一种含中药提取液的眼贴及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及a61k36/00领域，尤其涉及一种含中药提取液的眼贴及其制备方法和应用。


背景技术：

2.眼贴是一种针对于眼部疾病或眼部皮肤问题，所开发出的能够将药物通过眼部进行吸收的新兴保健产品。现有技术中针对不同年龄阶段的眼部不适患者，开发出了各式各样的功能式眼贴，例如针对青少年，眼贴的主要功能集中于舒缓眼部肌肉，缓解眼疲劳；针对中老年患者，眼贴主要作用为软化眼角质、清除眼部垃圾，补充眼部营养。中国专利cn201810558256.2公开了一种用于改善视力的眼贴及其制备方法，采用女贞子、决明子、忍冬花、龙脑等共同作用缓解眼部疲劳；中国专利cn201710824812.1公开了一种纯中药眼贴的配方及其制备方法，采用夏枯草，石决明，黄柏，野菊花与甘油等共同作用，缓解青少年近视等问题。现有技术存在着(1)眼贴的普适性差，无法同时满足广龄人群的眼部不适问题的改善；(2)煎制中药的过程中中药有效成分容易损失，且眼贴对中药液的负载能力有限，导致眼贴供给营养不足；(3)眼贴与眼部的贴合性差，而提升眼贴膜布贴合性时往往粗糙感明显、感官体验差等问题。


技术实现要素：

3.为了解决上述问题，本发明第一方面提供了一种含中药提取液的眼贴，所述眼贴由膜布浸没于眼贴液中制得；按照重量百分比计，所述眼贴液的原料包括：
4.a相：中药提取液60-88％，粘度调节剂0.1-2％，金属掩蔽剂0.01-0.1％，第一多元醇1-5％，保湿剂0.01-2％，水补充余量；
5.b相：维生素及其衍生物0.1-2％，糖类补充剂0.1-5％，第二多元醇0.1-2％；
6.其中，a相和b相的重量和为100％。
7.在一些优选的实施方式中，所述眼贴液中b相的原料还包括植物多糖0.1-3％，多肽1-5％。
8.在一些优选的实施方式中，所述中药提取液提取自番红花，白僵蚕，名茨，白癣皮，茺蔚子，冰片，麦冬，车前子，五味子，野菊花，石决明，当归，丹皮，栀子，甘草，岗梅根，吉祥草，红药子，粉葛，檵花叶，牛黄，金丝草，岩椒草，翠云草，三棱，问荆中的一种或多种的组合。
9.进一步优选，所述中药提取液提取自番红花，白僵蚕，名茨，白癣皮，茺蔚子，冰片。
10.更进一步优选，所述番红花，白癣皮，名茨，茺蔚子，白僵蚕，冰片的重量比为1：(5-20)：(5-20)：(5-15)：(20-40)：(1-10)；最为优选的重量比为1：10：10：10：25：6。
11.番红花：拉丁学名为crocus sativus l.；
12.白癣皮：cotex dictamni；
13.名茨：tribulus terrestris l.；
14.茺蔚子：leonurus japonicus houtt.；
15.白僵蚕：拉丁学名为beauveria bassiana(bals.)vaillant.；
16.冰片：dipterocarpus gaertn.f.。
17.本发明经过了长期的实验探究后发现，采用番红花，白癣皮，名茨，茺蔚子，白僵蚕复配，经过接近原生态的传统煎制工艺促使药材中有效成分的浸出，将所得到的中药液负载于膜布制得眼贴，能够有效改善多种眼疾，眼贴的护眼、明目效果显著。进一步在探究过程中发现，在中药液中加入冰片能够赋予眼贴清凉、醒神之效，意外发现当番红花，白癣皮，名茨，茺蔚子，白僵蚕，冰片的重量比为1：(5-20)：(5-20)：(5-15)：(20-40)：(1-10)时，既能够改善眼睛干涩、酸痒，提升视觉清晰度，还能够改善青光眼、高眼压、玻璃体浑浊、黄斑变性等不适，所得眼贴能够同时满足青少年和中老年人群不同类型眼部不适之需。
18.在一些优选的实施方式中，所述粘度调节剂包括微生物多糖，丙烯酸聚合物，硬脂酸盐，硅酸镁铝，高分子纤维素，乙醇胺中的至少两种。
19.进一步优选，所述粘度调节剂包括微生物多糖和丙烯酸聚合物；微生物多糖和丙烯酸聚合物的重量比为(0.1-3)：(1-10)；更进一步优选为1：4或1：8。
20.在一些优选的实施方式中，所述微生物多糖包括黄原胶，结冷胶，普鲁兰多糖，热凝多糖中的一种或多种的组合；优选为黄原胶。
21.作为丙烯酸聚合物的实例，包括但不限于丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。
22.在一些优选的实施方式中，所述保湿剂包括透明质酸钠，神经酰胺，尿囊素，甘油中的一种或多种的组合。
23.优选的，所述保湿剂为透明质酸钠；所述透明质酸钠的平均分子量为1～160万da，特性黏数为2.5～30dl/g。
24.作为金属屏蔽剂的实例，包括但不限于edta二钠。
25.本发明实际研发眼贴产品的过程中发现，采用中药液作用于眼周的疗效明显，但是药液的流动阻力过小，并不能于膜布上有效负载，导致膜布对中药液的“吸收”程度有限，限制了眼贴的作用效果。在尝试了多种助剂后发现，采用微生物多糖和丙烯酸聚合物作为粘度调节剂，能够明显提升膜布对中药液的负载效果，进一步当微生物多糖，丙烯酸聚合物的重量比为(0.1-3)：(1-10)时，所得到的混合液能够最大程度与膜布结合，一方面为眼贴和眼周肌肤的贴合提供适当的摩擦力，同时无粗糙不适感；另一方面能够保证眼周的营养物质供应，缓解眼部各种病变的同时滋润眼部肌肤，保持水润紧致的皮肤状态。
26.在一些优选的实施方式中，所述第一多元醇和第二多元醇均选自丙二醇，甲基丙二醇，丁二醇，己二醇，1,2-己二醇，丙三醇，1,3-丙三醇，聚乙二醇中的一种或多种的组合。
27.进一步优选，所述第一多元醇为甲基丙二醇，第二多元醇为1,2-己二醇。
28.本发明在研究过程中发现，冰片的加入能够帮助缓解眼部疲劳，但是长期接触冰片容易对皮肤产生刺激，意外发现采用预溶于醇的冰片与中药液混合，同时采用第一多元醇为甲基丙二醇，第二多元醇为1,2-己二醇与特定粘度调节剂等共同作用，能够提升眼贴的保湿效果，既能够保持眼贴的清凉体验感，同时眼贴在使用过程中温和安全，中药材中特殊成分对皮肤的刺激性减弱、疗效增强，极大程度上提升了眼贴的适用范围，能够满足不同人群(尤其适用于年幼、年长患者)，不同症状的眼部需求。
29.在一些优选的实施方式中，所述维生素及其衍生物包括维生素a，维生素b族，维生素c，维生素e，视黄醇，视黄酸，视黄酰酯，泛醇，抗坏血酸葡糖苷，生育酚乙酸酯中的一种或多种的组合。
30.进一步优选，所述维生素及其衍生物为泛醇。
31.在一些优选的实施方式中，所述植物多糖包括酸豆籽多糖，石斛多糖，当归多糖，枸杞多糖，菊糖，云芝多糖，芦荟多糖中的一种或多种的组合。
32.进一步优选，所述植物多糖包括酸豆籽多糖，石斛多糖；酸豆籽多糖，石斛多糖的重量比为(3-8)：(1-3)，最优为5:2。
33.在一些优选的实施方式中，所述多肽包括乙酰基六肽-8，精氨酸/赖氨酸多肽，乙酰基六肽-3，棕榈酰五肽-3，乙酰四肽-5，棕榈酰四肽-3，六肽-10中的一种或多种的组合；
34.优选为乙酰基六肽-8和精氨酸/赖氨酸多肽。
35.本发明在探究不同年龄段人群的眼贴适用性时发现，在b相中添加植物多糖、尤其是特定重量比的酸豆籽多糖和石斛多糖，其中含有的纤维蛋白、油脂等成分能够有效维持皮肤稳定，激活眼周皮肤内层新陈代谢，唤醒皮肤活力，所得到的眼贴更适用于成人患者使用，既能够改善眼部疾病，还能提升肌肤抵抗衰老、清除自由基的能力。
36.本发明第二方面提供了如上所述的含中药提取液的眼贴的制备方法，其制备步骤包括：
37.s1.制备中药提取液；
38.s2.将a相原料混合溶解均匀，得到第一混合液；
39.s3.将b相原料加入第一混合料中，搅拌溶解均匀，过滤，得到眼贴液；
40.s4.将眼贴液加入含有膜布的膜具中，得到眼贴成品。
41.在一些优选的实施方式中，所述s1步骤具体为，(1)将药材(除冰片)混合，置于中药自动煎药锅中煎制，设置煎制温度为120-130℃，收集煎制原液；(2)使用溶剂对冰片进行预溶解；(3)将预溶解后的冰片转移至煎制原液中，混合均匀，得到中药提取液。
42.在一些优选的实施方式中，所述溶剂为小分子醇的水溶液，所述小分子醇的浓度为50-95wt％。
43.在一些优选的实施方式中，所述s2步骤中a相原料混合溶解的温度为70-85℃；s3步骤中b相原料和第一混合液混合的温度为35-45℃。
44.本发明在实际制备眼贴的过程中发现，中药材的提取工艺以及中药液与原料的混合过程都对眼贴的生物活性、理化稳定性以及眼贴与肌肤的贴合性存在着多重影响。经过大量实验探究后发现，采用120-130℃的煎制温度对药材进行提取，并与小分子醇溶解后的冰片混合，进一步在70-85℃与a相其它原料混合，降温至35-45℃与b相原料混合，能够最大程度上保留药材的药效成分，同时药材提取成分与粘度调节剂、维生素及其衍生物以及糖类物质形成稳定均一的混合液体系，混合液能够最大程度与膜布结合，形成的眼贴与眼周的贴合力强，且温和柔润、不油腻。本发明通过特定工艺制得眼贴的疗效显著、稳定性强，能够在高温、低温条件下长期储存，且使用过程中体验感优异。
45.本发明第三方面提供了如上所述的含中药提取液的眼贴在年龄为10-80岁眼部不适人群中的应用。
46.在一些优选的实施方式，本发明尤其适用于干眼症，青光眼，近视眼，黄斑变性，眼
睑过敏，球结膜水肿/充血，黑眼圈等症状的治疗和缓解。
47.有益效果：
48.本发明提供了一种含中药提取物的眼贴，具有以下优点：
49.(1)采用原生态传统的中药煎制工艺对番红花，白癣皮，名茨，茺蔚子，白僵蚕进行提取，使眼贴能够满足多年龄层患者的眼部问题，有效缓解干眼症、青光眼、近视眼等眼部问题；
50.(2)采用微生物多糖，丙烯酸聚合物为粘度调节剂与维生素及其衍生物、中药液等共同作用，所得到的眼贴能够有效负载营养成分，最大程度贴合于眼周，且无粗糙不适感；
51.(3)配合多元醇等助剂共同作用，所得眼贴的稳定性强，能够在高温、低温条件下长期储存；且本发明安全温和无刺激，肤感佳，适用人群广，对于青少年和成人均有明显效果，适宜广泛推广。
具体实施方式
52.实施例1.
53.本实施例提供了一种含中药提取液的眼贴，所述眼贴由膜布浸没于眼贴液中制得；按照重量百分比计，所述眼贴液的原料包括：
54.a相：中药提取液80％，粘度调节剂0.53％，金属掩蔽剂0.05％，第一多元醇3％，防腐剂0.5％，保湿剂0.03％，水补充余量；
55.b相：维生素及其衍生物0.3％，糖类补充剂3％，第二多元醇0.5％；
56.其中，a相和b相的重量和为100％。
57.所述中药提取液提取自番红花，白僵蚕，名茨，白癣皮，茺蔚子，冰片。
58.所述番红花，白癣皮，名茨，茺蔚子，白僵蚕，冰片的重量比为1：10：10：10：25：6。
59.番红花：拉丁学名为crocus sativus l.；
60.白癣皮：cotex dictamni；
61.名茨：tribulus terrestris l.；
62.茺蔚子：leonurus japonicus houtt.；
63.白僵蚕：拉丁学名为beauveria bassiana(bals.)vaillant.；
64.冰片：dipterocarpus gaertn.f.。
65.所述粘度调节剂包括微生物多糖和丙烯酸聚合物；微生物多糖和丙烯酸聚合物的重量比为1：4。
66.所述微生物多糖为黄原胶。
67.所述丙烯酸聚合物为丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，产品型号为ncemuls emt-10，来源于汕头市勋诺化工科技有限公司。
68.所述保湿剂为中分子量透明质酸钠，平均分子量为100～180万da(实测值132万da)，特性黏数为17.3～27.2dl/g(实测值21.4dl/g)，来源于华熙生物科技股份有限公司，型号为hx/zl-001-001。
69.所述第一多元醇为甲基丙二醇，第二多元醇为1,2-己二醇。
70.所述维生素及其衍生物为泛醇。
71.所述防腐剂为对羟基苯乙酮。
72.所述金属掩蔽剂为edta二钠。
73.所述糖类补充剂为甘油葡糖苷，木糖醇基葡糖苷，脱水木糖醇，果糖，木糖醇，糖类同分异构体，水的组合物，具体为mc-moist，来源于上海砝恩凯。
74.本实施例第二方面提供了如上所述的含中药提取液的眼贴的制备方法，其制备步骤包括：
75.s1.制备中药提取液；
76.s2.将中药提取液和水加入配置容器中，在60hz条件下加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，混合溶解均匀，加入预先搅拌均匀的黄原胶，甲基丙二醇，中分子量透明质酸钠以及edta二钠，对羟基苯乙酮，在30hz条件下得到第一混合液；
77.s3.依次将维生素及其衍生物，糖类补充剂，第二多元醇加入第一混合料中，在30hz条件下搅拌溶解均匀，100目滤布过滤，得到眼贴液；
78.s4.将眼贴液加入含有膜布的膜具中，使膜布完全浸没于眼贴液中，得到眼贴成品。
79.所述s1步骤具体为，(1)将药材(除冰片)混合，加入30倍重量的水，置于中药自动煎药锅中煎制，设置煎制温度为125℃，收集煎制原液；(2)使用溶剂对冰片进行预溶解；(3)将预溶解后的冰片转移至煎制原液中，混合均匀，得到中药提取液。
80.所述溶剂为乙醇水溶液，所述乙醇的浓度为70wt％。
81.所述溶剂和冰片的重量比为2:1。
82.所述s2步骤中a相原料混合溶解的温度为75℃；s3步骤中b相原料和第一混合液混合的温度为40℃。
83.本实施例第三方面提供了如上所述眼贴在年龄为10-18岁眼部不适人群中的应用。
84.实施例2.
85.本实施例提供了一种含中药提取液的眼贴，所述眼贴由膜布浸没于眼贴液中制得；按照重量百分比计，所述眼贴液的原料包括：
86.a相：中药提取液80％，粘度调节剂0.47％，金属掩蔽剂0.05％，第一多元醇3％，防腐剂0.5％，保湿剂0.1％，水补充余量；
87.b相：维生素及其衍生物0.3％，糖类补充剂3％，第二多元醇0.5％；植物多糖0.7％，多肽4％。
88.其中，a相和b相的重量和为100％。
89.所述中药提取液提取自番红花，白僵蚕，名茨，白癣皮，茺蔚子，冰片。
90.所述番红花，白癣皮，名茨，茺蔚子，白僵蚕，冰片的重量比为1：10：10：10：25：6。
91.番红花：拉丁学名为crocus sativus l.；
92.白癣皮：cotex dictamni；
93.名茨：tribulus terrestris l.；
94.茺蔚子：leonurus japonicus houtt.；
95.白僵蚕：拉丁学名为beauveria bassiana(bals.)vaillant.；
96.冰片：dipterocarpus gaertn.f.。
97.所述粘度调节剂包括微生物多糖和丙烯酸聚合物；微生物多糖和丙烯酸聚合物的
重量比为1：8。
98.所述微生物多糖为黄原胶。
99.所述丙烯酸聚合物为丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，产品型号为ncemuls emt-10，来源于汕头市勋诺化工科技有限公司。
100.所述保湿剂为低分子量透明质酸钠，平均分子量为20～40万da(实测值39.2万da)，特性黏数为4.9～8.4dl/g(实测值8.3dl/g)，来源于华熙生物科技股份有限公司。
101.所述第一多元醇为甲基丙二醇，第二多元醇为1,2-己二醇。
102.所述维生素及其衍生物为泛醇。
103.所述防腐剂为对羟基苯乙酮。
104.所述金属掩蔽剂为edta二钠。
105.所述糖类补充剂为甘油葡糖苷，木糖醇基葡糖苷，脱水木糖醇，果糖，木糖醇，糖类同分异构体，水的组合物，具体为mc-moist，来源于。
106.所述植物多糖包括酸豆(tamarindus indica)籽多糖和石斛(dendrobium officinale)多糖；酸豆籽多糖和石斛多糖的重量比为5:2。
107.所述多肽为乙酰基六肽-8和精氨酸/赖氨酸多肽；乙酰基六肽-8和精氨酸/赖氨酸多肽的重量比为1:1。
108.所述乙酰基六肽-8来源于杭州固拓生物科技有限公司。
109.所述精氨酸/赖氨酸多肽来源于杭州肽佳生物科技有限公司，商品名为xep-018。
110.本实施例第二方面提供了如上所述的含中药提取液的眼贴的制备方法，其制备步骤包括：
111.s1.制备中药提取液；
112.s2.将中药提取液和水加入配置容器中，在60hz条件下加入丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物，混合溶解均匀，加入预先搅拌均匀的黄原胶，甲基丙二醇，低分子量透明质酸钠以及edta二钠，对羟基苯乙酮，在30hz条件下得到第一混合液；
113.s3.依次将维生素及其衍生物，糖类补充剂，第二多元醇，植物多糖和多肽加入第一混合料中，在30hz条件下搅拌溶解均匀，100目滤布过滤，得到眼贴液；
114.s4.将眼贴液加入含有膜布的膜具中，使膜布完全浸没于眼贴液中，得到眼贴成品。
115.所述s1步骤具体为，(1)将药材(除冰片)混合，加入30倍重量的水，置于中药自动煎药锅中煎制，设置煎制温度为125℃，收集煎制原液；(2)使用溶剂对冰片进行预溶解；(3)将预溶解后的冰片转移至煎制原液中，混合均匀，得到中药提取液。
116.所述溶剂为乙醇水溶液，所述乙醇的浓度为70wt％。
117.所述溶剂和冰片的重量比为2:1。
118.所述s2步骤中a相原料混合溶解的温度为75℃；s3步骤中b相原料和第一混合液混合的温度为40℃。
119.本实施例第三方面提供了如上所述眼贴在年龄＞18岁眼部不适人群中的应用。
120.性能测试方法
121.1.眼部作用
122.将实施例1、2得到的含中药提取液的眼贴作用于150例患有如下眼部不适的患者
(未成年患者使用实施例1眼贴，成年患者使用实施例2眼贴)(每日2次，分别于早晚使用)，对应疗程使用后观察各症状改善程度，记录于表1。
123.表1.
[0124][0125]
同时发现，本发明提供的眼贴还能够有效祛除黑眼圈，连续使用一定疗程后眼周肌肤柔滑弹润，使用过程中无刺激、无过敏。
[0126]
2.理化性能
[0127]
(1)稳定性
[0128]
测试实施例1-2得到的含中药提取液的眼贴的稳定性，测试方法为：
[0129]
耐高温性：在(40
±
1)℃放置24h，降至26℃；
[0130]
耐低温型：在(-8
±
1)℃放置24h，降至26℃；
[0131]
实施例1、2得到的含中药提取液的眼贴在高温、低温条件下测试后均无沉淀析出、变色、变质等异常。
[0132]
(2)ph
[0133]
实施例1中眼贴液的ph为5.6，实施例2中眼贴液的ph为5.4。