药物涂敷球囊导管及系统的制作方法

1.本发明涉及医疗器械领域，涉及一种药物涂敷球囊导管及系统。


背景技术：

2.良性前列腺增生是一种非癌性前列腺肿大的病症，影响超过50％的男性。随年龄增长，前列腺的尺寸晖增大到正常尺寸的两倍或更多。
3.经尿道前列腺球囊扩张术辅以球囊表面的药物涂层，是当前对前列腺的机械扩张及增生抑制的主要治疗手段。
4.当前实施的前列腺球囊扩张中，球囊表面涂敷的药物涂层一般包括治疗剂及载体溶剂。治疗剂如紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物或雷帕霉素衍生物其类似物或组合。载体溶剂包括有机酸盐及多元醇。有机酸盐为乙酸盐、苯甲酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、草酸盐、天冬氨酸盐、烟酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、香草酸盐、乳糖酸盐等。所述多元醇为聚乙二醇、氨丁三醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、氨基醇中的至少一种。
5.虽然通过载体溶剂能够有效的使治疗剂留置在球囊表面，但考虑到不同病患的药物用量及药物在球囊进入靶向部位甚至在输送过程中的损失。术；球囊表面携带的药物容量依旧存在不满足临床需求的情形。


技术实现要素：

6.本发明实施例至少公开一种有效抑制治疗前列腺增生的药物涂敷球囊导管。通过实施例中球囊导管被实施时能够在先的扩张增生组织，并且通过药物涂层对增生组织实施治疗，再后通过破裂球囊的方式灌注流体药物，使增生组织得以被持续的实施治疗。
7.为了实现上述内容，本实施例中所述球囊导管包括导管本体、外层球囊及内层球囊；所述外层球囊配合在所述导管本体的远端；所述内层球囊间隙配合在所述外层球囊内；所述内层球囊导管的表面构造有朝向所述外层球囊的至少一凸部；所述导管本体的远端构造有连通所述外层球囊的外层流体通道，以及构造有连通内层球囊的内层流体通道；所述导管本体的近端构造有分别与所述外层流体通道连通的液体管口及外层压控管口，与所述内层流体管道连通的内层压控管口；所述外层球囊的表面形成有药物涂层。
8.在本发明公开的一些实施例中，所述导管本体沿长度方向依次连接有第一内层固定环及第二内层固定环；所述内层球囊为内层圆柱体结构；以及所述内层球囊的两端分别的束缚在所述第一内层固定环及所述第二内层固定环；所述导管本体在所述第一内层固定环及所述第二内层固定环之间的部分连通所述内层流体通道。
9.在本发明公开的一些实施例中，至少一所述凸部构造在所述第一内层固定环和/或所述第二内层固定环的表面。
10.在本发明公开的一些实施例中，所述导管本体沿长度方向依次连接有第一外层固定环及第二外层固定环；所述外层球囊为外层圆柱体结构；以及所述外层球囊的两端分别
的束缚在所述第一外层固定环及所述第二外层固定环；所述导管本体在所述第一外层固定环及所述第二外层固定环之间的部分连通所述外层流体通道；所述外层圆柱体结构的直径大于所述内层圆柱体结构的直径。
11.在本发明公开的一些实施例中，所以凸块为环切部；所述第二外层固定环与所述导管本体沿长度方向拆卸连接。
12.在本发明公开的一些实施例中，所述导管本体包括沿长度方向一体成形的远端导管及近端导管；所述近端导管与所述远端导管连通，并且所述近端导管的直径小于所述近端导管；所述第一外层固定环、所述第一内层固定环及所述第二内层固定环均连接在所述远端导管；所述外层流体导管及所述内层流通导管连通在所述远端导管；所述第二外层固定环包括位移环及螺纹环；所述位移环束缚所述外层球囊的近端；所述螺纹环与所述近端导管螺纹连接，并且抵接所述位移环在所述远端导管及近端导管连接部分的阶梯面。
13.在本发明公开的一些实施例中，所述凸部被构造为在所述内层球囊向外扩张且所述内层球囊向内挤压时，使所述外层球囊破裂。
14.在本发明公开的一些实施例中，所述液体管口在所述外层球囊破裂后注入有流体药物。
15.在本发明公开的一些实施例中，所述药物涂层包括载体溶剂及治疗剂；所述流体药物为治疗剂。
16.本发明实施例至少公开一种药物涂敷球囊导管系统。
17.所述系统包括所述球囊导管、牵引导丝及鞘管。
18.针对上述方案，本发明通过以下参照附图对公开的示例性实施例作详细描述，亦使本发明实施例的其它特征及其优点清楚。
附图说明
19.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
20.图1为实施例中球囊导管的结构图；
21.图2为图1的零件图；
22.图3为实施例中球囊导管的部分剖视图。
23.附图标注：100、导管本体；110、远端导管；111、外层连通孔；112、内层连通孔；120、近端导管；121、外层压控管口；122、内层压控管口；123、外层流体管口；200、外层球囊；210、第一外层固定环；220、第二外层固定环；221、位移环；222、螺纹环；300、内层球囊；310、第一内层固定环；320、第二内层固定环；301、凸块；311、环切部。
具体实施方式
24.现在将详细地参考实施方案，这些实施方案的示例在附图中示出。下面的详细描述中示出许多具体细节，以便提供对各种所描述的实施方案的充分理解。但是，对本领域的普通技术人员将显而易见的是，各种所描述的实施方案可以在没有这些具体细节的情况下
被实践。在其他情况下，没有详细地描述众所周知的方法、过程、部件、电路和网络，以免不必要地使实施方案的各方面晦涩难懂。
25.本实施例公开一种应用在经尿道前列腺球囊扩张术的药物涂敷球囊导管。实施例中球囊导管经尿道介入到靶向位置后，首先通过充盈球囊，使前列腺的增生组织被迫的向外扩张，同时球囊表面的药物涂层与被扩张的增生组织与接触，实现对增生组织的抑制治疗；其次，通过部分的回缩球囊，使球囊及增生组织之间形成能够灌注流体药物的间隙，在间隙中灌注流体药物后再次充盈球囊，充盈的球囊再次与增生组织接触，并且在球囊与增生组织的再次接触时后灌注的流体药物被挤压在球囊及增生组织之间实现补充的抑制治疗。
26.对此，图1及凸2示出本实施例中球囊导管的结构有导管本体100、外层球囊200及内层球囊300。图中球囊导管包括导管本体100。导管本体100由介入人体靶向位置的远端导管110及部分置于人体外的近端导管120组成。
27.其中，远端导管110沿长度方向依次的安装有第一外层固定环210、第一内层固定环310及第二外层固定环220，并且远端导管110在第一外层固定环210及第一内层固定环310之间的部分构造有外层连通孔111，在第一内层固定环310及第二内层固定环320之间的部分构造有内层连通孔112。近端导管120在体外的端部构造有内层压控管口122、液体管口及外层压控管口121。
28.此外，导管本体100包括形成外层流体通道的外层流体管道及形成内层流体通道的内层流体管道。外层流体管道的一端连通在外层连通孔111，另一端在近端管道内形成有两个叉口端，并且其一叉口端伸出外层压控管口121，其二叉口端伸出外层压控管口121。内层流体管道的一端连通在内层，另一端经近端导管120伸出内层压控管口122。
29.优选的，远端导管110的截面直径小于近端导管120，那么在远端导管110及近端导管120之间形成有一朝向远端导管110的阶梯面。在近端管道上安装有第二外层固定环220。第二外层固定环220沿长度方向区分为位移环221及螺纹环222。其中位移环221与近端导管120相对的可沿长度方向位移，但会被阶梯面阻挡的进入远端导管110；螺纹环222则与近端导管120之间通过螺纹连接实现连接，并且螺纹环222能够朝向阶梯面的抵接位移环221，使位移环221被压紧在阶梯面。当然，使螺纹环222旋转的与近端导管120之间解除螺纹连接关系，可以是通过器械辅助，也可以是螺纹导管的远端直线的伸出近端导管120，由术者转动的操作。
30.请参考图3，本实施例中外层球囊200及内层球囊300均顺应性球囊，其材质有硅橡胶聚氨酯(pu)聚四氟乙烯(pife)聚乙烯(pe)、聚丙烯(pp)聚氟乙烯(pvc)聚甲基丙烯酸酯(pmma)、聚对苯二甲酸纯酯(pet)、尼龙(pa)及聚碳酸酯(pc)及其组合。球囊主体为两端开口的圆柱体结构。外层球囊200为外层圆柱体结构，并且两端开口被收束的固定在第一外层固定环210及位移环221。内层球囊300为内层圆柱体结构，并且两端开口被收束缚的固定在第一内层固定环310及第二内层固定环320。同时，在外层球囊200及内层球囊300未充盈时，在外层球囊200的截面直径始终大于内层球囊300的截面直径。那么外层球囊200及内层球囊300在未充盈时保持不接触。此外，在内层球囊300的表面固定有若干个硬质的凸块301。凸块301的端部朝向外层球囊200。
31.其中，球囊两端开口在固定环上的束缚，可以是利用热缩设备对球囊的两端开口
加热，使开口热缩的束缚在固定环上，也可以在开口束缚在束缚到固定环后，通过与固定环配合的其他压紧环，将球囊热缩后的开口固定在固定环及压紧环之间，保证开口的密封。
32.以及，在外层球囊200的表面预先的构造有药物涂层，药物涂层由载体溶剂及治疗剂组成。治疗剂一般是疏水的活性药物，如自由紫杉醇、紫杉醇类似物、雷帕霉素、雷帕霉素类似物及其组合；载体溶剂为水溶性添加剂，如n-乙酰基葡糖胺、n-辛基-d-葡糖酰胺、n-壬酰基-n-甲基葡糖胺、n-辛酰基-n-甲基谷氨酰胺、c6-神经酰胺、二氢-c6-神经酰胺、脑苷脂、鞘磷脂、半乳糖脑苷脂、乳糖脑苷脂、n-乙酰基-d-鞘氨醇、n-己酰基-d-鞘氨醇、n-辛酰基-d-鞘氨醇、n-月桂酰基-d-鞘氨醇、n-棕榈酰基-d-鞘氨醇、n-油酰基-d-鞘氨醇、peg辛酸/癸酸甘油二酯、peg8辛酸/癸酸甘油酯、peg辛酸酯、peg8辛酸酯、peg癸酸酯、peg己酸酯、甘油基单辛酸酯、甘油基单癸酸酯、甘油基单己酸酯、单月桂酸甘油酯、单癸酸甘油酯、单辛酸甘油酯、单肉豆寇酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯、肌氨酸、肌酸酐、胍基丁胺、瓜氨酸、胍、三氯蔗糖、阿斯巴甜、次黄嘌呤、可可碱、茶碱、腺嘌呤、尿嘧啶、尿苷、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、胸苷、黄嘌呤、黄嘌呤核苷、黄嘌呤核苷单磷酸酯、咖啡因、尿囊素、(2-羟乙基)脲、n,n
’‑
双(羟甲基)脲、季戊四醇乙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物、季戊四醇丙氧基化物/乙氧基化物、甘油乙氧基化物、甘油丙氧基化物、乙氧基化三羟甲基丙烷、季戊四醇、二季戊四醇、冠醚、18-冠-6、15-冠-5、12-冠-4及其组合。
33.基于此，本实施例中球囊导管在使用时，先通过牵引导丝将球囊导管运送到靶向位置；再通过外层压控管口121及外层流体管道在外层球囊200及内层球囊300之间灌注流体，使外层球囊200充盈至一最大充盈状态。在外层球囊200充盈过程中，外层球囊200与增生组织发生接触，使增生组织被迫的向外扩张，同时药物涂层与增生组织接触，其中的活性药物对增生组织的组织起到抑制增长的治疗效果。
34.在保持外层球囊200一段时间的扩张后，通过内层流体管道在导管本体100及内层球囊300之间灌注流体，使内层球囊300充盈至一中间充盈状态并保持。再通过外层流体管道将外层球囊200中的流体排出，使外层球囊200因负压回复到与充盈状态的内层球囊300接触的挤压状态，此时凸块301挤与外层球囊200的内侧接触并且挤压，造成外层球囊200的破裂。
35.在外层球囊200出现破裂后，通过外层流体管口123及外层流体管道向外层球囊200及内层球囊300之间的部分灌注流体药物，流体药物通过外层球囊200的破裂表面被灌注到增生位置及外层球囊200之间。再通过内层压控管口122及内层流体管道向内层球囊300中灌注流体，使内层球囊300进一步的充盈，内层球囊300在充盈过程中会使外层球囊200同步的被扩张。在外层球囊200被扩张到与增生组织接触的过程中，流体药物与增生组织接触。本实施例中流体药物优选的与药物涂层中的治疗剂成分相同，那么流体药物在与增生组织接触时能够对增生组织的组织起到抑制增长的治疗效果。
36.同时，在药物涂层与增生组织接触时，药物涂层的载体溶剂会部分的过度到增生组织的表面。那么在流体药物被推向增生组织时，流体药物部分的溶解在载体溶剂中，使球囊导管在脱出人体后，依旧由部分的流体药物会附着在增生组织的表面，起到持续抑制增长的治疗效果。
37.优选的，为了提高流体药物单位时间的灌注效率。本实施例中若干凸块301周向的环绕在外层球囊200的中部表面，并且螺纹环222与位移管之间通过仅在长度方向限位的限
位件，如轴承，在长度方向保持同步位移。那么在脱离与近端导管120的螺纹连接后，螺纹环222可使位移管沿长度方向位移，在位移管朝向体外部分位移时，位移管使外层球囊200被向外的拉扯。因为外层球囊200中部的若干破裂，外层球囊200在拉扯中从中部分开，并且与位移管连接的部分外层球囊200会跟随位移管原理内层球囊300的表面，使内层球囊300部分的被暴露出来。内层球囊300被暴露后流体药物能够直接的与增生组织接触。
38.进一步的，本实施例中若干凸块301也可构造在第一内层固定环310的表面。那么使外层球囊200在第一内层固定环310的所在位置出现破裂，能够最大程度的暴露出内层球囊300。优选的，在内层球囊300表面同样的预先涂敷药物涂层，那么内层球囊300在被充盈后，也能够通过药物涂层对增生组织进行抑制治疗，以及进一步增加增生组织表面的载体溶剂，提高球囊导管在脱出人体后，对增生组织的持续抑制增生的治疗效果。
39.进一步的，实施例中凸块301可构造为具有如图3中具有部分环形凸起的环切部311，得以提高使外层球囊200的破裂面积；当然为了保证外层球囊200的稳定破裂，凸块301及环切部311的端部也可构造为尖端。
40.进一步的，本实施例至少公开一种药物涂敷球囊导管系统。所述系统组成包括球囊导管、牵引导丝及鞘管。其中牵引导丝用于将鞘管牵引到增生组织，球囊导管经鞘管被投放到增生组织。
41.以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。