一种川贝母提取物制剂的制备方法与流程

1.本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种川贝母提取物制剂的制备方法。


背景技术：

2.慢性阻塞性肺疾病(简称copd)是一组以气流受限为特征的肺部疾病，气流受限呈进行性发展与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关，常表现为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难进行性加重。吸烟是copd最主要的病因之一。众所周知，烟雾中含有的大量有毒物质，可导致机体高氧化应激，直接或间接刺激机体产生慢性炎性反应，加速细胞死亡或衰老，破坏肺泡，引起肺功能衰退。通过抑制机体的高氧化应激和炎症反应，可改善copd的病理进程。
3.川贝母因其良好的止咳、祛痰、平喘等功效被广泛用于肺部疾病的治疗。近年来的药理研究还指出川贝母具有一定的抗炎活性。然而目前，川贝母是否可用于改善copd症状的研究鲜有报道。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种川贝母提取物制剂的制备方法，本发明通过获得的川贝母醇提取物制备成不同的药物制剂，各川贝母提取物制剂均能够明显降低tnf
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α、il
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6和il
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1β水平，提高ho
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1水平，川贝母提取物制剂能够用于作为制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物。
5.为了达到上述目的，本发明提供了一种川贝母提取物制剂的制备方法，该制备方法包含：将川贝母醇提取物，减压干燥浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏，喷雾干燥，粉碎，过100～120目筛，得细粉；将所述浸膏制成川贝母提取物的口服液或气雾剂；将所述细粉制成川贝母提取物的胶囊剂、颗粒剂或含片；其中，所述川贝母提取物的口服液的制备，为：将所述浸膏加水稀释，过滤，所得滤液为川贝母提取物的口服液；所述川贝母提取物的气雾剂的制备，为：将所述浸膏与乙醇和丙二醇混合，将混合物滤过得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在80～100bar的压力下，加上喷射剂四氟乙烷，制成气雾剂；所述川贝母提取物的胶囊剂的制备，为：将所述细粉和糊精混合，并加入与硬脂酸镁混匀，充填胶囊，抛光，获得川贝母提取物的胶囊剂；所述川贝母提取物的颗粒剂的制备，为：将所述细粉和辅料、润湿剂混合，以20目筛制粒，经干燥，整粒，获得川贝母提取物的颗粒剂；其中，所述辅料选用蔗糖和糊精；所述川贝母提取物的含片的制备，为：将所述细粉和甘露糖醇混合得混合物一，将该混合物一和甜菊糖苷混合得混合物二，再将混合物二加入维生素e的乙醇溶液得到混合物三，再将混合物三和淀粉浆混合均匀制成软材，再过筛制粒、干燥、整粒，得颗粒，将该颗粒和硬脂酸镁混合均匀，经压片，获得川贝母提取物的含片。
6.优选地，所述川贝母醇提取物，为：将川贝母鳞茎打粉，用乙醇浸泡过夜，于60～90℃连续回流提取6～10h获得的。
7.优选地，60℃减压干燥浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏。
8.优选地，所述川贝母提取物的口服液的制备，所述浸膏的质量与水的体积之比为1g：70ml。
9.优选地，所述川贝母提取物的气雾剂的制备，
10.优选地，所述浸膏的质量、乙醇的体积和丙二醇的体积之比为10g：40ml：20ml。
11.优选地，所述川贝母提取物的胶囊剂的制备，所述糊精与细粉的质量比为1：4；所述糊精和细粉总质量与硬脂酸镁的质量之比为1：11。
12.优选地，所述川贝母提取物的颗粒剂的制备，所述蔗糖与糊精的质量比为1:1～1.5；所述细粉与辅料的质量比为1:1～1.5；所述润湿剂为80％乙醇，所述细粉的质量与润湿剂的体积之比为6g:1ml。
13.优选地，所述川贝母提取物的含片的制备，所述细粉和甘露糖醇的质量比为1：6；所述混合物一和甜菊糖苷的质量比为3：1；所述混合物二和维生素e的质量比为5：2，维生素e的质量和乙醇的体积之比为1g：7ml；所述混合物三和淀粉浆的质量比为100：15；所述软材制备得到的颗粒与硬脂酸镁的质量比为6：1。
14.优选地，所述淀粉浆的质量分数为10％。
15.本发明的川贝母提取物制剂的制备方法，具有以下优点：
16.本发明通过获得的川贝母醇提取物制备成不同的药物制剂，各川贝母提取物制剂均能够明显降低tnf
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α、il
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6和il
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1β水平，提高ho
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1水平，川贝母提取物制剂能够用于作为制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物。
具体实施方式
17.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
18.实施例1
19.一种川贝母提取物的胶囊剂，其制备方法具体如下：
20.将6kg川贝母鳞茎打粉，用85％乙醇浸泡过夜，于60～90℃连续回流提取6～10h，滤过所得滤液为提取物，60℃减压干燥浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏，喷雾干燥，粉碎，过100～120目筛，得细粉。
21.将糊精与细粉以质量比1：4混匀，按质量比1：11(糊精和细粉总质量：硬脂酸镁)的比例加入硬脂酸镁，搅拌均匀，充填每粒0.4g胶囊、抛光，获得川贝母提取物的胶囊剂。
22.实施例2
23.一种川贝母提取物的口服液，其制备方法具体如下：
24.将6kg川贝母鳞茎打粉，用85％乙醇浸泡过夜，于60～90℃连续回流提取6～10h，滤过所得滤液为提取物，60℃减压干燥浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏。
25.向上述浸膏中加纯化水稀释，浸膏的质量与水的体积之比为1g：70ml比例稀释，过滤，所得滤液为川贝母提取物的口服液。
26.实施例3
27.一种川贝母提取物的颗粒剂，其制备方法具体如下：
28.将6kg川贝母鳞茎打粉，用85％乙醇浸泡过夜，于70～80℃连续回流提取8h，滤过所得滤液为提取物，60℃减压干燥浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏，喷雾干燥，粉碎，过100～120目筛，得细粉。
29.将上述细粉与辅料(蔗糖和糊精，且蔗糖与糊精的质量比为1:1～1.5)、润湿剂充分混合，以20目筛制粒，并在60℃下干燥2h，整粒、分装及贮存，获得川贝母提取物的颗粒剂。
30.上述细粉与辅料的质量比为1:1～1.5；润湿剂为80％乙醇，6g浸膏粉中加入1ml润湿剂。
31.实施例4
32.一种川贝母提取物的含片，其制备方法具体如下：
33.将6kg川贝母鳞茎打粉，用85％乙醇浸泡过夜，于70～80℃连续回流提取8h，滤过所得滤液为提取物，60℃减压干燥浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏，喷雾干燥，粉碎，过100～120目筛，得细粉。
34.将上述细粉和甘露糖醇(质量比1：6)混合得混合物1，将该混合物1和甜菊糖苷(质量比3：1)混合得混合物2，再将混合物2加入维生素e的乙醇溶液(混合物2和维生素e的质量比为5：2，维生素e的质量和乙醇的体积之比为1g：7ml)得到混合物3，接着再将混合物3和质量分数为10％的淀粉浆(质量比100：15)混合均匀制成软材。然后，再过筛制粒、干燥、整粒，得颗粒。
35.最后，将上述颗粒和硬脂酸镁(质量比6：1)混合均匀，再经压片即得川贝母提取物的含片。
36.实施例5
37.一种川贝母提取物的气雾剂，其制备方法具体如下：
38.将川贝母鳞茎打粉，经乙醇浸泡过夜，于70～80℃连续回流提取8h，收集提取浓缩液，去除溶剂至浓浸膏，减压真空干燥，得川贝母浸膏。
39.按照乙醇、丙二醇的体积与川贝母浸膏的质量之比为40ml：20ml：10g将三种物质混合，将混合物滤过得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在80～100bar的压力下，加上喷射剂四氟乙烷，即制成气雾剂。
40.实验例1各实施例的制剂对肺泡灌洗液(balf)中il
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6、tnf
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α、il
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1β和ho
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1的影响
41.将实验大鼠随机分成数量相等的三组，分别作为copd模型组、空白对照组和给药组的大鼠，采用脂多糖(lps)气管滴注和烟熏结合的方式建立大鼠copd疾病模型，具体如下：
42.第1天和第15天用4％水合氯醛(10ml/kg)对实验大鼠进行腹腔麻醉，用细线固定大鼠上牙，拉出舌根，用去了针头的头皮针细管缓慢插入大鼠气道，对copd模型组和给药组的大鼠经此气管滴注lps(1mg/ml，0.2ml)溶液，空白对照组以等量的生理盐水代替。
43.第2～14天、16～42天，除空白对照组和copd模型组每天给予蒸馏水灌胃以外，给药组大鼠按生药材量计：低剂量(3.15g/kg/d)、中剂量(9.45g/kg/d)和高剂量(18.9g/kg/d)分别连续给药6周。其中，胶囊剂、含片、颗粒剂用蒸馏水溶解后灌胃给药；口服液直接灌胃即可；喷雾剂进行滴鼻给药。
44.每天给药4h后，将实验大鼠放入烟熏箱(85cm
×
40cm
×
45cm)中进行烟熏，箱盖上
开6个小孔，以便空气进入。每次点燃4支香烟，用50ml注射器抽吸5次/5min，每次抽吸烟雾由小孔注入箱内，剩余香烟任其自由燃烧。每4支香烟熏20min，然后开箱盖换气10min，重复上述烟熏操作一次，即每天8支香烟，总计烟熏40min，每周6天，空白对照组不做处理。
45.取建模第6周后处死的实验动物的肺泡灌洗液上清，置室温融解，按elisa试剂盒的说明操作，测定il
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6、tnf
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α、il
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1β和ho
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1的含量变化，结果如下表1
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5。
46.表1为本发明的川贝母提取物的胶囊剂给药结果
[0047][0048]
表2为本发明的川贝母提取物的口服液给药结果
[0049][0050]
表3为本发明的川贝母提取物的颗粒剂给药结果
[0051][0052]
表4为本发明的川贝母提取物的含片给药结果
[0053][0054]
表5为本发明的川贝母提取物的喷雾剂给药结果
[0055][0056]
从上述表1
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5可以看出，本发明的胶囊剂、口服液、颗粒剂、含片和喷雾剂的结果类似，与空白对照组相比，第6周模型组大鼠balf中的tnf
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α、il
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6和il
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1β水平明显增加；与模型组大鼠相比，给药组中高剂量组和中剂量组的tnf
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α、il
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6和il
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1β水平明显降低；而低剂量给药组大鼠balf中的tnf
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α、il
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6和il
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1β水平无明显变化。与空白对照组相比，第6周模型组大鼠在的balf中ho
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1水平并无明显增加；与模型组大鼠相比，给药组balf中ho
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1水平
升高，其中，高剂量给药组的ho
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1水平显著性增加，中剂量和低剂量给药组无统计学差异。
[0057]
尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。