一种治疗难治性痛风的中药组合物及其应用

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗难治性痛风的中药组合物及其应用。


背景技术：

2.痛风是由于代谢和遗传因素，导致体内嘌呤代谢异常，血清尿酸浓度增高，尿酸单钠晶体慢性沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质等组织中引发炎性反应及病损的临床综合征。反复发作可引起关节炎、软组织肿块、肾结石和尿酸盐肾病。据统计，我国痛风患病率为0.86％～2.20％，其中男性为0.83％～1.98％，女性为0.07％～0.72％，并呈逐年上升趋势，严重影响患者的生活质量。难治性痛风患者常表现为关节持续肿胀、疼痛、多发性痛风石和关节破坏、生活质量差等。
3.目前临床治疗难治性痛风以抗炎镇痛及控制尿酸为主，西药主要有非甾体类抗炎药、秋水仙碱及糖皮质激素等，短期疗效显著，但容易复发，且部分药物毒副反应明显。


技术实现要素：

4.本发明目的是提供一种治疗难治性痛风的中药组合物，能够安全有效地治疗难治性痛风，不易复发。
5.采用如下技术方案实现本发明的目的：
6.治疗难治性痛风的中药组合物，按照重量份，原料包括：土茯苓30-50份、萆薢10-25份、豨莶草25-35份、海桐皮10-20份、菝葜20-30份、车前草10-20份、鬼箭羽10-25份、山慈菇10-20份、陈胆星10-15份、川牛膝10-25份。
7.当治疗关节游走疼痛时，可以在中药组合物的原料中添加10-15份汉防己和/或10-20份威灵仙。
8.当关节疼痛明显，局部灼热时，可以在中药组合物的原料中添加15-30份忍冬藤和/或10-20份络石藤。
9.当关节肿胀明显，苔腻，可以在中药组合物的原料中添加10-20份生薏仁和/或20-30份金钱草。
10.当关节刺痛，皮下有结节，可以在中药组合物的原料中添加10-15份皂角刺和/或10-12份炒白芥子和/或10-12份制南星。
11.当口苦，苔黄腻，可以在中药组合物的原料中添加10-15份黄柏和/或5-10份炒苍术。
12.本发明还提供所述的治疗难治性痛风的中药组合物在制备抗难治性痛风药物中的应用。
13.在本发明中，所述应用包括：把各原料药的水提取物和药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、喷雾剂、注射剂、脂肪乳剂、栓剂、微囊、软膏剂或透皮控释贴剂剂型的药物。
14.所述提取物采用如下方法制备：称取各药材，混合，用水煎煮2～3次，每次加水量
为药材总重量的8～10倍，每次煎煮30至60分钟，合并水提液，水提液在60℃减压浓缩得到提取物。
15.中医辨证：难治性痛风湿热浊毒瘀阻证，因嗜食醇酒、厚味，脾胃运化不及，致湿浊内生，蕴而化热；久居湿地，冒雨涉水，或感受湿邪，郁久化热，或感受风湿热邪，诸因可致湿热浊邪留滞，进而酿毒；湿热浊毒痹阻，气血运行不畅，气滞血瘀，痰湿瘀血互为因果，以致湿热浊毒瘀阻经络，不通则痛，故症见关节红肿热痛反复发作。土茯苓甘淡，清热除湿、泄浊解毒、通利关节，《本草正义》云：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒”；萆薢长于利湿而分清别浊，祛风除湿，通络止痛，二味合用，共为君药，标本并治，洁源清流，湿热浊毒同除。豨莶草辛散苦燥，祛风湿，通经络，利关节，善清热解毒；海桐皮苦辛平，祛风通络，化湿泄热；菝葜味甘微苦性平，祛风利湿，解毒消肿；车前草甘寒清热利水；四味合君药以清热利湿，祛风通络，共为臣药。鬼箭羽苦寒，善破血通经，解毒消肿；山慈菇味辛能散，寒能清热，清热解毒散结；胆南星味苦性凉，清热化痰；三味活血化瘀，解毒化痰，共为佐药；川牛膝性善下行，活血祛瘀，引诸药下行，乃为使药。全方相合，清热利湿，泄浊解毒，化痰祛瘀，通络止痛，切中病机。
16.有益效果：本发明治疗难治性痛风的中药组合物，组分配比科学合理，具有清热利湿，泄浊解毒，化痰祛瘀，通络止痛的功效，在治疗难治性痛风方面疗效确切、未出现不良反应，在缓解症状的同时，还能降低尿酸、减少复发等优点。
具体实施方式
17.实施例1
18.采用本发明中药组合物治疗难治性痛风患者多例，对其中的62例患者治疗情况进行了统计，统计资料详见表1。
19.1.西医诊断标准
20.(1)痛风诊断标准
21.痛风诊断标准参照1977年美国风湿病学会(acr)的分类标准，具体如下：
22.①
关节液中有特异性的尿酸盐结晶体。
23.②
有痛风石，用化学方法(murexide试验)或偏振光显微镜观察证实含有尿酸盐结晶。
24.③
具备下列临床、实验室和x线征象等12条中6条者：
25.a.1次以上的急性关节炎发作；
26.b.炎症表现在l日内达到高峰；
27.c.单关节炎发作；
28.d.观察到关节发红；
29.e.第一跖趾关节疼痛或肿胀；
30.f.单侧发作累及第一跖趾关节；
31.g.单侧发作累及跗骨关节；
32.h.可疑的痛风石；
33.j.高尿酸血症；
34.k.关节内非对称性肿胀(x线片)；
35.l.不伴骨质侵蚀的骨皮质下囊肿(x线片)；
36.m.关节炎症发作期间关节液微生物培养阴性；
37.上述
①
、
②
、
③
项中，具备任何一项即可诊断。
38.(2)难治性痛风诊断标准
39.难治性痛风诊断标准公开于：中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019).中华内分泌代谢杂志2020；36(1)：1-13。难治性痛风诊断标准具体如下：
40.以血尿酸≥480μmol/l且满足下列临床表现中的至少一条来定义难治性痛风：
41.①
过去1年半痛风发作≥3次；
42.②
≥1个痛风石；
43.③
持续性关节疼痛；
44.④
影像学显示痛风相关的关节损伤；
45.⑤
别嘌醇治疗存在禁忌或使用最大剂量别嘌醇治疗3个月以上时血尿酸仍不达标者。
46.2.湿热浊毒瘀阻证辨证标准
47.湿热浊毒瘀阻证辨证标准，参照《痛风和高尿酸血症病证结合诊疗指南》(中华中医药学会团体标准，中华中医药学会发布,2021.01.13)，结合国医大师周仲瑛教授临床经验制定：
48.主症：关节热痛、肿胀不适，活动后疼痛加重；关节活动受限；病情反复发作。
49.次症：烦热不安、口渴、发热；肢体困重、汗出热不解；小便短黄；关节刺痛，痛有定处；关节局部皮色紫暗；或有皮下结节。
50.舌脉：舌红或暗红，或有瘀点、舌下脉络迂曲，苔黄腻，脉涩滑数。
51.3.治疗方法
52.难治性痛风患者服用本发明中药组合物：土茯苓30g，萆薢15g，豨莶草30g，海桐皮15g，菝葜25g，车前草15g，鬼箭羽15g，山慈菇10g，陈胆星10g，川牛膝15g。1日1剂，早晚煎服，疗程2-4周。
53.4.疾病疗效判定标准
54.疾病疗效判定标准公开于《中药新药治疗痛风的临床研究指导原则》(第二辑，人民卫生出版社1995，179)，具体如下：
55.临床缓解：症状完全消失，关节功能恢复正常，主要理化检查指标(血尿酸)下降至正常水平；
56.显效：主要症状消失，关节功能基本恢复，主要理化检查指标(血尿酸)明显下降；
57.有效：主要症状基本消失，关节功能有所改善，主要理化检查指标(血尿酸)有所下降；
58.无效：与治疗前比较，各方面均无改善。
59.5.统计结果
60.表1本发明中药组合物治疗62例难治性痛风患者的疗效情况
61.62.由表1利用本发明中药组合物治疗62例急性痛风性关节炎患者的疗效情况可知，其治疗效果显著，总有效率达95.16％。
63.本组病例均为病程5-20年，血尿酸490-610umol/l，经用非甾体类抗炎药、秋水仙碱、降尿酸药病情仍然反复发作、关节持续肿痛、尿酸不能下降的患者。采用本发明中药组合物治疗1-2周后关节肿痛逐渐减轻，3-4周病情缓解。随诊3-6月，病情未见复发，也未出现不良反应。
64.实施例2
65.病例1：王某，男，43岁，2006年1月11日首诊。痛风病史多年，发作时左腿为主，膝、踝、足踇趾外侧红肿热痛，疼痛呈游走型，尿时黄，大便偏烂，舌质暗紫，苔黄腻，脉细滑。查血尿酸650μmol/l。服用非甾体类抗炎药、秋水仙碱、降尿酸药等多种西药未能控制病情，反复发作。诊断为难治性痛风，湿热浊毒瘀阻证。治疗过程中予本发明中药组合物：土茯苓40g，萆薢15g，豨莶草30g海桐皮15g，车前草15g，菝葜25g，鬼箭羽15g，山慈菇15g，陈胆星10g，川牛膝15g，炒苍术6g，黄柏9g，汉防己15g，生苡仁15g，1日1剂，早晚煎服。服用本发明中药组合物4周后，左足踇趾肿痛、左膝疼痛缓解。随诊6月，病情未见复发，也未出现不良反应。
66.病例2：吴某，男，42岁，2002年9月27日首诊。痛风病史十多年，最近右跗趾又有肿痛，右膝酸，关节疼痛部位游走不定，尿黄，大便正常，舌质红，苔黄薄腻，脉细弦。查血查尿酸685μoml/l。服用非甾体类抗炎药、秋水仙碱、降尿酸药等多种西药，关节持续肿痛。诊断为难治性痛风，湿热浊毒瘀阻证。治疗过程中予本发明中药组合物：土茯苓30g，萆薢15g，豨莶草30g海桐皮15g，菝葜25g车前草15g，鬼箭羽15g，山慈菇15g，陈胆星10g，川牛膝15g，忍冬藤15g，威灵仙15g；1日1剂，早晚煎服。服用本发明中药组合物2周后，右足关节肿痛消失，右膝酸减轻。随诊3月，病情未见复发，也未出现不良反应。
67.病例3：缪某，男，53岁，2011年7月15日首诊。痛风病史7年余，发无定时，好发于左足外踝，发时红肿热痛，时有左足趾肿痛，疼痛部位游走不定，有时胃嘈胃胀，舌质红，苔薄黄腻，脉濡滑。查血查尿酸499μoml/l。服用非甾体类抗炎药、秋水仙碱、降尿酸药等多种西药，病情反复发作，难以缓解。诊断为难治性痛风，湿热浊毒瘀阻证。治疗过程中予本发明中药组合物：土茯苓50g，萆薢15g，豨莶草30g海桐皮15g，菝葜25g，车前草15g，鬼箭羽15g，山慈菇10g，陈胆星10g，川牛膝10g，生苡仁15g，汉防己15g，络石藤15g；1日1剂，早晚煎服。服用本发明中药组合物治疗3周，关节红肿热痛消失。随诊4月，病情未见复发，也未出现不良反应。