一种抗氧化抗糖化组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于护肤品领域，涉及一种抗氧化抗糖化组合物及其制备方法。


背景技术：

2.晚期糖基化终末产物质(ages)指还原性糖(如葡萄糖)上的羰基与蛋白质、脂质或核酸等大分子上的游离氨基之间所生成的加成物。食物摄入和人体自身发生糖化反应会导致人体形成晚期糖基化终末产物质。ages可与蛋白质形成色素加合物，从而导致皮肤出现色素沉着现象，导致肤色暗沉。另外，ages可与胶原蛋白和弹性蛋白形成交联，影响其正常功能，使得皮肤弹性下降，最终导致皮肤衰老。目前市面上的化妆品对于美白的解决方案主要针对黑色素来进行，但对于晚期糖基化终末产物造成的皮肤暗黄的问题，针对黑色素的解决方案不能很好地解决问题。对于解决皮肤暗黄的问题，目前解决方案只局限于用抗糖化剂代替蛋白质与糖反应，竞争性地与糖基化蛋白结合，阻碍糖基化反应，从而避免ages的生成。目前的方法起效通路过于单一，对于抗糖化作用有限。
3.此外，由于紫外线、雾霾、汽车尾气、工作压力、作息习惯等的影响，人体也很容易产生自由基，自由基会破坏细胞，进而导致皮肤衰老。然而，目前市面上的现有的产品宣称抗氧化的化妆品大部分选用油溶性抗氧化成分，无法添加到水剂产品中，大大降低原料的实用性。
4.基于目前市面上的产品仅有抗氧化或抗糖化的单一功效，效果显然不能满足市场需要的情况，开发一种安全有效，兼具抗氧化和抗糖化功效的产品十分必要。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种抗氧化抗糖化组合物及其制备方法。本发明兼具抗氧化、抗糖化，还具有锁水，促进胶原蛋白的合成，增加皮肤弹性和活性成分稳定的优点。
6.为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
7.一种抗氧化抗糖化组合物，包括如下组分：水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物、多元醇、稳定剂和水。
8.申请人将理论与实践结合，经过大量的试验发现将水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物等活性物质复配，在抗氧化、抗糖化上具有突出的效果和明显的协同作用。
9.其中，水解透明质酸钠，采用专利的酶切工艺和喷雾干燥工艺得到的具有超高生物活性，分子量(≤5k da)极低的水解透明质酸，能够快速穿透表皮，到达真皮层，清除自由基，降低炎症因子活性，抑制炎症反应，修复受损细胞，对抗因各种刺激引起的皮肤炎症及敏感；可以通过自身的降解来清除ros，也可以通过提高体内抗氧化酶的活性发挥其抗氧化作用，避免炎症反应的发生；天然的智能保湿因子，1分子ha可锁住其重量1000倍的水。
10.抗坏血酸磷酸酯镁，具有杰出的清除细胞内自由基功效，能促进胶原蛋白的合成。
11.富勒烯，可作为催化物将超氧化物阴离子转换为氧气分子，或与自由基结合，强效清除细胞内自由基，抗氧化能力是vc的250倍，在紫外线照射下依然能稳定发挥超强抗氧化力。
12.脱羧肌肽盐酸盐，能有效清除自由基，清除活性糖化合物，阻止糖氧化恶性循环，防止ages的生成，高效抗糖化，去除脂质过氧化物-looh，阻断氧化连锁反应，保护dna抑制色沉，促进胶原蛋白的生成。
13.欧洲酸樱桃(prunus cerasus)花提取物，通过eutectys专利技术提取樱花，具有高效保湿，提供全面的光老化保护，减少蓝光辐射造成的dna损伤，高效抗糖化的功效。
14.丹参(salvia miltiorrhiza)提取物，具有清除还原糖，消除糖化蛋白，断开已形成的交联，逆转糖化，强效抗糖的功效。
15.作为本发明所述组合物的优选实施方式，这种抗氧化抗糖化组合物，按重量百分比计，包括如下组分：水解透明质酸钠0.02～0.5％、抗坏血酸磷酸酯镁0.1～3.0％、富勒烯0.01～0.1％、脱羧肌肽盐酸盐0.05～0.2％、欧洲酸樱桃花提取物0.2～3.0％、丹参提取物0.1～5.0％、多元醇60～80％、稳定剂0.1～1％，余量为水。
16.作为本发明所述组合物的优选实施方式，这种抗氧化抗糖化组合物，按重量百分比计，包括如下组分：水解透明质酸钠0.05～0.25％、抗坏血酸磷酸酯镁0.5～2.0％、富勒烯0.02～0.07％、脱羧肌肽盐酸盐0.08～0.15％、欧洲酸樱桃花提取物0.5～1.0％、丹参提取物0.2～2％、多元醇65～75％、稳定剂0.3～0.8％，余量为水。在此范围之内形成的组合物表现出更好的抗糖化、抗氧化、保湿和增加皮肤弹性的效果。
17.作为本发明所述组合物的优选实施方式，这种抗氧化抗糖化组合物，按重量百分比计，包括如下组分：水解透明质酸钠0.1％、抗坏血酸磷酸酯镁2.0％、富勒烯0.05％、脱羧肌肽盐酸盐0.1％、欧洲酸樱桃花提取物0.8％、丹参提取物0.5％、丁二醇75％、柠檬酸钠0.5％，余量为水。
18.作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁和富勒烯的质量比为，水解透明质酸钠：抗坏血酸磷酸酯镁：富勒烯＝1:20:0.5。
19.发明人经过研究发现，水解透明质酸钠：抗坏血酸磷酸酯镁：富勒烯＝1:20:0.5时，抗氧化抗糖化组合物，表现出最优的dpph清除率，与缺少某一组分的组合物相比和其他比例的组合物相比表现出明显的协同增效作用。
20.作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物和丹参提取物的质量比为，脱羧肌肽盐酸盐：欧洲酸樱桃花提取物：丹参提取物＝1:8:5。
21.发明人经过研究发现，脱羧肌肽盐酸盐：欧洲酸樱桃花提取物：丹参提取物＝1:8:5时，抗氧化抗糖化组合物，表现出最优的皮肤暗黄改善效果，与缺少某一组分的组合物相比和其他比例的组合物相比表现出明显的协同增效作用。
22.作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述多元醇为丙二醇、甘油、双丙甘醇和丁二醇的任意一种。
23.作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述多元醇为丁二醇。
24.发明人经过研究发现，选用丁二醇与组合物复配使得活性成分更加稳定的同时，增加活性成分使用的便捷性，减少皮肤刺激。丁二醇发挥溶剂作用的同时还具备一定的防
腐作用，所以本发明组合物无需而外添加防腐剂。
25.作为本发明所述组合物的优选实施方式，所述稳定剂为柠檬酸钠。
26.本发明还提供了上述抗氧化抗糖化组合物制备方法，所述制备方法，包括以下步骤：(1)按重量百分比称取各组份；(2)将抗坏血酸磷酸酯镁溶解于60-70℃的水中，得到溶液a；(3)将水解透明质酸钠和丁二醇在82-85℃的水中溶解均匀；(4)将步骤(3)混合物降温至50℃，加入柠檬酸钠溶解均匀；(5)将步骤(4)混合物降温至45℃，加入富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物和丹参提取物溶解均匀；(6)将步骤(5)混合物降温至40℃，加入溶液a混合均匀得到抗氧化抗糖化组合物。
27.发明人经过研究发现，步骤(2)中抗坏血酸磷酸酯镁事先溶解备用再在步骤(6)中与其他物料混合才能保证组合物的稳定，否则后期会有固体析出。
28.本发明抗氧化抗糖化组合物适用于护肤品制备中的应用。
29.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
30.(1)本发明多种活性成分水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物复配，具有协同增效作用，抵御外界刺激，避免产生自由基的同时，还能消除体内已产生的自由基，达到高效抗氧化的作用。
31.(2)本发明多种活性成分协同增效，既能代替蛋白质与糖反应，还能清除还原糖，逆转已经糖化的蛋白，多通路抗糖化，高效抗糖化。
32.(3)本发明组合物能有效锁水，促进胶原蛋白的合成，增加皮肤弹性。
33.(4)本发明通过筛选合适的多元醇进行复配，使得活性成分更加稳定的同时，增加活性成分使用的便捷性，减少皮肤刺激。
34.(5)本发明通过合理的搭配得到最佳的抗氧化抗糖化效果，同时兼具保湿和增加皮肤弹性的功效。
具体实施方式
35.为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。实施例中所述实验方法如无特殊说明，均为常规方法；如无特殊说明，所述试剂和材料，均可从商业途径获得。
36.实施例1-5
37.实施例1-5均为本发明抗氧化抗糖化组合物的实施例。实施例1-5的抗氧化抗糖化组合物均水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物、丁二醇、柠檬酸钠和水组合而成，各组分的配比关系如表1所示。
38.表1实施例1-5的抗氧化抗糖化组合物的重量百分比组成/％
39.[0040][0041]
对比例1-6
[0042]
对比例1-6均为本发明抗氧化抗糖化组合物缺少某一组分的对比例。对比例1-6各组分的配比关系如表2所示。
[0043]
表2对比例1-6的组合物的重量百分比组成/％
[0044][0045]
对比例7
[0046]
对比例7为本发明抗氧化抗糖化组合物的对比例，除将丁二醇替换为同等添加含量的丙二醇与实施例2不同外，其余组分及含量均相同。
[0047]
对比例8
[0048]
对比例8为本发明抗氧化抗糖化组合物的对比例，除将丁二醇替换为同等添加含量的甘油与实施例3不同外，其余组分及含量均相同。
[0049]
对比例9
[0050]
对比例9为本发明抗氧化抗糖化组合物的对比例，除将丁二醇替换为同等添加含量的双丙甘醇与实施例4不同外，其余组分及含量均相同。
[0051]
为说明本发明抗氧化抗糖化组合物以及护肤品的有益效果，进行了如下试验：
[0052]
(1)抗氧化测试
[0053]
dpph自由基清除率测定实验测试方法：取实施例1-5和对比例1-6制备的抗氧化抗糖化组合物各2ml，与8ml 1
×
10-4
mol/l的dpph-乙醇溶液混合，震荡均匀后置于25℃的暗处避光反应30min，再将混合液置于离心机中，7000rpm离心5min，取离心后的上清液于517nm波长下测量吸光度a1；取2ml无水乙醇进行相同的操作，测量吸光度a2；取2ml去离子水进行
相同的操作，测量吸光度a3；取2ml浓度为1mg/ml的维生素c溶液作为阳性对照，每组设置3组平行实验计算平均值，根据dpph清除率公式计算不同组别的抗氧化抗糖化组合物的自由基清除能力。dpph清除率＝[1-(a1-a2)/a3]
×
100％。dpph清除率测试结果如表3所示。
[0054]
表3实施例1-5和对比例1-6组合物的dpph清除率测试结果
[0055][0056]
测试结果：由表3可知，与对比例1-6相比，实施例1-5所制备的抗氧化抗糖化组合物的dpph自由基清除率均达到54％以上，而对比例1-6中由于缺少其中一种原料组分，所制备的抗氧化抗糖化组合物的dpph自由基清除率均较低，由此说明了本发明中通过采用水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物制成的抗氧化抗糖化组合物具有较高的dpph自由基清除率，抗氧化效果好；对比实施例1-5，dpph清除率有升有降，实施例3的dpph清除率最好，由此说明实施例3是最佳的组合搭配。
[0057]
(2)抗糖化测试
[0058]
测试方法：进行改善暗黄有提亮效果实验，选取110名30-50岁面部暗黄、经常在户外或长时间在电子设备前工作的女性志愿者，随机分成11组，每组分别使用实施例1-5和对比例1-6两个月，根据使用情况对皮肤暗黄改善情况进行观察及感受，并填写相关问卷。经统计测试结果如下所示：
[0059]
表4实施例1-5组合物的抗糖化测试结果
[0060][0061]
表5对比例1-6组合物的抗糖化测试结果
[0062][0063]
测试结果：由上表4-5可知，与对比例1-6相比，实施例1-5所制备抗氧化抗糖化组
合物经志愿者测试，感觉皮肤暗黄情况改善明显的有28人，占总人数的25.45％，感觉无改善的志愿者占总人数的3.64％，而对比例1-6中由于缺少其中一种原料组分，所制备的抗氧化抗糖化组合物经志愿者测试，感觉皮肤暗黄情况改善明显的仅有6人，占总人数的5.45％，而感觉无改善的志愿者占总人数的36.37％。由此说明了本发明中通过采用水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物制成的抗氧化抗糖化组合物具有较高的改善皮肤暗黄情况的功效，抗糖化效果好；对比实施例1-5，皮肤改善情况有升有降，实施例3的感觉皮肤改善情况明显的志愿者占比最高且感觉皮肤改善情况无改善的人数为零，由此说明实施例3是最佳的组合搭配。
[0064]
(3)保湿测试
[0065]
经皮水分散失测试方法：对受试者使用产品前后的脸部皮肤水分含量情况进行测量，脸部皮肤含水量采用经皮肤水分流失测量仪vapometer(型号：swl5201，芬兰delfin公司)测量，测试通过tewl参数对比产品使用前后肌肤水分散失情况。其中
△
tewl＝(tewl1-tewl2)/tewl1
×
100％，tewl1为未使用产品前的测试数值，tewl2为使用产品后的测试数值，所得结果
△
tewl数值越大则表示测试皮肤使用产品后经皮水分散失的减少幅度越大，产品的屏障修复和保湿效果越好。各组分别记录平均值记录并进行计算，结果如下表6所示。
[0066]
表6实施例1-5和对比例1-6组合物的经皮水分散失测试结果
[0067]
测试样品tewl1tewl2
△
tewl(％)实施例119.5211.3641.8实施例221.3313.0538.81实施例322.3512.2545.19实施例419.0411.5639.29实施例520.2612.6537.56对比例118.5216.2312.37对比例217.8515.3514.01对比例318.5616.2512.45对比例419.5216.5615.16对比例518.5415.3517.21对比例617.5615.2113.38
[0068]
测试结果：由上表6可知，与对比例1-6相比，实施例1-5所制备的抗氧化抗糖化组合物的
△
tewl数据均达到37％以上，而对比例1-6中由于缺少其中一种原料组分，所制备的抗氧化抗糖化组合物的
△
tewl较低，由此说明了本发明中通过采用水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物制成的抗氧化抗糖化组合物具有显著的保湿功效；对比实施例1-5，实施例3的经皮水分保持率最高，由此说明实施例3是最佳的组合搭配。
[0069]
(4)增加皮肤弹性测试
[0070]
增加皮肤弹性测试方法：与皮肤保湿情况测试相似，在样品使用前后，采用皮肤弹性测试仪(型号：mpa580，德国ck公司)分别测试受试部位使用前后的皮肤弹性值r2，根据皮肤弹性值前后数值差异来评估皮肤弹性的变化程度，
△
r2＝r2(使用后)-r2(使用前)，
△
r2
值越大弹性增强越多。测试结果每组取平均值记录。
[0071]
表7实施例1-5和对比例1-6组合物的增加皮肤弹性测试结果
[0072][0073]
测试结果：由上表7可知，与对比例1-6相比，实施例1-5所制备的抗氧化抗糖化组合物皮肤弹性增加值均大于0.32，而对比例1-6中由于缺少其中一种原料组分，所制备的抗氧化抗糖化组合物的皮肤弹性增加值较低，由此说明了本发明中通过采用水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物制成的抗氧化抗糖化组合物具备优异的皮肤弹性增加功能；对比实施例1-5，实施例3的皮肤弹性增加值最大，由此说明实施例3是最佳的组合搭配。
[0074]
(5)安全性测试
[0075]
斑贴实验测试方法：将上述所有的实施例制备的抗氧化抗糖化组合物和对照组(去离子水)进行人体安全性斑贴测试，测试方法参照《2015化妆品安全技术规范》中的人体皮肤斑贴试验。皮肤封闭型斑贴试验的方法为：选择年龄为18-60周岁的人员30名，选用面积不超过50mm2、深度约1mm的合格斑试器材，取用0.020ml上述实施例和对比例制备的修复紧致组合物放入斑试器小室内，对照孔为空白对照(不置任何物质)，将加有修复紧致组合物的斑试器用低致敏胶带贴敷于受试者的前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。分别于去除含修复紧致组合物斑试器后30min(待压痕消失后)、24h和48h按表4标准观察皮肤反应，并记录观察结果。皮肤封闭型斑贴实验皮肤反应分级标准如下表8所示。
[0076]
表8皮肤封闭型斑贴实验皮肤反应分级标准
[0077][0078]
表9实施例1-5组合物斑贴实验测试结果
[0079]
样品编号30min24h48h总结果
实施例100030人均无阳性反应实施例200030人均无阳性反应实施例300030人均无阳性反应实施例400030人均无阳性反应实施例500030人均无阳性反应对照组00030人均无阳性反应
[0080]
测试结果表明，实施例1-5制备的抗氧化抗糖化组合物和对照组(去离子水)的斑贴试验结果均为阴性，表明本发明中通过采用水解透明质酸钠、抗坏血酸磷酸酯镁、富勒烯、脱羧肌肽盐酸盐、欧洲酸樱桃花提取物、丹参提取物制成的抗氧化抗糖化组合物温和无刺激。
[0081]
(6)原料稳定性测试
[0082]
测试方法：(1)首先对实施例和对比例所得产品按与水的体积比＝1:10进行混合稀释后分别在常温下测量其ph。(2)对实施例和对比例所得产品进行耐热、耐寒以及冷热循环测试，测试条件分别为：(a)在48
±
2℃下分别保温3个月后，待恢复室温后进行理化测试；(b)在-18
±
2℃下分别保温3个月后，待恢复室温后进行理化测试；(c)分别依次在48℃、常温和-18℃下保温24h，依照该顺序循环三次，待待恢复室温后进行理化测试，所述测试方法为qb/t 2660。经过测试，所述结果如下表所示。
[0083]
表10实施例2-4和实施例7-9组合物原料稳定性测试结果
[0084]
[0085][0086]
测试结果表明，与对比例7-9相比，实施例2-4在不同温度环境下均无发生颜色变化、浑浊析出等现象，在不添加防腐剂的体系下稳定性较高；相比之下，对比例7-9所制得的产品在不同的环境测试中出现了颜色变深或析出或透明度降低的情况，稳定性不足。
[0087]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。