用于治疗前列腺炎或前列腺增生的药物

1.本发明涉及用于治疗前列腺炎或前列腺增生的药物。


背景技术：

2.慢性前列腺炎是好发于男性中青年的常见病，在泌尿外科门诊中慢性前列腺炎患者约占25％，男性一生中曾经出现过症状者约占50％。慢性前列腺炎严重影响患者的生活质量，其程度与心梗、不稳定心绞痛或活动性克隆氏病相当。由于其病因、病理改变和临床症状复杂多样，在前列腺疾病中，慢性前列腺炎的处理是很困难的。
3.前列腺炎在临床上分为：急性前列腺炎、慢性前列腺炎和无症状性前列腺炎。慢性前列腺炎在临床上又分为慢性细菌性前列腺炎和慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症。长期以来前列腺炎的治疗药物一直存在着起效速度慢的不足，而且在治疗的过程中只能起到一些局部的消炎作用，对整个前列腺腺体的炎症消除并没有实质性的意义。
4.慢性前列腺炎的药物治疗常规方法为可先口服抗生素2至4周，然后根据其疗效反馈决定是否继续抗生素治疗。推荐使用α
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受体阻滞剂改善排尿症状和疼痛，也可选择植物制剂、非甾体抗炎镇痛药和m
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受体阻滞剂等改善排尿症状和疼痛。但由于慢性前列腺炎的治愈周期长，上述药物长期服用带来的副作用较大。目前，推荐按照中医药学会或中西医结合学会有关规范进行前列腺炎的中医中药治疗取得较好疗效。
5.早在2000年世界卫生组织就明确提出：由于前列腺特殊的生理构造，药物的渗透难题一直都未能得到解决。正是由于前列腺被一层非常致密的前列腺的脂质包膜包裹着，而前列腺的炎症却发生在前列腺的内部，一般的药物根本无法穿透这层密致的包膜，药物成分只能在前列腺的腺体周围活动，消除周围的一些炎症，这就是为什么前列腺炎的治疗药物只能起到缓解症状的作用而无法治愈前列腺炎的主要原因。因此，研制一种能够渗透进入前列腺及前列腺液并发挥抗菌消炎作用的药物，一直是亟待解决的新课题。而莱菔硫烷正是一种具有亲水和亲油的小分子天然产物，通过本技术中的方法测试其口服生物利用度可达到90％，说明其可以快速跨越体内细胞膜，之后通过测试患者的前列腺按摩液中莱菔硫烷的浓度，验证了其确实可以快速达到其他药物无法到达的部位。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供治疗一种前列腺炎或前列腺增生的组合物，该组合物能够快速送达病灶部位，有效治疗前列腺炎或前列腺增生，且治愈后不易复发。
7.本发明提供了莱菔硫烷作为有效化合物，它分离自芸苔属植物中，所述芸苔属植物包括(并不限于)：萝卜、西兰花、卷心菜、芥菜和辣根。该类化合物对于前面提及的慢性前列腺炎的有明确的治疗作用。
8.本发明提供了一种用于治疗前列腺炎或前列腺增生的组合物制备方法，其中包括莱菔硫烷。
9.本发明的目的是这样实现的：一种莱菔硫烷在制备治疗慢性细菌性前列腺炎组合
物中的应用；所述的慢性细菌性前列腺炎为在精液中伴随细菌感染的慢性细菌性前列腺炎；所述的细菌为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、粪链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌、溶血葡萄球菌中的一种或几种；所述的慢性细菌性前列腺炎为伴随疼痛不适症状和排尿症状的慢性细菌性前列腺炎；所述的疼痛不适症状为耻骨上区胀痛不适、会阴部疼痛、阴茎痛、射精痛中的一种或几种；所述的排尿症状为尿频、尿急、尿不尽感和排尿踌躇、排尿费力、滴白中的一种或几种；一种莱菔硫烷在制备治疗慢性非细菌性前列腺炎组合物中的应用，莱菔硫烷在制备治疗前列腺增生组合物中的应用。
10.本发明中在治疗慢性前列腺炎时使用的莱菔硫烷也可以用于食品、食品添加剂和保健品。
11.本发明的要点在于莱菔硫烷在制备治疗慢性细菌性前列腺炎组合物中的应用。其药学原理为：莱菔硫烷连续给药后，莱菔硫烷可透过非常致密的前列腺脂质包膜，从而进入前列腺的内部，并可渗透进入前列腺液及精液并达到一定的组合物浓度，从而发挥抗菌消炎作用。
12.莱菔硫烷在制备治疗慢性细菌性前列腺炎组合物中的应用与现有技术相比，具有发明的产品新用途疗效确切、不良反应少、病人服药顺应性好等优点，将广泛地应用于化学组合物应用领域中。
13.下面结合实施例对本发明进行详细说明。
具体实施方式
14.以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。
15.一种莱菔硫烷在制备治疗慢性细菌性前列腺炎组合物中的应用，莱菔硫烷在制备治疗慢性细菌性前列腺炎组合物中的应用；所述的慢性细菌性前列腺炎为在精液中伴随细菌感染的慢性细菌性前列腺炎；所述的细菌为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、粪链球菌、草绿色链球菌、粪肠球菌、溶血葡萄球菌中的一种或几种；所述的慢性细菌性前列腺炎为伴随疼痛不适症状和排尿症状的慢性细菌性前列腺炎；所述的疼痛不适症状为耻骨上区胀痛不适、会阴部疼痛、阴茎痛、射精痛中的一种或几种；所述的排尿症状为尿频、尿急、尿不尽感和排尿踌躇、排尿费力、滴白中的一种或几种。
16.实施例一
17.药效试验
18.1.材料与方法
19.1.1一般资料：本组患者117例,年龄18至52岁,平均34.5岁。病程2月至5年。其中男性中55人为前列腺肥大增生，病程在1至5年，主要临床表现为：
20.(1)不同程度的尿频、尿急、尿不尽感和排尿踌躇、排尿费力、滴白等排尿症状；
21.(2)耻骨上区胀痛不适、会阴部疼痛、阴茎痛、射精痛等疼痛不适症状；
22.(3)治疗前尿常规检查正常,前列腺按摩液镜检白细胞>10个/hp,meares
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stamey四杯检测法vb3和eps细菌培养阳性,确认为ii型前列腺炎后纳入本研究。
23.1.2治疗方法：每天10mg莱菔硫烷，治疗4至6周。治疗期间忌食刺激性饮食,可行热水坐浴,规律性生活,保持良好的精神状态。
24.1.3疗效判定标准：应用美国国立卫生研究院(nih)慢性前列腺炎症评分(nih2cpsi)标准进行评分,结合患者的症状、前列腺按摩液常规检查结果、meares
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stamey四杯检测法vb3和eps细菌培养结果进行疗效判定。
25.痊愈:症状体征消失,cpsi评分减少≥90％,无症状保持>4周,eps检查wbc15分,eps检查wbc<25％，meares
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stamey四杯检测法vb3和eps细菌培养阳性。
26.2.结果
27.共115例(2例患者失访)完成治疗。治疗前后nih
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cpsi的变化(见表1),可见总评分、疼痛不适评分、排尿症状评分及生活质量评分均显著降低(p<0.01)。治疗后多数患者症状有明显改善。20例服药4周即获治愈而停药，其余95例坚持服药6周,其中15例治愈,44例显效,23例有效,13例无效，总有效率为88.7％。且患者总体不良反应少，仅少数患者有轻微的肠道反应。
28.表1治疗前后nih
‑
cpsi评分变化
[0029][0030]
此外，通过更进一步的统计发现，莱菔硫烷对慢性细菌性前列腺炎的尿频、尿急、滴白的排尿症状和耻骨上区胀痛不适、阴茎痛的疼痛不适症状的治疗和缓解效果更加明显，不同症状的缓解率(以患者缓解人数/总人数计算)情况见下表2：
[0031][0032]
表3治疗前后前列腺按摩液常规检查结果
[0033][0034]
表4治疗前前列腺按摩液病原菌分布
[0035]
细菌名称株数构成比％
表皮葡萄球菌5950.43金黄色葡萄球菌1512.82大肠埃希菌1210.26无乳链球菌119.4粪链球菌86.84草绿色链球菌54.27粪肠球菌43.42溶血葡萄球菌32.56
[0036]
115例患者前列腺按摩液细菌培养共分离出117株细菌(其中2例病人分别分离出2株细菌)，其各菌株及所占比例如表4所示。根据治疗后的治疗效果统计，其中12例感染大肠埃希菌的患者、11例感染无乳链球菌的患者和8例感染粪链球菌的患者，其总有效率达到100％。
[0037]
对115例患者中的9例患者进行莱菔硫烷在体内的药物浓度测定，患者每天口服莱菔硫烷10mg，连续服药3天，于第3天服药后6小时进行测定，结果见表5：
[0038]
表5口服莱菔硫烷后不同组织液中莱菔硫烷的浓度
[0039]
部位浓度(ng/ml)血液50.6
‑
182.3精液2.6
‑
5.5前列腺按摩液13.5
‑
22.8
[0040]
表6治疗前后男性前列腺肥大增生检查结果
[0041][0042]
实施例二
[0043]
(1)将西兰花籽100kg粉碎或匀浆后，加入20倍体积的去离子水2000l，在室温条件下搅拌水解5h后，加入盐酸调节水解液ph值为2.0，静置过夜，离心后得到作为上清液的莱菔硫烷水解液2000l；(2)利用6000l乙酸乙酯，分3次萃取步骤(1)得到的莱菔素水解液，每次使用2000l乙酸乙酯，收集乙酸乙酯萃取层合计6000l，在40℃、真空度为
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0.08mpa下减压蒸馏得到莱菔硫烷粗提物200l，同时回收乙酸乙酯；(3)将步骤(2)得到的莱菔硫烷粗提物加入到分子蒸馏装置中进行一级分子蒸馏，脱除莱菔硫烷粗提物中残留的乙酸乙酯、水分和低沸点杂质成分，收集从一级分子蒸馏装置蒸馏壁流出的重组分，得到一级分子蒸馏重组分2000g；一级分子蒸馏条件为：原料保温温度60℃，真空度2000pa，蒸馏温度100℃，进料流速2ml/min，冷凝面温度0℃，刮膜器转速400rpm；(4)将步骤(3)得到的一级分子蒸馏重组分加入到分子蒸馏装置中进行二级分子蒸馏，脱除一级分子蒸馏重组分中的高沸点杂质成分，收集从二级分子蒸馏装置冷凝面流出的轻组分，得到质量分数纯度大于98％的莱菔硫烷产品1000g；二级分子蒸馏条件为：原料保温温度70℃，真空度0.1pa，蒸馏温度110℃，进料流速1ml/min，冷凝面温度0℃，刮膜器转速450rpm。
[0044]
实施例三
[0045]
取100g上述方法制备的莱菔硫烷提取物与19.9kg糊精在100l去离子水中混合溶解，然后进行喷雾干燥。喷雾干燥的进风温度设定为180℃，出风温度调整为80℃，进液速度为5l/h，收集产品，制备莱菔硫烷喷雾干燥粉，用于制粒机制粒，采用自动颗粒包装机以2g分装，得到0.5％(质量分数，下文中未另外说明的百分含量均为质量分数)莱菔硫烷含量的莱菔硫烷冲剂。
[0046]
实施例四
[0047]
取100g上述方法制备的莱菔硫烷提取物与9.9kg糊精在50l去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备莱菔硫烷喷雾干燥粉，以1g分装，得到1％含量的莱菔硫烷冲剂。
[0048]
实施例五
[0049]
取100g上述方法制备的莱菔硫烷提取物与1.9kg糊精在10l去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备5％含量的莱菔硫烷喷雾干燥粉。在干燥粉中加入硬脂酸镁50g、膨速王500g、微晶纤维素2.45kg，将粉末混合均匀后进行干法制粒，然后将制粒得到的含药颗粒进行压片，制备得到每粒500mg含有2％莱菔硫烷的口服片。
[0050]
实施例六
[0051]
取200g上述方法制备的莱菔硫烷提取物与1.8kg糊精在10l去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备10％含量的莱菔硫烷喷雾干燥粉，加入硬脂酸镁50g、膨速王500g、微晶纤维素2.45kg混合后压片，制备得到每粒500mg含有4％莱菔硫烷的口服片。
[0052]
实施例七
[0053]
取100g上述方法制备的莱菔硫烷提取物与0.9kg糊精在5l去离子水中混合溶解，以与实施例1相同的方式进行喷雾干燥，制备10％含量的莱菔硫烷喷雾干燥粉，加入硬脂酸镁100g、膨速王1kg、微晶纤维素7.9kg混合后压片，制备得到每粒500mg含有1％莱菔硫烷的口服片。