一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶及其制备方法与流程

1.本发明属于制药技术领域，特别涉及一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶及其制备方法。


背景技术：

2.三叶青，又名三叶崖爬藤，是我国特有的珍稀药用植物，以块根或全草入药。
3.专利号为201910188013.9的中国发明专利公开了一种三叶青促伤口愈合膏以及制备方法，所制得的三叶青促伤口愈合膏能有效抑制伤口周围的细菌滋生，从而达到消炎、抗菌、祛肿、祛腐生肌、伤口快速愈合的功效，但是该方法所提供的三叶青伤口愈合膏使用时需要创面涂膜，不适用于口腔溃疡的治疗。
4.专利号为201310067869.3的中国发明专利公开了治疗溃疡的三叶青，提供了用三叶青制备治疗溃疡的药物，服用方法是内服或/和外用，属于常规普通剂型，不能很好的发挥三叶青的药效。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，以解决上述背景技术中提出的问题。
6.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
7.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，所述三叶青喷雾液晶凝胶由以下质量百分比的原料制备而成：三叶青提取物1～10％，磷脂20～50％、天然脂肪酸甘油酯和/或生育酚20～50％、生物相容的溶剂5～30％。
8.所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油中任意一种。
9.所述的磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。
10.所述的天然脂肪酸甘油酯为二油酸甘油酯、三油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、植烷酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯中任意一种。
11.所述的天然脂肪酸甘油酯为二油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、植烷酸甘油酯中的一种。
12.所述的生育酚为α-生育酚、α-生育酚醋酸酯、α-生育酚琥珀酸酯中一种。
13.所述生物相容的溶剂为吐温-80、dspe-peg2000、dope-peg2000、solutol hs15、泊洛沙姆188、油酸乙酯、乙醇、nmp中的一种或多种。
14.所述的磷脂与天然脂肪酸甘油酯的比例在40:60和70:30之间。
15.所述的磷脂与天然脂肪酸甘油酯的比例在45:55和60:40之间。
16.所述的一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶的制备方法，包括以下步骤：
17.(1)、将所述质量百分比的磷脂、天然脂肪酸甘油酯、生物相容性溶剂，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
18.(2)、将所述质量百分比的三叶青提取物，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分
散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
19.本发明相对于现有技术的有益技术效果是，
20.(1)相对现有技术来说，本发明三叶青喷雾液晶凝胶粘度适中，流动性好，遇少量水即能迅速形成液晶凝胶，喷于溃疡处后，可立即形成液晶凝胶，凝胶形成时间短，其晶相不随人体体温变化而变化，结构稳定，可稳定地在创面处形成一层保护膜，具有良好的黏膜粘附性和润滑性，可有效抵抗外界刺激，避免细菌感染，使伤口部位湿润，加速愈合进程，且给药方便安全；将本发明三叶青喷雾液晶凝胶喷于创面后，均匀铺展，粘附于创面形成液晶凝胶，由于液晶独特的结构，缓慢释放活性成分，有效地延长了药物疗效。
21.(2)本发明三叶青喷雾液晶凝胶，在未使用情况下为液态，易于工业化生产。
22.(3)本发明的用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，选用的都是天然来源的材料，无免疫原性，生物相容性好，不会引起机体的炎症反应。
附图说明
23.图1为模型组大鼠口腔溃疡创面在未治疗的情况下，(由左至右)第一天至第四天溃疡面状态照片；
24.图2为治疗组大鼠口腔溃疡创面经实施例1所制备的三叶青喷雾液晶凝胶给药后，(由左至右)第一天至第四天口腔溃疡面收敛、溃疡减弱的状态照片。
具体实施方式
25.下面结合附图及具体实施例对本发明作进一步的说明。
26.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，所述三叶青喷雾液晶凝胶由以下质量百分比的原料制备而成：三叶青提取物1～10％，磷脂20～50％、天然脂肪酸甘油酯和/或生育酚20～50％、生物相容的溶剂5～30％。
27.所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油中任意一种。
28.所述的磷脂为大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。
29.所述的天然脂肪酸甘油酯为二油酸甘油酯、三油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、植烷酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯中任意一种。
30.所述的天然脂肪酸甘油酯为二油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、植烷酸甘油酯中的一种。
31.所述的生育酚为α-生育酚、α-生育酚醋酸酯、α-生育酚琥珀酸酯中一种。
32.所述生物相容的溶剂为吐温-80、dspe-peg2000、dope-peg2000、solutol hs15、泊洛沙姆188、油酸乙酯、乙醇、nmp中的一种或多种。
33.所述的磷脂与天然脂肪酸甘油酯的比例在40:60和70:30之间。
34.所述的磷脂与天然脂肪酸甘油酯的比例在45:55和60:40之间。
35.所述的一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶的制备方法，包括以下步骤：
36.(1)、将所述质量百分比的磷脂、天然脂肪酸甘油酯、生物相容性溶剂，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
37.(2)、将所述质量百分比的三叶青提取物，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
38.实施实例1
39.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，由以下质量百分比的原料制备而成：
40.三叶青提取物
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5％；
41.大豆卵磷脂
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40％；
42.二油酸甘油酯
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40％；
43.吐温-80
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8％；
44.乙醇
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7％；
45.(1)、将所述质量百分比的大豆磷脂、二油酸甘油酯、吐温-80和乙醇，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
46.(2)、将所述质量百分比的三叶青提取物，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
47.实施实例2
48.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，由以下质量百分比的原料制备而成：
49.三叶青提取物
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8％；
50.大豆磷脂
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35％；
51.α-生育酚
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45％；
52.吐温-80
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5％；
53.乙醇
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7％；
54.(1)、将所述质量百分比的大豆磷脂、α-生育酚、吐温-80和乙醇，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
55.(2)、将所述质量百分比的三叶青提取物，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
56.实施实例3
57.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，由以下质量百分比的原料制备而成：
58.三叶青
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10％；
59.大豆磷脂
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40％；
60.二油酸甘油酯
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35％；
61.吐温-80
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8％；
62.乙醇
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7％；
63.(1)、将所述质量百分比的大豆磷脂、二油酸甘油酯、吐温-80和乙醇，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
64.(2)、将所述质量百分比的三叶青粉(800目)，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
65.实施实例4
66.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，由以下质量百分比的原料制备而成：
67.三叶青
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10％；
68.蛋黄磷脂
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40％；
69.二油酸甘油酯
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35％；
70.吐温-80
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5％；
71.油酸乙酯
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8％；
72.乙醇
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2％；
73.(1)、将所述质量百分比的蛋黄磷脂、二油酸甘油酯、吐温-80、油酸乙酯和乙醇，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
74.(2)、将所述质量百分比的三叶青，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
75.实施实例5
76.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，由以下质量百分比的原料制备而成：
77.三叶青
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5％；
78.蛋黄磷脂
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40％；
79.植烷酸甘油酯
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35％；
80.吐温-80
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5％；
81.乙醇
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15％；
82.(1)、将所述质量百分比的蛋黄磷脂、植烷酸甘油酯、吐温-80、油酸乙酯和乙醇，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
83.(2)、将所述质量百分比的三叶青，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
84.实施实例6
85.一种用于口腔溃疡的三叶青喷雾液晶凝胶，由以下质量百分比的原料制备而成：
86.三叶青
ꢀꢀ
10％；
87.大豆磷脂
ꢀꢀ
40％；
88.二油酸甘油酯
ꢀꢀ
35％；
89.吐温-80
ꢀꢀ
8％；
90.nmp
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7％；
91.(1)、将所述质量百分比的大豆磷脂、二油酸甘油酯、吐温-80和nmp，在室温下搅拌至完全溶解，搅拌速度800
±
400rpm，搅拌时间20～25min，得油状混合溶液；
92.(2)、将所述质量百分比的三叶青粉(800目)，加入到步骤(1)所得混合溶液中，搅拌分散15～20min，得三叶青喷雾液晶凝胶。
93.实验结果
94.(1)形成凝胶时间测试
95.分别取实施例1至6中所制备的三叶青喷雾液晶凝胶各2.0g，将其均匀分布于装有10g水的平皿中，吸水形成凝胶，记录完全形成凝胶的时间，每个样品重复试验10次，最后计算出样品形成凝胶时间的算术平均值。
[0096][0097][0098]
(2)凝胶黏着力测试
[0099]
分别取实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6中所制备的三叶青喷雾液晶凝胶各2.0g均匀分布于装有10g水的平皿中，吸水形成凝胶，按照《中华人民共和国药典》2020年版0952黏着力的测定方法进行测定，每个样品重复试验10次，最后计算出样品黏着力的算术平均值。
[0100]
样品黏着力(mn)平均值实施例17680实施例26550实施例37430实施例47520实施例57920实施例68160
[0101]
(3)药效试验
[0102]
采用大鼠口腔溃疡模型进行药效实验，验证了三叶崖爬藤的促进口腔黏膜修复功能。如图所示，治疗组大鼠口腔溃疡创面经实施例1所制备的三叶青喷雾液晶凝胶给药后，第二天即出现创面收敛、溃疡减弱的状态，而模型组在未治疗的情况下出现了溃疡面肿胀、扩散等症状，对比效果说明三叶崖爬藤对口腔黏膜炎具有很好的治疗效果。
[0103]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改，等同替换、改进等，均应包括在本发明的保护范围之内。