技术特征：
1.胶囊剂，其含有医药组合物，所述医药组合物包含：(i)含有式(i)所表示的化合物或其盐的颗粒、以及(ii)外加剂即作为崩解剂的羧甲基纤维素钙，每单位胶囊剂含有换算为游离体计140mg~190mg的式(i)所表示的化合物或其盐，所述颗粒在颗粒内含有月桂基硫酸钠作为溶解辅助剂，其中，相对于组合物整体，含有换算为游离体计35~60重量%的式(i)所表示的化合物或其盐，相对于所述颗粒9重量份，所述羧甲基纤维素钙为1重量份，[化3]。2.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，所述颗粒在颗粒内含有羟丙基纤维素。3.根据权利要求2所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述羟丙基纤维素为5重量份。4.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述月桂基硫酸钠为30.7重量份。5.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，所述颗粒在颗粒内含有淀粉乙醇酸钠。6.根据权利要求5所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述淀粉乙醇酸钠为3重量份。7.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，相对于所述颗粒100重量份，所述式(i)所表示的化合物或其盐为61.3重量份。8.根据权利要求1所述的胶囊剂，其中，月桂基硫酸钠为通过晶析而得到。9.根据权利要求1~8中任一项所述的胶囊剂，其中，所述颗粒的平均粒径为150μm以上。10.根据权利要求1~9中任一项所述的胶囊剂，其中，所述颗粒的平均粒径为200μm以上。11.式(i)所表示的化合物或其盐的溶出性得以改善的胶囊剂的制造方法，其特征在于，(i)对含有式(i)所表示的化合物或其盐的颗粒进行造粒；(ii)作为外加剂，配合作为崩解剂的羧甲基纤维素钙、和任选的其它添加剂，每单位胶囊剂含有换算为游离体计140mg~190mg的式(i)所表示的化合物或其盐，其中，相对于配合于胶囊剂中的成分整体，含有换算为游离体计为35~60重量%的式(i)所表示的化合物或其盐，[化4]
。12.根据权利要求11所述的方法，相对于胶囊剂整体，含有7.5重量%以上且30重量%以下的所述(ii)的崩解剂。13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，颗粒的平均粒径为150μm以上且1mm以下。14.根据权利要求11~13中任一项所述的方法，其中，颗粒的平均粒径为180μm以上且1mm以下。15.根据权利要求11~14中任一项所述的方法，其中，所述颗粒在颗粒内含有溶解辅助剂。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述溶解辅助剂是通过晶析而得到的月桂基硫酸钠。17.根据权利要求15或16所述的方法，其中，所述溶解辅助剂为nikkol sls。18.根据权利要求15~17中任一项所述的方法，其中，式(i)所表示的化合物与溶解辅助剂的重量比为100:2~100:60。19.根据权利要求11~18中任一项所述的方法，其中，所述颗粒在颗粒内含有结合剂。20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述结合剂为羟丙基纤维素。21.根据权利要求1~10中任一项所述的胶囊剂，其含有月桂基硫酸钠以及水难溶性或不溶性化合物，所述月桂基硫酸钠为通过晶析而得到。22.根据权利要求11~20中任一项所述的方法，其为水难溶性或不溶性化合物的溶出性得以改善的医药胶囊剂的制造方法，其特征在于，将晶析得到的月桂基硫酸钠以及任选的其它添加剂配合于所述化合物。23.根据权利要求11~20中任一项所述的方法，其为针对含有水难溶性或不溶性化合物的医药胶囊剂改善该化合物的溶出性的方法，其特征在于，将晶析得到的月桂基硫酸钠以及任选的其它添加剂配合于所述化合物。
技术总结
本发明涉及作为具有ALK抑制作用的物质的四环性化合物的医药组合物，特别涉及经口给药用制剂等。通过形成9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈或其盐的颗粒，并使该颗粒与崩解剂共存从而制成组合物或制剂，从而可以实现以高用量含有上述化合物的组合物或制剂的良好的溶出性。制剂的良好的溶出性。制剂的良好的溶出性。
技术研发人员：富松敬 冈崎健介 小川由美 山村尚弘
受保护的技术使用者：中外制药株式会社
技术研发日：2015.04.24
技术公布日：2022/1/28