差，因此近年来，为方便儿童患者服用,还开发了适于儿童服用的糖浆剂，但是因为磷酸奥司他韦具有一定的苦味，为掩盖其在溶液中的苦味,需要加入能抑制或改善其口味的其他辅料，糖浆剂不仅携带不方便，而且矫味剂对产品的有关物质影响极大，质量不易控制。
4.现有关于磷酸奥司他韦干混悬剂的矫味剂研究较少，如果按原研处方制备干混悬剂，经检测影响因素有关物质不合格，无法顺利获得合格制剂。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法，用以解决上述背景技术中存在的技术问题。
6.本发明技术方案一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
7.s1:原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分原料：磷酸奥司他韦19
‑
20 份、甘露醇468
‑
470份、无水枸橼酸钠44
‑
45份、糖精钠3
‑
4份，将上述原料混合过筛，筛网目数为45
‑
50目；
8.s2:加湿润剂混合制粒，将混合过筛的原辅料倒入湿法制粒机中，并加入 40
‑
50份湿润剂进行一次搅拌，然后再进行二次搅拌、切割得到湿颗粒；
9.s3:干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥处理，干燥完成后通过立式整粒机进行整粒，所述立式整粒机筛网目数为24
‑
28目；
10.s4:总混，称取3
‑
4份橙味香精整粒后的原料混合，进行二次干燥后封装，每袋的重量为5.4g。
11.在一个优选地实施例中，各组分原辅料的重量分数为：磷酸奥司他韦19.7 份、甘露醇470、无水枸橼酸钠44、糖精钠3.3份。
12.在一个优选地实施例中，所述橙味香精3份。
13.在一个优选地实施例中，所述湿润剂为质量分数为95％的乙醇溶液。
14.在一个优选地实施例中，s2中湿法制粒机的筛网目数为20
‑
24目，一次搅拌的转速
为8
‑
12r/min，二次搅拌的转速为10
‑
15r/min。
15.在一个优选地实施例中，s3中流化床的温度为25
‑
28℃，干燥时间为1
‑
2h。
16.本发明技术方案的有益效果是：
17.以磷酸奥司他韦份、甘露醇、无水枸橼酸钠、糖精钠为制备原料，以橙子味香精作为调味剂，相较于其他调味剂如：柠檬香精、草莓香精和百香果香精等，添加橙子香精制备出的磷酸奥司他韦干混悬剂在长期存放过程总杂质的增加量少，即稳定性高。同时采用本方法制备的样品杂质的增加趋势要小于原研制品tamiflu中杂质的增加趋势。
18.在加湿润剂混合制粒时，采用两次搅拌且两次搅拌的转速不同，一次搅拌的目的是使润湿剂与原辅料充分混合，二次搅拌的目的是对与润湿剂混合的原辅料进行制粒。通过两次搅拌保证了制备的湿颗粒大小和湿度都相对均匀，便于后续进行烘干操作。
具体实施方式
19.下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。本发明的实施例是为了示例和描述方便起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。
20.实施例1
21.本发明技术方案一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
22.s1:原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分原料：磷酸奥司他韦19.7 份、甘露醇470份、无水枸橼酸钠44份、糖精钠3.3份，将上述原料混合过筛，筛网目数为45目；
23.s2:加湿润剂混合制粒，将混合过筛的原辅料倒入湿法制粒机中，并加入 40份湿润剂进行一次搅拌，然后再进行二次搅拌、切割得到湿颗粒；
24.s3:干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥处理，干燥完成后通过立式整粒机进行整粒，所述立式整粒机筛网目数为24目；
25.s4:总混，称取3份橙味香精整粒后的原料混合，进行二次干燥后封装，每袋的重量为5.4g。
26.所述湿润剂为质量分数为95％的乙醇溶液。s2中湿法制粒机的筛网目数为20目，一次搅拌的转速为8r/min，二次搅拌的转速为10r/min。s3中流化床的温度为25℃，干燥时间为1h。
27.实施例2
28.本发明技术方案一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
29.s1:原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分原料：磷酸奥司他韦19 份、甘露醇468份、无水枸橼酸钠45份、糖精钠4份，将上述原料混合过筛，筛网目数为50目；
30.s2:加湿润剂混合制粒，将混合过筛的原辅料倒入湿法制粒机中，并加入 50份湿润剂进行一次搅拌，然后再进行二次搅拌、切割得到湿颗粒；
31.s3:干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥处理，干燥完成后通过立式整粒机进行整粒，所述立式整粒机筛网目数为28目；
32.s4:总混，称取4份橙味香精整粒后的原料混合，进行二次干燥后封装，每袋的重量
为5.4g。
33.所述湿润剂为质量分数为95％的乙醇溶液。s2中湿法制粒机的筛网目数为24目，一次搅拌的转速为12r/min，二次搅拌的转速为15r/min。s3中流化床的温度为28℃，干燥时间为2h。
34.实施例3
35.本发明技术方案一种磷酸奥司他韦干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
36.s1:原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分原料：磷酸奥司他韦20 份、甘露醇470份、无水枸橼酸钠44份、糖精钠3份，将上述原料混合过筛，筛网目数为45目；
37.s2:加湿润剂混合制粒，将混合过筛的原辅料倒入湿法制粒机中，并加入 50份湿润剂进行一次搅拌，然后再进行二次搅拌、切割得到湿颗粒；
38.s3:干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中进行干燥处理，干燥完成后通过立式整粒机进行整粒，所述立式整粒机筛网目数为24目；
39.s4:总混，称取3份橙味香精整粒后的原料混合，进行二次干燥后封装，每袋的重量为5.4g。
40.所述湿润剂为质量分数为95％的乙醇溶液。s2中湿法制粒机的筛网目数为24目，一次搅拌的转速为8r/min，二次搅拌的转速为115r/min。s3中流化床的温度为28℃，干燥时间为1h。
41.设置对比例1
‑
3来制备磷酸奥司他韦干混悬剂，对比例1
‑
3与实施例的区别在于将橙子香精依次替换为柠檬香精、草莓香精、百香果香精，除上述区别外，其他条件相同。各原料具体含量如下表1所示：
[0042][0043][0044]
表1
[0045]
对采用上述原料制备的样品，以及原研“tamiflu”制备的样品进行温度 40
±
2℃，
湿度75
±
5％条件下进行稳定性研究，考察关键杂质变化，实验结果如下表2所示：
[0046][0047][0048]
表2
[0049]
由表2可知，随着时间的推移，采用本发明方法制备样品实施例和对比例1
‑
3杂质的增加量小于tamiflu的增加量，且实施例(加入橙子香精)杂质的增加趋势小于对比例1
‑
3样品杂质的增加趋势。可见，添加橙子香精在保证制备的磷酸奥司他韦干混悬剂口感的同时，降低杂质产生量。
[0050]
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域及相关领域的普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本发明保护的范围。本发明中未具体描述和解释说明的结构、装置以及操作方法，如无特别说明和限定，均按照本领域的常规手段进行实施。