一种内镜下黏膜隆起手术器械系统的制作方法

1.本实用新型涉及医疗耗材领域，特别是涉及用于消化道的一种内镜下黏膜隆起手术器械系统。


背景技术：

2.内镜下消化道黏膜隆起是emr(内镜下粘膜剥离切除术)/esd(内镜黏膜剥离术)术中最为关键的步骤之一，良好有效的黏膜隆起效果可以有效减少出血、穿孔等并发症。
3.消化道黏膜层发生于内胚层，而固有肌层则发生于中胚层，中间以疏松结缔组织构成了黏膜下层。在病灶的下方以及周围注射液体，可以将病灶抬起并且与固有肌层分离，确保病灶被整块完整的切除，同时可以使手术的并发症的发生尽可能降低。此外，根据抬举征是否阳性，我们还可以判断病灶是否浸润至固有肌层。根据美国消化内镜学会(asgee)的建议，理想的黏膜下隆起液应该包括以下特点：(1)提供厚的黏膜下液体垫；(2)在黏膜下可以维持足够长的时间以保证esd/emr的顺利完成；(3)保证切除病灶的完整性，从而可以完成正确的病理检测；(4)价格便宜，容易获得，便于保存；(5)对组织无毒性，无损伤； (6)容易注射。
4.在临床上，生理盐水(normal saline solution)是目前使用最为广泛的黏膜隆起液。它的安全性以及价格低廉是被大家所认可的。国内医院普遍使用的就是添加了靛胭脂和少量肾上腺素的生理盐水溶液；0.0005％的肾上腺素可以使局部血管收缩起到止血作用，而添加靛胭脂则可以使医生更容易分辨剥离的范围；用内镜下注射针，将添加了靛胭脂和少量肾上腺素的生理盐水溶液注入黏膜下层，使得病变部位隆起，后进行esd或者emr。医生在临床使用过程中发现，等渗的生理盐水容易被周围组织吸收，其产生的黏膜下液体垫很难长时间维持在一个满意的高度，往往需要反复注射。
5.现有技术中虽然已经有许多尝试替代生理盐水的方案，但是由于所开发的材料还是或多或少具有各方面的缺陷。发明专利cn105899241a提供了一种用于内镜黏膜切除术和/或内镜黏膜下剥离术使用的乳液或者微乳液。专利披露的乳液或微乳液的药物组合物包含：(1)水相；(2)油相；(3)至少一种表面活性剂；(4)至少一种反向热敏性聚合物；(5)任选地至少一种生理上可接受的赋形剂；(6)任选地至少一种助表面活性剂；(7)至少一种染料；(8)任选地至少一种特征为对胃肠粘膜上皮细胞的营养活性的剂；(9)任选地至少一种治疗剂。发明专利cn105899241a还提供了一种用于在内镜程序中使用的试剂盒，包括乳液或微乳液形式的药物组合物、内镜注射针、注射器和使用说明。乳液或微乳液其组成成分较多，制作过程相对复杂；而且采用普通注射器进行温敏型乳液或微乳液的注射，注射阻力较大，其实施例中披露的注射阻力为65n、76n，不利于产品的推广使用。发明专利 cn108498879a提供一种由生物相容性变性淀粉制备的黏膜下注射制剂，但注射制剂无染色剂的存在，医生无法清晰的分辨剥离的范围，在进行esd/emr手术时可能会导致穿孔，出血或者迟发型出血。
6.实用新型
7.鉴于以上所述现有技术的缺点，本实用新型的目的在于提供一种内镜下消化道黏膜隆起手术器械系统，用于解决现有技术中的问题。
8.为实现上述目的及其他相关目的，本实用新型提供一种内镜下黏膜隆起手术器械系统，包括用于内镜下黏膜隆起的隆起凝胶(1)，用于分装隆起凝胶的预灌装注射器(2)，用于隆起凝胶注入的内镜下注射针(3)和加压装置(4)，其特征在于装有隆起凝胶的预灌装注射器 (2)装入加压装置(4)内，预灌装注射器头端与内镜下注射针连接端连接。
9.在本实用新型一些实施方式中，所述隆起凝胶为温敏型凝胶，包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分、电解质、染色剂和注射用水；所述第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物优选泊洛沙姆407，第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物优选泊洛沙姆188。所述电解质选自氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种的组合；所述染色剂选自亚甲蓝、靛胭脂、卢戈氏碘中的一种或多种的组合；隆起凝胶的各组分均匀混合，并分装到10ml或20ml的预灌装注射器。装有隆起凝胶的预灌装注射器可选择高温湿热灭菌或者其他适宜的灭菌方式。
10.在本实用新型一些实施方式中，所述预灌装注射器由针管、胶塞和芯管组成，针管的出口端为鲁尔锁定接头。
11.在本实用新型一些实施方式中，所述内镜下注射针的针头直径为20gauge至25guage，管身外径为1.8mm至2.3mm，管身有效长度为200cm至250cm。
12.在本实用新型一些实施方式中，所述内镜下注射针由选自包括但不限于以下材料构成：聚合物或共聚物，如聚乙烯(pe)，聚四氟乙烯(ptfe)，聚酰胺(pa)、聚碳酸酯(pc) 等；金属和金属合金，如不锈钢，镍钛合金等。
13.在本实用新型一些实施方式中，所述内镜下注射针手柄有鲁尔锁定接头，可与预灌装注射器远端连接；内镜下注射针注射针头可缩回。
14.在本实用新型一些实施方式中，所述加压装置由套筒、注射器芯管顶板、推杆和旋钮组成；所述推杆上设有螺纹，推杆一端与注射器芯管顶板连接，另一端与旋钮连接；所述套管一端设有固定的卡槽，用于预灌装注射器的固定；所述套管另一端内侧有螺纹孔，与推杆相连；所述加压装置通过旋钮旋转，带动推杆及注射器芯管顶板前后运动；所述加压装置材质是轻质铝合金。
15.在本实用新型一些实施方式中，所述预灌装注射器装入加压装置套筒的卡槽中，注射器芯管顶板抵住预灌装注射器芯管，通过旋钮旋转推动推杆前进，将隆起凝胶注入注射针中。
16.本实用新型提供所述的一种内镜下消化道黏膜隆起手术器械系统具有内镜下消化道黏膜原位注射的用途。
附图说明
17.图1显示为本实用新型连接示意图；
18.图2显示为本实用新型内镜下注射针结构示意图；
19.图3显示为本实用新型加压装置结构示意图；
20.图4显示为本实用新型预灌装注射器与加压装置装配示意图；
21.图5显示为本实用新型实施例2中成年白猪胃黏膜剥离手术照片。
22.元件标号说明
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隆起凝胶
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预灌装注射器
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内镜下注射针
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加压装置
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手柄
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管身
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针头
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旋钮
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推杆
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芯管顶板
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11
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套筒
[0034]
11-1
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卡槽
[0035]
12
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注射器芯管
[0036]
13
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注射器针管
[0037]
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注射器鲁尔锁定接头
[0038]
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注射器旋塞
具体实施方式
[0039]
聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物是一种由亲水性多聚物组成，在水中可以膨胀并且在保持结构同时还吸收水分子的聚合物网络。本实用新型发明人经过大量探索性实验，利用两种不同的聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物分别作为凝胶主基质和调节剂，以构建隆起凝胶。配制成了一种制作工艺简单的隆起凝胶，所述隆起凝胶可以满足内镜下emr和esd手术黏膜下原位注射的需要，具有合适的凝胶转化温度，并且具有良好的粘度和注射压力，在此基础上完成了本实用新型。
[0040]
本实用新型提供一种隆起凝胶，包括第一聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分(优选泊洛沙姆407)、第二聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段共聚物组分(优选泊洛沙姆188)、电解质、染色剂和水。
[0041]
本实用新型所提供的一种隆起凝胶中，泊洛沙姆407作为水凝胶中的主基质，以满足温敏型水凝胶的人体内的使用要求，其浓度优选为15.5-17.5wt％。泊洛沙姆188作为水凝胶中的调节剂，以调节水凝胶的不同凝胶转变温度，其优选为0.5-2.5wt％。电解质可以是本领域各种适用于内镜下原位注射的电解质，用于调节隆起凝胶的渗透压，电解质包括但不限于氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等中的一种或多种的组合，其浓度优选为0.5-0.9％。染色剂可以是本领域各种适用于内镜下原位注射的染色剂，用于区别正常组合和病灶的范围，染色剂可以是包括但不限于亚甲蓝、靛胭脂、卢戈氏碘等中的一种或多种的组合，其浓度优选为 0.1-1.0％。
[0042]
本实用新型所提供的隆起凝胶中，可以通过调节泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188组分的比例，来调节隆起凝胶的凝胶转变温度。所述凝胶转变温度通常指凝胶由液态转化为固态或凝胶的温度，所述隆起凝胶在室温下为液态，而当在esd或emr手术中被注入体内
时，在体温的影响下凝胶会逐渐由液态向凝胶态转变。所述隆起凝胶的凝胶转化温度通常不高于人体的体温，优选为33～36℃。所述隆起凝胶溶液在室温(25℃)下的粘度范围为优选＜50cp，体温(36.5℃)下粘度范围优选1000-3000cp。
[0043]
本实用新型所提供的内镜下注射针，具体20gauge至25guage的针头直径，1.8mm至2.3mm 的外径，200cm至250cm的有效长度。合适的内镜下注射针由选自包括但不限于以下材料构成：聚合物或共聚物，如聚乙烯(pe)，聚四氟乙烯(ptfe)，聚酰胺(pa)、聚碳酸酯 (pc)等；金属和金属合金，如不锈钢，镍钛合金等。适用于本实用新型的内镜下注射针可以很容易在市场上发现，除了本实用新型发明人自产的内镜下注射针外，合适的内镜下注射针可选自以非限制性包括cook、boston scientific、endo-flex等市场化的内镜下注射针。
[0044]
本实用新型所提供的加压装置，由套筒、注射器芯管顶板、推杆和旋钮组成；所述套管设上有固定预灌装注射器的卡槽；所述套管内侧有螺纹，用于注射器芯管顶板前后运动。
[0045]
本实用新型提供的一种内镜下消化道黏膜隆起手术器械系统，通过以下步骤在esd或者 emr手术中使用：
[0046]
1)内镜下注射针注射针头缩回，通过内镜到达黏膜病变部位，推动手柄将注射针针头插入消化道黏膜下层；
[0047]
2)将装有隆起凝胶的预灌装注射器装入加压装置，预灌装注射器装入加压装置套筒的卡槽中，注射器芯管顶板抵住预灌装注射器芯管；
[0048]
3)打开将预灌装注射器的旋塞，将注射器远端的鲁尔锁定接头与内镜注射针手柄连接。
[0049]
4)旋转加压装置的旋钮推动推杆前进，将隆起凝胶通过注射针注入合适体积液体到消化道黏膜下层，注入的液体在适当的位置变更具有一定厚度的凝胶垫层。
[0050]
本实用新型提供的一种内镜下消化道黏膜隆起手术器械系统，隆起凝胶注入消化道黏膜下层，在体温的作用下形成高高“水垫”，染色剂存在可以方便术者在内镜下区分黏膜下层和肌层，降低术者在进行emr或者esd手术时穿孔的发生风险；同时，隆起凝胶产生的“水垫”的持久性足够满足esd或者emr手术程序，而不需要像使用生理盐水溶液时需要多次注射才能完成手术。
[0051]
以下通过特定的具体实例说明本实用新型的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本实用新型的其他优点与功效。本实用新型还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本实用新型的精神下进行各种修饰或改变。
[0052]
须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置。
[0053]
此外应理解，本实用新型中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本实用新型中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本实用
新型可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本实用新型可实施的范畴。
[0054]
实施例1
[0055]
隆起凝胶的制备，将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188溶于含有电解质和染色剂的注射用水中。
[0056]
组分含量wt％泊洛沙姆40715.5％泊洛沙姆1881％氯化钠0.9％亚甲蓝0.3％注射用水余量
[0057]
具体配制过程如下(最终1000g的隆起凝胶)
[0058]
1)在合适的带搅拌器的容器中加入823g注射用水，加入9g的氯化钠，搅拌至完全溶解。
[0059]
2)加入155g泊洛沙姆407和10g泊洛沙姆188，放置于2-8℃，继续搅拌至完全溶解。
[0060]
3)加入3g亚甲蓝，搅拌至完全溶，得到隆起凝胶原液。
[0061]
4)将隆起凝胶原液装入预灌装注射器中，加胶塞，每支装量10ml。
[0062]
5)装有隆起凝胶的预灌装注射器，可进行121℃湿热灭菌10min。
[0063]
6)灭菌后的预灌装注射器加芯管备用。
[0064]
实施例2
[0065]
根据实施例1制备的隆起凝胶(预灌装注射器装)，用20g注射针在成年白猪的胃黏膜上进行内镜下esd实验。具体实验过程如下：
[0066]
内镜下注射针注射针头7缩回，通过内镜到达黏膜病变部位，推动手柄5将注射针针头 7插入消化道黏膜下层；将装有隆起凝胶的预灌装注射器装入加压装置，预灌装注射器装入加压装置套筒11的卡槽11-1中，注射器芯管顶板10抵住预灌装注射器芯管12；打开将预灌装注射器的旋塞15，将注射器远端的鲁尔锁定接头14与内镜注射针手柄5连接；旋转加压装置的旋钮8推动推杆9前进，将隆起凝胶通过注射针注入合适体积液体到消化道黏膜下层，在原位注射完成后，受到动物体温影响，隆起凝胶逐渐向凝胶态转变，原位注射点的胃黏膜明显抬起适宜高度(图5-a)。胃黏膜切开后可以发现隆起凝胶溶液在黏膜下形成了一个较厚的“液体垫”(图5-b)；在整个30分钟剥离黏膜的手术过程中(图5-b，图5-c，图5-d)，隆起凝胶形成的“液体垫”始终维持在一个适宜的高度，不需要二次注射即可满足黏膜剥离的手术的需要。黏膜剥离手术完成后，手术部位未出现穿孔，出血或者迟发型出血(图5-e，图5-f)。经动物实验表明，本实用新型采用的隆起凝胶溶液可以满足esd手术原位注射的需要，不需要多次重复注射。同时，加压装置小巧轻便，通过旋钮的旋转推动推杆前进后退，可轻易的将隆起凝胶注入消化道黏膜下层。
[0067]
综上所述，本实用新型有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
[0068]
上述实施例仅例示性说明本实用新型的原理及其功效，而非用于限制本实用新型。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本实用新型的精神及范畴下，对上述实施例进行
修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本实用新型所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本实用新型的权利要求所涵盖。