艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用

文档序号:28871989发布日期:2022-02-12 11:21阅读:329来源:国知局
1.本发明涉及一种艳山姜挥发油的药物应用,特别是一种艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。
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::2.高尿酸血症(hyperuricemia,hua)是因嘌呤代谢异常导致的以高尿酸为特征的代谢性疾病,是痛风发作的重要病理基础,更是高血压、冠心病、肥胖症及胰岛素抵抗等疾病发生的危险因素,并增加心血管疾病和糖尿病死亡率,如何有效防治高尿酸血症已成为目前医疗界的研究热点。从传统医学辨证角度,血尿酸升高是由膏人中满,气血运行不畅,积聚成浊,或进一步流注经络而成,属“尿酸浊”范畴。中医认为高尿酸血症的治疗需从整体辨治,把握通腑泻浊大法,辨清虚实急缓加减用药,临床上治疗高尿酸血症的中药多以清热利湿、健脾益气、固肾泄浊为主的药物。3.艳山姜来源于姜科植物艳山姜alpiniazerumbet(pers.)burtt.etsmith的新鲜或干燥果实,具有温中燥湿,行气止痛,截疟等功效。艳山姜的主要化学成分为挥发油类、黄酮类和二萜类等化合物,经过多年研究证实,艳山姜挥发油具有显著的心血管活性,主要体现在抗高血压、动脉粥样硬化、调血脂、抗炎镇痛、抗氧化等药理作用。但是目前,尚未发现艳山姜挥发油在治疗高尿酸血症方面的应用。技术实现要素:4.本发明的目的在于,提供一种艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。本发明发现艳山姜挥发油具有有效降低血清尿酸水平,改善肾功能的特点。5.本发明的技术方案:艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。6.前述的艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用中,所述艳山姜挥发油由艳山姜干燥果实提取得到。7.前述的艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用中,所述艳山姜挥发油的提取方法包括将艳山姜干燥果实破碎至种子破裂,加水浸泡,提取,收集挥发油,经干燥后得到。8.前述的艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用中,所述艳山姜挥发油是将艳山姜干燥果实破碎至种子破裂,均匀称取400-625g,加10-15倍蒸馏水浸泡0.5-2h,提取5-8h,收集挥发油,经无水硫酸钠干燥后得到。9.前述的艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用中,所述艳山姜挥发油是将艳山姜干燥果实破碎至种子破裂,均匀称取500g,加12倍蒸馏水浸泡1h,按常规方法提取7h,收集挥发油,经无水硫酸钠干燥后得到。10.前述的艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用中,所述艳山姜挥发油具有降低血清尿酸水平的作用。11.一种用于治疗高尿酸血症的药物,包含艳山姜挥发油,艳山姜挥发油的药物用量为100-160mg/kg。12.前述的一种用于治疗高尿酸血症的药物中,所述艳山姜挥发油是将艳山姜干燥果实破碎至种子破裂,均匀称取500g,加12倍蒸馏水浸泡1h,提取7h,收集挥发油,经无水硫酸钠干燥后得到。13.前述的一种用于治疗高尿酸血症的药物中,所述药物的剂型为药物制备中常用的剂型,包括滴丸剂、胶囊剂、环糊精、微乳剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、片剂或缓控释制剂。14.与现有技术相比,本发明以具有显著心血管活性的贵州地产特色民族药艳山姜为原料,以从艳山姜中提取得到的挥发油部位为研究对象,采用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型对艳山姜挥发油进行试验,验证了艳山姜挥发油能够显著降低高尿酸血症模型小鼠血清中尿酸、肌酐水平,以及对肾损伤具有一定的保护作用,表明艳山姜挥发油具有较好的降低血清尿酸水平、改善肾功能的作用。附图说明15.图1是艳山姜挥发油对高尿酸血症小鼠血清指标的影响图;16.图2是艳山姜挥发油对高尿酸血症小鼠肾组织病理变化的影响图。具体实施方式17.下面结合实施例对本发明作进一步的说明,但并不作为对本发明限制的依据。下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂、仪器等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。18.实施例:19.艳山姜挥发油在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。20.1、实验方法21.1.1艳山姜挥发油的提取制备22.将艳山姜干燥果实破碎至种子破裂,按药典要求均匀取样,精密称取500g,加12倍蒸馏水浸泡1h,按2020年版《中国药典》(四部)通则2204挥发油测定法提取7h,收集挥发油,经无水硫酸钠干燥后,-20℃冰箱储存备用。23.1.2小鼠高尿酸血症模型的构建24.取50只健康spf级昆明种雄性小鼠,随机分为空白组、模型组(氧嗪酸钾组,250mg/kg)、阳性组(别嘌呤醇组,35mg/kg)、艳山姜高剂量组(挥发油160mg/kg)和艳山姜低剂量组(挥发油100mg/kg),每组各10只。模型组、阳性组、艳山姜高剂量组和艳山姜低剂量组均每日腹腔注射氧嗪酸钾盐(250mg/kg),空白组每日腹腔注射等量的生理盐水。1h后艳山姜高剂量组、艳山姜低剂量组和阳性组分别按剂量灌胃给药艳山姜挥发油以及阳性药物,空白组和模型组灌胃均给予等量生理盐水,每日给药1次,连续给药7d。末次给药前,小鼠禁食12h,给药结束后1h,采集生物样品。25.1.3样品收集26.在末次给药后1h,小鼠眼球后静脉丛取血,室温放置45min左右,4℃下,5000r/min离心10min,吸取上层血清,置于-20℃保存储存备用。取血后,断颈处死小鼠,于冰台上快速分取肝脏和肾脏组织,生理盐水清洗后,置于-80℃储存备用。27.1.4生化指标测定28.血清尿酸、肌酐活性按照试剂盒方法测定。29.1.5肾脏苏木精-伊红染(he)染色30.小鼠眼球取血处死后,取出肾脏组织,用10%中性甲醛溶液固定,脱水处理后,制备成3μm厚石蜡切片,进行he染色,置于光学显微镜下观察各组小鼠肾脏病理变化。31.2.实验结果32.2.1艳山姜挥发油对高尿酸血症小鼠血清指标的影响33.与空白组相比,高尿酸血症的模型组的小鼠血清尿酸水平显著升高,提示氧嗪酸钾造模成功,且模型组的小鼠血清肌酐水平显著升高;与模型组相比,艳山姜高剂量组、艳山姜低剂量组可以显著改善氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸小鼠尿酸、肌酐指标的异常变化,且艳山姜低剂量组对尿酸的降低作用高于艳山姜高剂量组,但对肌酐的作用结果显示艳山姜高剂量组优于艳山姜低剂量组。结果见表1和图1。34.表1血清指标数据统计表(n=10)35.table1statisticaltableofserumindexdata(n=10)[0036][0037]2.2艳山姜挥发油对高尿酸血症小鼠肾组织病理变化的影响[0038]与空白组相比,模型组的肾脏组织被膜完整,皮质和髓质分界清晰;皮质部分肾小球萎缩,见血管球结构模糊,毛细血管内红细胞减少或无红细胞;部分肾小管上皮细胞变性坏死,见坏死细胞结构模糊,胞核固缩,大量肾小管管腔扩张,见扩张肾小管管壁变薄,上皮细胞由立方变为扁平,少量扩张肾小管管腔内可见脱落上皮细胞及蛋白基质混合的管型;肾小管变性坏死区域间质内见少量纤维组织增生,成纤维细胞核呈椭圆形,着色较浅;髓质区多量集合管管腔扩张,部分集合管上皮细胞变性坏死,见坏死细胞结构模糊,胞核溶解或消失,部分集合管管腔内可见管型。[0039]与模型组相比,阳性组、艳山姜高剂量组和艳山姜低剂量组的病变有不同程度减轻,其中阳性组病变有所减轻,艳山姜高剂量组的肾脏组织被膜较为完整,未见结缔组织增生及炎性渗出;皮质与髓质分界较为清晰,皮质区肾小球未见毛细血管基底膜或基质增生,无变性坏死;肾小管结构较为完整,少量肾小管上皮细胞胞质空泡化,间质内无充血及炎性细胞浸润;髓质集合管结构完整清晰,未见明显病理变化,病变程度明显减轻。[0040]艳山姜低剂量组的肾脏组织被膜完整,皮质和髓质分界清晰;皮质少量肾小球肿大,肾小囊腔几乎不见;少量肾小管上皮细胞变性坏死,间质未见明显纤维增生;髓质区集合管未见细胞明显变性坏死,其他未见明显病理变化,病变程度明显减轻。结果如图2所示。[0041]结果表明艳山姜挥发油具有较好的降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平和改善肾功能作用,具体表现为艳山姜挥发油的高剂量组、低剂量组均可以显著降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠血清中尿酸、肌酐水平,同时对肾损伤具有一定保护作用,改善肾脏病理变化。当前第1页12当前第1页12
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