一种放射性肺损伤的防护方法与流程

1.本发明属于辐射防护技术领域，涉及一种放射性肺损伤的防护方法。


背景技术：

2.近年来肺癌的发病率持续上升，放射治疗作为肺癌的主要治疗手段，治疗后较常见且易伴随严重的并发症放射性肺损伤。针对放射性肺损伤愈发的增多，寻求高效低毒的辐射防护手段极为重要。
3.氨磷汀是美国fda批准上市的第一个泛细胞保护剂，经过临床医生的不断研究，目前广泛用于保护正常细胞免受放疗射线和化学治疗药物的损害，但与此同时，在应用氨磷汀时会导致机体出现胃肠道功能失调、低血压、低钙性手足搐愵等不良反应。
4.亚低温治疗是以物理方法将机体的体温降低到亚低温水平而达到治疗疾病目的的方法，目前在脑缺血等颅脑损伤及神经系统疾病等多临床领域得到了应用，同时在急性肺损伤防治中被证实有显著的防治效果。


技术实现要素：

5.本发明的首要目的是提供一种放射性肺损伤的防护方法，以能够安全高效地降低辐照后机体肺组织的损伤程度。
6.为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种放射性肺损伤的防护方法，所述的防护方法是对机体在辐照前注射氨磷汀，并在辐照后控制机体体温在亚低温范围内。
7.在一种优选的实施方案中，本发明提供一种放射性肺损伤的防护方法，其中注射氨磷汀在辐照前20
‑
60分钟进行，注射剂量为100
‑
200mg/kg。
8.在一种优选的实施方案中，本发明提供一种放射性肺损伤的防护方法，其中所述的机体为大鼠机体。
9.在一种优选的实施方案中，本发明提供一种放射性肺损伤的防护方法，其中所述的亚低温范围为33
‑
35℃。
10.在一种优选的实施方案中，本发明提供一种放射性肺损伤的防护方法，其中所述的控制机体体温在亚低温范围内的时间为4
‑
8小时。
11.本发明的第二个目的是提供辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途，以能够安全高效地预防和/或治疗放射性肺损伤。
12.为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途。
13.在一种优选的实施方案中，本发明提供辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途，其中所述的氨磷汀注射在辐照前20
‑
60分钟进行，注射剂量为100
‑
200mg/kg。
14.在一种优选的实施方案中，本发明提供辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途，其中所述的机体为大鼠机体。
15.在一种优选的实施方案中，本发明提供辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途，其中所述的亚低温范围为33
‑
35℃。
16.在一种优选的实施方案中，本发明提供辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途，其中所述的控制机体体温在亚低温范围内的时间为4
‑
8小时。
17.本发明的有益效果在于，利用本发明的放射性肺损伤的防护方法，能够安全高效地降低辐照后机体肺组织的损伤程度；利用本发明的辐照前氨磷汀注射联合辐照后控制机体体温在亚低温范围内用于制备预防和/或治疗放射性肺损伤的药剂的用途，能够安全高效地预防和/或治疗放射性肺损伤。
18.病理组织学观察结果证明，氨磷汀注射及亚低温联合治疗能够降低大鼠肺脏的病理损伤，减轻肺纤维化的程度；同时血清sod(超氧化物歧化酶)、mda(丙二醛)及gsh(谷胱甘肽)等抗氧化指标的检查结果证明，联合治疗能够在机体抗氧化能力方面有较大的提升。
19.本发明可明显改善大鼠肺组织经射线照射后放射性肺损伤和健康状态，且未观察到致死性的副作用，具有良好的安全性。利用本发明的防护方法，能够较好地对大鼠进行放射性肺损伤防护，为今后在临床胸部肿瘤行放射性治疗时对周围正常肺组织进行辐射防护提供了实验基础。
附图说明
20.图1为实施例1中对照组肺组织he染色结果图。
21.图2为实施例1中模型组肺组织he染色结果图。
22.图3为实施例1中治疗组肺组织he染色结果图。
23.图4为实施例1中模型组肺组织masson染色结果图。
24.图5为实施例1中治疗组肺组织masson染色结果图。
具体实施方式
25.以下结合实施例和附图对本发明的具体实施方式作出进一步的说明。实施例1：大鼠放射性肺损伤的防护
26.(一)实验动物与分组
[0027]6‑
8周龄spf级雄性sd大鼠15只，体重(205
±
15)g，由北京维通利华实验动物公司提供【scxk(京)2016－0006】。动物饲养于中国辐射防护研究院glp中心动物实验室【syxk(晋)2013－0002】。依据动物体重，随机分为对照组、模型组及治疗组，每组5只。大鼠分笼饲养，每笼5只，自由饮食、饮水。
[0028]
(二)试验方法
[0029]
对照组大鼠用10％(m/m)水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射麻醉，不进行照射；模型组及治疗组大鼠经同样方法麻醉后，在直线加速器下对肺组织进行射线照射，建立放射性肺损
伤模型；治疗组大鼠在照射前30分钟内进行氨磷汀(150mg/kg)腹腔注射以进行氨磷汀治疗防护干预，同时在照射后立即将大鼠放置于可调控温箱中，将大鼠体温控制在34
±
1℃范围内6h。照射后每日观察各组大鼠活动情况。于照射后14天，将全部大鼠称重后麻醉，腹主动脉采血，凝固后以3500r/min离心15min，取血清分装并于
‑
80℃储存备用。取各大鼠右肺前叶迅速置于4％(m/m)多聚甲醛溶液中固定24h，病理取材。
[0030]
肺组织固定后石蜡包埋、切片、苏木精
‑
伊红(he)染色，光学显微镜下观察肺组织结构；另取肺组织切片进行masson染色，观察肺组织胶原沉积情况以判定纤维化程度。
[0031]
取分装保存的血清，对大鼠血清中mda、sod、gsh的含量进行检测，分析联合治疗在抗氧化方面的作用。
[0032]
(三)试验结果
[0033]
1、病理组织学检查
[0034]
对照组肺组织结构清晰，各级支气管、肺泡管、肺泡囊及肺泡间隔结构正常，未见充血、水肿，炎细胞浸润等改变。照射后第14天，模型组大鼠肺泡结构改变伴轻中度纤维化出现，治疗组有轻中度纤维化但无肺泡间隔结构改变(见图1
‑
3)。masson染色中条絮状物是增生的胶原纤维组织，能体现肺组织纤维化程度，治疗组(图5)较模型组(图4)纤维化程度轻微。
[0035]
2、不同时间点大鼠抗氧化能力
[0036]
与对照组比较，模型组及治疗组sod活性都有下降趋势；与模型组比较，照射后第14天时，治疗组sod活性都有明显的恢复(p<0.05)，差异有统计学意义；照射后第14天时，模型组mda含量明显增加，与模型组比较，治疗组血清mda含量均显著降低至正常水平(p<0.05)，差异有统计学意义；模型组及治疗组的gsh含量都低于对照组，但治疗组较模型组有很大程度的提升，如表1。
[0037]
表1各组大鼠血清中抗氧化指标
[0038][0039][0040]
*
:与模型组比较p<0.05。
[0041]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若对本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其同等技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。上述实施例或实施方式只是对本发明
的举例说明，本发明也可以以其它的特定方式或其它的特定形式实施，而不偏离本发明的要旨或本质特征。因此，描述的实施方式从任何方面来看均应视为说明性而非限定性的。本发明的范围应由附加的权利要求说明，任何与权利要求的意图和范围等效的变化也应包含在本发明的范围内。