一种易吸收的冻干眼膜组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及a61k，更具体地，本发明涉及一种易吸收的冻干眼膜组合物及其制备方法。


背景技术：

2.眼周因为皮肤较薄且汗腺、皮脂腺等分布较少，容易出现缺水、皱纹等问题，可通过眼膜等来促进除皱保湿，但是目前的眼膜产品一般为眼膜液和纤维布的组合产品，难以完全吸收活性组分，起到防护眼周的功效。
3.冻干技术为通过在低温冷冻干燥去除水分的技术，可有效避免高温对活性成分的破坏。cn112891230a提供一种冻干球及其制备方法，通过多元醇、多糖、透明质酸盐、秋葵水解糖蛋白之间的相互作用，提高冻干球复溶性、减少吸潮萎缩。
4.但是目前冻干产物往往是冻干粉、冻干球等，当制备薄膜状的冻干膜时，难以达到好的柔韧性，且脱模成功率和使用时吸收率较低。


技术实现要素：

5.为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种易吸收的冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量百分数计，包括：
6.(a)至少一种羟基数为2～8的多元醇1～3wt％，可列举的有，1wt％、1.2wt％、1.5wt％、1.8wt％、2wt％、2.2wt％、2.5wt％、2.8wt％、3wt％，优选为1.2～2.5wt％，所述多元醇的碳原子数小于10，优选为小于8，更优选为小于7；
7.(b)至少一种聚糖醛酸盐0.3～0.9wt％，可列举的有，0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％，所述聚糖醛酸盐选自阿拉伯糖酸盐、海藻糖酸盐、透明质酸盐中的一种或多种，所述聚糖醛酸盐可列举的有聚糖醛酸的钾盐、钠盐、钙盐等；
8.(d)水。
9.在冻干处理中，通过多元醇的羟基和聚糖醛酸盐中羟基和羧酸盐离子形成互穿网络，且离子的传递减少网络间聚集，可促进冻干眼膜的成型，提高脱模成功率，且需要控制多元醇的用量，当多元醇用量太少时，会影响冻干眼膜成型，但是因为其分子间的氢键等作用较强，也会造成眼膜柔韧性降低、难以渗透皮肤，影响使用时眼膜和皮肤和贴合和保湿、除皱等功效的发挥。
10.在一种实施方式中，冻干眼膜组合物的制备原料还包括(c)至少一种纤维素。在一种实施方式中，所述纤维素选自羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种。发明人发现，通过添加纤维素，尤其是醚化改性后的纤维素，通过醚化后的羟乙基、羟丙基等作为桥梁，将纤维基环插入互穿网络中，可调节多元醇和聚糖醛酸盐的相互作用，促进眼膜柔韧性的增加。
11.在一种实施方式中，所述纤维素占冻干眼膜组合物的质量百分数小于0.2wt％，优选为0.01～0.2wt％，更优选为0.02～0.15wt％，更优选为0.03～0.1wt％。
12.在一种实施方式中，所述多元醇中羟基数为4～8的多元醇占组合物的重量百分数为1～2wt％。且发明人发现，随着纤维素的增加，虽然会提高韧性和脱模性，但同时也需要使用更多的多元醇和纤维素相互作用，使得得到的眼膜对皮肤的渗透性降低，残留增加，故需要控制多元醇的用量。
13.在一种实施方式中，所述羟基数为4～8的多元醇选自甘露糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、肌醇中的至少一种。
14.在一种实施方式中，所述多元醇中羟基数为2～3的多元醇选自丙二醇、丁二醇、己二醇、丙三醇中的至少一种，所述羟基数为2～3的多元醇占组合物的重量百分数为0～1wt％，优选为0.1～0.8wt％，更优选为0.2～0.5wt％。
15.在一种实施方式中，所述聚糖醛酸盐包括相对分子质量为200kda～400kda的中分子量聚糖醛酸盐。在一种实施方式中，所述聚糖醛酸盐还包括相对分子质量大于等于1100kda的大分子量聚糖醛酸盐。而发明人发现，当使用大分子量和中分子量聚糖醛酸盐共同作用时，利用不同糖醛酸盐链的交叉，有利减少多元醇和纤维素用量，提高韧性和脱模性的同时，减少残留，且发明人还发现，大分子量聚糖醛酸盐的添加还促进了脱模速率的增加。
16.在一种实施方式中，大分子量聚糖醛酸盐占组合物的0.15～0.3wt％；优选地，所述大分子量聚糖醛酸盐和中分子量聚糖醛酸盐的重量比为(2-3)：4；更优选地，所述大分子量聚糖醛酸盐和中分子量聚糖醛酸盐的重量比为2：3。本发明中分子量聚糖醛酸盐、大分子量聚糖醛酸盐可购买，如山东银河生物科技有限公司的大分子量透明质酸钠(相对分子质量大于等于1100kda)，华熙福瑞达生物医药有限公司的中分子透明质酸钠量(相对分子质量为200kda～400kda)。
17.在一种实施方式中，所述冻干眼膜组合物的制备原料还可包括若干活性成分，本发明所述活性成分可为植物提取物、化学药物、微量元素等用于皮肤护理、抗炎、除皱、祛痘、抗糖化、抗敏、保湿、美白、修复等的化妆品或医药允许的成分，如维生素、酵母发酵物、白芨多糖提取物、光果甘草提取物等，不对活性成分的种类和用量做具体限定，根据化妆品或医药规定用量进行选择。
18.在一种实施方式中，所述冻干眼膜组合物的制备原料还可包括助剂，所述助剂可为抗氧剂、ph调节剂、促渗剂、香精等，不对其种类和用量做具体限定，为本领域熟知的助剂。
19.本发明第二个方面提供了一种所述的易吸收的冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，冻干，得到所述冻干眼膜组合物。
20.在一种实施方式中，所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料在300-1000rpm搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45～-30℃预处理1～2h后，真空控制10～30pa，温度2～8℃，干燥8～12h，再在30～40℃下干燥2～4h，得到所述冻干眼膜组合物。
21.本发明与现有技术相比具有以下有益效果：本发明通过添加纤维素和聚糖醛羧酸盐、多元醇共同作用，可提高冻干眼膜的韧性，且通过控制聚糖醛酸盐的分子量，尤其是采用大分子量聚糖醛酸盐和纤维素作用，可减少多元醇，尤其是多羟基多元醇的用量的同时，得到高成型效率、易脱模、高韧性和耐折性的眼膜，且可在-45℃及以上冻干，避免目前一般
在-80℃及以下冻干对能源的消耗，节约资源的同时，得到的冻干眼膜可快速渗入皮肤，发挥保湿、防皱、修复，调节免疫力的作用。
具体实施方式
22.实施例
23.实施例和对比例中组合物的制备原料均为市售，其中甘露糖醇购自广东广试试剂科技有限公司、中分子透明质酸钠购自华熙福瑞达生物医药有限公司(相对分子质量为200kda～400kda)、大分子透明质酸钠购自山东银河生物科技有限公司(相对分子质量大于等于1100kda)、丁二醇购自oxea、羟乙基纤维素购自亚什兰benecel e10m。
24.实施例1
25.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量百分数，包括：
26.甘露糖醇1wt％；
27.大分子透明质酸钠0.215wt％；
28.中分子透明质酸钠0.32wt％；
29.羟乙基纤维素：0.085wt％；
30.丁二醇：0.32wt％；
31.水补充至100wt％。
32.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
33.实施例2
34.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量百分数计，包括：
35.甘露糖醇2wt％；
36.大分子透明质酸钠0.2wt％；
37.中分子透明质酸钠0.3wt％；
38.纤维素-羟乙基纤维素：0.05wt％；
39.丁二醇：0.5wt％；
40.水：补充至100wt％。
41.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
42.实施例3
43.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量份计，包括：
44.甘露糖醇0.81wt％；
45.中大分子透明质酸钠0.3wt％；
46.羟乙基纤维素：0.085wt％；
47.丁二醇：0.3wt％；
48.水补充至100wt％。
49.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
50.实施例4
51.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量百分数计，包括：
52.甘露糖醇4wt％；
53.大分子透明质酸钠0.2wt％；
54.中分子透明质酸钠0.35wt％；
55.纤维素-羟乙基纤维素：0.51wt％；
56.丁二醇：0.3wt％；
57.水补充至100wt％。
58.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
59.实施例5
60.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量百分数计，包括：
61.甘露糖醇2.5wt％；
62.大分子透明质酸钠0.15wt％；
63.中分子透明质酸钠0.3wt％；
64.丁二醇：0.3wt％；
65.水补充至100wt％。
66.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
67.实施例6
68.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料重量百分数计，包括：
69.甘露糖醇2.1wt％；
70.大分子透明质酸钠0.15wt％；
71.中分子透明质酸钠0.1wt％；
72.丁二醇：0.3wt％；
73.水补充至100wt％。
74.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
75.实施例7
76.本例提供一种冻干眼膜组合物，所述冻干眼膜组合物的制备原料按重量百分数计，包括：
77.甘露糖醇1.5wt％；
78.大分子透明质酸钠0.15wt％；
79.中分子透明质酸钠0.3wt％；
80.丁二醇：0.1wt％；
81.水补充至100wt％。
82.本例还提供如上所述冻干眼膜组合物的制备方法，包括：将冻干眼膜的制备原料搅拌后，加入模具中，放入冻干机板层，-45℃预处理1.5h后，真空控制10～30pa，温度5℃，干燥10h，再在35℃下干燥3h，得到所述冻干眼膜组合物。
83.性能评价
84.1、残留量测试：每个实施例和对比例分别选择13人受邀参加该测试，受邀人群中皮肤状态良好，无过敏等不良症状。测试者洁面后分别使用实施例及对比例的方法得到的产品敷于眼周15分钟，观察揭下产品后在皮肤上的料体残留量。产品使用后在皮肤的残留量分级标准如表1所示，结果见表2。
85.表1
86.残留程度皮肤反应-无残留(残留量＜1％，一般无残留)+少量残留(残留量1％-5％，不包括5％)++较多残留(残留量5％-10％)+++严重残留(残留量＞10％)
87.表2
[0088][0089]
2、韧性测试：将实施例和对比例提供的冻干眼膜组合物用同样的力分别对折，同时解除该对折力后，观察各眼膜自由恢复的时间以及折痕角度。结果见表3。
[0090]
表3
[0091]
编号恢复时间/秒恢复后曲折角度折角损坏程度实施例110无曲折角度无损坏实施例210无曲折角度无损坏实施例315无曲折角度无损坏实施例4/无曲折角度无损坏实施例5/不能恢复中间断裂，损坏实施例6/不能恢复中间断裂，损坏实施例7/不能恢复中间断裂，损坏
[0092]
3、脱模成功率：分别制备80个实施例和对比例提供的冻干眼膜组合物，观察成功脱模的数量和脱模所需时间，结果见表4。
[0093]
表4
[0094][0095]
从上述测试数据可知，实施例3与实施例1-2相比，降低甘露糖醇的用量，会导致组合物难以成型并且质地较脆，进而使脱膜率显著降低以及韧性下降。同时大分子透明质酸钠与中分子透明质酸钠的比例大于限定范围，导致使用过程有残留。从实施例4和实施例1可知，当添加过量纤维素时，虽然柔韧性较高，但料体粘度升高，需要较多甘露糖醇来促进成型以提高脱模率。实施例5-7与实施例1-2对比均未添加纤维素，导致难成型，韧性差以及残留量较多。虽然实施例6添加了过量的甘露糖醇用以促进成型，但是中分子透明质酸钠添加量不足，导致脱膜率在一定程度上有所降低。而实施例7中，丁二醇添加量不足，使组合物的结构松散，极大程度上影响了冻干眼膜的韧性。