1.本发明涉及生物医学领域，特别涉及一种治疗冠状病毒感染的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
2.冠状病毒是一个大型病毒家族，已知可引起感冒、中东呼吸综合征（mers）和严重急性呼吸综合征（sars）等较严重疾病。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株。国际病毒分类委员会将此种新病原体命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2号或sars-cov-2，在本发明中简称为“冠状病毒”。
3.人感染了冠状病毒（sars-cov-2）后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。在较严重病例中，感染科导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡。
技术实现要素：
4.本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种制备工艺简单、作用效果好的治疗冠状病毒感染的药物组合物及其制备方法。
5.本发明是通过如下技术方案实现的：一种治疗冠状病毒感染的药物组合物，由以下重量份数的原料经粉碎、发酵、过滤、制粉得到：苦参3-9份、柴胡3-9份、红花3-9份、大豆黄卷6-15份、葛根9-15份、制半夏3-9份、枳壳3-9份、山豆根6-12份、卜芥3-9份、白前5-15份、紫菀4-10份、菟丝子6-15份。
6.其优选的各原料的重量配比为：苦参6份、柴胡6份、红花6份、大豆黄卷10份、葛根12份、制半夏6份、枳壳6份、山豆根9份、卜芥6份、白前10份、紫菀7份、菟丝子10份。
7.本发明的药物组合物经制粉后包覆制成胶囊剂，以方便患者服用。
8.本发明所采用的各原料的药用性能如下：苦参：清热燥湿，祛风杀虫。主治湿热泻痢，肠风便血，黄疸，小便不利，水肿，带下，阴痒，疥癣，麻风，皮肤瘙痒，湿毒疮疡；柴胡：解表退热，疏肝解郁，升举阳气。主治外感发热，寒热往来，疟疾，肝郁胁痛乳胀，头痛头眩，月经不调，气虚下陷之脱肛、子宫脱垂、胃下垂；红花：活血通经，祛瘀止痛。主治血瘀经闭，痛经，产后瘀阻腹痛，胸痹心痛，癥瘕积聚，跌打损伤，关节疼痛，中风偏瘫，斑疹；大豆黄卷：清热透表，除湿利气。主治湿温初起，暑湿发热，食滞脘痞，湿痹，筋挛，骨节烦疼，水肿胀满，小便不利；葛根：解肌发表，生津止渴，升阳止泻。主治外感发热，头项强痛，麻疹初起，疹出不畅，温病口渴，消渴病，泄泻，痢疾；半夏：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。主治咳喘痰多，呕吐反胃，胸脘痞满，头痛眩
晕，夜卧不安，瘿瘤痰核，痈疽肿毒；枳壳：理气宽胸，行滞消积。主治胸膈痞满，胁肋胀痛，食积不化，脘腹胀满，下痢后重，脱肛，子宫脱垂；山豆根：泻火解毒，消肿止痛。主治咽喉肿痛，齿龈肿痛，肺热咳嗽，烦渴，黄疸，热结便秘，热肿秃疮，痔疮癣疥，虫毒咬伤；卜芥：清热解毒，散结止痛。主治钩端螺旋体病，肠伤寒，肺结核，支气管炎；外用治毒蛇咬伤，毒蜂螫伤，蜂窝组织炎；白前：泻肺降气，祛痰止咳。主治肺气壅实之咳嗽痰多，气逆喘促，胃脘疼痛，小儿疳积，跌打损伤；紫菀：润肺下气，化痰止咳。治咳嗽，肺虚劳嗽，肺痿肺痈，咳吐脓血，小便不利；菟丝子：补肾益精，养肝明目，固胎止泻。主治腰膝酸痛，遗精，阳痿，早泄，不育，消渴，淋浊，遗尿，目昏耳鸣，胎动不安，流产，泄泻。
9.上述治疗冠状病毒感染的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：（1）对各原料择优选取，后将原料混合粉碎，置于发酵罐；（2）向发酵罐内加水搅拌，并加入复合微生物菌，发酵后降温静置，过滤并水洗滤渣；（3）合并过滤液和洗涤液，研磨后浓缩、喷雾制粉，得到产品。
10.本发明经发酵、过滤、浓缩、制粉，将各原料中的有效成分提取出来，并经过发酵处理，使各有效成分相互作用，相辅相成，使其具备抑制冠状病毒刺突糖蛋白与靶细胞受体结合和跨膜丝氨酸蛋白酶表达，从而阻止病毒进入靶细胞，有效降低病毒感染细胞产生炎症因子。
11.进一步优选的，步骤（2）中，向发酵罐内加入原料总重量3-5倍的去离子水搅拌，发酵温度为60-80℃，发酵时间为48-72h。
12.复合微生物菌为等质量比的草生链霉菌、植物乳杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、嗜热链球菌、解纤维素芽孢杆菌的复合菌种。
13.降温至室温后静置6-12h，用80-100目筛过滤，再用去离子水洗涤滤渣2-3次。
14.进一步优选的，步骤（3）中，通过胶体磨研磨两遍，浓缩后于70-80℃下喷雾制粉。
15.本发明以制半夏、枳壳、山豆根、卜芥、白前为主要原料，配合苦参、柴胡、红花、紫苑、菟丝子等活血、疏肝、补肾等效用的原料，在复合活性菌群的作用下，提取出大量的有效成分，相互组合作用，有效预防或/和治疗冠状病毒感染，为冠状病毒的控制提供新的解决方案。
16.本发明将传统中医理论与现代科学相结合，进行科学配伍组方，研制出疗效好、副作用小、服用方便、价格经济的预防或治疗冠状病毒感染的药物组合物，从而满足社会需求，并带来较好的经济效益和社会效益。
具体实施方式
17.下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明，以便于对本发明的理解，但并不是对本发明的限制。
18.实施例1：一种治疗冠状病毒感染的药物组合物，由如下以下重量配比的原料制
成：苦参3kg、柴胡3kg、红花3kg、大豆黄卷6kg、葛根9kg、制半夏3kg、枳壳3kg、山豆根6kg、卜芥3kg、白前5kg、紫菀4kg、菟丝子6kg。
19.其制备方法包括如下步骤：（1）对各原料择优选取，后将原料混合粉碎，置于发酵罐；（2）向发酵罐内加入原料总重量3倍的去离子水搅拌，并加入复合微生物菌，发酵温度为60℃，发酵时间为72h，发酵后降温至室温后静置6h，用80目筛过滤，再用去离子水洗涤滤渣2次；复合微生物菌为等质量比的草生链霉菌、植物乳杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、嗜热链球菌、解纤维素芽孢杆菌的复合菌种；（3）合并过滤液和洗涤液，通过胶体磨研磨两遍，浓缩后于70℃下喷雾制粉，得到产品。
20.实施例2：一种治疗冠状病毒感染的药物组合物，由如下以下重量配比的原料制成：苦参9kg、柴胡9kg、红花9kg、大豆黄卷15kg、葛根15kg、制半夏9kg、枳壳9kg、山豆根12kg、卜芥9kg、白前15kg、紫菀10kg、菟丝子15kg。
21.其制备方法包括如下步骤：（1）对各原料择优选取，后将原料混合粉碎，置于发酵罐；（2）向发酵罐内加入原料总重量5倍的去离子水搅拌，并加入复合微生物菌，发酵温度为80℃，发酵时间为48h，发酵后降温至室温后静置12h，用100目筛过滤，再用去离子水洗涤滤渣3次；复合微生物菌为等质量比的草生链霉菌、植物乳杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、嗜热链球菌、解纤维素芽孢杆菌的复合菌种；（3）合并过滤液和洗涤液，通过胶体磨研磨两遍，浓缩后于80℃下喷雾制粉，得到产品。
22.实施例3：一种治疗冠状病毒感染的药物组合物，由如下以下重量配比的原料制成：苦参6kg、柴胡6kg、红花6kg、大豆黄卷10kg、葛根12kg、制半夏6kg、枳壳6kg、山豆根9kg、卜芥6kg、白前10kg、紫菀7kg、菟丝子10kg。
23.其制备方法包括如下步骤：（1）对各原料择优选取，后将原料混合粉碎，置于发酵罐；（2）向发酵罐内加入原料总重量4倍的去离子水搅拌，并加入复合微生物菌，发酵温度为70℃，发酵时间为60h，发酵后降温至室温后静置9h，用90目筛过滤，再用去离子水洗涤滤渣3次；复合微生物菌为等质量比的草生链霉菌、植物乳杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、嗜热链球菌、解纤维素芽孢杆菌的复合菌种；（3）合并过滤液和洗涤液，通过胶体磨研磨两遍，浓缩后于75℃下喷雾制粉，得到产品。
24.应用实施例：抗冠状病毒（sars-cov-2）作用的研究
（1）实验原理：通过检测药材提取物样品对存在于冠状病毒（sars-cov-2）外壳的刺突蛋白的抑制作用来表示中药提取物的抗病毒功效。当刺突蛋白被中药提取物抑制时，其与人类受体——血管紧张素转化酶2（ace2）的结合就会降低。刺突蛋白与ace2的结合越少，则中药提取物抑制刺突蛋白的功效越强。该方法是测试药物抗冠状病毒（sars-cov-2）功效的一种有效的体外检测手段。
25.（2）实验材料：实施例1-3制备的药物组合物a、药物组合物b和药物组合物c。
26.以5%的dmso水溶液及不含ace2-his的溶液为阳性对照，以5%的dmso水溶液及含2.5ng/μl ace2-his的溶液为阴性对照。
27.sars-cov-2 spike:ace2 inhibitor screening assay kit，购自bps bioscience公司。
28.（3）实验步骤：将浓度为1μg/ml的刺突蛋白溶液加入特制的96孔板中，每孔加50μl，4℃过夜孵育。孵育完成后，倒去上清液，用100μl封闭液a清洗3次，拍干液体，每孔加入100μl封闭液b，室温振荡1小时。拍干液体后，每孔加入20μl封闭液a，阳性对照孔和阴性对照孔中分别加入10μl 5%的dmso水溶液，样品空中加入10μl样品溶液（含有5%dmso），室温振荡1小时。
29.阳性对照孔加入20μl封闭液a，阳性对照以加入不含ace2-his的封闭液a作为模拟实验最高抑制率的情况，阴性对照孔和样品孔分别加入20μl浓度为2.5ng/μl的ace2-his溶液，室温振荡反应1小时。
30.反应完成后拍干液体，用100μl封闭液a清洗3次。拍干液体，每孔加入100μl封闭液b，室温培养10分钟。培养结束后拍干液体，每孔加入10μl anti-his-hrp溶液，室温振摇培养1小时。先用100μl封闭液a清洗3次，紧接着每孔加入100μl封闭液b，室温培养10分钟；最后，拍干液体，每孔加入100μl elisa ecl substrate a和b（1:1）的混合液，测定化学荧光强度。
31.（4）实验结果：如下表，药物组合物a、b、c在各浓度下对冠状病毒的抑制情况：上述三个组合中，药物组合物a、药物组合物b和药物组合物c于1%和3%浓度都能有效抑制s蛋白而其抗冠状病毒作用。于0.1%浓度中，药物组合物a和药物组合物b并不能抑制s蛋白；与0.5%浓度，药物组合物a、b、c只有40-50%的抑制作用。
32.另外，药物组合物c在0.05%以上浓度都有良好的s蛋白抑制作用，优于药物组合物
a和药物组合物c。
33.在上述实施例中，对本发明的最佳实施方式做了描述，很显然，在本发明的发明构思下，仍可做出很多变化。在此，应该说明，在本发明的发明构思下所做出的任何改变都将落入本发明的保护范围内。