乳腺宁贴片配方的制作方法

1.本发明涉及医疗器械技术领域，尤其涉及一种乳腺宁贴片配方。


背景技术：

2.传统治疗乳腺增生、乳腺炎的技术方法有手术疗法、注射药物、口服药物，手术疗法能快速消除病症，治标不治本，病人痛苦大、出血多、疗程长术后复发率高，治疗费用高；注射药物疗法短期效果明显，治疗费用较高，副作用较大，易形成耐药性，病人痛苦；口服药物使用方便、能缓解部分症状，但胃肠道副作用大，易复发。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种乳腺宁贴片配方，以解决现有技术中存在的出血多、副作用大、复发率高的问题。
4.为实现上述目的，本发明提供了一种乳腺宁贴片配方，按重量份数计，所述乳腺宁贴片配方由硫酸盐矿石粉55～80份、亲水性基质40～200份、20～45份赋形剂、丹皮6～20份、夏枯草9～25份、甘草2.5～3.5份、薄荷冰0.8～1.2份制成。
5.利用丹皮、夏枯草、甘草和薄荷冰作为药效成分，并配合亲水性基质的使用，从而使得药物成分能通过物理高渗吸附的方式来治疗乳腺炎和乳腺增生。
6.其中，按重量份计，所述亲水性基质由石油树脂20～40份、聚丙烯酸钠凝胶颗粒10～90份、聚乙二醇20～80份和复合交联剂0.1～10份制成。
7.其中，所述乳腺宁贴片按照如下步骤制备：
8.以硫酸盐矿石为原料，制备硫酸盐矿石粉备用；
9.制备亲水性基质备用；
10.按重量份称取丹皮、夏枯草、甘草和薄荷冰，将之混合后粉碎过筛，制得药剂粗粉；
11.将所述药剂粗粉投入乙醇中浸润2～4min后，过滤湿润粗粉并利用超临界co2流体萃取，制得药液油体；
12.将药液油体与硫酸盐矿石粉混合后，按重量份加入赋形剂和亲水性基质，并利用混合机搅拌，转速为100r/min，搅拌混合4h，制得第一混合物；
13.将第一混合物置于模具机器中，将之挤压制得膏体，并装袋即得成品。
14.其中，所述硫酸盐矿石粉采用如下方法制备：
15.按重量份准确称量硫酸盐矿石备用；
16.用粉碎机将硫酸盐矿石粉碎成硫酸盐矿石粉，主轴转速为2000～4000r/min，电机功率为16～20kw，粉碎5～10min，直至硫酸盐矿石粉成为能过100目筛网的均匀分散颗粒。
17.其中，所述制备亲水性基质包括如下步骤：
18.制备聚丙烯酸钠凝胶颗粒；
19.按重量份称取石油树脂、聚丙烯酸钠凝胶颗粒和聚乙二醇并混合制得第二混合物；
20.在氮气保护下将第二混合物油浴加热至140℃，电动搅拌后保温备用。
21.本发明的一种乳腺宁贴片配方，以硫酸盐矿石粉作为储库型缓释透释制剂，并配合亲水性基质和药物治疗成分，从而从物理渗透以及药物高效吸收这两方面来治疗乳腺增生和乳腺炎，从而解决了现有治疗手段出血多、副作用大、复发率高的问题。
附图说明
22.为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
23.图1是本发明提供的乳腺宁贴片配方的制备步骤示意图。
24.图2是本发明提供的乳腺宁贴片配方的制备硫酸盐矿石粉的步骤示意图。
25.图3是本发明提供的乳腺宁贴片配方的制备亲水性基质的步骤示意图。
26.图4是本发明提供的乳腺宁贴片配方的制备聚丙烯酸钠凝胶颗粒的步骤示意图。
27.图5是本发明提供的乳腺宁贴片配方的大鼠乳腺超声图像变化对照。
28.图6是本发明提供的乳腺宁贴片配方的大鼠乳腺he染色病理变化对照。
29.图7是本发明提供的乳腺宁贴片配方的大鼠乳腺组织雌孕激素受体和ki
‑
67表达的影响。
具体实施方式
30.下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
31.在本发明的描述中，需要理解的是，术语“长度”、“宽度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
32.请参阅图1至图7，本发明提供一种乳腺宁贴片配方，按重量份数计，所述乳腺宁贴片配方由硫酸盐矿石粉55～80份、亲水性基质40～200份、20～45份赋形剂、丹皮6～20份、夏枯草9～25份、甘草2.5～3.5份、薄荷冰0.8～1.2份制成。
33.在本实施方式中，亲水性基质作为贴片的基材，使得治疗药物附着在亲水性基质上，并配合作为储库型缓释透释制剂的硫酸盐矿石粉，从而使得药物在物理方面利用渗透能快速的透药，进而有效的进行治疗，副作用小，效果持久，方法简单，产品安全性高，风险小哺乳期也可以放心使用。
34.进一步的，按重量份计，所述亲水性基质由石油树脂20～40份、聚丙烯酸钠凝胶颗粒10～90份、聚乙二醇20～80份和复合交联剂0.1～10份制成。
35.在本实施方式中，所述亲水性基质能有效改善药物的吸收效果，从而对乳腺增生、乳腺炎进行靶向治疗。
36.进一步的，所述乳腺宁贴片按照如下步骤制备：
37.s101：以硫酸盐矿石为原料，制备硫酸盐矿石粉备用；
38.s102：制备亲水性基质备用；
39.s103：按重量份称取丹皮、夏枯草、甘草和薄荷冰，将之混合后粉碎过筛，制得药剂粗粉；
40.s104：将所述药剂粗粉投入乙醇中浸润2～4min后，过滤湿润粗粉并利用超临界co2流体萃取，制得药液油体；
41.s105：将药液油体与硫酸盐矿石粉混合后，按重量份加入赋形剂和亲水性基质，并利用混合机搅拌，转速为100r/min，搅拌混合4h，制得第一混合物；
42.s106：将第一混合物置于模具机器中，将之挤压制得膏体，并装袋即得成品；
43.在本实施方式中，所述混合后粉碎过筛是指过100目筛网。
44.所述硫酸盐矿石粉采用如下方法制备：
45.s201：按重量份准确称量硫酸盐矿石备用；
46.s202：用粉碎机将硫酸盐矿石粉碎成硫酸盐矿石粉，主轴转速为2000～4000r/min，电机功率为16～20kw，粉碎5～10min，直至硫酸盐矿石粉成为能过100目筛网的均匀分散颗粒。
47.所述制备亲水性基质包括如下步骤：
48.s301：制备聚丙烯酸钠凝胶颗粒；
49.s302：按重量份称取石油树脂、聚丙烯酸钠凝胶颗粒和聚乙二醇并混合制得第二混合物；
50.s303：在氮气保护下将第二混合物油浴加热至140℃，电动搅拌后保温备用。
51.所述制备聚丙烯酸钠凝胶颗粒包括如下步骤：
52.s401：以丙烯酸为原料，在0～8℃下加入氢氧化钠溶液制得中和液；
53.s402：在所述中和液中加入水溶性引发剂，搅拌均匀后保温反应制得聚丙烯酸凝胶；
54.s403：将聚丙烯酸凝胶粉碎后过100目筛，即可制得聚丙烯酸凝胶颗粒；
55.所述水溶性引发剂为过硫酸钾，所述氢氧化钠溶液的质量分数为30～35％；
56.所述丙烯酸与过硫酸钾质量比为100：1.5，保温反应时长为12～15h。
57.具体实施例1：
58.以用电子台秤准确称取79份硫酸盐矿石、20份赋形剂备用；用立式粉碎机将硫酸盐矿石粉碎成硫酸盐矿石粉末，其中主轴转速3000r/min，电机功率18.5kw，5min后粉碎，硫酸盐矿石粉末成为能过100目筛的均匀分散颗粒；以丙烯酸为原料，在0℃下加入30％氢氧化钠溶液制得中和液；在所述中和液中加入过硫酸钾，搅拌均匀后于140℃保温12h反应制得聚丙烯酸凝胶；将聚丙烯酸凝胶将聚丙烯酸凝胶粉碎后过100目筛，即可制得聚丙烯酸凝胶颗粒；称取10份聚丙烯酸钠凝胶颗粒，与20份石油树脂、20份聚乙二醇和0.1份复合交联剂混合后制得亲水性基质备用，又称取丹皮6份、夏枯草9份、甘草2.5份和薄荷冰0.8份，将之混合后粉碎过筛，制得药剂粗粉；将所述药剂粗粉投入乙醇中浸润2min后，过滤湿润粗粉并利用超临界co2流体萃取，制得药液油体；将药液油体与硫酸盐矿石粉混合后，加入20份赋形剂和40份亲水性基质，并利用混合机搅拌，转速为100r/min，搅拌混合4h，制得第一混
合物；将第一混合物置于模具机器中，将之挤压制得膏体，并装袋即得成品。
59.具体实施例2：
60.以用电子台秤准确称取55份硫酸盐矿石、45份赋形剂备用；用立式粉碎机将硫酸盐矿石粉碎成硫酸盐矿石粉末，其中主轴转速4000r/min，电机功率18.5kw，5min后粉碎，硫酸盐矿石粉末成为能过100目筛的均匀分散颗粒；以丙烯酸为原料，在8℃下加入30％氢氧化钠溶液制得中和液；在所述中和液中加入过硫酸钾，搅拌均匀后于140℃保温15h反应制得聚丙烯酸凝胶；将聚丙烯酸凝胶将聚丙烯酸凝胶粉碎后过100目筛，即可制得聚丙烯酸凝胶颗粒；称取90份聚丙烯酸钠凝胶颗粒，与40份石油树脂、80份聚乙二醇和10份复合交联剂混合后制得亲水性基质备用，又称取丹皮20份、夏枯草25份、甘草3.5份和薄荷冰1.2份，将之混合后粉碎过筛，制得药剂粗粉；将所述药剂粗粉投入乙醇中浸润4min后，过滤湿润粗粉并利用超临界co2流体萃取，制得药液油体；将药液油体与硫酸盐矿石粉混合后，加入45份赋形剂和40份亲水性基质，并利用混合机搅拌，转速为100r/min，搅拌混合4h，制得第一混合物；将第一混合物置于模具机器中，将之挤压制得膏体，并装袋即得成品。
61.具体实施例3：
62.以用电子台秤准确称取67份硫酸盐矿石、32份赋形剂备用；用立式粉碎机将硫酸盐矿石粉碎成硫酸盐矿石粉末，其中主轴转速2000r/min，电机功率18.5kw，5min后粉碎，硫酸盐矿石粉末成为能过100目筛的均匀分散颗粒；以丙烯酸为原料，在4℃下加入30％氢氧化钠溶液制得中和液；在所述中和液中加入过硫酸钾，搅拌均匀后于140℃保温13h反应制得聚丙烯酸凝胶；将聚丙烯酸凝胶将聚丙烯酸凝胶粉碎后过100目筛，即可制得聚丙烯酸凝胶颗粒；称取50份聚丙烯酸钠凝胶颗粒，与30份石油树脂、50份聚乙二醇和5份复合交联剂混合后制得亲水性基质备用，又称取丹皮13份、夏枯草17份、甘草3份和薄荷冰1份，将之混合后粉碎过筛，制得药剂粗粉；将所述药剂粗粉投入乙醇中浸润3min后，过滤湿润粗粉并利用超临界co2流体萃取，制得药液油体；将药液油体与硫酸盐矿石粉混合后，加入32份赋形剂和120份亲水性基质，并利用混合机搅拌，转速为100r/min，搅拌混合4h，制得第一混合物；将第一混合物置于模具机器中，将之挤压制得膏体，并装袋即得成品。
63.试验对比：
64.乳腺增生时雌激素发挥关键作用，乳腺增生时血清雌二醇、雌酮和睾酮水平常高于乳房非增殖性疾病，雌激素e2绝对或相对增加能够促进乳腺上皮细胞增殖并增加ki
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67表达，雌激素e2的增加抑制乳腺细胞免疫，降低乳腺组织自我修复能力，以具体实施例1制备的贴片作对照试验；
65.因此我们将30只spe级sd大鼠进行实验，分成三组，第一组正常组肌肉注射生理盐水30天，外敷赋形剂；第二组乳腺增生组肌肉注射雌二醇25天，序贯黄体酮5天，外敷赋形剂；第三组乳腺增生组肌肉注射雌二醇25天，序贯黄体酮5天，外敷乳腺宁贴片，观察各组大鼠的乳头直径和高度变化、大鼠乳腺组织形态学表现、大鼠的雌激素受体a.孕激素受体和ki
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67的表达，得到以下数据：
66.组别样本数直径(mm)高度(mm)正常组101.40
±
0.071.24
±
0.09乳腺增生组101.64
±
0.05*2.24
±
0.12**乳腺宁贴片组101.51
±
0.03#1.87
±
0.10#
67.实验结果显示，乳腺宁贴片组大鼠的乳头直径和高度都比乳腺增生组的要小；
68.从附图5，从左至右依次为正常组、乳腺增生组和乳腺宁贴片组，可清晰看出乳腺宁贴片组大鼠乳腺明显比乳腺增生组小，乳腺宁贴片可显著改善乳腺增生；
69.从附图6，可得出下表：
70.组别增生程度腺小叶数目腺泡数目导管扩张导管分泌物上皮细胞正常组
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乳腺增生组++++++++++++++++++乳腺宁贴片组+++++++++++
71.实验结果显示，乳腺宁贴片可显著减少乳腺腺小叶数目和腺泡数目，显著减少乳腺导管分泌物；
72.从附图7，可得出下表：
[0073][0074]
注：与正常组比较，*p<0.05，**p<0.01；与乳腺增生组比较，#p<0.05，##p<0.01；
[0075]
实验结果证明，乳腺宁贴片可显著减少乳腺er、pr和ki
‑
67表达，综上可知，乳腺宁贴片对乳腺增生有着很好的治疗效果。
[0076]
以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。