甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用的制作方法

1.本发明属于抑郁症治疗药物技术领域，涉及一种甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用。


背景技术：

2.抑郁症又称抑郁障碍，临床多见心境低落、思维迟缓、主动言语减少、行为缓慢，生活被动，不愿和人接触交往，易流泪和哭泣，部分病例有明显的焦虑和运动性激越，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。随着生活节奏的加快，生活和工作压力的增大，抑郁症已成为影响人类健康的常见病，是一种发病率、伤残率、病死率较高的疾病，严重危害人们的身心健康。因此，抑郁症已成为当今医学领域研究的热点。常见的有产后忧郁症、老年性抑郁症、药物或疾病引发的抑郁症、内源性抑郁症等，治疗手段通常有心理辅导、药物治疗等，但因为病因复杂，效果并不理想。
3.甲状旁腺激素(pth)是机体重要的钙磷代谢调节激素。pth在机体中的主要作用是通调节肾小管重吸收作用及动员骨细胞功能维持血液中的钙稳态。临床上，甲状旁腺激素相关疾病普遍伴随神经系统症状，由此可看出pth对中枢神经系统的作用。
4.重组人甲状旁腺激素(1-34)国际上被应用于临床上对老年男性及绝经后女性的骨质疏松的治疗。在老年男性及绝经后女性中，抑郁及骨质疏松症为多发疾病。先前有研究指出：在老年男性及绝经后女性中，骨质疏松和抑郁的发病有相关性。


技术实现要素：

5.鉴于现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用，以改善男性抑郁症状。
6.为实现上述发明目的，本发明提供了一种甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用。
7.具体地，所述甲状旁腺激素为重组人甲状旁腺激素(1-34)或甲状旁腺激素相关蛋白。
8.本发明的另一方面是提供一种用于治疗男性抑郁症的药物或保健品，所述药物组合物或保健品含有作为活性物质的甲状旁腺激素或其药物可接受盐。
9.具体地，所述甲状旁腺激素为重组人甲状旁腺激素(1-34)或甲状旁腺激素相关蛋白。
10.具体地，所述药物组合物为静脉注射给药剂型、口服给药剂型。
11.具体地，所述药物组合物的给药剂量为每日一次，每次300ng/kg～500ng/kg。
12.具体地，所述药物组合物的给药时间段为每日下午2点～5点之间。
13.本发明实施例提供的甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用，具体是将甲状旁腺激素用于作为治疗男性抑郁症的药物或保健品的活性物质。甲状
旁腺激素可以提高男性的机体代谢及活动性，由此可以改善男性的抑郁相关行为，起到改善男性抑郁症状的效果。
附图说明
14.图1～3是本发明实施例1中对实验雄鼠进行旷场实验的统计结果图示；
15.图4是本发明实施例2中对实验雄鼠进行糖水偏好实验的统计结果图示；
16.图5～7是本发明实施例3中对实验雄鼠进行旷场实验的统计结果图示；
17.图8～10是本发明实施例4中对实验雄鼠进行旷场实验的统计结果图示；
18.图11是本发明实施例5中对实验雄鼠进行糖水偏好实验的统计结果图示；
19.图12～14是本发明实施例6中对实验雌鼠进行旷场实验的统计结果图示；
20.图15是本发明实施例6中对实雌鼠进行悬尾实验的统计结果图示；
21.图16～18是本发明实施例7中对实验雌鼠进行旷场实验的统计结果图示；
22.图19是本发明实施例7中对实雌鼠进行悬尾实验的统计结果图示。
具体实施方式
23.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合附图对本发明的具体实施方式进行详细说明。这些优选实施方式的示例在附图中进行了例示。附图中所示和根据附图描述的本发明的实施方式仅仅是示例性的，并且本发明并不限于这些实施方式。
24.在此，还需要说明的是，为了避免因不必要的细节而模糊了本发明，在附图中仅仅示出了与根据本发明的方案密切相关的结构和/或处理步骤，而省略了与本发明关系不大的其他细节。
25.如前文所述，目前临床上针对抑郁症的治疗手段通常有心理辅导、药物治疗等，但由于病因复杂，效果并不理想，因此，针对抑郁症的治疗药物的探索，仍然是当今医学领域研究的热点。本发明首次发现，甲状旁腺激素在女性中有引发抑郁的机率，但在男性中的作用相反，其可以提高男性的机体代谢及活动性，由此可以改善男性的抑郁相关行为。
26.基于以上发现，本发明实施例首先提供一种甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用。具体地，所述甲状旁腺激素为重组人甲状旁腺激素(1-34)，即rpth(1-34)，或者是甲状旁腺激素相关蛋白pthrp。
27.本发明实施例还提供一种用于治疗男性抑郁症的药物或保健品，其中，所述药物组合物或保健品含有作为活性物质的甲状旁腺激素或其药物可接受盐。具体地，具体地，所述甲状旁腺激素为重组人甲状旁腺激素(1-34)，即rpth(1-34)，或者是甲状旁腺激素相关蛋白pthrp。
28.在优选的方案中，所述药物组合物为静脉注射给药剂型、口服给药剂型。
29.在优选的方案中，所述药物组合物的给药剂量为每日一次，每次300ng/kg～500ng/kg，例如是300ng/kg、310ng/kg、330ng/kg、350ng/kg、380ng/kg、400ng/kg、420ng/kg、450ng/kg、480ng/kg或500ng/kg。连续用药时间不超过两年。
30.在优选的方案中，所述药物组合物的给药时间段为每日下午2点～5点之间。
31.为了说明本发明提供的治疗男性抑郁症的药物或保健品能够用于相关的临床研究，本发明实施例提供了c57小鼠的药效实施例。
32.实施例1
33.取普通成年的c57雄鼠，随机分为两组：一组为给药组，一组为对照组。
34.(1)、按照以下方式分别对给药组和对照组的c57雄鼠进行给药：
35.给药组：在2～5p.m.的时间段内腹腔注射rpth(1-34)，给药剂量为10ng/30g(333ng/kg)。
36.对照组：与给药组相比区别仅在于对照组注射同等剂量的生理盐水。
37.(2)、给药完成后，对给药组和对照组的雄鼠分别进行旷场实验，记录并统计两组雄鼠的旷场中心停留时间(central times)、旷场中心进入次数(central entries)以及整体活动距离(distance)。
38.图1是本实施例中两组雄鼠的旷场中心停留时间的统计结果图示，图2是本实施例中两组雄鼠的旷场中心进入次数的统计结果图示，图3是本实施例中两组雄鼠的整体活动距离的统计结果图示。
39.如图1至图3，以上实验结果显示：与对照组相比，给药组雄鼠的旷场中心停留时间、旷场中心进入次数以及整体活动距离均显著增加，即，在给药后，雄鼠的活动量显著增加。
40.实施例2
41.取普通成年的c57雄鼠，随机分为两组：一组为给药组，一组为对照组。
42.(1)、按照以下方式分别对给药组和对照组的c57雄鼠进行给药：
43.给药组：在2～5p.m.的时间段内腹腔注射rpth(1-34)，给药剂量为10ng/30g。
44.对照组：与给药组相比区别仅在于对照组注射同等剂量的生理盐水。
45.(2)、给药完成后，对给药组和对照组的雄鼠分别进行糖水偏好实验，记录并统计两组雄鼠的糖水偏好比例(ratio(sugar/water))。
46.图4是本实施例中两组雄鼠的糖水偏好比例的统计结果图示。
47.如图4，以上实验结果显示：与对照组相比，给药组雄鼠的对糖水的偏好显著增加。
48.实施例3
49.取普通成年的c57雄鼠，随机分为两组：一组为抑郁组，一组为对照组。
50.(1)、对抑郁组的c57雄鼠进行为期10天的抑郁造模，通过束缚模型造成动物压力应激性抑郁；对照组的雄鼠则不进行抑郁造模处理。
51.(2)、抑郁造模完成后，对抑郁组和对照组的雄鼠分别进行旷场实验，记录并统计两组雄鼠的旷场中心停留时间、旷场中心进入次数以及整体活动距离。
52.图5是本实施例中两组雄鼠的旷场中心停留时间的统计结果图示，图6是本实施例中两组雄鼠的旷场中心进入次数的统计结果图示，图7是本实施例中两组雄鼠的整体活动距离的统计结果图示。
53.如图5至图7，以上实验结果显示：与对照组相比，抑郁组雄鼠的旷场中心停留时间和旷场中心进入次数有所降低，整体活动距离则显著降低，即，雄鼠的活动量显著减低，具有压力应激性抑郁的特征。
54.实施例4
55.取普通成年的c57雄鼠，按照实施例3中抑郁组的处理方式对c57雄鼠进行为期10天的抑郁造模，然后再随机分为两组：一组为给药组，一组为对照组。
56.(1)、按照以下方式分别对给药组和对照组的c57雄鼠进行给药：
57.给药组：在2～5p.m.的时间段内腹腔注射rpth(1-34)，给药剂量为10ng/30g。
58.对照组：与给药组相比区别仅在于对照组注射同等剂量的生理盐水。
59.(2)、给药完成后，对给药组和对照组的雄鼠分别进行旷场实验，记录并统计两组雄鼠的旷场中心停留时间、旷场中心进入次数以及整体活动距离。
60.图8是本实施例中两组雄鼠的旷场中心停留时间的统计结果图示，图9是本实施例中两组雄鼠的旷场中心进入次数的统计结果图示，图10是本实施例中两组雄鼠的整体活动距离的统计结果图示。
61.如图8至图10，以上实验结果显示：对于具有压力应激性抑郁症状的雄鼠，与对照组相比，给药组雄鼠的旷场中心停留时间、旷场中心进入次数以及整体活动距离均显著增加，即，在给药后，雄鼠的活动量显著增加，压力应激性抑郁症状得到改善。
62.实施例5
63.(1)、按照与实施例4相同的方式获得给药组和对照组的c57雄，给药方式与实施例4相同。
64.(2)、给药完成后，对给药组和对照组的雄鼠分别进行糖水偏好实验，记录并统计两组雄鼠的糖水偏好比例。
65.图11是本实施例中两组雄鼠的糖水偏好比例的统计结果图示。
66.如图11，以上实验结果显示：对于具有压力应激性抑郁症状的雄鼠，与对照组相比，给药组雄鼠的对糖水的偏好显著增加。
67.实施例6
68.本实施例与实施例1相比，区别在于测试对象替换为雌鼠，即，取普通成年的c57雌鼠，按照与实施例1相同的方式进行测试。
69.图12是本实施例中两组雌鼠的旷场中心停留时间的统计结果图示，图13是本实施例中两组雌鼠的旷场中心进入次数的统计结果图示，图14是本实施例中两组雌鼠的整体活动距离的统计结果图示。
70.如图12至图14，以上实验结果显示：普通成年的c57雌鼠，给药组和对照组的旷场中心停留时间、旷场中心进入次数以及整体活动距离大致相同，没有明显变化。
71.本实施例中还对给药组和对照组的雌鼠分别进行悬尾实验，记录悬尾不动时间(immobility)。
72.图15是本实施例中两组雌鼠的悬尾不动时间的统计结果图示。
73.如图15，以上实验结果显示：与对照组相比，给药组雌鼠的悬尾不动时间有所增加，但差别不大。
74.实施例7
75.本实施例与实施例6相比，区别在于测试对象替换为去除卵巢4周后的雌鼠，即，取普通成年的c57雌鼠去除卵巢4周后，按照与实施例6相同的方式进行测试。
76.图16是本实施例中两组雌鼠的旷场中心停留时间的统计结果图示，图17是本实施例中两组雌鼠的旷场中心进入次数的统计结果图示，图18是本实施例中两组雌鼠的整体活动距离的统计结果图示，图19是本实施例中两组雌鼠的悬尾不动时间的统计结果图示。
77.如图16至图19，以上实验结果显示：对于去除卵巢4周后的雌鼠，与对照组相比，给
药组雌鼠的旷场中心停留时间、旷场中心进入次数以及整体活动距离均显著降低，而悬尾不动时间则显著增加。
78.以上实施例1至实施例5的实验结果表明：使用甲状旁腺激素注射给药可以促进雄性动物的机体活动度，对糖水的偏好显著增加，并且具有缓解长期压力应激造成的活动性下降、糖水偏好下降等抑郁相关症状的效果，即，甲状旁腺激素可以提高男性的机体代谢及活动性，可以起到改善男性抑郁症状的效果。
79.实施例6和实施例7则表明，使用甲状旁腺激素注射给药则会降低雌性动物的机体活动度，即，甲状旁腺激素在女性中有引发抑郁的机率。
80.以上所述仅是本技术的具体实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本技术的保护范围。