一种中药提取物及其在降血压保健食品中的应用的制作方法

1.本发明涉及中药的制备或处理技术领域，尤其涉及一种中药提取物及其在降血压保健食品中的应用。


背景技术：

2.高血压及其引发的并发症是世界范围内死亡和疾病的一个重要因素。据《全球高血压流行趋势综合分析报告》显示，过去30年间，全世界30～79岁高血压患者已从6.5亿人增加到12.8亿人，占世界总人口约六分之一，严重危害人类身体健康。高血压是最常见的慢性病之一，尤其对于中老年人，高血压是引发心脑血管疾病的主要因素。传统中医在治疗高血压上具备天然优势，中医具有整体观念，将人体看成一个有机整体，治疗讲究综合考虑；另外中医有辨证论治的精神，能够对症下药，全方位缓解病症，治标更治本。
3.专利201710197600.5公开了一种降血压中药组合物及其制备方法，使用多种中草药配伍煎煮而成，但是使用传统煎煮工艺存在中药有效成分溶出较少的技术问题，对原料的利用率不高；专利201410407707.4提供了一种降血压中药组合物及其制备方法，将各中药材用粉碎机粉碎成为粉末，包装后制备得到降血压中药组合物，但是实际生产中易出现药物中不需要的杂质较多的问题。专利200410066398.5公开了一种中药挥发油自微乳化纳米组合物及制备方法，通过挥发油、表面活性剂、助表面活性剂、水制备得到的微乳化纳米组合物能够有效降低药物刺激性同时提高药物吸收性。


技术实现要素：

4.有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所解决的技术问题是：(1)提供一种中药提取物，具有良好的降压效果，并具备护肝功效；(2)增加原材料煎煮工序中药活性成分的溶解度，提升原料的使用率；(3)将得到的中药提取液制备成乳液，提高中药提取物药效的稳定性，同时赋予其良好的缓释性能。
5.传统中医认为，高血压称为肝阳上亢，其成因有多种，高血压由肝肾失调、阴虚阳亢、水不涵木引起，致体内气充盛于上，气有余故多火，气火上忧，发病时眩晕耳鸣，头目胀痛，面红耳赤。本发明中药提取物为自组方，以协同增效以达降压之用。本方以黄连、杜仲、石决明、决明子、夏枯草、白芍、黄芩清热燥湿、泻火解毒为主，辅以野菊花、罗布麻叶、钩藤以平肝安神、清热利水，主臣合用，清热解毒，凉肝明目，补中有降，以奏清热燥湿、泻火解毒之效。方中黄连清热燥湿、泻火解毒；以杜仲之甘温补肝肾，补中益精气；石决明之咸寒平肝潜阳，清肝明目；决明子之苦甘清热明目、润肠通便；夏枯草之寒苦清火明目、散结消肿；以白芍之苦酸养血调经、敛阴止汗；黄芩之苦寒泻火解毒，解胸闷呕恶；辅以臣药野菊花、罗布麻叶、钩藤，以野菊花之苦辛清热解毒、消肿明目；甘寒之罗布麻叶清热利水，缓解心悸失眠、浮肿尿少；甘凉之钩藤息风定惊、清热止痉。本方滋阴潜阳，益阴和阳之意，诸药合用，标本兼治，而以治标为主。
6.为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
7.一种中药提取物，采用下述方法制备而成：
8.s1将黄连、杜仲、石决明、决明子、夏枯草、白芍、黄芩、野菊花、罗布麻叶、钩藤清洗、除杂、干燥、混合、粉碎、过筛，得到粉末状原料混合物；
9.s2将粉末状原料混合物、水、复合型助溶剂混合均匀后煎煮，冷却、过滤，收集滤液得到中药提取液；
10.s3将中药提取液低温减压浓缩至含水量15～20wt％，得到稠中药浸膏；将稠中药浸膏、水、聚乙二醇400、明胶进行均质乳化；即得中药提取物。
11.进一步优选的，所述中药提取物的制备方法，包括下述步骤：
12.s1以重量份计，称取相应重量份的黄连2～4份、杜仲6～8份、石决明4～8份、决明子10～13份、夏枯草9～12份、白芍15～20份、黄芩3～7份、野菊花9～14份、罗布麻叶6～10份、钩藤3～8份，清洗去除上述原料药表面灰尘杂质，常温干燥8～12h，得到干燥除杂的原料药，干燥除杂的原料药经混合、粉碎、过筛，得到粉末状原料混合物，备用；
13.s2步骤s1得到的粉末状原料混合物和水以质量比1：(6～12)混合得到原料混合液，将原料混合液置于自动煎药设备，并向原料混合液中添加复合型助溶剂，设置两段煎药工序参数，第一段煎药温度80～90℃、搅拌速率60～90rpm、煎药时长5～8min，第二段煎药温度50～60℃、搅拌速率30～45rpm、煎药时长15～25min，冷却、过滤，收集滤液并回收滤渣，进行滤渣的再次煎煮，将滤渣和水以质量比1：(6～12)混合，使用相同两段煎药工序煎煮，再次冷却、过滤，重复回收滤渣、滤渣的再次煎煮操作1～2次，将多次过滤得到的滤液合并，得到中药提取液，备用；
14.s3将步骤s2得到的中药提取液置入自动浓缩设备，低温减压浓缩至含水量15～20wt％，得到稠中药浸膏；将稠中药浸膏、水、聚乙二醇400、明胶按质量比1:(3～5):(0.8～1.2):(0.1～0.3)混合均匀后进行均质乳化；即得中药提取物。
15.在长期的生产实践中，发明人发现，利用煎煮法制备中药提取物是一种成本较低、操作相对简便的方法，但是在采用此法制备中药提取物的过程中，存在中药中的活性成分难以充分溶于水的技术问题，原料药中常见的酮、酚、生物碱等活性成分在水中的溶解度有限，故原料的使用存在优化的空间。
16.为此，发明人使用l-精氨酸、糖精钙、烟酰胺以特定比例配制得到的复合型助溶剂来增加中药活性成分在水中的溶解度。l-精氨酸和烟酰胺可以与酮类物质如黄酮的酚羟基结合，在水中形成可溶性分子间的络合物；糖精钙能够和生物碱如黄连素通过氢键络合的形式结合，进而增加溶解度，另外，糖精钙本身是一种甜味极强的甜味剂，其稀溶液的甜度可达蔗糖的500倍，能够改善中药苦涩的口感。
17.优选的，步骤s1中所述粉末状原料混合物为40～80目。
18.优选的，步骤s2中所述复合型助溶剂的添加量为原料混合液的3～5wt％。
19.步骤s2中所述复合型助溶剂为l-精氨酸、精氨酸衍生物、糖精钙、烟酰胺中的至少一种。优选的，步骤s2中所述复合型助溶剂为精氨酸衍生物、糖精钙、烟酰胺以质量比(12～15)：(5～8)：1形成的混合物。
20.优选的，所述精氨酸衍生物为l-精氨酸、l-精氨酸接枝壳寡糖、脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖中的任意一种。
21.发明人发现，l-精氨酸和烟酰胺能够起复配起到良好的助溶效果，但是l-精氨酸
和糖精钙之间的协同仍待进一步提升。壳寡糖具有良好的水溶性，糖精钙中存在二价钙离子，壳寡糖的独特结构使其可以与二价金属离子螯合。将l-精氨酸和壳寡糖通过化学方法结合，壳寡糖结构及糖精钙可以通过二价的钙离子结合提升两者的协同效果，进一步地提升了复合型助溶剂的使用效果。
22.优选的，所述l-精氨酸接枝壳寡糖的制备方法如下：
23.x1以重量份计，取1.25～2.5份壳寡糖混合于100～150份浓度为1～2wt％的醋酸水溶液，以240～480rpm的速率搅拌混合30～60min至壳寡糖完全溶解，加入1～2mol/l的氢氧化钠水溶液调节溶液ph至12～13后静置30～60min，过滤，将滤饼混合于40～80份乙醇并以120～180rpm的搅拌速率混合15～30min，加入1～2mol/l的盐酸调节溶液ph至4.5～6，加入3～4.5份苯甲醛，升温至60～75℃并以120～180rpm的搅拌速率反应4～6h，冷却至常温，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅰ型壳寡糖，备用；
24.x2步骤x1得到的ⅰ型壳寡糖混于50～125份二氯甲烷，以360～600rpm的速率搅拌混合30～60min，加入4.5～9份对甲苯磺酰氯、0.02～0.05份4-二甲氨基吡啶，在0～4℃反应0.5～1.5h，转至常温继续反应1.5～2h，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅱ型壳寡糖，备用；
25.x3将步骤x2得到的ⅱ型壳寡糖、4.5～9份l-精氨酸、1～1.25份碳酸钠溶于75～125份水，以360～480rpm的速率搅拌混合15～30min，得到反应液，反应液通过回流反应装置在115～130℃反应8～12h，冷却至常温后加入1～2mol/l的盐酸调节反应液ph至中性并收集上清液，上清液先在-5～-20℃冷冻1～2h后再于-60～-80℃冷冻干燥4～8h，得到l-精氨酸接枝壳寡糖。
26.发明人在此基础上进一步改进，发明人发现，壳寡糖分子表面存在大量可以利用的化学活性基团，将脱氧胆酸用于壳寡糖的表面修饰以增加亲油性，有助于中药活性成分的溶出，从而进一步提升原料的使用效率。
27.优选的，所述脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖的制备方法如下：
28.y1以重量份计，取0.75～1.5份脱氧胆酸、0.1～0.15份n-羟基琥珀酰亚胺溶于25～50份n,n-二甲基甲酰胺，以180～360rpm的速率搅拌混合15～30min，得到脱氧胆酸原料液，备用；
29.y2取1.25～2.5份壳寡糖混合于100～150份浓度为1～2wt％的醋酸水溶液，以240～480rpm的速率搅拌混合30～60min至壳寡糖完全溶解，加入步骤y1得到的脱氧胆酸原料液，以120～180rpm的速率搅拌反应8～12h，加入1～2mol/l的氢氧化钠水溶液调节ph至12～13，过滤得滤饼、醇洗、水洗，反应产物再-60～-80℃冷冻干燥4～6h，得到脱氧胆酸修饰壳寡糖，备用；
30.y3取步骤y2得到的脱氧胆酸修饰壳寡糖混合于40～80份乙醇并以120～180rpm的搅拌速率混合15～30min，加入1～2mol/l的盐酸调节溶液ph至4.5～6，加入3～4.5份苯甲醛，升温至60～75℃并以120～180rpm的搅拌速率反应4～6h，冷却至常温，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅲ型壳寡糖，备用；
31.y4步骤y3得到的ⅲ型壳寡糖混于50～125份二氯甲烷，以360～600rpm的速率搅拌混合30～60min，加入4.5～9份对甲苯磺酰氯、0.02～0.05份4-二甲氨基吡啶，在0～4℃反应0.5～1.5h，转至常温继续反应1.5～2h，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅳ型壳寡糖，
indicum l.的头状花序，性微寒，味苦、辛。归心经、肝经。清热解毒、消肿、凉肝明目。属清热药下分类的清热泻火药。含野菊花内酯、野菊花醇、野菊花三醇、野菊花酮等。挥发油中以含氧萜及倍半萜为主，是野菊花散发奇特香气的成分。
44.罗布麻叶：别名红花草、泽漆麻、吉吉麻、泽漆棵、小花罗布麻，夹竹桃科植物罗布麻apocynum venetum l.的叶。性凉，味甘、苦。归肝经。平肝安神、清热利水。属平肝息风药下属分类的平抑肝阳药。含黄酮类化合物，另含儿茶素、蒽醌、谷氨酸、丙氨酸、缬氨酸、氯化钾、槲皮素、芸香苷、异槲皮苷、右旋儿茶精、金丝桃苷、羽扇豆醇棕榈酸酯、棕榈酸蜂花醇酯、东莨菪素等成分，预试尚含甾体化合物。
45.钩藤：别名钓藤、双钩、钩藤钩子、方钩藤、倒挂刺、金钩藤，茜草科植物钩藤uncaria thynchophylla(miq.)jacks.或华钩藤uncaria sinensis(oliv.)havil的带钩茎枝。性凉，味甘。归肝经、心包经。清热平肝、息风定惊。属平肝息风药下属分类的息风止痉药。含钩藤碱、异钩藤碱、毛钩藤碱、去氢毛钩藤碱等生物碱。另含有喜果苷、金丝桃苷、三叶豆苷、异去氢钩藤碱、去氢钩藤碱、异钩藤碱ⅳ、氧化物、左旋，表儿茶酚、东莨菪素等成分。
46.l-精氨酸：有机化合物，有一定解毒作用，为各种蛋白质的基本组成，存在十分广泛。
47.糖精钙：白色结晶或白色结晶性粉末，无营养型甜味剂，甜味极强，其稀溶液的甜度约为蔗糖的500倍。
48.烟酰胺：烟酸的酰胺化合物，白色的结晶性粉末，在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。
49.壳寡糖：壳聚糖降解得到的一种聚合度在2～20之间寡糖产品，分子量≤3200da，是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品
50.在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以任意组合，即得本发明各较佳实施例。
51.本发明的有益效果：
52.相比现有技术，本发明以黄连、杜仲、石决明、决明子、夏枯草、白芍、黄芩清热燥湿、泻火解毒为主，辅以野菊花、罗布麻叶、钩藤以清热利水，缓解心悸失眠、浮肿尿少，具有良好的降压效果，主臣合用，滋阴潜阳，益阴和阳之意，诸药合用，标本兼治，而以治标为主。
53.与现有技术相比，本发明平肝安神、清肝明目，缓解阴虚阳亢、水不涵木，降压之余兼顾护肝之功效。
54.相比现有技术，本发明使用复合型助溶剂，能够增加中药活性成分的溶出，提升产品中活性成分的含量，增加了原料的利用率。
55.相比现有技术，本发明将中药提取物配合聚乙二醇、明胶形成稳定的微乳缓释凝胶体系，能够有效保护中药中的有效成分。
具体实施方式
56.下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
57.本发明对照例及实施例中部分原材料参数如下：
58.黄连，全干片状，产地：重庆市；
59.杜仲，全干片状，产地：湖南张家界市；
60.石决明，全干片状，产地：福建省福州市；
61.决明子，全干粒状，产地：安徽蚌埠；
62.夏枯草，全干柱状，产地：河南驻马店市；
63.白芍，全干片状，产地：湖南常德市；
64.黄芩，全干片状，产地：河北承德市；
65.野菊花，全干粒状，产地：四川成都市；
66.罗布麻叶，全干片状，产地：新疆维吾尔自治区；
67.钩藤，全干钩状，产地：广西桂林市；
68.l-精氨酸，湖南聚硕生物科技有限公司，cas号：74-79-3；
69.糖精钙，山东福旺嘉生物科技有限公司，cas号：6485-34-3；
70.烟酰胺，上海源叶生物科技有限公司，cas号：98-92-0；
71.壳寡糖，粒度120目，河北鸿韬生物工程有限公司，cas号：148411-57-8。
72.食用明胶，山东汇益生物科技有限公司。
73.实施例1
74.一种中药提取物，采用如下方法制备而成：
75.s1称取黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、罗布麻叶80g、黄芩40g，清洗去除上述原料药表面灰尘杂质，常温干燥8h，得到干燥除杂的原料药，干燥除杂的原料药经混合、粉碎、过40目筛，得到粉末状原料混合物，备用；
76.s2步骤s1得到的粉末状原料混合物和水以质量比1：8混合得到原料混合液，将原料混合液置于自动煎药设备，设置两段煎药工序参数，第一段煎药温度85℃、搅拌速率90rpm、煎药时长6min，第二段煎药温度55℃、搅拌速率30rpm、煎药时长20min，冷却、过滤，收集滤液并回收滤渣，进行滤渣的再次煎煮，将滤渣仅和水以质量比1：8混合，使用相同两段煎药工序煎煮，再次冷却、过滤，重复回收滤渣、滤渣的再次煎煮操作2次，将多次过滤得到的滤液合并，得到中药提取液，备用；
77.s3将步骤s2得到的中药提取液置入自动浓缩设备，低温减压浓缩至含水量18wt％，得到稠中药浸膏，所述稠中药浸膏即为中药提取物。
78.步骤s3所述低温减压浓缩的压力为7.38kpa，温度40℃。
79.实施例2
80.与实施例1基本一致，区别仅仅在于，步骤s1中原料药为：黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、钩藤30g、黄芩40g。
81.实施例3
82.与实施例1基本一致，区别仅仅在于，步骤s1中原料药为：黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、罗布麻叶80g、钩藤30g、黄芩40g。
83.实施例4
84.与实施例1基本一致，区别仅仅在于，步骤s1中原料药为：黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、罗布麻叶80g、钩藤30g、黄芩40g。
85.实施例5
86.一种中药提取物，采用如下方法制备而成：
87.s1称取黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、罗布麻叶80g、钩藤30g、黄芩40g，清洗去除上述原料药表面灰尘杂质，常温干燥8h，得到干燥除杂的原料药，干燥除杂的原料药经混合、粉碎、过40目筛，得到粉末状原料混合物，备用；
88.s2步骤s1得到的粉末状原料混合物和水以质量比1：8混合得到原料混合液，将原料混合液置于自动煎药设备，并向原料混合液中添加复合型助溶剂，添加量为原料混合液的4wt％，设置两段煎药工序参数，第一段煎药温度85℃、搅拌速率90rpm、煎药时长6min，第二段煎药温度55℃、搅拌速率30rpm、煎药时长20min，冷却、过滤，收集滤液并回收滤渣，进行滤渣的再次煎煮，将滤渣和水以质量比1：8混合，使用相同两段煎药工序煎煮，再次冷却、过滤，重复回收滤渣、滤渣的再次煎煮操作2次，将多次过滤得到的滤液合并，得到中药提取液，备用；
89.s3将步骤s2得到的中药提取液置入自动浓缩设备，低温减压浓缩至含水量18wt％，得到稠中药浸膏，所述稠中药浸膏即为中药提取物。
90.步骤s2中所述复合型助溶剂为l-精氨酸、烟酰胺以质量比14：1形成的混合物。
91.实施例6
92.与实施例5基本一致，区别仅仅在于：步骤s2中所述复合型助溶剂为l-精氨酸、糖精钙以质量比14：6形成的混合物。
93.实施例7
94.与实施例5基本一致，区别仅仅在于：步骤s2中所述复合型助溶剂为糖精钙、烟酰胺以质量比6：1形成的混合物。
95.实施例8
96.与实施例5基本一致，区别仅仅在于：步骤s2中所述复合型助溶剂为l-精氨酸、糖精钙、烟酰胺以质量比14：6：1形成的混合物。
97.实施例9
98.一种中药提取物，采用如下方法制备而成：
99.s1称取黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、罗布麻叶80g、钩藤30g、黄芩40g，清洗去除上述原料药表面灰尘杂质，常温干燥8h，得到干燥除杂的原料药，干燥除杂的原料药经混合、粉碎、过40目筛，得到粉末状原料混合物，备用；
100.s2步骤s1得到的粉末状原料混合物和水以质量比1：8混合得到原料混合液，将原料混合液置于自动煎药设备，并向原料混合液中添加复合型助溶剂，添加量为原料混合液的4wt％，设置两段煎药工序参数，第一段煎药温度85℃、搅拌速率90rpm、煎药时长6min，第二段煎药温度55℃、搅拌速率30rpm、煎药时长20min，冷却、过滤，收集滤液并回收滤渣，进行滤渣的再次煎煮，将滤渣和水以质量比1：8混合，使用相同两段煎药工序煎煮，再次冷却、过滤，重复回收滤渣、滤渣的再次煎煮操作2次，将多次过滤得到的滤液合并，得到中药提取液，备用；
101.s3将步骤s2得到的中药提取液置入自动浓缩设备，低温减压浓缩至含水量18wt％，得到稠中药浸膏，所述稠中药浸膏即为中药提取物。
102.步骤s2中所述复合型助溶剂为l-精氨酸接枝壳寡糖、糖精钙、烟酰胺以质量比14：6：1形成的混合物。
103.所述l-精氨酸接枝壳寡糖的制备方法如下：
104.x1以重量份计，取1.5g壳寡糖混合于125g浓度为1wt％的醋酸水溶液，以360rpm的速率搅拌混合45min至壳寡糖完全溶解，加入1mol/l的氢氧化钠水溶液调节溶液ph至12后静置30min，过滤，将滤饼混合于60g乙醇并以180rpm的搅拌速率混合15min，加入1mol/l的盐酸调节溶液ph至5.5，加入3g苯甲醛，升温至75℃并以180rpm的搅拌速率反应4h，冷却至常温，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅰ型壳寡糖，备用；
105.x2步骤x1得到的ⅰ型壳寡糖混于75g二氯甲烷，以480rpm的速率搅拌混合45min，加入7.5g对甲苯磺酰氯、0.04g 4-二甲氨基吡啶，在0℃反应1h，转至常温继续反应1.5h，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅱ型壳寡糖，备用；
106.x3将步骤x2得到的ⅱ型壳寡糖、6g l-精氨酸、1g碳酸钠溶于100g水，以360的速率搅拌混合30min，得到反应液，反应液通过回流反应装置在115℃反应10h，冷却至常温后加入1mol/l的盐酸调节反应液ph至中性并收集上清液，上清液先在-10℃冷冻2h后再于-80℃冷冻干燥8h，得到l-精氨酸接枝壳寡糖。
107.步骤s3所述低温减压浓缩的压力为7.38kpa，温度40℃。
108.实施例10
109.一种中药提取物，采用如下方法制备而成：
110.s1称取黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、罗布麻叶80g、钩藤30g、黄芩40g，清洗去除上述原料药表面灰尘杂质，常温干燥8h，得到干燥除杂的原料药，干燥除杂的原料药经混合、粉碎、过40目筛，得到粉末状原料混合物，备用；
111.s2步骤s1得到的粉末状原料混合物和水以质量比1：8混合得到原料混合液，将原料混合液置于自动煎药设备，并向原料混合液中添加复合型助溶剂，添加量为原料混合液的4wt％，设置两段煎药工序参数，第一段煎药温度85℃、搅拌速率90rpm、煎药时长6min，第二段煎药温度55℃、搅拌速率30rpm、煎药时长20min，冷却、过滤，收集滤液并回收滤渣，进行滤渣的再次煎煮，将滤渣和水以质量比1：8混合，使用相同两段煎药工序煎煮，再次冷却、过滤，重复回收滤渣、滤渣的再次煎煮操作2次，将多次过滤得到的滤液合并，得到中药提取液，备用；
112.s3将步骤s2得到的中药提取液置入自动浓缩设备，低温减压浓缩至含水量18wt％，得到稠中药浸膏，所述稠中药浸膏即为中药提取物。
113.步骤s2中所述复合型助溶剂为脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖、糖精钙、烟酰胺以质量比14：6：1形成的混合物。
114.所述脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖的制备方法如下：
115.y1以重量份计，取0.75g份脱氧胆酸、0.1g n-羟基琥珀酰亚胺溶于30g n,n-二甲基甲酰胺，以240rpm的速率搅拌混合20min，得到脱氧胆酸原料液，备用；
116.y2取1.5g壳寡糖混合于125g浓度为1wt％的醋酸水溶液，以360rpm的速率搅拌混合45min至壳寡糖完全溶解，加入步骤y1得到的脱氧胆酸原料液，以180rpm的速率搅拌反应8h，加入1mol/l的氢氧化钠水溶液调节ph至12，过滤得滤饼、醇洗、水洗，反应产物再-80℃
冷冻干燥4h，得到脱氧胆酸修饰壳寡糖，备用；
117.y3取步骤y2得到的脱氧胆酸修饰壳寡糖混合于60g乙醇并以180rpm的搅拌速率混合15min，加入1mol/l的盐酸调节溶液ph至5.5，加入3g苯甲醛，升温至75℃并以180rpm的搅拌速率反应4h，冷却至常温，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅲ型壳寡糖，备用；
118.y4步骤y3得到的ⅲ型壳寡糖混于75g二氯甲烷，以480rpm的速率搅拌混合45min，加入7.5g对甲苯磺酰氯、0.04g 4-二甲氨基吡啶，在0℃反应1h，转至常温继续反应1.5h，过滤得滤饼、醇洗、水洗、干燥，得到ⅳ型壳寡糖，备用；
119.y5将步骤y4得到的ⅳ型壳寡糖、6g l-精氨酸、1g碳酸钠溶于100g水，以360rpm的速率搅拌混合30min，得到反应液，反应液通过回流反应装置在115℃反应10h，冷却至常温后加入1mol/l的盐酸调节反应液ph至中性并收集上清液，上清液先在-10℃冷冻2h后再于-80℃冷冻干燥8h，得到脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖。
120.步骤s3所述低温减压浓缩的压力为7.38kpa，温度40℃。
121.对照例1
122.与实施例1基本一致，区别仅仅在于，中药提取物配方为：黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、黄芩40g。
123.实施例11
124.一种中药提取物，采用如下方法制备而成：
125.s1称取黄连30g、杜仲70g、石决明50g、决明子110g、夏枯草90g、白芍160g、野菊花120g、罗布麻叶80g、钩藤30g、黄芩40g，清洗去除上述原料药表面灰尘杂质，常温干燥8h，得到干燥除杂的原料药，干燥除杂的原料药经混合、粉碎、过40目筛，得到粉末状原料混合物，备用；
126.s2步骤s1得到的粉末状原料混合物和水以质量比1：8混合得到原料混合液，将原料混合液置于自动煎药设备，并向原料混合液中添加复合型助溶剂，添加量为原料混合液的4wt％，设置两段煎药工序参数，第一段煎药温度85℃、搅拌速率90rpm、煎药时长6min，第二段煎药温度55℃、搅拌速率30rpm、煎药时长20min，冷却、过滤，收集滤液并回收滤渣，进行滤渣的再次煎煮，将滤渣和水以质量比1：8混合，使用相同两段煎药工序煎煮，再次冷却、过滤，重复回收滤渣、滤渣的再次煎煮操作2次，将多次过滤得到的滤液合并，得到中药提取液，备用；
127.s3将步骤s2得到的中药提取液置入自动浓缩设备，低温减压浓缩至含水量18wt％，得到稠中药浸膏；将稠中药浸膏、水、聚乙二醇400、明胶按质量比1:4:1:0.12混合均匀后进行均质乳化；即得中药提取物。
128.步骤s2中所述复合型助溶剂为脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖、糖精钙、烟酰胺以质量比14：6：1形成的混合物。
129.步骤s3所述低温减压浓缩的压力为7.38kpa，温度40℃。
130.所述脱氧胆酸修饰l-精氨酸接枝壳寡糖的制备方法同实施例10一致，此处不再赘述。
131.所述均质为在3000rpm的条件下搅拌5min。
132.测试例1
133.对本发明的降血压效果进行测试，测试对象为shr雄性大鼠，spf级，体重300～
400g/只，对照组选用普通雄性wistar大鼠，spf级，体重300～400g/只，shr大鼠及wistar大鼠由中科院上海实验动物中心提供。测试方法参考《大鼠、小鼠辨证论治实验方法学自发性高血压大鼠》(方肇勤，科学出版社)的具体要求进行。随机取wistar大鼠15只作为正常组；随机取15只shr大鼠作为模型组；随机取165只shr大鼠分为11组，每组15只，作为实验组。正常组、模型组、实验组每日正常予基础饲料并自由饮水，饲养环境为25℃。实验组每天灌胃中药提取物和水以质量比1：8混合制成的汤剂，剂量为4ml/10g
·
体重，每周连续用药5日，停2日，治疗4周，每周测试各组大鼠血压(收缩压)。大鼠血压测试使用bp-2010a型动物无创血压计(深圳市瑞沃德生命科技有限公司提供)进行，结果取多次数值计算平均值。shr大鼠血压测定结果见表1，测试结果具有统计学意义。
134.表1：shr大鼠血压测定结果表
[0135][0136]
shr大鼠服用本发明中药提取物后血压变动趋势和正常大鼠及未服药的shr大鼠的对比，可以反映出不同中药组分的实施例的降压效果，经过灌胃治疗后血压水平约趋近正常组代表降压效果越好。通过实施例和对照例的对比可以看出，本方以黄连、杜仲、石决明、决明子、夏枯草、白芍、黄芩清热燥湿、泻火解毒为主，辅以野菊花、罗布麻叶、钩藤以平肝安神、清热利水，主臣合用，清热解毒，凉肝明目，补中有降，以奏清热燥湿、泻火解毒之效，可降低血压，进而缓解高血压引起的心悸失眠、浮肿尿少。本方滋阴潜阳，益阴和阳之意，诸药合用，标本兼治。
[0137]
测试例2
[0138]
本发明的护肝效果使用小鼠醉酒实验进行，实验对象为c57bl/6雄性小鼠，体重18～22g/只，c57bl/6雄性小鼠由浙江中医药大学动物实验研究中心提供。c57bl/6雄性小鼠适应性喂养1周后，按体质量随机分布，随机取正常c57bl/6雄性小鼠15只作为正常组、随机取正常c57bl/6雄性小鼠15只作为模型组，随机取正常c57bl/6雄性小鼠165只，分为11组，
每组15只，作为实验组。c57bl/6小鼠酒精性肝损伤模型的建立参照《两种不同的酒精摄入方式诱导的小鼠酒精性肝损伤模型比较》(肖娟，中国比较医学杂志2016年6月第26卷第6期)中酒精肝损伤小鼠模型建立的具体要求进行。酒精灌胃组的酒精适应期为1周，酒精灌胃剂量由0.5g/kg
·
体重逐步增加至6g/kg
·
体重，造模周期8周，1～4周就行灌胃剂量6g/kg
·
体重，5～8周剂量5g/kg
·
体重，正常组灌胃等量的蒸馏水。
[0139]
酒精性肝损伤小鼠建模完成后，每日正常予基础饲料并自由饮水，饲养环境为25℃。实验组每天灌胃中药提取物和水以质量比1：8混合制成的汤剂，剂量为1ml/10g
·
体重，每周连续用药5日，停2日，治疗4周后进行测试。以52度白酒以1.5ml/10g
·
体重给小鼠灌胃，测量灌胃0.5h、1h、2h、4h后小鼠全血乙醇含量，小鼠全血乙醇测量方法参考《第九届中南地区实验动物科技交流会论文汇编疾病动物模型研究：km小鼠醉酒模型及全血乙醇测定》的具体操作进行，结果取多次数值计算平均值。肝损伤小鼠醉酒全血乙醇测定结果见表2，测试结果具有统计学意义。
[0140]
表2：肝损伤小鼠醉酒全血乙醇测定结果表
[0141][0142]
在小鼠灌胃酒精后，血液中酒精含量由于吸收和代谢的作用，呈现先升后降的趋势，肝脏作为酒精主要的代谢器官，其代谢酒精的能力反映了肝功能水平。通过实施例和对照例的对比可以看出，本方补中益精气，平肝潜阳，清肝明目之效，可缓肝功能损伤达到护肝之效。
[0143]
测试例3
[0144]
本发明中药提取物中总黄酮含量的测定参考《冠心宁片中总黄酮的含量测定》(时珍国医国药2005年第16卷第4期)中测试部分的具体要求进行。测试使用uv-7504型紫外可见分光光度计(北京能克工程有限公司提供)，测定在510nm波长处吸光度并计算总黄酮含量。称取中药提取物，每组制备五件样品，每件样品重量1.0g。中药提取物中总黄酮含量结
果见表3。
[0145]
表3：中药提取物中总黄酮含量结果表
[0146]
测试组总黄酮含量(mg/g)实施例432.4实施例547.1实施例644.2实施例738.5实施例851.8实施例955.3实施例1060.7
[0147]
中药提取物的制备需要中药中发挥药效的活性成分含量越高，代表着制备工艺的提取效率越优秀。黄酮是本发明中中药中含有的一种活性物质，具有降血压的功效。通过实施例的对比可以看出，复合型助溶剂的加入能够帮助提升黄酮在煎煮过程中的溶解，进而使得最终成品的总黄酮含量提高。实施例10选用的三种成分组成的复合型助溶剂有最佳的实施效果，其原因可能在于，复合型助溶剂能够起复配起到良好的助溶效果，可以与酮类物质如黄酮的酚羟基结合，在水中形成可溶性分子间的络合物，增加黄酮在水中的溶解度，进而提高成品中总黄酮的含量。
[0148]
测试例4
[0149]
将10g实施例10中的中药提取物(稠中药浸膏)在温度40℃，湿度40％、密封的条件下存放1个月后，将稠中药浸膏、水按质量比1：5.12在3000rpm的条件下搅拌5min，得到待测液；
[0150]
将10g实施例11中的稠中药浸膏、水、聚乙二醇400、明胶按质量比1:4:1:0.12在3000rpm的条件下搅拌5min，在温度40℃，湿度40％、密封的条件下存放1个月后，得到待测液。
[0151]
采用测试例3中公开的方法对待测液中的黄酮总量进行测定。
[0152]
表4：待测液中总黄酮含量结果表
[0153]
测试组总黄酮含量(mg/g)实施例105.3实施例119.2
[0154]
从表4可以看出，实施例11的中药提取物在长时间存放后其黄酮含量的含量远高于实施例10的稠中药浸膏的长时间存放后的黄酮含量。其原因可能在于：采用聚乙二醇400、明胶、水与稠中药浸膏均质后能够形成稳定的微乳液凝胶体系，实现了对中药提取物中有效成分的良好保护。