覆膜支架及其制备方法与流程

1.本发明涉及医用支架技术领域，具体涉及一种覆膜支架及其制备方法。


背景技术：

2.覆膜支架(covered stent)指的是金属支架上涂覆特殊膜性材料的支架，既保留了金属支架的功能，又具有膜性材料的特性。然而，常规金属支架的覆膜方式主要集中在粘接、热压和缝合。在这些方式中，粘接主要是运用光敏胶和硅胶粘接，在操作过程中容易出现膜层脱落支架的问题；尤其是血管支架，膜层的脱落和褶皱问题会引起血栓。
3.热压法是在市面上常见的eptfe(高分子膜内衬，多孔聚四氟乙烯，英文全称expanded polytetrafluroethylene)覆膜支架的制作方法，利用高温对ptfe热压的方法固定在支架上，但同样会面临膜层容易脱落的技术问题，同时在高温热熔的过程中，高温会破坏eptfe膜层的多孔结构，导致膜层变脆，物理性能下降。尤其是在运用于血管领域，eptfe多孔结构的消失导致支架膜层爬覆细胞的能力下降。eptfe膜层在缝合过程中，由于eptfe的物理弹性较差，在缝点上容易出现漏液的情况，尤其是针对一些脑动脉瘤覆膜支架，支架尺寸较小会明显增加缝合的难度。


技术实现要素：

4.基于此，有必要提供膜层不易脱落的覆膜支架及其制备方法，保证甚至提升覆膜支架的应用效果。
5.本发明采用如下技术方案：
6.本发明提供一种覆膜支架，包括支架本体、多孔内衬膜层和复合膜层，所述多孔内衬膜层设于所述支架本体的内表面，所述复合膜层渗透式连接所述支架本体和所述多孔内衬膜层的孔隙结构。
7.在其中一些实施例中，所述多孔内衬膜层为eptfe膜层、fep膜层、硅胶膜层、pet膜层或者pe膜层。
8.在其中一些实施例中，所述复合膜层的材料为tpu或者热固型硅胶。
9.在其中一些实施例中，所述支架本体为塑料支架或者金属支架。
10.在其中一些实施例中，所述支架本体具有底涂膜层。底涂膜层能够和tpu膜形成粘接结构固定在支架上，且支架各模块间不会发生解体和内漏，使用寿命长。
11.在其中一些实施例中，所述覆膜支架为半覆膜的脑动脉瘤血管支架。
12.本发明还提供一种覆膜支架的制备方法，包括如下步骤：提供多孔内衬膜层并套于芯轴上，暴露待复膜表面，得第一待流延件；制备流延液：将复合膜层的材料溶解于有机溶剂中；将所述第一待流延件置于所述流延液中，在所述待复膜表面流延形成预渗透复合膜层；将支架套于所述芯轴上并覆盖所述预渗复合膜层，得第二待流延件；将所述第二待流延件置于所述流延液中，流延形成加强渗透复合膜层，得待去除有机溶剂的样件；将所述待去除有机溶剂的样件加热烘干，去除有机溶剂，即得覆膜支架。
13.在其中一些实施例中，所述有机溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲基乙酰胺或者二氯甲烷；或者所述有机溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜的混合物、n,n-二甲基甲酰胺和丙酮的混合物、n,n-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯的混合物。
14.在其中一些实施例中，所述加热烘干的温度为60℃～180℃。
15.在其中一些实施例中，所述流延液为tpu有机溶液时，所述流延液还优选含有0.5wt％～1wt％的硅油。
16.在其中一些实施例中，所述的覆膜支架的制备方法还包括采用强极性有机溶剂溶解去除所述覆膜支架两端不需要覆膜区域的多余膜层步骤。优选地，所述强极性有机溶剂为dmso。
17.本发明的有益效果为：
18.与现有技术相比，本发明覆膜支架是依靠复合膜层渗透式连接多孔内衬膜层和支架本体，所形成产品的复合膜层不容易脱落破损，拉伸强度高，弹性好，同时多孔结构能够增强细胞从血管两端向中间的爬覆效果，加快血管的内皮化进程。当支架本体完全被复合膜层材料(弹性体材料)覆盖，通过弹性体包裹支架本体编织网，使得支架编织网的空间结构得到保护，覆膜支架在被压握进输送系统后具有很好的自膨弹性，释放后可以回弹到原位置，从而使得覆膜支架能够紧贴病变处的血管壁，有效地防止血管发生再狭窄。
19.采用本发明制备方法形成的覆膜支架，其复合膜层为弹性体涂层，厚度小，便于保证支架的外径较小，从而具有良好的弯曲管路的通过性。本发明制备方法形成的覆膜支架的医用血管支架能够以很小的尺寸送入血管中，能够在复杂的生物环境下植入。本发明提供的覆膜支架有利于促进血管壁的快速愈合，结构稳定，能够减少了支架膜层位移以及漏血风险，能够提高手术成功率。
附图说明
20.图1为实施例1半覆膜支架的制备状态过程示意图。
具体实施方式
21.下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明，以使本领域的技术人员更加清楚地理解本发明。
22.以下各实施例，仅用于说明本发明，但不止用来限制本发明的范围。基于本发明中的具体实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的情况下，所获得的其他所有实施例，都属于本发明的保护范围。
23.在本发明实施例中，若无特殊说明，所有原料组分均为本领域技术人员熟知的市售产品；在本发明实施例中，若未具体指明，所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
24.一实施方式的覆膜支架，整体上呈柱状或者有盂口结构，包括支架本体、多孔内衬膜层和复合膜层，多孔内衬膜层设于支架本体的内表面，复合膜层渗透式连接支架本体和多孔内衬膜层的孔隙结构。优选地，所述多孔内衬膜层为eptfe膜层、fep膜层、硅胶膜层、pet膜层或者pe膜层。优选地，所述复合膜层的材料为tpu或者热固型硅胶。优选地，所述支架本体为塑料支架或者金属支架。
25.依靠复合膜层渗透式连接多孔内衬膜层和支架本体，所形成产品的复合膜层不容易脱落破损，拉伸强度高，弹性好，同时多孔结构能够增强细胞从血管两端向中间爬覆效果，加快血管的内皮化进程。
26.优选地，所述金属支架本体具有底涂膜层。底涂膜层能够和tpu膜形成粘接结构固定在支架本体上，且支架各模块间不会发生解体和内漏，使用寿命长。
27.在其中一些实施例中，复合膜层覆盖支架本体的区域可根据实际需求调整，例如半覆膜的脑动脉瘤血管支架，此时需要再增加工艺：去掉覆膜支架上的多余复合膜层。
28.实施例1
29.本实施例提供一种tpu-eptfe覆膜支架的制备方法，包括如下步骤：
30.s1，物料准备：
31.设计能够紧密贴合eptfe多孔内衬膜层(管状膜)的芯轴。
32.制备底涂液：0.5wt％-5wt％硅胶溶液，溶剂为二甲基硅油和二甲苯混合溶液(硅油溶解于二甲苯，硅油溶度为0.5％-2％)。
33.制备流延液：将热塑性聚氨酯弹性体橡胶【购自路博润：芳香族聚碳酸酯基热塑性聚氨酯，由4,4
’‑
二苯甲烷二异氰酸酯(mdi)、聚碳酸酯二醇以及扩链剂1,4-丁二醇(bd)交联合成；理化参数：硬度为56d，弯曲模量为27700psi(astmd790)，拉伸强度为300％(astmd412)】和硅油溶解在n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和乙酸乙酯(ac)的混合有机溶剂中，且dmf：ac体积比为3:2。
34.s2，制备预渗透复合膜层：
35.将eptfe多孔内衬膜层并套于芯轴上，暴露待复膜表面，得第一待流延件，将第一待流延件置于流延液中，浸渍后缓缓提拉，在室温下晾干，然后置于60℃～150℃的烘箱中进一步的除掉有机溶剂(分阶段升温，间隔10～15℃)，在待复膜表面流延形成预渗透复合膜层。
36.s3，制备加强渗透复合膜层，形成全覆膜tpu-eptfe支架：
37.将网状结构的金属支架入底涂液中，滚动浸渍1～2h，直至底涂液(硅胶溶液)在金属支架的表面均匀覆盖。在室温下晾干，然后将金属支架放入60℃～150℃的烘箱中烘干，在金属支架表面会形成一层超薄的硅胶底涂膜层，得底涂膜支架。
38.将底涂膜支架套于芯轴上并覆盖预渗透复合膜层，得第二待流延件。将第二待流延件置于流延液中，浸渍后缓缓提拉，在室温下晾干，然后置于60℃～150℃的烘箱中进一步的除掉有机溶剂(优选分阶段升温法，能够保证溶剂的挥发速度更稳定)，在待复膜表面流延形成加强渗透复合膜层，即得全覆膜tup-eptfe支架。
39.s4，进一步，根据实际需求确定制备半覆膜支架产品：
40.采用强极性有机溶剂dmso溶解掉tpu-eptfe全覆膜支架两端不需要覆膜区域的膜层材料，将溶膜后的半覆膜支架放入60℃～180℃的真空干燥烘箱中烘干2-12h，除去端口处残留的dmso，即得半覆膜tpu-eptfe支架。
41.在覆膜支架的领域，eptfe膜层的厚度一般是在10～30μm，单一的eptfe膜非常柔软、弹性差、加工性能差。本发明创造地应用eptfe膜和pu膜复合，既可以增强其防水性能，又有很好的弹性，也能够解决pu膜玻璃化转变温度过低、在常温下容易粘接的问题。
42.本实施例覆膜支架的多孔膜层在支架本体的内层，由于多孔(覆)膜层表面存在多
孔结构，有利于血管内膜细胞由支架的两端向覆膜支架的中间爬覆，以加快覆膜支架表面的内皮化过程。同时，在涂覆形成第二次复合膜层时，由于多孔膜多孔结构，复合膜层流延液进入到多孔膜层孔洞中固化，能够避免高温对多孔材料的影响，有效利用高温形成牢固的界面连接结构，从而降低了膜层之间发生位移的风险；且支架在释放过程中，与鞘管内壁的摩擦和挤压会造成膜层破裂的风险，复合覆膜能够拥有更高的拉伸强度，降低覆膜支架破裂漏血的风险。
43.实施例2
44.本实施例提供一种半覆膜的脑动脉瘤血管支架，其制备工艺同实施例1。区别在于：
45.金属支架为镍钛合金支架，尺寸为直径5mm、长度30mm。
46.多孔内衬膜层为聚四氟乙烯多孔膜(fep)，厚度≤30μm、长度15.7mm、宽度10mm。
47.流延液中的复合膜层材料为脂肪族聚碳酸酯基热塑性聚氨酯(购自路博润)，有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和乙酸乙酯(ac)的混合有机溶剂，且dmf与ac的体积比为3:2。
48.实施例3
49.本实施例提供一种半覆膜的脑动脉瘤血管支架，其制备工艺同实施例1。区别在于：
50.金属支架为镍钛合金支架，尺寸为直径5mm、长度30mm。
51.多孔内衬膜层为pet多孔纤维膜，厚度≤30μm、长度15.7mm、宽度10mm。
52.流延液中的复合膜层材料为芳香族聚碳酸酯基热塑性聚氨酯，有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和乙酸乙酯(ac)的混合有机溶剂中，且dmf与ac的体积比为3:2。
53.实施例4
54.本实施例提供一种全覆膜血管支架，其制备工艺同实施例1中的s1、s2和s3，区别在于：
55.金属支架为镍钛合金支架，尺寸为直径5mm、长度30mm。
56.多孔内衬膜层为聚四氟乙烯多孔膜，长度为30mm，宽度为15.7mm。
57.流延液中的复合膜层材料为双组分植入级液态硅胶(购自法国elkem公司，硬度为30
°
～70
°
)，有机溶剂为二甲基硅油。
58.实施例5
59.本实施例提供一种全覆膜血管支架，其制备工艺同实施例1中的s1、s2和s3，区别在于：
60.金属支架为镍钛合金支架，尺寸为直径5mm、长度30mm。
61.多孔内衬膜层为pet多孔纤维膜，长度为30mm，宽度为15.7mm。
62.流延液中的复合膜层材料为双组分植入级液态硅胶(购自法国elkem公司，硬度为30
°
～70
°
)，有机溶剂为二甲基硅油。
63.实施例6
64.本实施例提供一种全覆膜血管支架，其制备工艺同实施例1中的s1、s2和s3，区别在于：
65.金属支架为镍钛合金支架，尺寸为直径5mm、长度30mm。
66.多孔内衬膜层为聚四氟乙烯多孔膜(fep)，长度为30mm，宽度为15.7mm。
67.流延液中的复合膜层材料为双组分植入级液态硅胶(购自法国elkem公司，硬度为30
°
～70
°
)，有机溶剂为二甲基硅油。
68.实施例2至6所制备的覆膜支架整体具有更好的覆膜稳固性，膜层不易脱落，有利于血管内膜细胞由支架的两端向覆膜支架的中间爬覆，复合覆膜能够拥有更高的拉伸强度，降低覆膜支架破裂漏血的风险。
69.在此有必要指出的是，以上实施例仅限于对本发明的技术方案做进一步的阐述和说明，并不是对本发明的技术方案的进一步的限制，本发明的方法仅为较佳的实施方案，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。