1.本发明涉及中药制剂技术领域，具体为一种含砂仁油的中药软胶囊及其制备方法。
背景技术：
2.萎缩性胃炎的病因主要是由于幽门螺杆菌感染的或者不良生活习惯造成，并且随着年龄的增加，发病率也增高，在萎缩性胃炎，特别是胃体胃炎患者的血液、胃液或在萎缩黏膜的浆细胞内，常可找到壁细胞抗体或内因子抗体，故认为自身免疫反应是萎缩性胃炎的有关病因；中医药认为萎缩性胃炎与情志失和、饮食不调、外邪犯胃、药物所伤以及先天禀赋不足、脾胃素虚等多种因素有关，临床常表现为本虚标实、虚实夹杂之证，本虚主要是脾气虚和胃阴虚，标实主要是气滞、湿热和血瘀，分为寒凝气滞型、饮食积滞型、肝郁气滞型、肝胃郁热型、瘀血阻络型、脾胃虚寒型、胃阴亏虚型，然而大多数属于寒凝气滞型，如果治疗过程中辨证错误，容易导致病情加重，为此，提出一种含砂仁油的中药软胶囊及其制备方法，适用于寒凝气滞型的萎缩性胃炎。
技术实现要素：
3.本发明的目的在于提供一种含砂仁油的中药软胶囊及其制备方法。
4.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种含砂仁油的中药软胶囊，所述的中药软胶囊由以下重量份的原料药制成：砂仁油10-14份，香附8-12份，吴茱萸6-10份，肉桂12-16份，枳壳6-10份，山楂12-18份，莱菔子12-16份，黄芪8-12份，桂枝6-10份，柴胡8-12份，白芍10-16份，延胡索6-12份，乳香12-20份，生地6-10份，麦冬8-12份。
5.含砂仁油的中药软胶囊，砂仁油12份，香附10份，吴茱萸8份，肉桂14份，枳壳8份，山楂16份，莱菔子14份，黄芪10份，桂枝8份，柴胡10份，白芍14份，延胡索8份，乳香16份，生地8份，麦冬10份。
6.所述的含砂仁油的中药软胶囊，制备方法为：(1)取香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取挥发油，将吴茱萸、枳壳、山楂、莱菔子、黄芪、桂枝、柴胡、白芍、延胡索、生地、麦冬原料药，洗净，浸泡，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取后的药渣混合，用水煎煮2次，每次1-2小时，煎煮液浓缩，醇沉，上清液浓缩，喷雾干燥，粉碎，得浸膏粉，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取挥发油、砂仁油、适量植物油混合，灌软胶囊。
7.所述的含砂仁油的中药软胶囊，所述超临界萃取法的条件为：萃取温度55～65℃，萃取时间1～2h，萃取压力25～35mpa。
8.所述超临界萃取法的条件优选为：萃取温度60℃，萃取时间1.5h，萃取压力30mpa。
9.所述的含砂仁油的中药软胶囊，加水浸泡1小时，煎煮时控制蒸汽压力为0.05～0.2mpa，保持沸腾状态，一煎加入10-16倍量饮用水，二煎加入8-12倍量饮用水，煎煮液均经100目筛过滤，合并两次煎煮液。
10.煎煮条件，优选为：一煎加入13倍量饮用水，二煎加入10倍量饮用水。
11.所述的含砂仁油的中药软胶囊，醇沉条件：醇沉：加入95％乙醇，搅匀，使药液含醇量达到70％，合上醇沉罐盖，静置24小时。
12.所述的含砂仁油的中药软胶囊在制备萎缩性胃炎药物中的应用。
13.所述的含砂仁油的中药软胶囊在制备萎缩性胃炎药物中的应用，萎缩性胃炎的证型为寒凝气滞型。
14.香附为莎草科植物莎草cyperus rotundus l.的根茎。用治肝胃不和、气郁不舒、胸腹胁肋胀痛、痰饮痞满、月经不调、崩漏带下等。
15.肉桂为樟科植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥树皮。多于秋季剥取，阴干。归肾、脾、心、肝经。有补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉的功效。用于阳痿宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。
16.乳香为橄榄科植物乳香树boswellia carterii birdw.及同属植物boswellia bhaurdajiana birdw.树皮渗出的树脂。归心、肝、脾经。活血行气止痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，症瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。
17.吴茱萸为芸香科植物吴茱萸euodia rutaecarpa(juss.)benth.、石虎euodia rutaecarpa(juss.)benth.var.officinalis(dode)huang或疏毛吴茱萸euodia rutaecarpa(juss.)benth.var.bodinieri(dode)huang的干燥近成熟果实。8～11月果实尚未开裂时，剪下果枝，晒干或低温干燥，除去枝、叶、果梗等杂质。味辛、苦，性热。归肝、脾、胃、肾经。有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效。用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻。
18.枳壳为芸香科植物酸橙citrus aurantium l.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。具有理气宽中，行滞消胀之功效。常用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。
19.山楂为蔷薇科植物山里红crataegus pin,natiida bge.var.majorn.e.br.或山楂crataegus pin.nati fida bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。酸、甘，微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。
20.莱菔子为十字花科植物萝卜raphanus sativus l.的干燥成熟种子。夏季果实成熟时采割植株，晒干，搓出种子，除去杂质，再晒干。辛、甘，平。归肺、脾、胃经。消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。
21.黄芪为豆科植物蒙古黄芪的根。春、秋季采挖，除去泥土、须根及根头，晒至六七成干，理直扎捆后晒干。功能主治为：补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。
22.桂枝属樟目，樟科中等大乔木；一年生枝条圆柱形，顶芽芽鳞宽卵形，绿色的叶子互生，长椭圆形至近披针形；花白色，长约4.5mm；果椭圆形，成熟时黑紫色，无毛；花期6～8月，果期10～12月。主产于广西、广东及云南等地。春、夏季剪下嫩枝，晒干或阴干，切成薄片或小段用。辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的功效。常用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸等。
23.柴胡为《中国药典》收录的草药，药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。柴胡是常用解表药。别名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟
疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。
24.白芍为毛茛科植物芍药paeonia lactiflora pall.[1]的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾和细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。常用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。
[0025]
延胡索为罂粟科植物延胡索的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。生于山地林下，或为栽培。分布河北、山东、江苏、浙江等地。具有活血，行气，止痛的功效。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
[0026]
生地具有清热凉血，止血，养阴，清热的作用。可用于治疗血热引起的出血，酸痛，肿胀，大便干燥，阴虚，发热。
[0027]
麦冬为百合科植物麦冬(沿阶草)的干燥块根。功能主治为：养阴生津，润肺止咳：用于肺胃阴虚之津少口渴、干咳咯血；心阴不足之心悸易惊及热病后期热伤津液等证。配沙参、川贝可治肺阴虚干咳。
[0028]
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0029]
1、寒凝气滞型的萎缩性胃炎经常表现为胃痛甚剧，特别是受寒凉或者饮食生冷时加重，气血迟涩，本发明通过六个方面进行治疗，其一温阳散寒止痛，使用砂仁油、香附、吴茱萸、肉桂、枳壳能补气助行，散寒行气止痛，其二消导行滞，萎缩性胃炎常伴油腻內滞，有酒食陈腐之积，使用山楂、莱菔子消食导滞，和胃止痛，其三健脾益气，寒凝气滞日久，容易引起脾虚气弱，使用黄芪、桂枝补中益气，散寒止痛，其四疏肝理气，寒凝气滞型的萎缩性胃炎往往肝郁乏力，精神不佳，使用柴胡、白芍疏肝理气，解郁柔肝，其五活血化瘀，使用延胡索、乳香活血散瘀，其六为了避免补阳过剩，使用生地、麦冬养阴益胃，滋阴补血；全方砂仁油、香附、吴茱萸、肉桂、枳壳、山楂、莱菔子为君药补气助行，散寒行气止痛，消食导滞，和胃止痛；黄芪、桂枝补中益气，散寒止痛为臣药；柴胡、白芍疏肝理气，解郁柔肝，延胡索、乳香活血散瘀为佐药；生地、麦冬养阴益胃，滋阴补血为使药，全方治疗寒凝气滞型的萎缩性胃炎。
[0030]
2、本发明对于萎缩性胃炎模型大鼠有较好的治疗作用，恢复胃液滴定酸，提高胃蛋白酶活性。
[0031]
3、本发明治疗寒凝气滞型萎缩性胃炎，经1疗程(90天)治疗后，临床症状有效率与胃镜病理总有效率，本发明药物组合物分别为90％、60％。
具体实施方式
[0032]
基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0033]
实施例1：取香附8g，肉桂16g，乳香12g，用超临界萃取法提取挥发油，萃取温度55℃，萃取时间2h，萃取压力25mpa，将吴茱萸6g，枳壳10g，山楂12g，莱菔子16g，黄芪8g，桂枝10g，柴胡8g，白芍16g，延胡索6g，生地10g，麦冬8g原料药，洗净，加水浸泡1小时，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取后的药渣混合，煎煮时控制蒸汽压力为0.05mpa，保持沸腾状态，一煎加入16倍量饮用水，二煎加入8倍量饮用水，煎煮液均经100目筛过滤，合并两次煎
煮液，浓缩，加入95％乙醇，搅匀，使药液含醇量达到70％，合上醇沉罐盖，静置24小时，上清液浓缩，喷雾干燥，粉碎，得浸膏粉，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取挥发油、砂仁油、适量植物油混合，灌软胶囊。
[0034]
实施例2：取香附12g，肉桂12g，乳香20g，用超临界萃取法提取挥发油，萃取温度65℃，萃取时间1h，萃取压力35mpa，将吴茱萸10g，枳壳6g，山楂18g，莱菔子12g，黄芪12g，桂枝6g，柴胡12g，白芍10g，延胡索12g，生地6g，麦冬12g原料药，洗净，加水浸泡1小时，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取后的药渣混合，煎煮时控制蒸汽压力为0.2mpa，保持沸腾状态，一煎加入10倍量饮用水，二煎加入12倍量饮用水，煎煮液均经100目筛过滤，合并两次煎煮液，浓缩，加入95％乙醇，搅匀，使药液含醇量达到70％，合上醇沉罐盖，静置24小时，上清液浓缩，喷雾干燥，粉碎，得浸膏粉，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取挥发油、砂仁油、适量植物油混合，灌软胶囊。
[0035]
实施例3：取香附10g，肉桂14g，乳香16g，用超临界萃取法提取挥发油，萃取温度60℃，萃取时间1.5h，萃取压力30mpa，将吴茱萸8g，枳壳8g，山楂16g，莱菔子14g，黄芪10g，桂枝8g，柴胡10g，白芍14g，延胡索8g，生地8g，麦冬10g原料药，洗净，加水浸泡1小时，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取后的药渣混合，煎煮时控制蒸汽压力为0.05mpa，保持沸腾状态，一煎加入13倍量饮用水，二煎加入10倍量饮用水，煎煮液均经100目筛过滤，合并两次煎煮液，浓缩，加入95％乙醇，搅匀，使药液含醇量达到70％，合上醇沉罐盖，静置24小时，上清液浓缩，喷雾干燥，粉碎，得浸膏粉，与香附、肉桂、乳香，用超临界萃取法提取挥发油、砂仁油、适量植物油混合，灌软胶囊。
[0036]
实施例4：治疗慢性萎缩性胃炎动物实验
[0037]
1材料
[0038]
1.1实验动物
[0039]
健康雄性sd大鼠，体重280g～350g，购于福建医科大学实验动物中心，清洁级，标准条件下喂养。
[0040]
1.2实验药物
[0041]
本发明实施例1-3所述中药组合物制备的软胶囊内容物。
[0042]
2实验方法
[0043]
2.1动物分组及模型制作
[0044]
模型制备：模型大鼠用0.2％去氧胆酸钠作为饮料，每天用2ml,55摄氏度的热开水进行灌胃刺激，并在造模的第1周及第5周皮下注射等量的佐剂抗原免疫一次。在造模期间常规喂养，连续造模3个月，造模结束前随机取样进行胃黏膜病例组织学检查，筛选造模成功大鼠，用于药物分组治疗。
[0045]
给药方法：将造模大鼠随机分为6组，分别为空白对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组，按照生药量10g/kg，每日一次，连续灌胃4周。空白对照组给予等量的生理盐水，每日给药一次，连续60天，常规喂养，给药结束后进行胃液分析及病理组织学观察。
[0046]
2.2观察指标
[0047]
2.2.1胃液分析：治疗结束后，各组动物禁食24小时，以颈椎脱臼法处死动物，摘取全胃，洗去表面血污，用滤纸吸干，沿胃大弯剖开胃腔，用5ml蒸馏水冲洗胃腔，并在上述洗液中浸洗3次，将胃液标本的上清液进行分析，用滴定法测定游离酸，用麦特氏法测胃蛋白
酶活性。
[0048]
3结果
[0049]
3.1各组大鼠治疗后胃液滴定酸、胃蛋白酶活性比较,见表1。
[0050]
表1各组大鼠治疗后胃液滴定酸、胃蛋白酶活性比较
[0051]
组别胃液滴定酸(mmol/l)胃蛋白酶活性正常对照组12.32
±
3.4171.80
±
17.54空白对照组7.78
±
2.87*52.25
±
14.81*实施例1组11.98
±
2.54#70.89
±
19.16#实施例2组12.56
±
3.51#61.23
±
15.91#实施例3组11.76
±
3.09#62.48
±
16.72#
[0052]
与正常对照组比较*：p＜0.05；与空白对照组比较#：p＜0.05。
[0053]
空白对照组大鼠胃液滴定酸较正常对照组显著降低(p＜0.05)，实施例1-3组大鼠胃液滴定酸较空白对照组显著升高(p＜0.05)。空白对照组大鼠胃蛋白酶活性较正常对照组显著降低(p＜0.05)，实施例1-3组大鼠胃蛋白酶活性较空白对照组显著升高(p＜0.05)。说明本发明对于萎缩性胃炎模型大鼠有较好的治疗作用，恢复胃液滴定酸，提高胃蛋白酶活性。
[0054]
实施例5：临床研究
[0055]
实验方案：选取50例寒凝气滞型萎缩性胃炎患者进行临床验证。
[0056]
诊断标准：(1)临床表现：主要为食欲减退、恶心、嗳气、上腹部饱胀或钝痛，少数病人可以发生上消化道出血、消瘦、贫血、脆甲、舌炎或舌乳头萎缩等。
[0057]
(2)实验室检查：
①
胃液分析：a型慢性萎缩性胃炎(cag)患者多无酸或低酸，b型cag患者可正常或低酸。
②
胃蛋白酶原测定：胃蛋白酶原由主细胞分泌，慢性萎缩性胃炎时，血及尿中的胃蛋白酶原含量减少。
③
血清胃泌素测定：胃窦部粘膜的g细胞分泌胃泌素。a型cag患者，血清胃泌素常明显增高；b型cag患者胃窦粘膜萎缩，直接影响g细胞分泌胃泌素功能，血清胃泌素低于正常。
④
免疫学检查：壁细胞抗体(pca)、内因子抗体(ifa)、胃泌素分泌细胞抗体(gca)测定，可作为慢性萎缩性胃炎及其分型的辅助诊断。
[0058]
(3)x线检查：x线胃钡餐检查大多数萎缩性胃炎患者无异常发现。气钡双重造影可显示胃体粘膜皱襞平坦、变细，胃体大弯的锯齿状粘膜皱襞变细或消失，胃底部光滑，部分胃窦炎胃粘膜可呈锯齿状或粘膜粗乱等表现。
[0059]
(4)胃镜及活组织检查：胃镜检查及活检是最可靠的诊断方法。胃镜诊断应包括病变部位、萎缩程度、肠化生及不典型增生的程度。肉眼直视观察萎缩性胃炎的粘膜多呈苍白或灰白，皱襞变细或平坦。粘膜可表现红白相间，严重者有散在白色斑块。粘膜下血管显露为萎缩性胃炎的特征，可见到红色网状小动脉或毛细血管，严重的萎缩性胃炎，可见有上皮细胞增生形成细小颗粒或较大结节。亦有粘膜糜烂，出血现象。胃粘膜活检病理主要为腺体不同程度萎缩、消失，代之以幽门腺化生或肠腺化生，间质炎症浸润显著。
[0060]
(5)中医诊断：胃痛甚剧，特别是受寒凉或者饮食生冷时加重，性喜热食，畏寒喜暖，得热痛解，舌苔白，脉弦紧。
[0061]
疗效判定标准：参考《中药新药临床研究指导原则》2002年版中的中药新药治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究指导原则。痊愈：临床症状及体征消失，食欲正常；胃镜示胃粘膜
形态基本恢复；病理检查示胃粘膜萎缩性改变基本消失，或仅有浅表性炎症改变，不典型增生及肠上皮化生消失医`学教育网搜集整理。显效：临味症状及体征基本消失，食欲改善；胃镜示胃粘膜灰白区基本消失，呈红白相间以红象为主，未见蓝色血管；病理检查示胃粘膜萎缩、非典型增生及肠上皮化生三项中有两项从重度转为中度或从中度转为轻度。好转：临床症状及体征明显减轻，但仍遗留一部分症状；胃镜示胃粘膜灰白区范围缩小，蓝色血管透见影象；病理检查示萎缩病变范围缩小或胃粘膜萎缩、非典型增生及肠上皮化生三项中有一项从重度转为中度或从中度转为轻度。无效：临床症状及体征略有改善或无改善；胃镜示胃粘膜萎缩未减轻或加重；病理检查示固有膜腺体萎缩程度和范围均无变化或加重。
[0062]
结论：经1疗程(90天)治疗后，临床症状有效率与胃镜病理总有效率(包含痊愈、显效、好转)，本发明药物组合物分别为90％、70％。
[0063]
典型临床病例：张某，女，48岁，寒凝气滞型慢性萎缩性胃炎；症状：胃痛，受风寒后加剧，性喜热食，畏寒喜暖，得热痛解，舌苔白，脉弦紧，服用本发明实施例3制备的软胶囊，一日三剂，每剂20粒，3个月后，症状改善，舌暗红苔薄黄腻，脉弦滑，胃镜指标明显改善。
[0064]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。