技术特征：
1.一种靶向配体，其包括式b的结构：其中，n是从1至20的整数；x是o、s或nh；并且靶向部分选自：n
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乙酰基
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半乳糖胺、半乳糖、半乳糖胺、n
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甲酰基
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半乳糖胺、n
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丙酰基
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半乳糖胺、n
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正丁酰基半乳糖胺和n
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异丁酰基半乳糖胺。2.如权利要求1所述的靶向配体，其包括下述结构：其中，n是从1至20的整数(结构1)。3.如权利要求1所述的靶向配体，其中所述靶向配体包括选自下述的结构：
4.如权利要求1所述的靶向配体，其中，所述靶向部分是5.如权利要求1或4所述的靶向配体，其中，n是6。6.如权利要求1或4所述的靶向配体，其中，n是8。7.如权利要求1
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6中任一项所述的靶向配体，其中，所述靶向配体连接至表达抑制性寡聚化合物。8.如权利要求7所述的靶向配体，其中，所述表达抑制性寡聚化合物是rnai试剂。9.如权利要求8所述的靶向配体，其中，所述rnai试剂为双链。10.如权利要求9所述的靶向配体，其中，所述rnai试剂包括一个或多个修饰的核苷酸。11.如权利要求1
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10中任一项所述的靶向配体，其还包括连接于所述rnai试剂3’或5’末端的rnai试剂。12.如权利要求11所述的靶向配体，其中，所述rnai试剂为双链。13.如权利要求12所述的靶向配体，其中，该双链rnai试剂与所述靶向配体在所述rnai试剂正义链的5’末端连接。14.如权利要求13所述的靶向配体，其中，所述rnai试剂经由磷酸酯基团、硫代磷酸酯基团或膦酸酯基团与靶向配体连接。15.一种组合物，其包括权利要求1的靶向配体，其中，所述靶向配体连接至表达抑制性寡聚化合物，其中，所述靶向配体和表达抑制性寡聚化合物的结构用选自下述的结构表示：
其中，z包括或由表达抑制性寡聚化合物(结构101a)组成；其中，z包括或由表达抑制性寡聚化合物(结构102a)组成；和其中，z包括或由表达抑制性寡聚化合物(结构103a)组成。16.如权利要求15所述的组合物，其中，所述表达抑制性寡聚化合物是双链rnai试剂。17.如权利要求16所述的组合物，其中，所述双链rnai试剂与所述靶向配体在所述rnai试剂正义链的5’端连接。18.一种化合物，其具有下述结构：
其中，n是从1至20的整数(结构1d)。19.如权利要求18所述的化合物，其具有选自下述的结构：19.如权利要求18所述的化合物，其具有选自下述的结构：20.如权利要求19所述的化合物，其中，所述化合物是：
21.一种抑制对象中靶核酸表达的方法，所述方法包括给予治疗量的与权利要求1
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14中任一项所述的靶向配体中任一种偶联的表达抑制性寡聚化合物。22.一种将表达抑制性寡聚化合物导入哺乳动物细胞中的方法，所述方法包括使哺乳动物细胞接触权利要求1
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14中任一项所述的靶向配体，其连接至所述表达抑制性寡聚化合物。23.如权利要求22所述的方法，其中，所述细胞存在于对象中。24.如权利要求23所述的方法，其中，所述对象是人。25.如权利要求24所述的方法，其中，所述表达抑制性寡聚化合物是rnai试剂。26.一种治疗将受益于表达抑制性寡聚化合物之给予的疾病或病症的方法，所述包括向需要该治疗的对象给予治疗量的与表达抑制性寡聚化合物连接的权利要求1
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14中任一项所述的靶向配体。27.如权利要求25所述的方法，其中，所述表达抑制性寡聚化合物是rnai试剂。28.一种治疗将受益于表达抑制性寡聚化合物之给予的疾病或病症的方法，所述方法包括向需要该治疗的对象给予治疗量的权利要求15
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17中任一项所述的组合物。29.一种靶向配体，其包括下述结构：
30.如权利要求28所述的靶向配体，其中，所述靶向配体进一步连接至表达抑制性寡聚化合物。31.如权利要求1
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14或29
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30中任一项所述的靶向配体，其连接至治疗剂，用作药物。32.如权利要求1
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14或29
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30中任一项所述的靶向配体，其连接至治疗剂，用于将治疗剂导入哺乳动物细胞、用于抑制对象中靶核酸表达、或用于治疗将受益于治疗剂之给予的疾病或病症。
技术总结
本文述及可以与化合物(如治疗性化合物)连接的新型靶向配体，其可用于将化合物导向体内的靶标。本文所公开的靶向配体可以将表达抑制性寡聚化合物(如RNAi试剂)靶向肝脏细胞，以调节基因表达。本文所公开的靶向配体当与表达抑制性寡聚化合物偶联时可以用于各种应用，包括用于治疗、诊断、靶标验证和基因组开发应用。包括本文所公开的靶向配体的组合物当与表达抑制性寡聚化合物连接时能够介导肝脏细胞(如肝细胞)中靶核酸序列的表达，这可以用于治疗对细胞、组织或生物体基因表达或活性响应的疾病或病症。病或病症。
技术研发人员：D
受保护的技术使用者：箭头药业股份有限公司
技术研发日：2017.03.07
技术公布日：2021/12/16