一种自灌注药物洗脱球囊及自灌注药物洗脱器械的制作方法

1.本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种自灌注药物洗脱球囊及自灌注药物洗脱器械。


背景技术：

2.血管内成形术是一种临床上应用成熟的血管内介入技术，在治疗心脑血管疾病中(例如：冠心病、心肌梗塞、动脉粥样硬化、脑梗、恶性肿瘤癌症等)具有广泛的应用，并且因其自身具有创伤小、安全有效的特点而备受医患双方的认可。
3.具体实施办法是在医学影像设备的指引下，通过经皮穿刺技术将导管插入血管，再通过导丝将扩张器引导至病灶处，通过外界充气或者自扩张的方式让扩张器膨胀，在压力的作用下让斑块裂解，以期恢复血管内径，加快血液流通的效果，使得载体表面的药物贴敷于病灶处以起到相关的治疗效果。但是，在血管内成形术后，由于血管内皮损伤、平滑肌细胞过度增殖、术后再狭窄的可能也增高了。药物洗脱球囊就是基于此种问题而开发的一种新兴技术手段，它的主要原理是在球囊表面包覆一层抗细胞增殖的药物，并且让球囊顺着导丝到达病灶处，通过充盈扩张的方式将表面的药物贴合在狭窄处，从而在起到扩张血管的同时，又抑制血管内狭窄的作用。
4.虽然药物涂层球囊导管对于再狭窄的治疗具有一定的积极作用，但是在现有的临床实操过程中发现该项技术具有以下技术难点：1.表面喷涂有药物的球囊进入血管内的过程中，球囊表面药物由于与血管内壁产生摩擦，会造成药物脱落，使药物球囊不能很好地将药物完全送达到病变部位；2.药物洗脱球囊技术的核心思想是局部给药，因而评价一个药物洗脱球囊的重要技术指标即是涂层，如何兼顾药物涂层释放度，以及药物被血管吸收的能力的同时提高血管内的药物涂层牢固度成为了关键；3.不管是输送阶段还是释放阶段，药物涂层都会被血液冲刷掉较多药物，作用于局部的药物非常少。虽然通过增大球囊涂层的载药量可以在局部增加药物吸收量，但是流向血管远端的大量多余药物，对患者的健康具有很大的负面影响。4.药物洗脱球囊在病灶扩张的过程中，对血管具有阻塞作用，使得血管内血液不流通，这样大大提高了血管下游的功能组织产生缺血坏死的风险，即便通过降低扩张时间的方式来规避这种风险，药物又不易从球囊释放，同样还是让疗效大打折扣。


技术实现要素：

5.鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种自灌注药物洗脱球囊及自灌注药物洗脱器械，用于解决现有技术中的问题。
6.为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种自灌注药物洗脱球囊，所述自灌注药物洗脱球囊包括球囊本体，所述球囊本体轴向延伸且两端开口，沿所述球囊本体的轴向设有血液流道，所述血液流道设于球囊本体的壁上。
7.优选的，所述血液流道设于球囊本体的球囊壁内部。
8.优选的，所述球囊本体包括外层球囊和设于其中的内层球囊，所述血液流道设于
外层球囊的壁上。
9.本发明还提供一种自灌注药物洗脱器械，所述自灌注药物洗脱器械包括所述自灌注药物洗脱球囊和输送组件，所述输送组件包括外管和内管，所述输送组件包括外管和内管，所述内管经球囊本体两端的开口贯穿球囊本体，所述外管的远端与内管的近端套接，且套接处外管和内管之间留有间隙，所述外管的内腔经所述间隙连通所述球囊本体的内腔。
10.如上所述，本发明的自灌注药物洗脱球囊及自灌注药物洗脱器械，具有以下有益效果：
11.1.由于外层球囊表面涂敷了功能性的药物涂层，并且药物释放过程中是紧贴血管壁病灶的，大大减少了球囊在运动转移过程中因血液冲刷导致的药物损失，同时也最大程度的减少了损失药物对患者的毒副作用。
12.2.因为自灌注药物洗脱球囊在充盈状态下并不阻断血流，避免了短时间贴壁、支撑时间短导致的血管物理回弹快的情况。
13.3.长时间的贴壁可以让药物充分扩散进病变部位，提高药物的有效释放率的同时还提高了临床的治疗效果。
14.4.始终流通的血液降低了因血管内血液不流通，血管下游的功能组织产生缺血坏死的风险。
15.综上，本技术的自灌注药物洗脱球囊及自灌注药物洗脱器械具有高转移率、高释放性、低毒性和血液流通性。
附图说明
16.图1显示为本发明的自灌注药物洗脱球囊的轴向剖面示意图。
17.图2显示为本发明的自灌注药物洗脱球囊的横向剖面示意图，剖面位置和方向见图1中所示的虚线和箭头。
18.图3显示为本发明的自灌注药物洗脱球囊在血管内充盈后的轴向剖面图，图中a代表血液流向。
19.图4显示为本发明的自灌注药物洗脱球囊在血管内充盈后的横向剖面图，剖面位置和方向见图3中所示的虚线以及与虚线连接的箭头。
20.元件标号说明
[0021]1ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
球囊本体
[0022]
11
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外层球囊
[0023]
12
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内层球囊
[0024]2ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
血液流道
[0025]3ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
药物涂层
[0026]4ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
外管
[0027]5ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
内管
[0028]
51
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rx口
[0029]6ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
球囊充泄压导管
[0030]7ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
显影标记
[0031]
71
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第一显影元件
[0032]
72
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第二显影元件
[0033]8ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
血管壁
具体实施方式
[0034]
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
[0035]
请参阅图1至图4。须知，本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容能涵盖的范围内。同时，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”及“一”等的用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。
[0036]
本专利提供了一种自灌注药物洗脱球囊的优化方案，通过设计独特的“莲蓬式”球囊结构并在其表面涂敷多层功能性涂层，从而实现药物球囊在血管内扩张的同时，具有高转移率、高释放性、低毒性和血液流通性。
[0037]
如图1和2所示，本发明提供一种自灌注药物洗脱球囊，所述自灌注药物洗脱球囊包括球囊本体1，所述球囊本体1轴向延伸且两端开口，沿所述球囊本体1的轴向设有血液流道2，所述血液流道2设于球囊本体1的壁上。
[0038]
所述球囊本体1的两端开口分别称为近端开口和远端开口。本技术中，所述“近端”通常是指对应部件靠近操作者的一端，例如图1中左端；“远端”是指对应部件远离操作者的一端，例如图1中右端。
[0039]
具体的，所述血液流道2设于球囊本体1的球囊壁内部。所述球囊本体1的球囊壁包括外表面和内表面，即所述血液流道2设于球囊本体1的外表面和内表面之间。所述球囊本体1的球囊壁厚度大于血液流道2的直径。
[0040]
所述血液流道2至少设有两个。
[0041]
在一种实施方式中，所述血液流道2以中轴为中心对称分布。
[0042]
在一较佳实施方式中，所述球囊本体1包括外层球囊11和设于其中的内层球囊12，所述血液流道2设于外层球囊11的壁上。
[0043]
在一较佳实施方式中，所述血液流道2设于外层球囊11的球囊壁内部。所述外层球囊11的球囊壁包括外表面和内表面，即所述血液流道2设于外层球囊11的外表面和内表面之间。外层球囊11的外表面和内表面之间除血液流道2之外的部分均为实心结构。在一种实施方式中，所述外层球囊11的壁厚(即外表面与内表面之间的厚度)为0.02
‑
0.2mm。
[0044]
所述血液流道2的直径小于外层球囊11的壁厚。在一种实施方式中，所述血液流道2的直径为0.01
‑
0.1mm。
[0045]
所述内层球囊12为中空结构。
[0046]
所述外层球囊11和内层球囊12均为顺应性球囊。顺应性是指球囊充盈时每增加一个大气压球囊外形或体积相应发生的变化，顺应性是球囊拉伸能力的指标。在达到破裂点前，无顺应性的球囊的直径增加的很少。因此选择匹配血管大小合适的球囊几乎能保证血
管扩张成形时不会发生血管破裂(透壁撕裂)。
[0047]
所述外层球囊11的外表面上还设有药物涂层3。药物选自抗细胞迁移药物、抗细胞有丝分裂药物、抗增殖的药物、亲水性材料、两亲性材料。
[0048]
所述抗细胞迁移药物、抗细胞有丝分裂药物或抗增殖的药物选自雷帕霉素、紫杉醇、紫杉醇衍生物、雷帕霉素衍生物、紫杉醇类似物、雷帕霉素类似物、抑制性rna、抑制性dna、类固醇或补体抑制剂中的一种或多种。
[0049]
所述亲水性材料例如为聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚醚及其衍生物、尿素、聚氨酯、聚氨酯脲、聚乙二醇、聚丙二醇、碘普罗胺中的一种或者它们的复合物。
[0050]
所述两亲性材料选自表面活性剂、脂肪酸、氨基酸、磷脂或磷脂衍生物中的任一种或几种。所述两亲性材料例如为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、月桂酸、月桂烯酸、十四碳二烯酸、辛酸、甘氨酸、谷氨酸、肌氨酸、丙氨酸、1,2
‑
二(二十碳烯酰基)
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二花生酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二芥酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二(二十二碳六烯酰基)
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二十一碳烯酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱或1,2
‑
二神经酸基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
胆碱磷酸中的一种或者他们的复合物。
[0051]
所述药物涂层3可以为一层，也可以为多层。将涂敷有一层或者多层药物涂层3的自灌注药物洗脱球囊分成多瓣后折叠卷缩，形成折瓣，干燥后折叠内外层球囊，让药物保存在折瓣内，再套上保护套，以便于保存药物和内外层球囊的形状。
[0052]
所述外层球囊11或内层球囊12选自弹性材料。弹性材料可以保证外层球囊11或内层球囊12输送过程中或者保存时能够折叠，且在输送至目的位置后在气压的作用下能够膨胀。弹性外层球囊11或内层球囊12的材料选自聚氯乙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、聚异戊二烯、聚苯乙烯共聚物、聚硅氧烷或聚氨酯的弹性体材料。
[0053]
外层球囊11或内层球囊12的形状选自纺锤形、圆柱形或球形。外层球囊11或内层球囊12两端镂空，供外管4和/或内管5从镂空处穿过。
[0054]
对自灌注药物洗脱球囊施加额定气压，当外层球囊11充盈后，外层球囊11内部的血液流道2可以起到既不阻断血流又能治疗的效果。
[0055]
如图1和2所示，本发明还提供一种自灌注药物洗脱器械，所述自灌注药物洗脱器械包括所述自灌注药物洗脱球囊和输送组件，所述输送组件包括外管4和内管5，所述输送组件包括外管4和内管5，所述内管5经球囊本体1两端的开口贯穿球囊本体1，所述外管4的远端与内管5的近端套接，且套接处外管4和内管5之间留有间隙，所述外管4的内腔经所述间隙连通所述球囊本体1的内腔。
[0056]
如图2所示，所述外管4和内管5为同轴双腔结构。
[0057]
在一种实施方式中，外层球囊11和内层球囊12均包覆于至少部分内管5的外侧。外层球囊11和内层球囊12的近端开口均密封连接于外管4，外层球囊11和内层球囊12的远端开口均密封连接于内管5。在一种实施方式中，所述密封连接为密封固定连接。固定连接选自焊接或者粘合。
[0058]
所述外管4的远端贯穿所述球囊本体1的近端开口，且所述外管4的远端端口位于球囊本体1内腔中，或者，所述外管4的远端端口与所述球囊本体1的近端开口相连通。具体
的设置可以是所述外管4可以自灌注药物洗脱球囊的外部延伸至自灌注药物洗脱球囊的一端，或自灌注药物洗脱球囊的外部经自灌注药物洗脱球囊的一端，延伸至内层球囊12内部。所述外管4不贯穿自灌注药物洗脱球囊。
[0059]
较佳的，外层球囊11的内表面与外管4和/或内管5连接。以保证血流通道2能够扩张从而使血液从其中通过。
[0060]
外管4的内径略大于内管5外径。内外管之间有一定间隙，外管4的内腔经所述间隙连通所述球囊本体1的内腔，即间隙可用于提供通道给造影剂或生理盐水来扩张外层球囊11或内层球囊12。外管4的内径和内管5的内径均可通过不同模具，根据需求进行调节。所述外管4的材料选自聚氨酯弹性体(tpu)、尼龙或嵌段聚醚酰胺树脂(pebax)。所述内管5的材料为尼龙或pebax。
[0061]
在一种实施方式中，所述输送组件还包括球囊充泄压导管6，所述球囊充泄压导管6与外管4连通。球囊充泄压导管6与外管4的连接方式为焊接或粘合。球囊充泄压导管6的材料为塑料。塑料例如为聚碳酸酯、聚氨酯、丙烯腈
‑
丁二烯
‑
苯乙烯塑酯、聚酰胺等。
[0062]
所述内管5的近端端口穿透外管4管壁形成与外部连通的rx口51。所述rx口51可用于所述自灌注药物洗脱球囊在输送时通过输送导丝。所述rx口51处与外管4的连接方式为焊接或粘合。
[0063]
所述自灌注药物洗脱器械还包括显影标记7，所述显影标记7为设于内管5外表面上的显影元件，或所述内管5形成有显影标记7。较佳的，所述显影标记7为设于内层球囊12内部的内管段上的显影元件，或所述内层球囊12内部的内管段上形成有显影标记7。所述显影元件可以是金属环。所述显影元件设有多个。所述显影元件例如为两个，分别为第一显影元件71和第二显影元件72。两个显影元件均位于内层球囊12内部的内管段上。内层球囊12内部的内管段可以通过采用具有显影功能的材料制成以形成所述显影标记7，或者通过在内层球囊12内部的内管段上涂覆显影剂或缠绕显影丝等。显影丝的材料选自黄金、铂金、ptw合金或ptir合金。
[0064]
本技术的自灌注药物洗脱器械可以配合现有技术中的输送系统(输送系统中包括导丝等)进行使用。
[0065]
本技术的自灌注药物洗脱器械使用方法如下：
[0066]
如图3所示，首先对血管病变部位进行预处理，然后将导丝通过rx口51穿进内管5，将自灌注药物洗脱球囊放入体内，在x光照射下以及导丝的引导下，根据内层球囊12内的第一显影元件71、第二显影元件72所处的位置确定自灌注药物洗脱球囊是否到达病变位置，当病变位置处于第一显影元件71和第二显影元件72之间时，通过球囊充泄压导管6将造影剂或者生理盐水注入内层球囊12，内层球囊12扩张至额定压力(如图3和4所示)，内层球囊12扩张的同时也迫使外层球囊11扩张，外层球囊11内的血液流道2即完全张开，让血流可以从血液流道2通过，进行正常的体液循环，而外层球囊11表面的药物涂层3则在自灌注药物洗脱球囊充气扩张的过程中与血管壁8狭窄处贴合，使药物成份可以对血管狭窄病变部位进行治疗(如图3所示)。待药物充分转移至血管后，对自灌注药物洗脱球囊进行抽负压操作，使其呈未充盈状态，然后沿导丝向外抽出自灌注药物洗脱球囊，由于血液流道2的设计，给药时间不受限制，给药完成后可以根据血管回缩情况进行再扩张处理，必要时二次给药。
[0067]
综上所述，本技术的自灌注药物洗脱球囊和自灌注药物洗脱器械因为具有位于外
层球囊内部，和外层球囊是一体的“莲蓬式”的血液流道，当通过球囊充泄压导管向自灌注药物洗脱球囊充气时，球囊内部的血液流道会随着球囊扩张而撑开，在起到给病变处给药的同时，又不阻碍血液流通，因此它的给药时间可以根据血管扩张情况和血管回缩情况来确定。与现有的同类型在导管处开口以方便血液流通的自灌注球囊相比，本技术的“莲蓬式”的血液流道是对称分布的，它的血液流通性与血压稳定性更好。所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
[0068]
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。