一种用于女性私处护理的药物组合物

1.本发明具体涉及一种用于女性私处护理的药物组合物。


背景技术：

2.外阴瘙痒是妇科疾病中很常见的一种症状，外阴是特别敏感的部位，妇科多种病变及外来刺激均可引起瘙痒，使人寝食难安、坐卧不宁。外阴瘙痒多发生于阴蒂、小阴唇，也可波及大阴唇、会阴和肛周。
3.外阴瘙痒的原因多种常见的：第一、外阴炎症，其中外阴霉菌性阴道炎瘙痒特别明显，其他的炎症也可以引起外阴瘙痒，像滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎，也可以引起外阴瘙痒。第二、外阴瘙痒的原因就是糖尿病的患者，也可以表现为外阴瘙痒。第三、外阴营养不良，临床表现就是外阴瘙痒，外阴黏膜组织有水肿、破溃，以及有组织的干燥、黏膜发白等。外阴瘙痒的原因在临床上比较复杂，最多见的是以上三种原因。
4.目前治疗外阴瘙痒的外用洗剂品种繁多，疗效参差不齐，多采用清热利湿止痒类中药，但容易出现外阴干涩等不适。


技术实现要素：

5.为解决上述问题，本发明提供了一种用于女性私处护理的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：苦参25～35份，蛇床子25～35份，黄柏10～20份，大黄10～20份。
6.进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成：
7.苦参30份，蛇床子30份，黄柏15份，大黄15份。
8.进一步地，它是由原料药的药粉、或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
9.更进一步地，所述制剂为外用制剂。
10.更进一步地，所述外用制剂为颗粒剂、散剂、丸剂或溶液剂，优选溶液剂。
11.本发明还提供了一种前述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：
12.(1)按照前述配比称取原料药；
13.(2)原料药研为粉末，或原料药的水或有机溶剂提取液，加入药学上常用的辅料或辅助性成分，即得。
14.本发明还提供了一种前述的药物组合物在制备治疗外阴炎和/或者阴道炎的药物中的用途。
15.进一步地，所述药物为治疗外阴瘙痒的药物。
16.本发明药物组合物中，苦参性寒，归大肠、膀胱经，能清热燥湿、利尿、祛风杀虫，有清热解毒的作用，可以凉血、泻火、祛风，帮助湿热泻痢，治疗小便不利，尤其是妊娠引起的小便不利，同时还具有一定的降压效果，为君药；
17.蛇床子性苦、辛、温、有小毒，归肾经，能燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳，助阳散寒，
现代药理研究表明，它的提取物有雄激素样的作用，而且水蒸馏液对耐药性的金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌都有抑制的作用，为臣药；
18.黄柏味苦，性寒，归肾、膀胱经，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮等功效。清热燥湿：黄柏苦寒沉降，善于清泻下焦湿热，可以用于治疗湿热痢疾、湿热黄疸尿赤、湿热下注之带下黄浊臭秽、阴痒、小便短赤热痛以及湿热下注所导致的脚气、水肿等症；泻火除蒸：黄柏主入肾经，善于清泻肾脏虚火，具有清退骨蒸之效，可用于治疗阴虚火旺，骨蒸潮热，遗精盗汗等症；解毒疗疮：黄柏机能清热燥湿，又能解毒疗疮，可以用来治疗疮疡肿毒、皮肤湿疹瘙痒不适等症，为佐药。
19.大黄味苦，寒，归胃、大肠、肝经，具有凉血解毒、泻下攻积、逐淤通经、清热泻火、利湿退黄的功效。凉血解毒：大黄可以治疗顽固性皮肤的湿热疹，经常用于醒窍、安神，也可治疗烧烫伤，既有凉血的作用，又有活血功效，在解毒方面，大黄可用于缓解目赤咽肿，齿龈肿痛等症状；泻下攻积：如果胃肠道被食物淤积，可用大黄下药，能够迅速打开胃肠道，缓解肠梗阻，胰腺炎，胃肠道阻滞，大黄对短时间的急性的病症有很好的疗效；逐淤通经：大黄除了可以通体内固体食物的积滞，对经络内、脏腑内的淤血也有很好的浊瘀作用，烧制后活血力量更为显著，能起到降血脂的作用，也可以用来治疗瘀血阻滞所导致的妇女闭经症状；清热泻火：大黄可治疗上火、口腔溃疡、舌苔疼、嗓子疼等症状，服用大黄制剂即可卸掉内火，能很快缓解这些不适症状，所以大黄清热泻火的作用非常显著；利湿退黄：黄疸患者如果有大便积滞，可以选择服用茵陈蒿汤，主要成分是以大黄为主，能很好地缓解和治疗黄疸尿赤的症状
20.各药味共奏清热利湿止痒之效，具有治疗下焦湿热所致外阴瘙痒、白带量多、白带腥臭异味等的作用。本发明组合物配伍精当，药性温和，动物实验显示，对皮肤破损部位也无刺激。经多年临床实践证明，对于缓解女性私处不适有显著效果，尤其是湿热所引起的外阴瘙痒，能够起到清热、祛湿、止痒的效果，且临床使用未发现干涩、过敏等刺激症状。本发明组合物不含有激素，不会使女性产生依赖，对于外阴炎或者阴道炎引起的女性外阴瘙痒的症状，有很好的治疗效果，具备临床推广应用价值。
21.显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
22.以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
23.实施例1、本发明药物的制备
24.配方：苦参30g，蛇床子30g，黄柏15g，大黄15g。
25.制备方法：按配比称取药味混合，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约1000ml，静置，滤过，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
26.实施例2、本发明药物的制备
27.配方：苦参25g，蛇床子25g，黄柏10g，大黄10g。
28.制备方法：按配比称取药味混合，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。
29.实施例3、本发明药物的制备
30.配方：苦参35g，蛇床子35g，黄柏20g，大黄20g。
31.制备方法：按配比称取药味混合，加60％乙醇加热回流两次，每次1小时，合并药液，滤过，滤液回收乙醇，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌装，即得。
32.以下通过试验例来说明本发明的有益效果。
33.试验例1本发明对家兔的皮肤刺激性试验
34.1、试验方法
35.取健康新西兰大耳白兔12只，雌雄各半，雌者未孕，体重2.0～2.5kg。适应环境1周后，选取8只家兔(雌雄各半)采用同体左右侧自身对比法进行正式试验。8只家兔随机分为完整皮肤组和破损皮肤组，每组家兔4只，每只动物分笼饲养。试验前24小时对背部脊柱两侧用电推子剃毛处理。去毛范围左右各10cm
×
10cm。给药前检查去毛皮肤是否因去毛而受损伤，选择无伤动物皮肤进行完整皮肤试验。随机取4只家兔制作破损皮肤，采用针头将去毛消毒皮肤“#”字型划破，以渗血为度。注意保证左右两侧皮肤的破损程度基本一致。
36.取实施例1制备的溶液剂(湿痒洗剂)0.5ml直接涂布于左侧已去毛的皮肤上；右侧涂等量生理盐水作为对照。每日涂抹受试药物或生理盐水共4次，连续涂抹7天，每日观察记录皮肤红斑及水肿情况并进行评分。末次给受试物12小时后，用温水去除残留受试物，于去除受试物后1，24，48，72小时观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况。停药后再观察一周上述变化的恢复情况和时间，以及涂抹部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况。
37.结果观察：在自然光线下观察皮肤反应。按表1给出的评分标准对皮肤红斑和水肿进行评分。
38.表1皮肤刺激反应评分标准
[0039][0040]
结果评价：首先计算每一观察时间点各组积分均值，然后计算观察期限内每天每只动物刺激积分均值，按表2进行刺激强度评价。
[0041]
表2皮肤刺激强度评价标准
[0042]
分值评价
0～0.49无刺激性0.5～2.99轻度刺激性3.0～5.99中度刺激性6.0～8.00重度刺激性
[0043]
2、试验结果
[0044]
对完整皮肤组家兔每次涂布药物后1小时以及再次涂布前观察，未见湿痒洗剂给药部位出现红斑及水肿、涂敷部位未见明显色素沉着及出血点，未见皮肤粗糙或皮肤菲薄情况发生。末次给药12小时，在去除药物后1，24、48和72小时肉眼观察未见涂敷部位有红斑和水肿等情况发生。各组各只动物各观察记录时间点均为0分，故可认为湿痒洗剂对正常皮肤无明显刺激性。评分情况见表3。
[0045]
表3湿痒洗剂对家兔完整皮肤的刺激性
[0046][0047]
对破损皮肤组家兔每次涂布药物后1小时以及再次涂布前观察，除了前四天破损皮肤创口处略有红肿，对照组和给药组家兔皮肤红肿情况基本一致。此后数次观察，未见湿痒洗剂给药部位出现红斑及水肿、涂敷部位未见明显色素沉着及出血点，未见皮肤粗糙或皮肤菲薄情况发生。末次给药后12小时，在去除药物后1，24、48和72小时肉眼观察未见涂敷部位有红斑和水肿等情况发生。故可认为湿痒洗剂对破损皮肤也无明显刺激性。评分情况见表4。
[0048]
表4湿痒洗剂对家兔破损皮肤的刺激性
[0049]
[0050][0051]
试验例2本发明对豚鼠主动皮肤过敏试验
[0052]
1、试验方法
[0053]
取健康无伤的白色豚鼠40只，雌雄各半，雌性未产未孕，体重250～300g。在本实验室适应环境7天后，选取合格动物30只随机分成3组，分别为生理盐水对照组，湿痒洗剂组，阳性对照组。给药组给予实施例1制备的溶液剂(湿痒洗剂原液)，阳性对照组给予2，4-二硝基氯苯(其中致敏用1％浓度，激发用0.1％浓度)。给药前1天，将各组动物背部剃毛，勿损伤皮肤，去毛区约4cm
×
4cm，用温水轻轻擦试干净供实验用。
[0054]
致敏接触：取湿痒洗剂原液1ml直接涂布于已去毛的皮肤上，然后用二层纱布和绷带加以固定。贴敷时间6小时。贴敷结束后，除去受试物并用温水清洁给药部位。分别在第0、7和14天，以同样的方法局部给药。生理盐水对照组用0.9％生理盐水，阳性对照组用1％2,4-二硝基氯苯同法致敏。
[0055]
激发接触：于末次接触后14天，再次将受试物涂于脱毛区，6小时左右后，去除药物，即刻观察，并于24、48、72小时再观察有无过敏反应的情况。生理盐水对照组与阳性对照组同法接触和观察。
[0056]
结果评价：按表5记录各组各时间的平均分值，同时密切观察动物是否有哮喘、站立不稳或休克等严重的全身过敏反应出现。根据表6判断受试物对皮肤过敏反应的性质及过敏反应的严重程度。
[0057]
表5皮肤过敏反应程度的评分标准表
[0058]
[0059][0060]
表6皮肤致敏性评价标准表
[0061]
致敏发生率(％)皮肤致敏性评价0～10无致敏性11～30轻度致敏性31～60中度致敏性61～80重度致敏性81～100极度致敏性
[0062]
2、试验结果
[0063]
末次致敏后14天激发接触后72小时内，湿痒洗剂组各动物均未出现皮肤红斑或皮肤水肿现象，更未发现任何动物出现哮喘、站立不稳或休克等严重的全身过敏反应出现。而阳性对照组各只动物皮肤均出现中度以上红斑和水肿，严重者还出现紫红色红斑和/或轻度焦痂形成。综合评价说明湿痒洗剂皮肤致敏评价应为无致敏性反应。评分情况见表7。
[0064]
表7湿痒洗剂对豚鼠主动皮肤过敏反应
[0065][0066]
从实验结果表明，激发接触后72小时内，湿痒洗剂给药组动物均未出现皮肤红斑或皮肤水肿现象，更未发现任何动物出现哮喘、站立不稳或休克等严重的全身过敏反应出现。说明湿痒洗剂主动皮肤致敏评价应为无致敏性反应
[0067]
试验例3临床应用
[0068]
本发明组合物在四川省中医药科学院中医研究所作为协定处方代煎剂使用超过5年，主要治疗细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、萎缩性阴道炎、外阴炎、外阴营养不良等疾病，每年使用数千人次，疗效明显。现对近年使用情况统计如下：
[0069]
1、资料与方法
[0070]
1.1一般资料
[0071]
选取我院2018年6月—2019年6月100例萎缩性阴道炎患者作为本次研究入组对象，根据随机数字表法随机分为2组，每组各50例。研究组患者年龄范围为48～76岁，患者平均年龄为57.3岁。对照组患者年龄范围为50～77岁，患者平均年龄为58.7岁。2组患者性别、年龄范围等无统计学差异(p《0.05)，具有可比性。
[0072]
1.2药物和给药方法：
[0073]
对照组采用保妇康栓治疗，让对照组女性患者每晚1粒放入阴道，7d为1个疗程。停药后3～5d来医院检查。临床症状完全消失，镜检(-)，1个月后若镜检(+)可进行第2疗程。
[0074]
研究组在对照组基础上采用实施例1制备的溶液剂(湿痒洗剂)，具体处方如下：苦参30g，蛇床子30g，生大黄15g，黄柏15g。向处方药物中加水2000ml，用浴盆盛装用于外阴15～20min熏洗或15min坐浴，每日2次，连续治疗2周。
[0075]
2.评价指标：
[0076]
定义灼痛、瘙痒、分泌物异常等临床症状全部消失为痊愈：镜检阴道分泌物菌丝及芽孢(-)，阴道健康指数评分增加，阴道萎缩指数评分增加，3个月内无复发为痊愈；临床症状基本消失为显效：镜检(+-)或(-)为显效，阴道健康指数评分增加或阴道萎缩指数评分增加；临床症状有所改善为有效：镜检(+-)或(-)，阴道健康指数评分增加或阴道萎缩指数评分增加；临床症状无改善甚至加重为无效：镜检为(+)，阴道健康指数评分无增加，阴道萎缩指数评分无增加。
[0077]
复发定义为临床症状全部消失，镜检(-)，3个月内上述症状又重复出现，镜检阴道分泌物菌丝及芽孢阳性。
[0078]
阴道健康指数由4项参数组成，每个参数分值等级为1～5分，总分20分，分数高则说明阴道健康情况好，具体见表8。
[0079]
表8阴道健康指数评分
[0080][0081]
阴道萎缩指数评分由6项参数组成，每个参数分值等级为1-3，总分为18分，分数高则表明阴道萎缩程度轻，具体见表9。
[0082]
表9阴道萎缩指数评分
[0083][0084]
3.评价方法：
[0085]
对比记录2组患者治疗有效率以及2组治疗后复发情况。有效率＝(治愈+显效+有
效)例数/总例数
×
100％。
[0086]
4、结果
[0087]
阴道健康指数统计结果见表3，阴道萎缩指数统计见表4。表10～11结合镜检得出2组患者治疗情况，具体见表12～13。
[0088]
表10 2组患者治疗前后阴道健康指数评分比较
[0089][0090]
表11 2组患者治疗前后阴道萎缩指数评分比较
[0091][0092]
表12 2组患者治疗有效率对比
[0093][0094]
表13 2组患者治疗复发率对比
[0095]
[0096]
从表12可见：研究组患者临床治疗有效率为94.00％，优于对照组78.00％(p《0.05)；从表13可见：研究组患者治疗后复发率低于对照组(p《0.05)。
[0097]
试验例4典型病例
[0098]
病例1
[0099]
初诊时间：2019.8.26，田某某，女，22岁，g0p0，有性生活，工具避孕。因反复外阴瘙痒3月就诊，妇科检查：外阴已婚式，充血，阴道充血，分泌物增多。白带常规检查：iv，霉菌阳性。诊断：霉菌性阴道炎。
[0100]
处理：湿痒洗剂代煎方苦参30g蛇床子30g生大黄15g黄柏15g 3剂，每剂水煎450ml，每日1次，每次150ml，冲洗外阴。克霉唑栓0.15g qd阴道上药x10天。
[0101]
效果：复诊时间：2019.9.14，使用上诊药物后外阴瘙痒消失，复查白带常规：ii，霉菌阴性。
[0102]
病例2
[0103]
初诊时间：2020.7.21，王某某，女，62岁，g2p1+1。因反复外阴干涩瘙痒3月就诊，妇科检查：外阴老年式，阴唇萎缩，阴毛少，充血，阴道萎缩，阴道口一横指，阴道粘膜刮擦有出血，分泌物稀薄，色黄。阴道健康指数9分，阴道萎缩指数评分10分，白带常规检查：iv，滴虫阴性，霉菌阴性。诊断：老年性阴道炎。
[0104]
处理：湿痒洗剂代煎方苦参30g蛇床子30g生大黄15g黄柏15g 3剂，每剂水煎450ml，每日1次，每次150ml，冲洗外阴。保妇康栓一粒qd阴道上药x14天。
[0105]
效果：复诊时间：2020.8.7，使用上诊药物后外阴瘙痒明显好转，阴道健康指数12分，阴道萎缩指数评分12分，复查白带常规：ii，霉菌阴性，滴虫阴性。
[0106]
综上，本发明组合物配伍精当，药性温和，动物试验证明本发明不会引起皮肤红肿、粗糙或皮肤菲薄等情况，对皮肤破损部位也无刺激。经多年临床实践证明，对于缓解女性私处不适有显著效果，尤其是湿热所引起的外阴瘙痒，能够起到清热、祛湿、止痒的效果，且临床使用未发现干涩、过敏等刺激症状。本发明组合物不含有激素，不会使女性产生依赖，对于外阴炎或者阴道炎引起的女性外阴瘙痒的症状，有很好的治疗效果。