用于治疗、改善或预防冠状病毒感染的制造产品和方法与流程

用于治疗、改善或预防冠状病毒感染的制造产品和方法
1.本专利合作条约(pct)国际申请要求于2020年12月09日提交的美国实用专利申请序列号(ussn)17/116,942的优先权权益，所述美国实用专利申请为于2020年3月24日提交的美国专利申请序列号(ussn)16/828,891(现未决)的部分继续申请(“cip”)并且根据35 u.s.c.
§
120要求其优先权，所述美国专利申请根据35 u.s.c.
§
119(e)要求于2020年2月7日提交的ussn 62/971,803；于2020年2月10日提交的ussn 62/972,486；于2020年3月12日提交的ussn 62/988,852；于2020年3月16日提交的ussn 62/990,283；以及于2020年3月19日提交的ussn 62/992,137的优先权权益，并且本技术还根据35 u.s.c.
§
119(e)要求于2020年5月4日提交的ussn 63/019,883；于2020年8月03日提交的ussn 63/060,461；以及于2020年11月3日提交的ussn 63/109,214的优先权。前述申请通过引用以其全文并出于所有目的明确并入本文。
技术领域
2.本发明总体上涉及感染性疾病。在替代性实施方案中，提供了包含药物组合的药物组合物，包括制造产品和试剂盒，以及它们的使用方法，其用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科(orthocoronavirinae)的病毒、或冠状病毒科(coronaviridae)的病毒或网巢病毒目(nidovirales)的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染。在替代性实施方案中，如本文所提供的一种或多种药物的组合或混合剂通过肠内、肠胃外方式和/或通过吸入进行施用。在替代性实施方案中，如本文所提供的药物的组合或混合剂用于阻断细胞内代谢途径并防止感染进展为临床疾病和死亡。在替代性实施方案中，提供了用于吸入的新型气雾剂、喷雾剂或雾剂(mist)或粉剂调配物。在替代性实施方案中，提供了一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品，其包括：欧帕甘尼布(opaganib)或yeliva
tm
，或欧帕甘尼布或yeliva
tm
以及口服和/或吸入氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，具有或不具有阿奇霉素，其中任选地，欧帕甘尼布、氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或阿奇霉素或其他药物中的每一种或全部处于用于吸入的调配物中或被配制成所述调配物，例如被配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂。


背景技术：

3.冠状病毒感染先前曾引起过sars(严重急性呼吸综合征)和mers(中东呼吸综合征)且特别难以用抗病毒剂治疗，并且尚未发现单药物方案有效对抗当前的冠状病毒感染(2019-ncov)。单一或单独使用的已知的冠状病毒抗感染剂无法治愈感染。


技术实现要素：

4.在替代性实施方案中，提供了一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品，其包括：伊维菌素；抗生素和锌。在此治疗性组合的替代性实施方案中：
[0005]-抗生素包括四环素类药物，并且任选地，四环素类药物包括强力霉素，并且任选地，治疗性组合包括约25mg至约600mg强力霉素；
[0006]-抗生素包括阿奇霉素；并且任选地，治疗性组合包括约50mg至约2000mg之间的阿奇霉素，或任选地，阿奇霉素包括阿奇霉素的口服缓释(extended-release)调配物；
[0007]-锌包括硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌，并且任选地，治疗性组合包括约1mg至250mg之间的锌；
[0008]-治疗性组合还包括维生素，任选地，维生素包括维生素d或胆钙化醇，任选地以约3,000至约100,000单位之间的维生素d或胆钙化醇给药，并且任选地，治疗性组合包括约10,000至约50,000单位之间的维生素d或胆钙化醇，并且任选地，维生素包括维生素c，并且任选地，维生素c以每剂约500至5000单位(u)之间的剂量配制或施用；
[0009]-治疗性组合被配制成液体或气雾剂，或粉剂，或被配制成片剂、胶囊、片剂或凝胶包衣片，或被配制成可注射调配物，或肌内(im)或静脉内(iv)调配物；
[0010]-伊维菌素以每天约3至240mg之间给药进行施用；和/或
[0011]-治疗性组合还包括氢化可的松、皮质醇或地塞米松，或还包含羟氯喹，例如，治疗性组合包括伊维菌素和羟氯喹或氯喹。
[0012]
在替代性实施方案中，提供了一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品，其包括：
[0013]
(a)欧帕甘尼布或yeliva
tm
，或欧帕甘尼布或yeliva
tm
以及口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，其中任选地，欧帕甘尼布和氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)中的每一者或两者处于用于吸入的调配物中或被配制成所述调配物，例如被配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，或每一者或两者被配制用于口服、肌内或静脉内施用，
[0014]
其中任选地，欧帕甘尼布以每天或每剂约100至600mg之间的剂量，或以每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以qd(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量施用，
[0015]
并且任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；
[0016]
(b)洛匹那韦(lopinavir)、利托那韦(ritonavir)和奥司他韦(oseltamivir)(任选地，tamiflu
tm
)和/或扎那米韦(zanamivir)(或relenza
tm
)；
[0017]
(c)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)，或分开配制的洛匹那韦和利托那韦；
[0018]
(d)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦(或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
)，或洛匹那韦和利托那韦，以及奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)，任选地，还有氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)的吸入或气雾剂调配物或型式，和/或同时的口服氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；
[0019]
(e)洛匹那韦、利托那韦、氯喹和奥司他韦(或tamiflu
tm
)；其中任选地，氯喹包括吸入或气雾剂氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或同时的口服氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；
[0020]
(f)洛匹那韦和奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)；
[0021]
(g)利托那韦和奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)；
[0022]
(h)单独的瑞德西韦(remdesivir)(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)，或奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)，并且任选地，瑞德西韦是口服调配物和/或吸入或气雾剂瑞德西韦调配物；
[0023]
(i)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和依法韦仑(efavirenz)(任选地，sustiva
tm
)，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)；
[0024]
(j)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和奈韦拉平(nevirapine)(或依法韦仑与恩曲他滨(emtricitabine)和替诺福韦(tenofovir)的组合，或atripla
tm
)；
[0025]
(k)奥司他韦(或tamiflu
tm
)和安普那韦(amprenavir)(任选地，agenerase
tm
)；
[0026]
(l)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和奈非那韦(任选地，viracept
tm
)；或
[0027]
(m)噻唑化物类药物，任选地硝唑尼特(nitazoxanide)(任选地，alinia
tm
、nizonide
tm
)或替唑尼特(tizoxanide)(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)，与(a)至(hh)中的任一项一起或组合，或如本文所提供的任何药物或药物组合，任选地噻唑化物类药物，任选地硝唑尼特，与阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(moxidectin)(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(selamectin)(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(milbemycin)(任选地，米尔倍菌素(milbemectin)、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁(nemadectin))、多拉菌素(doramectin)(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁(eprinomectin)或阿巴美丁(abamectin)；或噻唑化物类药物(任选地，硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflu
tm
)，
[0028]
并且任选地，噻唑化物类药物(任选地，硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林(ribavirin)或三唑核苷(tribavirin)(或copegus
tm
、rebetol
tm
或virazole
tm
)，以及阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁一起配制或施用；
[0029]
(n)普利提环肽(plitidepsin)(也称为脱氢膜海鞘素(dehydrodidemnin)b)或aplidin
tm
(pharmamar，s.a.)；
[0030]
(o)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2)，或薯蓣素，或氯硝柳胺，或niclocide
tm
、fenasal
tm
或phenasal
tm
；
[0031]
(p)利巴韦林或三唑核苷(或copegus
tm
、rebetol
tm
、或virazole
tm
)、干扰素β1b，或利巴韦林和干扰素β的组合，或洛匹那韦和利托那韦以及干扰素-β-1b的组合；
[0032]
(q)阿巴卡韦(abacavir)、阿昔洛韦(acyclovir)(任选地，aciclovir
tm
)、阿德福韦(adefovir)、金刚烷胺、安普利近(ampligen)、安普那韦(amprenavir)(任选地，agenerase
tm
)、阿瑞匹坦(aprepitant)、阿比多尔(arbidol)、阿扎那韦(atazanavir)、立普
妥(atripla)、巴拉韦(balavir)、巴洛沙韦玛波西酯(baloxavir marboxil)(xofluza
tm
)、贝托斯汀(bepotastine)、贝韦利马(bevirimat)、比特拉韦(bictegravir)、必妥维(biktarvy)、布瑞拉西丁(brilacidin)、西多福韦(cidofovir)、卡泊芬净(caspofungin)、拉米夫定(lamivudine)和齐多夫定(zidovudine)(任选地，combvir
tm
)、可比司他(cobicstat)、粘菌素(colisitin)、可卡因、地瑞纳韦(darunavir)、地拉韦定(delavirdine)、达可挥(descovy)、地达诺新(didanosine)、二十二烷醇、度鲁特韦(dolutegravir)、依克利沃(ecoliever)、依度尿苷(edoxudine)、依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、埃替拉韦(elvitegravir)、恩曲他滨、恩夫韦地(enfuvirtide)、恩替卡韦(entecavir)、表柔比星、依前列醇、依曲韦林(etravirine)、泛昔洛韦(famciclovir)、福米韦生(fomivirsen)、福沙那伟(fosamprenavi)、膦甲酸盐(foscarnet)、膦乙酸盐(fosfonet)、加利司韦(galidesivir)、伊巴他滨(ibacitabine)、艾替班特(icatibant)、碘苷(idoxuridine)、艾芬地尔(ifenprodil)、咪喹莫特(imiquimod)、异丙肌苷(imunovir)、茚地那韦(indinavir)、肌苷、干扰素(任选地，i型干扰素、ii型干扰素和/或iii型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺(loviride)、雷迪帕韦(ledipasvir)、来罗单抗(leronlimab)、马拉韦罗(maraviroc)、甲吲噻腙(methisazone)、吗啉胍(moroxydine)、奈非那韦、奈韦拉平、多吉美(nexavir)、硝唑尼特(任选地，alinia
tm
、nizonide
tm
)、利托那韦、核苷类似物(任选地，布林西多福韦(brincidofovir)、地达诺新、法匹拉韦(favipiravir)(也称为t-705、阿维甘(avigan)或法维拉韦(favilavir)，toyama chemical,fujifilm,日本)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地，bcx4430、immucillin-a
tm
)、瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定(stavudine)、替比夫定(telbivudine)、齐多夫定、碘苷和/或曲氟尿苷(trifluridine)或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflu
tm
)、聚乙二醇干扰素α-2a、喷昔洛韦(penciclovir)、帕拉米韦(peramivir)(任选地，rapivab
tm
)、奋乃静(perfenazine)、普来可那利(pleconaril)、普乐沙星(plurifloxacin)、鬼臼毒素、嘧啶(pyramidine)、雷特格韦(raltegravir)、利福平、利巴韦林或三唑核苷(或copegus
tm
、rebetol
tm
或virazole
tm
)、利匹韦林(rilpivirine)、金刚乙胺(rimantadine)、利托那韦、沙奎那韦(saquinavir)、索非布韦(sofosbuvir)、司他夫定、特拉匹韦(telaprevir)、替戈布韦(tegobuv)、替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)、替诺福韦地索普西(tenofovir disoproxil)、替诺福韦、替拉那韦(tipranavir)、曲氟尿苷、三协唯(trizivir)、曲金刚胺(tromantadine)、特鲁瓦达(truvada)、伐昔洛韦(valaciclovir)(任选地，valtrex
tm
)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、戊柔比星(valrubicin)、伐普肽(vapreotide)、维克维罗(vicriviroc)、阿糖腺苷、维拉米定(viramidine)、维帕他韦(velpatasvir)、威维康(vivecon)、扎西他滨、扎那米韦(任选地，relenza
tm
)、齐多夫定、免疫抑制性药物(任选地，托珠单抗(tocilizumab)或阿替利珠单抗(atlizumab)，或actemra
tm
，或roactemra
tm
)或其任何组合；
[0033]
(r)粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索(ambroxol)、溴己新(bromhexine)、羧甲司坦(carbocisteine)、厄多司坦(erdosteine)、美司坦(mecysteine)或阿法链道酶(dornase alfa)，或祛痰剂，任选地愈创甘油醚；
[0034]
(s)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂，任选地asc09(cas登记号1000287-05-7)(janssen research and development,llc)、利托那韦或asc09和利托那韦，或jak1/
2抑制剂(任选地，巴瑞替尼(baricitinib))，任选地，化合物11r(德国吕贝克大学(university of lubeck,germany)，参见，任选地，zhang等人j.med chem 2020，2020年2月11日)，或地瑞纳韦、可比司他(cobicistat)或地瑞纳韦和可比司他；
[0035]
(t)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂，任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点，以控制抗sars-cov-2感染；
[0036]
(u)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体，任选地贝伐单抗(bevacizumab)；
[0037]
(v)蛋白酶抑调制剂，任选地丹诺普韦(danoprevir)，任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂，任选地卡莫司他(camostat)或那拉匹韦(narlaprevir)(任选地arlansa
tm
)；
[0038]
(w)抗pd-1检查点抑制剂，任选地卡瑞利珠单抗(camrelizumab)；
[0039]
(x)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体，任选地依库珠单抗(eculizumab)；
[0040]
(y)组织蛋白酶抑制剂，任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂，任选地瑞拉卡替(relacatib)；
[0041]
(z)沙利度胺(thalidomide)，或沙利度胺和糖皮质激素(任选地，低剂量糖皮质激素)，或沙利度胺和塞来昔布(celecoxib)；
[0042]
(aa)抗菌抗生素或大环内酯药物，
[0043]
其中任选地，大环内酯药物包括阿奇霉素，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释或延释调配物，或zmax
tm
)、克拉霉素(任选地，biaxin
tm
)、红霉素(任选地，erythrocin
tm
)，或非达霉素(任选地，dificid
tm
或dificlir
tm
)、醋竹桃霉素(任选地，tekmisin
tm
)、泰乐菌素(任选地，tylocine
tm
或tylan
tm
)、索利霉素(任选地，solithera
tm
)、竹桃霉素(或sigmamycine
tm
)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素(turimycin)、交沙霉素、卡波霉素(carbomycin)或碳霉素(magnamycin)，和/或螺旋霉素，
[0044]
并且任选地，抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨酰环素或氟环素类药物，或其类似物，并且任选地，四环素、甘氨酰环素或氟环素药物或其类似物包括或为：四环素或sumycin
tm
；金霉素或aureomycin
tm
；土霉素；地美环素或declomycin
tm
、declostatin
tm
、ledermycin
tm
、bioterciclin
tm
、deganol
tm
、deteclo
tm
、detravis
tm
、meciclin
tm
、mexocine
tm
、clortetrin
tm
；赖甲环素；甲氯环素；美他环素；米诺环素或minocin
tm
；罗利环素；强力霉素或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
；替加环素或tygacil
tm
；依拉环素或xerava
tm
；沙雷环素或seysara
tm
；奥玛环素或nuzyra
tm
；或其任何组合，
[0045]
并且任选地，抗菌抗生素或大环内酯药物，任选地阿奇霉素，与氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)组合施用和/或相组合，并且所述组合在疗法的第一天、第二天、第三天、第四天、第五天、第六天、第七天、第八天、第九天和/或第十天开始施用，或施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或最多至20或更多天，或约1至21天之间的时间或更长时间，或施用到疗法结束的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或最多至20天或更多天之内为止，以治疗、预防、改善冠状病毒感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染，
[0046]
并且任选地，在整个治疗期间施用氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，但任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药(任选
地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)的阿奇霉素施用在治疗开始后2、3、4、5或6天后中止或停止，并且任选地，用四环素类药物代替阿奇霉素施用，并且任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
施用，
[0047]
并且任选地，抗菌抗生素，任选地阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，
[0048]
并且任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)与阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，和/或胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起施用或配制，
[0049]
并且任选地，抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物，并且任选地，抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(clofazimine)(任选地lamprene
tm
)；
[0050]
(bb)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
、soolantra
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药和/或施用，任选地以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg，或每天约1至240mg之间，或每天约3至240mg之间配制或施用，
[0051]
任选地与抗生素(任选地，阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或强力霉素)一起配制或施用，并且任选地，强力霉素为每剂或每天约25至600mg之间，或每剂或每天约100mg，并且任选地，阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg之间)，任选地作为单次剂量或分次剂量，并且任选地，以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地，使用雾化器、鼻喷雾器或等效物)，任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，
[0052]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁与氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)在存在或不存在锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)的情况下一起配制和/或施用，并且任选地，此组合每周、或每两周、或每5至28天一次作为防治性治疗进行施用，
[0053]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁在上午(am)单独施用，并且抗生素(任选地，强力霉素)和/或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)在下午和/或晚上施用，
[0054]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选
地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁单独施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或最多至20或更多天，然后持续相应的时间段施用抗生素(任选地，强力霉素)，并且任选地重复所述给药周期，
[0055]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁与以下一起配制或施用：
[0056]
(i)至少一种抗生素(其中任选地，抗生素是强力霉素(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)(任选地，以每剂或每天约25mg至600mg之间的剂量配制或施用)，或阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)(任选地以约50mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；
[0057]
(ii)氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)(任选地以每天约10mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；
[0058]
(iii)锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量配制或施用；和/或
[0059]
(iv)至少一种维生素，并且任选地，至少一种维生素包括：任选地以每剂约500至5000单位(u)之间的剂量配制或施用的维生素c，和/或任选地以每天约3,000至100,000单位之间或每天约10,000至50,000单位之间的剂量配制或施用的维生素d(或胆钙化醇)，
[0060]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁单独或与以上(i)至(iv)中的任一项组合施用或配制(例如，至少一种抗生素、氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、锌和/或至少一种维生素作为口服调配物(例如，作为片剂、胶囊、凝胶或凝胶包衣片)、可注射调配物、粉剂(例如，用于吸入或用于添加到可摄入液体中)或液体(例如，用于摄入、输注或注射)配制(和施用)；
[0061]
(cc)单独或与(a)至(bb)中的任一项一起(或一起配制)或相组合的氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和奥司他韦(或tamiflu
tm
)；
[0062]
(dd)单独或与以下一起的氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)：
[0063]
(i)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地以每天约3至340mg的剂量，或约6mg至60mg，或约10mg至80mg剂量，或约12至50mg剂量；
[0064]
(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇)，任选地以每天约3,000至100,000单位之间，或每天约10,000至50,000单位之间的剂量，和/或
[0065]
(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量，或(iv)(iii)与四环素类药物的组合，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，任选地，以每天或每剂约25mg至600mg之间，任选地每剂或每天约100mg至500mg之间，或约200mg至400mg之间的剂量；
[0066]
(ee)秋水仙碱，或colcrys
tm
、mitigare
tm
，任选地以每天约0.5mg至20mg、或约1mg至15mg、或约3mg至10mg、或约4mg至6mg之间施用或给药，持续约7与21天之间，或约14天的时间段，并且任选地还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地(每天50mg)一起施用或配制；
[0067]
(ff)皮质类固醇类药物，诸如布地奈德(budesonide)(任选地，rhinocort
tm
或pulmicort
tm
)、泼尼松龙(或orapred
tm
)、甲基泼尼松龙、强的松(或deltasone
tm
或orasone
tm
)或氢化可的松(或cortef
tm
)，
[0068]
并且任选地，皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用，例如以雾化形式，例如每天约1mg至12mg之间的布地奈德通过吸入施用，或每天约6至80mg之间的泼尼松龙通过口服施用，或每天约6至100mg之间的强的松通过口服施用，或每天约30至400mg之间的氢化可的松通过口服施用，
[0069]
并且任选地，将皮质类固醇类药物配制成粉剂或用于在吸入器中或通过鼻喷雾器施用，或用于直肠施用，
[0070]
并且任选地，皮质类固醇类药物(例如，布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物)一起或组合施用，
[0071]
其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)、锌和/或维生素(任选地，维生素d或骨化二醇、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇)、c、e、b12、b6)；
[0072]
(gg)抗雄激素药物，任选地比卡鲁胺(bicalutamide)，任选地casodex
tm
，以及任选地抗雄激素，
[0073]
并且任选地，比卡鲁胺与阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁一起或组合施用；
[0074]
(hh)氢化可的松或皮质醇(任选地，cortef
tm
、solucortef
tm
)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或醋酸氢化可的松或地塞米松(任选地，dextenza
tm
、ozurdex
tm
、neofordex
tm
)；
[0075]
(ii)α-酮酰胺(α-ketoamide)，其中任选地，α-酮酰胺是如zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562-4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所述的结构(任选地，结构kam-2)，
[0076]
并且任选地，α-酮酰胺作为吸入剂或粉剂或雾剂配制或施用，并且任选地，与以下一起配制或施用(任选地，作为吸入剂)：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁；抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)；氯喹
(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；锌；瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)；奥司他韦(或tamiflu
tm
)；和/或氢化可的松；或其任何组合；
[0077]
(jj)减少胃酸产生或降低胃ph的化合物、药物或调配物，其中任选地，所述化合物、药物或调配物包含法莫替丁(famotidine)或pepcid
tm
，并且任选地，法莫替丁以每天约10至60mg之间，或每天约20至40mg之间的剂量施用，并且任选地，法莫替丁与以下一起施用：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，和/或四环素类药物，并且任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
；
[0078]
(kk)树枝状聚合物，任选地，阿斯托木钠(astodrimer sodium)(starpharma，澳大利亚墨尔本)；
[0079]
(ll)抗组胺类药物诸如氮卓斯汀(azelastine)或astelin
tm
、optivar
tm
、allergodil
tm
、溴苯那敏、非索非那定或allegra
tm
、苯那敏或avil
tm
，或扑尔敏；
[0080]
(mm)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物，任选地，氟伏沙明(fluvoxamine)，或luvox
tm
、faverin
tm
、fluvoxin
tm
；
[0081]
(nn)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)拮抗剂，其中任选地，烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂是1-金刚烷胺或金刚烷胺，或gocovri
tm
、symadine
tm
、symmetrel
tm
，任选地以每天约50mg至150mg之间或约100mg施用或给药，持续约7与21天之间，或约14天的时间段，并且任选地，烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，并且任选地，金刚烷胺在治疗的前两天以每天100mg配制或施用，然后任选地可以将其提高至100mg每天两次，任选地持续接下来的10天；
[0082]
(oo)免疫抑制性药物，其中任选地，所述免疫抑制性药物包括托珠单抗或阿替利珠单抗，或actemra
tm
、或roactemra
tm
，或钙调磷酸酶抑制剂(cni)，其中cni包括环孢素(ciclosporin)(或环孢霉素(cyclosporine)或环孢菌素(cyclosporin))，或neoral
tm
，或sandimmune
tm
，或他克莫司(tacrolimus)，或protopic
tm
，或prograf
tm
，并且任选地，免疫抑制性药物还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，
[0083]
并且任选地，钙调磷酸酶抑制剂(cni)，其中cni包括环孢素(或环孢霉素或环孢菌素)，被配制成剂量为3mg/kg(每天180mg)的cni(任选地，环孢霉素)以及12mg伊维菌素一次，并且任选地还外加锌50mg基础量(base)和强力霉素100mg bid的组合，任选地全部持续10天；
[0084]
(pp)蛋白激酶抑制剂，其中任选地，蛋白激酶抑制剂是p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷美替尼(ralimetinib)，并且任选地，蛋白激酶抑制剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；
[0085]
(qq)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物，其中任选地，抗炎疗法或药物包括：鞘氨醇激酶2(sk2)选择性抑制剂(任选地，欧帕甘尼布(任选地，yeliva
tm
)、西罗莫司(sirolimus)、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地，鲁索替尼(ruxolitinib))、抗cd47 mab(任选地，美珀珠单抗(meplazumab))、环氧合酶(cox)(任选地，cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地，合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenza
tm
、ozurdex
tm
、或neofordex
tm
)或皮质醇、或cortef
tm
)、普利提环肽或脱氢膜海鞘素b、或aplidin
tm
，并且任选地，抗炎疗法或抗炎疗法药物还与以下各项一起施用或配制：抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地(每天50mg)，
[0086]
以及任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
，或与口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)一起施用或配制的欧帕甘尼布或yeliva
tm
，
[0087]
并且任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
以每天或每剂约100至600mg之间，或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以qd(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量配制或施用，
[0088]
并且任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；
[0089]
(rr)(a)至(qq)的任何组合，
[0090]
并且任选地，(a)至(rr)中的任一项或几项或全部具有(或与其一起配制或被配制成)吸入或气雾剂调配物诸如粉剂或雾剂或气雾剂，和/或与口服、肌内(im)或静脉内(iv)调配物一起配制或被配制成所述调配物，其中任选地，吸入(或气雾剂)和口服、iv和/或im调配物同时或顺序施用，
[0091]
并且任选地，吸入或气雾剂调配物包含氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或口服氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)同时或重叠施用，
[0092]
并且任选地，吸入或气雾剂调配物包含阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，
[0093]
并且任选地，(a)至(rr)中的任一项或几项或全部，或如本文所提供的一种或多种药物的任何治疗性组合、或药物剂型通过口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用，或施用是通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气雾剂(任选地，通过吸入液体、气雾剂、喷雾剂、雾剂或粉剂)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物，或通过使用灌肠剂或栓剂进行。
[0094]
在如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品的替代性实施方案中：
[0095]-一种或多种药物、药物剂型、药物递送装置或制造产品还包含(任选地，与其一起配制或施用)(或另外的)抗病毒药物或药品，或抗微生物药物，或姑息剂或药物，
[0096]
其中任选地，抗病毒药物或药品，或抗微生物药物是或包括：莫努匹拉韦
(molnupiravir)、依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、替诺福韦、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或atripla
tm
)、安普那韦(任选地，agenerase
tm
)、奈非那韦(任选地，viracept
tm
)和/或瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)，一种病毒rna依赖性rna聚合酶抑制剂，任选地加利司韦，
[0097]
并且任选地，抗病毒药物或药品是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合，并且任选地，抗逆转录病毒药物或药物组合包括：地瑞纳韦和可比司他(任选地，rezolsta
tm
或prezcobix
tm
)；阿扎那韦和可比司他(或evotaz
tm
)；阿巴卡韦、拉米夫定和度鲁特韦(triumeq
tm
)；替诺福韦(或地索普西或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地，stribild
tm
)；替诺福韦(或地索普西或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(complera
tm
或eviplera
tm
)；莫努匹拉韦、依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、恩曲他滨和替诺福韦(atripla)；拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地，triomune
tm
)；阿扎那韦和可比司他(任选地，evotaz
tm
)；拉米夫定和雷特格韦(任选地，dutrebis
tm
)；拉米夫定和度鲁特韦(或dovato
tm
)；多拉韦林(doravirine)、拉米夫定和替诺福韦(任选地，delstrigo
tm
)；或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地，cuovir-n
tm
)；
[0098]
并且任选地，另外的抗病毒药物或药品，或抗微生物药物与氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦一起配制，或与氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦分开配制，
[0099]
并且任选地，抗病毒药物或药品，或抗微生物药物，或姑息剂包含或还包含：镁(mg，任选地静脉内施用(iv)以维持约2.0与2.4mmol/l之间的血液浓度)；锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌，任选地以约75至100mg/天或以约1mg至250mg之间的剂量施用)；至少一种维生素，其中任选地，至少一种维生素包括维生素k、维生素d或骨化二醇(任选地，d2(或麦角钙化醇)或维生素d3或胆钙化醇)，任选地以约1000至4000ugm/天施用)、维生素b6(或吡哆醇)、维生素b12、维生素e和/或维生素c(任选地，以500mg bid施用)；类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素，任选地以约250至500mg bid之间施用；阿托伐他汀(atorvastatin)或lipitor
tm
、sortis
tm
(任选地以约40mg/天至80mg/天之间施用)；或褪黑素或circadin
tm
、slenyto
tm
(任选地以每天约6至12mg之间，任选地，在晚上)，其中任一种任选地通过肠内或肠胃外方式给予；
[0100]-氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦分开或一起配制，或洛匹那韦和利托那韦一起配制并且奥司他韦分开配制；
[0101]-一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦和/或抗病毒药物或药品，或抗微生物药物被配制或包含在液体调配物(任选地，无菌盐水或水)、喷雾剂、粉剂、气雾剂、雾剂或任何用于吸入的调配物、丸剂、胶囊、片剂或凝胶包衣片，或等效物中；
[0102]-并且任选地，一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦和/或抗病毒药物或药品，或抗微生物药物，包被在以下各项的表面上或包含在
其中：珠粒、粉末、颗粒或多层珠粒或颗粒，并且任选地，珠粒、粉末、颗粒或多层珠粒或颗粒包含在用于口服递送的丸剂、胶囊、片剂或凝胶包衣片或等效物中，其中任选地，用于口服递送的丸剂、胶囊、片剂、凝胶包衣片或等效物是硬明胶胶囊或等效物，或包含硬明胶或等效物；和/或
[0103]-洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦被配制或包装用于以25:100:75的洛匹那韦:利托那韦:奥司他韦比率施用或给药。
[0104]
在替代性实施方案中，提供了药物递送装置或包装、试剂盒、泡罩包装、蛤壳式包装(clamshell)或托盘，其包含如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或调配物，其中药物递送装置包括吸入装置、雾化器、喷药装置，或吸入器或鼻喷雾装置，并且任选地，吸入器、雾化器、喷药装置或鼻喷雾装置是手持式装置，例如手持式吸入器或鼻喷雾装置，并且任选地，手持式装置(任选地，吸入器、雾化器或鼻喷雾装置)是计量或剂量计数的吸入器或鼻喷雾装置，
[0105]
其中药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘包括空间布置在药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘上以遵循剂量施用方案的多个隔室，其中空间布置的多个隔室成至少两行，每行标记药物组合的药物或片剂、丸剂、胶囊、凝胶包衣片或等效物将由用户(任选地，患者)服用的时间，任选地，一行标记为早晨、早餐或上午施用，一行标记为晚上、晚餐时间或下午施用，并且任选地，标记为早晨、早餐或上午施用的一个或多个行处于或位于标记为晚上、晚餐时间或下午施用的一个或多个行的上方，
[0106]
并且任选地，空间布置的多个隔室成四行，两行标记为早晨、早餐或上午施用，两行标记为晚上、晚餐时间或下午施用，
[0107]
并且任选地，空间布置的多个隔室被布置成促进和/或指导患者每天两次(bid)、每天三次(tid)、每天四次或最多至每天十次(其中任选地，较高的量是针对病重者)服用所述行中的药物，任选地，还包括患者摄取每一行中的药物的实际时间的指示，以及在适当时，另外摄取流体或其他药物和/或食物(例如，少量食物)的指导，
[0108]
并且任选地，每一行包括七个隔室，用于一周中的每一天的一次剂量施用，或八个隔室，用于一周中的每一天的一次剂量施用和一个备用，并且任选地，每组垂直布置的隔室或列被标记为用户将在一周中的哪一天服用其中包含的剂量调配物，并且任选地，其中药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘具有用于早晨、早餐或上午施用的一行，以及标记为晚上、晚餐时间或下午施用的一行，每一列或每一天将具有两个隔室，任选地，其中用于早晨、早餐或上午施用的隔室处于用于晚上、晚餐时间或下午施用的隔室的上方，
[0109]
并且任选地，每个隔室具有箔或等效背衬，或每个隔室是环境(任选地，湿气、病原体和/或光)保护或密封的储存单元，并且任选地，箔背衬需要最小的手指力量来移出隔室中的剂量调配物(任选地，一个、两个或三个或更多个胶囊、片剂、丸剂、凝胶包衣片或等效物)，
[0110]
并且任选地，泡罩包装是面密封件泡罩包装(face seal blister package)、多槽泡罩包装(gang run blister package)、模拟泡罩包装(mock blister package)、交互式泡罩包装(interactive blister package)或滑动泡罩包装(slide blister package)，
[0111]
并且任选地，药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘与板材结合，这允许产品在不损坏泡罩保护或密封的情况下被包装、处理、悬挂、展示和/或运输，并且任选
地还提供有防儿童开启特征，
[0112]
并且任选地，药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘包括医疗电子监测系统，其记录施用时间并将信息传输至支持近场通信(nfc)的移动电话，
[0113]
其中任选地，试剂盒是包括旅客使用说明书的旅行试剂盒，其中说明书任选地包括指导旅客立即服用指定剂量，任选地，药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘上的第一行药物，如果他们认为自己曾接触或近距离接触(near contact)或暴露于感染或可能感染冠状病毒(例如，covid-19)的个体，或具有发烧、咽喉痛、寒颤或颤抖、呼吸胸痛、咳嗽、腹泻和/或肌肉酸痛的个体的话。
[0114]
在替代性实施方案中，提供了用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染的方法，其包括向有需要的个体施用如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品，其中任选地，一种或多种药物的治疗性组合或药物剂型作为吸入或气雾剂调配物(例如，粉剂、液体、气雾剂、喷雾剂、雾剂、)施用和/或与口服、静脉内(iv)或肌内调配物一起施用(任选地，同时或顺序)，
[0115]
并且任选地，出于预防或防治目的，一种或多种药物的治疗性组合、或药物剂型、或药物递送装置或制造产品如下使用或施用：每天、每隔一天、每三天、每四天、每五天、每六天，或每周一次，或每月一次。
[0116]
在所述方法的替代性实施方案中，所施用的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品包括，或施用方法包括：
[0117]
(a)欧帕甘尼布或yeliva
tm
，或欧帕甘尼布或yeliva
tm
以及口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，其中任选地，欧帕甘尼布和氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)中的每一者或两者处于用于吸入的调配物中或被配制成所述调配物，例如被配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，或每一者或两者均被配制用于口服、肌内或静脉内施用，并且任选地，其各自以口服和吸入两种形式同时施用，或仅作为吸入剂施用，
[0118]
并且任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
以每天或每剂约100至600mg之间，或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以qd(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量配制或施用，
[0119]
并且任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；
[0120]
(b)洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenzatm)；
[0121]
(c)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
，或分开配制的洛匹那韦和利托那韦；
[0122]
(d)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
，以及奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，任选地，还有吸入或气雾剂氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，
和/或同时的口服氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；
[0123]
其中任选地，剂量施用包括：洛匹那韦约200mg每天两次，利托那韦约50mg每天两次，氯喹约250mg每天两次，奥司他韦(tamiflu
tm
)约75mg每天两次；
[0124]
(e)洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦(或tamiflu
tm
)(和/或扎那米韦(或relenzatm))；与吸入或气雾剂氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或同时的口服氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；
[0125]
(f)洛匹那韦和奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenzatm)；
[0126]
(g)利托那韦和奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)；
[0127]
(h)单独的瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)，或奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)；
[0128]
(i)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、莫努匹拉韦和/或扎那米韦(或relenza
tm
)；
[0129]
(j)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和奈韦拉平(或依法韦仑或莫努匹拉韦与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或atripla
tm
)；
[0130]
(k)奥司他韦(或tamiflu
tm
)和安普那韦(任选地，agenerase
tm
)；
[0131]
(l)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)和奈非那韦(任选地，viracept
tm
)；或
[0132]
(m)噻唑化物类药物，任选地硝唑尼特(或alinia
tm
、nizonide
tm
)或替唑尼特(或2-羟基-n-(5-硝基-2-噻唑基)苯甲酰胺)，与(a)至(hh)中的任一项一起或组合，或如本文所提供的任何药物或药物组合，任选地噻唑化物类药物，任选地硝唑尼特，与阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(moxidectin)(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁；以及任选地，噻唑化物类药物(任选地，硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或tamiflu
tm
)，
[0133]
并且任选地，噻唑化物类药物(任选地，硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或三唑核苷(或copegus
tm
、rebetol
tm
或virazole
tm
)，以及阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁一起配制或施用，
[0134]
并且任选地，以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地，使用雾化器、鼻喷雾器或等效物)；
[0135]
(n)普利提环肽(也称为脱氢膜海鞘素b)或aplidin
tm
(pharmamar，s.a.)；
[0136]
(o)抑制剂或s期激酶相关蛋白2(skp2)，或薯蓣素，或氯硝柳胺，或niclocide
tm
、fenasal
tm
或phenasal
tm
；
[0137]
(p)利巴韦林或三唑核苷(或copegus
tm
、rebetol
tm
或virazole
tm
)、干扰素β1b或干扰素α-2b，或利巴韦林和干扰素例如，干扰素α或β(任选地，干扰素β1b或干扰素α-2b)的组合，或洛匹那韦和利托那韦以及干扰素例如干扰素-β-1b和/或干扰素α-2b的组合；
[0138]
(q)阿巴卡韦、阿昔洛韦(任选地，aciclovir
tm
)、阿德福韦、金刚烷胺、安普利近、安普那韦(任选地，agenerase
tm
)、阿瑞匹坦、阿比多尔、阿扎那韦、立普妥、巴拉韦、巴洛沙韦玛波西酯(xofluza
tm
)、贝托斯汀、贝韦利马、比特拉韦、必妥维、布瑞拉西丁、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地，combvir
tm
)、可比司他、粘菌素、可卡因、地瑞纳韦、地拉韦定、达可挥、地达诺新、二十二烷醇、度鲁特韦、依克利沃、依度尿苷、依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、法维拉韦、福米韦生、福沙那伟、膦甲酸盐、膦乙酸盐、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、异丙肌苷、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地，i型干扰素、ii型干扰素、干扰素α-2b和/或iii型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、来罗单抗、马拉韦罗、甲吲噻腙、莫努匹拉韦、吗啉胍、奈非那韦、奈韦拉平、多吉美、硝唑尼特(任选地，alinia
tm
、nizonide
tm
)、利托那韦、核苷类似物(任选地，地达诺新、阿糖腺苷、加利司韦(任选地，bcx4430、immucillin-a
tm
)、瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、齐多夫定、碘苷和/或曲氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或tamiflu
tm
)、聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地，rapivab
tm
)、奋乃静、普来可那利、普乐沙星、鬼臼毒素、嘧啶、雷特格韦、利福平、利巴韦林或三唑核苷(或copegus
tm
、rebetol
tm
或virazole
tm
)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、替戈布韦、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦地索普西、替诺福韦、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(任选地，valtrex
tm
)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克维罗、阿糖腺苷、维拉米定、维帕他韦、威维康、扎西他滨、扎那米韦(任选地，relenza
tm
)、齐多夫定、免疫抑制性药物(任选地，托珠单抗或阿替利珠单抗，或actemra
tm
，或roactemra
tm
)、扎那米韦(或relenzatm)或其任何组合；
[0139]
(r)氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)与(a)至(p)中的任一项一起或组合，或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和奥司他韦(或tamiflu
tm
)；
[0140]
(s)粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法链道酶，或祛痰剂，任选地愈创甘油醚；
[0141]
(t)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂，任选地asc09(cas登记号1000287-05-7)(janssen research and development,llc)、利托那韦或asc09和利托那韦，或jak1/2抑制剂(任选地，巴瑞替尼(baricitinib))，任选地，化合物11r(德国吕贝克大学，参见，例如，zhang等人j.med chem 2020，2020年2月11日)，或地瑞纳韦、可比司他或地瑞纳韦和可比司他；
[0142]
(u)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂，任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点，以控制抗sars-cov-2感染；
[0143]
(v)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体，任选地贝伐单抗；
[0144]
(w)蛋白酶抑制剂，任选地丹诺普韦，任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂，任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansa
tm
)；
[0145]
(x)抗pd-1检查点抑制剂，任选地卡瑞利珠单抗；
[0146]
(y)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体，任选地依库
珠单抗；
[0147]
(z)组织蛋白酶抑制剂，任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂，任选地瑞拉卡替；
[0148]
(aa)沙利度胺，或沙利度胺和糖皮质激素(任选地，低剂量糖皮质激素)，或沙利度胺和塞来昔布；
[0149]
(bb)抗菌抗生素或大环内酯药物，
[0150]
其中任选地，大环内酯药物包括阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)、克拉霉素(任选地，biaxin
tm
)、红霉素(任选地，erythrocin
tm
)，或非达霉素(任选地，dificid
tm
或dificlir
tm
)、醋竹桃霉素(任选地，tekmisin
tm
)、泰乐菌素(任选地，tylocine
tm
或tylan
tm
)、索利霉素(任选地，solithera
tm
)、竹桃霉素(或sigmamycine
tm
)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或碳霉素，和/或螺旋霉素，
[0151]
并且任选地，大环内酯抗生素包括阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地，以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地，使用雾化器、鼻喷雾器或等效物)
[0152]
并且任选地，大环内酯药物，任选地阿奇霉素，以每天约50至200mg，或以约25至100mg每天三次(tid)，或以50mg tid的剂量施用，
[0153]
其中任选地，抗菌抗生素或大环内酯药物，任选地，阿奇霉素，被配制用于正常释放或被配制成延释调配物，
[0154]
并且任选地，阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)仅在治疗的第一、第二、第三、第四、第五、第六或第七天施用，并且任选地，阿奇霉素施用停止并用抗病毒抗生素，任选地四环素类药物代替，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，
[0155]
并且任选地，抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨酰环素或氟环素类药物，或其类似物，并且任选地，四环素、甘氨酰环素或氟环素药物或其类似物包括或为：四环素或sumycin
tm
；金霉素或aureomycin
tm
；土霉素；地美环素或declomycin
tm
、declostatin
tm
、ledermycin
tm
、bioterciclin
tm
、deganol
tm
、deteclo
tm
、detravis
tm
、meciclin
tm
、mexocine
tm
、clortetrin
tm
；赖甲环素；甲氯环素；美他环素；米诺环素或minocin
tm
；罗利环素；强力霉素或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
；替加环素或tygacil
tm
；依拉环素或xerava
tm
；沙雷环素或seysara
tm
；奥玛环素或nuzyra
tm
；或其任何组合，
[0156]
并且任选地，抗菌抗生素，任选地阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地，以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)与阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，以及胆钙化醇(维生素d3)或骨化二醇一起施用，
[0157]
并且任选地，抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物，并且任选地，抗分枝杆菌药物包括
氯法齐明(任选地lamprene
tm
)；
[0158]
(cc)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
、soolantra
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药和/或施用，任选地以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg，或每天约1至240mg之间，或每天约3至240mg之间配制或施用，
[0159]
任选地与抗生素(任选地，阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或强力霉素)一起配制或施用，并且任选地，强力霉素为每剂或每天约25至600mg之间，或每剂或每天约100mg，并且任选地，阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg之间)，任选地作为单次剂量或分次剂量，并且任选地，以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地，使用雾化器、鼻喷雾器或等效物)，任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，
[0160]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁与氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)在存在或不存在锌的情况下一起配制和/或施用，并且任选地，此组合每周、或每两周、或每5至28天一次作为防治性治疗进行施用，
[0161]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁在上午(am)单独施用，并且抗生素(任选地，强力霉素)和/或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)在下午和/或晚上施用，
[0162]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁单独施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或最多至20或更多天，然后持续相应的时间段施用抗生素(任选地，强力霉素)，并且任选地重复所述给药周期，
[0163]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁单独或与以下中的一种、几种或全部组合配制或施用，任选地，以每剂约5mg至200mg，或以每天或每剂约1至240mg：
[0164]
(i)至少一种抗生素(其中任选地，抗生素是强力霉素(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)(任选地，以约25mg至600mg之间或约100mg至约500mg之间的剂量配制或施用)，或阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)(任选地以约50mg至
2000mg之间的剂量配制或施用)；
[0165]
(ii)氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)(任选地以每天约10mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；
[0166]
(iii)锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量配制或施用；和/或
[0167]
(iv)至少一种维生素，并且任选地，至少一种维生素包括：任选地以每剂约500至5000单位(u)之间的剂量配制或施用的维生素c，和/或任选地以每天约3,000至100,000单位之间或每天约10,000至50,000单位之间的剂量配制或施用的维生素d(或胆钙化醇或骨化二醇)，
[0168]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁单独或与以上(i)至(iv)中的任一项组合施用或配制(例如，至少一种抗生素、氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、锌和/或至少一种维生素作为口服调配物(例如，作为片剂、胶囊、凝胶或凝胶包衣片)、可注射调配物、粉剂(例如，用于吸入或用于添加到可摄入液体中)或液体(例如，用于摄入、输注或注射)配制(和施用)；
[0169]
并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁单独或与以上(i)至(iv)中的任一项组合(例如，至少一种抗生素、氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、锌和/或至少一种维生素每月(或每2、3、4、5或6周)施用一次，任选地作为预防措施(或用于防治目的)，其可以施用给已接种或未接种疫苗的个体，
[0170]
并且任选地，以下各项的组合：(1)阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，(2)至少一种抗生素(其中任选地，抗生素是强力霉素(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)(任选地，以约25mg至约600mg之间或约100mg至约500mg之间的剂量配制或施用)，或阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)(任选地，以约50mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；(3)锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量配制或施用；以及(4)至少一种维生素，并且任选地，至少一种维生素包括：维生素c，任选地以每剂约500至5000单位(u)之间的剂量配制或施用，和/或维生素d(或胆钙化醇或骨化二醇)，任选地以每天约3,000至100,000单位之间，或每天约10,000至50,000单位之间的剂量配制或施用；以重叠给药模式(任选地，重叠1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天)或非重叠给药、重叠或随后施用以下各项的方式进行施用：(2)、(3)和(4)(例如，任何阿维菌素诸如伊维菌素、强力霉素和/或阿奇霉素、锌、维生素c和d)，但是其中(1)被以下各项代替：氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、
二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)(任选地，以每天约10mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；
[0171]
(dd)氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，单独或与以下各项一起：(i)阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地以约10mg至80mg剂量之间或12至60mg剂量之间的剂量，和/或(ii)维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇或钙化二醇)，任选地以每天约3,000至100,000单位之间(或每天约10,000至50,000单位之间)的剂量，或(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量，或(iv)(iii)与四环素类药物的组合，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，任选地以每天约25mg至600mg之间，任选地约100mg至约500mg之间或约200mg至约400mg之间的剂量；
[0172]
(ee)(a)至(dd)中的任一项或几项或全部，或前述权利要求中任一项所述的一种或多种药物的任何治疗性组合、药物剂型，作为吸入气雾剂、喷雾剂、雾剂、粉剂或液体或其他吸入调配物施用，或与吸入(例如，气雾剂或通过吸入器施用的粉剂)氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)一起施用，
[0173]
并且任选地，氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹施用在(a)至(dd)中的任一项的一种或几种药物的施用之前1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天或最多至20天或更多天开始(早期、首次)，其中任选地，氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹施用的这种初始(早期、首次)施用是通过吸入和/或通过口服、im或iv调配物实现的，或施用是通过皮下施用、舌下施用、吸入(任选地通过吸入液体、气雾剂、喷雾剂、雾剂或粉剂)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物，或通过使用灌肠剂或栓剂实现的，
[0174]
并且任选地，氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹施用以高剂量(例如，所谓的“负荷剂量”)开始，例如口服(例如，单剂量，诸如单个片剂、胶囊或丸剂)、iv或im剂量在约250mg、300mg、350mg、300mg或0.5克(gm)(500mg)与1.5gm之间，或在约400mg与1gm之间，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约50gm至200mg之间，或约100mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用(follow up administration)，任选地持续约一周至一个月之间，
[0175]
其中任选地，氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹的初始(早期、首次)施用还包括大环内酯药物，任选地阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)的早期、首次施用，并且任选地，大环内酯药物以高剂量(例如，所谓的“负荷剂量”)开始，任选地，口服(例如，单剂量，诸如单个片剂、胶囊或丸剂)、iv或im剂量在约400mg至0.5克(gm)(500mg)与1gm之间，或为约500mg，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约100gm至300mg，或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用，任选地持续约一周至一个月之间，
[0176]
其中任选地，氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹和/或大环内酯药物的初始(早期、首次)施用还包括欧帕甘尼布或yeliva
tm
的早期、首次施用，其中任选地，欧帕甘尼布
以每天或每剂约100至600mg之间的剂量，或以每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以qd(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量施用，
[0177]
并且任选地与口服(例如，丸剂、片剂、胶囊、液体)氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)一起施用，
[0178]
其中一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品的吸入或气雾剂(例如，气雾剂、喷雾剂、雾剂或通过吸入器施用的粉剂)是同时或重叠或顺序施用的；或
[0179]
(ff)秋水仙碱，或colcrys
tm
、mitigare
tm
，任选地以每天约0.5mg至20mg、或约1mg至15mg、或约3mg至10mg、或约4mg至6mg之间施用或给药，持续约7与21天之间，或约14天的时间段，并且任选地还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地(每天50mg)一起施用或配制；
[0180]
(gg)皮质类固醇类药物，诸如布地奈德(任选地，rhinocort
tm
或pulmicort
tm
)、泼尼松龙(或orapred
tm
)、甲基泼尼松龙、强的松(或deltasone
tm
或orasone
tm
)或氢化可的松(或cortef
tm
)，
[0181]
并且任选地，皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用，例如以雾化形式，例如每天约1mg至12mg之间的布地奈德通过吸入施用，或每天约6至80mg之间的泼尼松龙通过口服施用，或每天约6至100mg之间的强的松通过口服施用，或每天约30至400mg之间的氢化可的松通过口服施用，
[0182]
并且任选地，将皮质类固醇类药物配制成粉剂或用于在吸入器中或通过鼻喷雾器施用，或用于直肠施用，
[0183]
并且任选地，皮质类固醇类药物(例如，布地奈德)与10mg至80mg的抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物)一起或组合施用，
[0184]
并且任选地，皮质类固醇类药物(例如布地奈德)与阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁、抗生素(任选地，阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)或四环素类药物，任选地强力霉素)、锌和/或维生素(任选地，维生素d、d2(或麦角钙化醇)、d3(或胆钙化醇或骨化二醇)、c、e、b12、b6)一起或组合施用；
[0185]
(hh)抗雄激素药物，任选地比卡鲁胺，任选地casodex
tm
，并且任选地，抗雄激素，任选地比卡鲁胺与阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁一起或组合施用；
[0186]
(ii)氢化可的松或皮质醇(任选地，cortef
tm
、solucortef
tm
)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或醋酸氢化可的松或地塞米松(任选地，dextenza
tm
、ozurdex
tm
、neofordex
tm
)；
[0187]
(jj)α-酮酰胺(α-ketoamide)，其中任选地，α-酮酰胺为如zhang等人,j.med.chem.2020,63,9,4562-4578或meng等人chem.sci.(2019)第10卷,第5156页所述的
结构(任选地，结构kam-2)，并且任选地，α-酮酰胺作为吸入剂或粉剂或雾剂配制或施用，并且任选地，与以下一起配制或施用(任选地，作为吸入剂)：阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁；抗生素(任选地，阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)或四环素类药物，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素)；氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；锌；瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)；奥司他韦(或tamiflu
tm
)；和/或氢化可的松；或其任何组合；
[0188]
(kk)减少胃酸产生或降低胃ph的化合物、药物或调配物，其中任选地，所述化合物、药物或调配物包含法莫替丁(famotidine)或pepcid
tm
，并且任选地，法莫替丁以每天约10至60mg之间，或每天约20至40mg之间的剂量施用，并且任选地，法莫替丁与以下一起施用：阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，和/或四环素类药物，并且任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
；
[0189]
其中任选地，(a)至(jj)的任何组合以吸入(例如，气雾剂、喷雾剂、雾剂或通过吸入器或通过气雾剂施用的粉剂)和口服(例如，丸剂、片剂、胶囊、液体)、肌内、皮下(sc)和/或静脉内(iv)形式或调配物同时施用；
[0190]
(ll)树枝状聚合物，任选地，阿斯托木钠(starpharma，澳大利亚墨尔本)；
[0191]
(mm)抗组胺类药物诸如氮卓斯汀或astelin
tm
、optivar
tm
、allergodil
tm
、溴苯那敏、非索非那定或allegra
tm
、苯那敏或avil
tm
，或扑尔敏；
[0192]
(nn)选择性血清素再摄取抑制剂(ssri)类药物，任选地，氟伏沙明，或luvox
tm
、faverin
tm
、fluvoxin
tm
；和/或
[0193]
(oo)能够结合并中和冠状病毒(任选地covid-19)的抗体或抗血清，其中任选地，抗体或抗血清源自从冠状病毒感染中康复的个体，并且任选地，抗体为重组抗体，任选地巴尼韦单抗(bamlanivimab)(lilly)；
[0194]
(pp)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性n-甲基-d-天冬氨酸或n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)拮抗剂，其中任选地，烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性nmda拮抗剂是1-金刚烷胺或金刚烷胺，或gocovri
tm
、symadine
tm
、symmetrel
tm
，任选地以每天约50mg至150mg之间或约100mg施用或给药，持续约7与21天之间，或约14天的时间段，并且任选地，还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，并且任选地，在治疗的前两天以每天100mg配制或施用金刚烷胺，然后任选地可以将其提高至100mg每天两次，任选地持续接下来的10天；
[0195]
(qq)免疫抑制性药物，其中任选地，所述免疫抑制性药物包括托珠单抗或阿替利珠单抗，或actemra
tm
、或roactemra
tm
，或钙调磷酸酶抑制剂(cni)，其中cni包括环孢素(或
环孢霉素或环孢菌素)，或neoral
tm
，或sandimmune
tm
，或他克莫司，或protopic
tm
，或prograf
tm
，并且任选地，免疫抑制性药物还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，
[0196]
并且任选地，钙调磷酸酶抑制剂(cni)，其中cni包括环孢素(或环孢霉素或环孢菌素)，被配制成剂量为3mg/kg(每天180mg)的cni(任选地，环孢霉素)以及12mg伊维菌素一次，并且任选地还外加锌50mg基础量和强力霉素100mg bid的组合，任选地全部持续10天；
[0197]
(rr)蛋白激酶抑制剂，其中任选地，蛋白激酶抑制剂是p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷美替尼，并且任选地，蛋白激酶抑制剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；
[0198]
(ss)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物，其中任选地，抗炎疗法或药物包括：鞘氨醇激酶2(sk2)选择性抑制剂(任选地，欧帕甘尼布(任选地，yeliva
tm
)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地，鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地，美珀珠单抗)、环氧合酶(cox)(任选地，cox2)抑制剂、糖皮质激素(任选地，合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或dextenza
tm
、ozurdex
tm
、或neofordex
tm
)或皮质醇、或cortef
tm
)、普利提环肽或脱氢膜海鞘素b、或aplidin
tm
，并且任选地，抗炎疗法或抗炎疗法药物还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地(每天50mg)一起施用或配制；
[0199]
(tt)(a)至(rr)的任何组合，
[0200]
和/或(a)至(tt)中的任一项或几项或全部，或如本文所提供的一种或多种药物的任何治疗性组合、或药物剂型通过口服、肌内、皮下、局部、通过灌肠剂、阴道内或静脉内施用，或施用是通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气雾剂(任选地，通过吸入液体、气雾剂、喷雾剂、雾剂或粉剂)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物，或通过灌肠剂或栓剂进行，
[0201]
并且任选地，吸入或气雾剂调配物包含阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁。
[0202]
在所述方法的替代性实施方案中：
[0203]-洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦被配制或包装用于以25:100:75的洛匹那韦:利托那韦:奥司他韦比率施用或给药；
[0204]-氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦，和/或抗病毒药物或药品，或抗微生物药物肠内或肠胃外施用，或口服、肌内(im)、静脉内(iv)、通过吸入施用，或当配制成气雾剂、雾剂、喷雾剂、微粒、纳米颗粒或粉剂时通过吸入施用；
[0205]-氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦，和/或抗病毒药物或药品，或抗微生物药物根据病状的阶段(例如，暴露于感染、血液阳性但无症状，或有症状，轻度或重度)每天施用一次至十次(例如，bid、tid，或每天5、6、7、8、9或10次或更多次)；
[0206]-所述方法包括首先以每天3次(tid)(或可替代地，每天两次(bid)或每天四次或更多次)施用(单独)奥司他韦(或tamiflu
tm
)约7天(或2、3、4、5、6或7天或更多天)，然后采集血液样本用于病毒测试；并且如果并当确认病毒血液阳性，或以其他方式确认病毒感染时，每天三次(tid)(或可替代地，每天两次(bid)或每天四次或更多次)用洛匹那韦和利托那韦(可以一起施用或分开施用)对奥司他韦进行补充，同时继续奥司他韦，例如，所有三种药品每天三次(或两次或四次或更多次)，或每天9种(或更多种)药品；
[0207]-组合药物疗法，或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法的持续时间为约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或更长时间或更多天数或只要患者的冠状病毒(例如，covid-19)感染测试呈阳性，或在患者的冠状病毒(例如，covid-19)测试不再呈阳性后持续至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天或更长时间或更多天数，或其中组合药物疗法，或
[0208]
氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法在个体(患者)获悉(了解到)他或她密切接近冠状病毒(例如，covid-19)阳性个体，或认为他或她可能与冠状病毒(例如，covid-19)阳性个体有过密切接近时立即开始进行(开始(commence))，或在个体(患者)的冠状病毒(例如，covid-19)测试呈阳性时立即开始进行(开始)，或
[0209]
氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法持续到至少一项或至少两项测试显示个体(患者)冠状病毒(例如，covid-19)呈阴性为止，或持续到所有体液或样本(任选地，呼吸道或口腔拭子或体液、痰、血清学或血液或血清以及粪或粪便样本)的冠状病毒(例如，covid-19)测试呈阴性为止，
[0210]
并且任选地，至少每周、每两周或每月对个体(患者)进行重新测试，以测试病毒感染或活性的再次感染或重新出现或复发，并且如果个体(患者)再次测试为阳性，则重新开始所述个体首次被诊断出冠状病毒(例如，covid-19)感染时所使用的治疗；
[0211]-组合药物疗法，或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法包括施用氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)：
[0212]
(a)直到，或增加氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)的剂量，直到达到至少1μg/ml(或至少大约3.125μm/l)的稳态氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)血浆浓度，或直到达到至少约16μm/l的全血浓度，并且任选地，持续直到患者的病毒血症变得检测不到；或
[0213]
(b)以约10mg/kg至20mg/kg之间，或约15mg/kg的剂量静脉内(iv)施用1至6小时的时间段，或4小时的时间段，并且任选地，任选每6至12小时重复iv输注，任选地持续约2至20次之间的重复输注；
[0214]-组合药物疗法，或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法，与以下各项一起配制，或在其之前、期间或之后施用：抗冠状病毒疫苗或接种抗冠状病毒(例如，抗covid-19)疫苗，或施用一种或多种能够特异性结合或中和或阻止冠状病毒(例如，covid-19)的增殖或传播的抗体的被动免疫疗法(例如，输注(例如，静脉内输注，例如，输注超免疫球蛋白)，例如巴尼韦单抗(lilly)，其包括与从covid-19中
康复的患者的抗体类似的人造抗体；
[0215]-组合药物疗法，或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法与抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物一起施用(任选地，之前、期间和/或之后)，或与其一起配制，其中任选地，抗炎疗法或药物包括：鞘氨醇激酶2(sk2)选择性抑制剂(任选地，欧帕甘尼布(任选地，yeliva
tm
)、西罗莫司、jak1/2/tyk2抑制剂(任选地，鲁索替尼)、抗cd47 mab(任选地，美珀珠单抗)、cox(任选地，cox2)抑制剂、糖皮质激素和/或免疫抑制剂，并且任选地，免疫抑制剂包括托珠单抗或芬戈莫德(fingolimod)；和/或
[0216]-组合药物疗法，或氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)疗法与以下各项一起配制或与其施用一起施用(任选地，之前、期间和/或之后)：
[0217]
(a)粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法链道酶，或祛痰剂，任选地愈创甘油醚；
[0218]
(b)病毒或冠状病毒或covid-19蛋白酶抑制剂，任选地asc09(cas登记号1000287-05-7)(janssen research and development,llc)、利托那韦或asc09和利托那韦，或jak1/2抑制剂(任选地，巴瑞替尼)，任选地，化合物11r(德国吕贝克大学，参见，例如，zhang等人j.med chem 2020，2020年2月11日)，或地瑞纳韦、可比司他或地瑞纳韦和可比司他；
[0219]
(c)血管紧张素转化酶2(ace2)抑制剂，任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点，以控制抗sars-cov-2感染；
[0220]
(d)抗血管内皮生长因子(vegf)(任选地vegf-a)药物或抗体，任选地贝伐单抗；
[0221]
(e)蛋白酶抑制剂，任选地丹诺普韦，任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂，任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地arlansa
tm
)；
[0222]
(f)抗pd-1检查点抑制剂，任选地卡瑞利珠单抗；
[0223]
(g)能够结合补体因子c5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体，任选地依库珠单抗；
[0224]
(h)组织蛋白酶抑制剂，任选地组织蛋白酶k、b或l抑制剂，任选地瑞拉卡替；
[0225]
(i)沙利度胺，或沙利度胺和糖皮质激素(任选地，低剂量糖皮质激素)，或沙利度胺和塞来昔布，
[0226]
(j)抗菌抗生素或大环内酯药物，
[0227]
其中任选地，大环内酯药物包括阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)、克拉霉素(任选地，biaxin
tm
)、红霉素(任选地，erythrocin
tm
)，或非达霉素(任选地，dificid
tm
或dificlir
tm
)、醋竹桃霉素(任选地，tekmisin
tm
)、泰乐菌素(任选地，tylocine
tm
或tylan
tm
)、索利霉素(任选地，solithera
tm
)、竹桃霉素(或sigmamycine
tm
)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或碳霉素，和/或螺旋霉素，
[0228]
并且任选地，阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)仅在治疗的第一、第二、第三、第四、第五、第六或第七天施用，并且任选地，阿奇霉素施用停止并用抗病毒抗生素，任选地四环素类药物代替，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，
[0229]
其中任选地，抗菌抗生素或大环内酯药物，任选地，阿奇霉素，被配制用于正常释
放或被配制成延释调配物，
[0230]
并且任选地，抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨酰环素或氟环素类药物，或其类似物，并且任选地，四环素、甘氨酰环素或氟环素药物或其类似物包括或为：四环素或sumycin
tm
；金霉素或aureomycin
tm
；土霉素；地美环素或declomycin
tm
、declostatin
tm
、ledermycin
tm
、bioterciclin
tm
、deganol
tm
、deteclo
tm
、detravis
tm
、meciclin
tm
、mexocine
tm
、clortetrin
tm
；赖甲环素；甲氯环素；美他环素；米诺环素或minocin
tm
；罗利环素；强力霉素或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
；替加环素或tygacil
tm
；依拉环素或xerava
tm
；沙雷环素或seysara
tm
；奥玛环素或nuzyra
tm
；或其任何组合；
[0231]
(k)同种异体干细胞或同种异体干细胞疗法，其中同种异体干细胞疗法包括使用同种异体间充质干细胞或remestemcel-l或ryoncil
tm
，并且任选地，同种异体干细胞通过静脉内施用或输注进行施用，或
[0232]
(l)(a)至(k)的任何组合。
[0233]
在替代性实施方案中，提供了奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹以及欧帕甘尼布。任选地，治疗性组合还包括氯喹。任选地，治疗性组合还包括羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括锌和铋。
[0234]
在替代性实施方案中，提供了一种在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向受试者施用奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹以及欧帕甘尼布。任选地，治疗性组合还包括氯喹。任选地，治疗性组合还包括羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括锌和铋。
[0235]
在替代性实施方案中，提供了一种用于治疗或预防covid-19的治疗性组合，所述治疗性组合包括奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹以及欧帕甘尼布。任选地，治疗性组合还包括氯喹。任选地，治疗性组合还包括羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括锌和铋。
[0236]
在替代性实施方案中，提供了一种包括奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合，其用于制造用于治疗或预防covid-19的药品。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括氯喹或羟氯喹以及欧帕甘尼布。任选地，治疗性组合还包括氯喹。任选地，治疗性组合还包括羟氯喹。任选地，奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦的治疗性组合还包括锌和铋。
[0237]
在替代性实施方案中，提供了洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合。任选地，洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合还包括瑞德西韦和干扰素。
[0238]
在替代性实施方案中，提供了一种治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合。任选地，洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合还包括瑞德西韦和干扰素。
[0239]
在替代性实施方案中，提供了洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合，
其用于治疗或预防covid-19。任选地，洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合还包括瑞德西韦和干扰素。
[0240]
在替代性实施方案中，提供了洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合在制造用于治疗或预防covid-19的药品中的用途。任选地，洛匹那韦、利托那韦和氯喹或羟氯喹的治疗性组合还包括瑞德西韦和干扰素。
[0241]
在替代性实施方案中，提供了一种治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用：
[0242]-在约250mg、300mg、350mg、300mg或500mg与1.5g之间，或在约400mg与1g之间的初始负荷剂量的氯喹或羟氯喹，
[0243]-任选地，随后每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以在约50gm至200mg之间，或约100mg的较低的每日总剂量施用氯喹或羟氯喹，任选地持续约一周至一个月之间，
[0244]
其中氯喹或羟氯喹与以下各项一起施用：
[0245]-大环内酯药物，任选地阿奇霉素，并且任选地，大环内酯药物以负荷剂量开始，任选地，口服、iv或im剂量在约400mg至500mg与1g之间，或为约500mg，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约100gm至300mg之间，或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用，任选地持续约一周至一个月之间，和/或
[0246]-欧帕甘尼布，其中任选地，欧帕甘尼布以每天或每剂约100至600mg之间的剂量，或以每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量每天一次、每天两次或每天三次施用，
[0247]
并且任选地，欧帕甘尼布还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，以50mg每日剂量)，和/或与利托那韦组合的洛匹那韦一起施用或配制。
[0248]
在替代性实施方案中，提供了氯喹或羟氯喹、大环内酯药物(任选地，阿奇霉素)以及欧帕甘尼布的组合，其用于在有需要的受试者中治疗或预防covid-19，
[0249]-其中向受试者施用在约250mg、300mg、350mg、300mg或500mg与1.5g之间，或在约400mg与1g之间的初始负荷剂量的氯喹或羟氯喹，
[0250]-任选地，随后每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以在约50gm至200mg之间，或约100mg的较低的每日总剂量施用氯喹或羟氯喹，任选地持续约一周至一个月之间，
[0251]
其中氯喹或羟氯喹与以下各项一起施用：
[0252]-大环内酯药物，任选地阿奇霉素，并且任选地，大环内酯药物以负荷剂量开始，任选地，口服、iv或im剂量在约400mg至500mg与1g之间，或为约500mg，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约100gm至300mg之间，或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用，任选地持续约一周至一个月之间，和/或
[0253]-欧帕甘尼布，其中任选地，欧帕甘尼布以每天或每剂约100至600mg之间的剂量，或以每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量每天一次、每天两次或每天三次施用，
[0254]
并且任选地，欧帕甘尼布还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素
(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，以50mg每日剂量)，和/或与利托那韦组合的洛匹那韦一起施用或配制。
[0255]
在替代性实施方案中，提供了氯喹或羟氯喹、大环内酯药物(任选地，阿奇霉素)以及欧帕甘尼布的组合在制造用于在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的药品中的用途，
[0256]-其中向受试者施用在约250mg、300mg、350mg、300mg或500mg与1.5g之间，或在约400mg与1g之间的初始负荷剂量的氯喹或羟氯喹，
[0257]-任选地，随后每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以在约50gm至200mg之间，或约100mg的较低的每日总剂量施用氯喹或羟氯喹，任选地持续约一周至一个月之间，
[0258]
其中氯喹或羟氯喹与以下各项一起施用：
[0259]-大环内酯药物，任选地阿奇霉素，并且任选地，大环内酯药物以负荷剂量开始，任选地，口服、iv或im剂量在约400mg至500mg与1g之间，或为约500mg，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约100gm至300mg之间，或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用，任选地持续约一周至一个月之间，和/或
[0260]-欧帕甘尼布，其中任选地，欧帕甘尼布以每天或每剂约100至600mg之间的剂量，或以每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量每天一次、每天两次或每天三次施用，
[0261]
并且任选地，欧帕甘尼布还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，以50mg每日剂量)，和/或与利托那韦组合的洛匹那韦一起施用或配制。
[0262]
在替代性实施方案中，提供了对被诊断患有covid-19的受试者的治疗，其中所述受试者使用以下各项进行治疗：
[0263]
(1)羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)在第一天以400bid(每天两次)负荷剂量施用，接下来的九天或十天以200mg bid施用；
[0264]
(2)阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
)在第一天以500mg bid负荷剂量施用，然后在第二天、第三天和第四天早晨(mane)以500mg施用，然后停止阿奇霉素并在治疗的剩余时间(10天或11天)内由强力霉素(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)100mg bid代替，或
[0265]-首先在第一天以500mg bid负荷剂量施用阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
)，然后在第二天、第三天和第四天早晨(mane)以500mg施用，然后停止阿奇霉素，并且在治疗的全部持续时间(10天或11天或更长时间)内每天施用强力霉素100mg bid(或在约25至500mg bid之间)(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)；并且
[0266]
(3)在治疗的每一天以100mg mane的剂量施用硫酸锌，
[0267]
其中任选地，治疗持续约10天与3周之间，或11天与2周之间，或约10、11、12、13或14天。
[0268]
在替代性实施方案中，提供了对被诊断患有covid-19的受试者的治疗，其中所述受试者使用以下各项进行治疗：
[0269]
(1)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)每天三次(tid或tds)施用75mg，或奥司他韦以每
天约225mg至每天约450mg之间的每日总量tid给药，
[0270]
(2)利托那韦以50mg bid施用并且洛匹那韦以200mg bid施用，或洛匹那韦和利托那韦以一个片剂的形式bid施用，任选地，以kaletra
tm
片剂的形式，或以热稳定颗粒剂的形式，任选地以热稳定的儿科颗粒剂的形式(可以通过使用kaletra
tm
的热稳定的儿科颗粒形式调整剂量)；
[0271]
(3)次柠檬酸铋以300mg bid施用；并且
[0272]
(4)在治疗的每一天以100mg mane施用硫酸锌，
[0273]
其中任选地，治疗持续约5天与3周之间，或6天与2周之间，或约7、8、9、10、11、12、13或14天。
[0274]
在替代性实施方案中，提供了包括以下各项的共同配制或共同施用的药物方案的调配物或施用方法：羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁；锌(zn)；维生素(vit)d3；以及维生素c，或其任何组合，例如羟氯喹、维生素c、维生素d(任选地，胆钙化醇、维生素d3或骨化二醇)以及锌。
[0275]
在替代性实施方案中，提供了包括以下各项的共同配制或共同施用的药物方案的调配物或施用方法：羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释或延释调配物，或zmax
tm
))、维生素c、维生素d(任选地，胆钙化醇、维生素d3或骨化二醇)以及锌，或其任何组合。
[0276]
在替代性实施方案中，此治疗性组合中的任一者或全部通过口服和/或吸入施用(例如，通过使用雾化器或等效物)，例如，伊维菌素可以被吸入并且该药物组合的其余药物口服服用。
[0277]
在替代性实施方案中，提供了如下所示的药物方案的示例性调配物或施用方法(a组和b组是单独的示例性治疗方案)，其中数字以毫克(mg)为单位，并且每列代表一天(即，第一列是第1天，最后一列是第10天)：
[0278][0279]
或，替代性a组在第1、3、6和8天施用12mg伊维菌素：
[0280][0281][0282]
在替代性实施方案中，提供了一种在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向受试者施用秋水仙碱。
[0283]
在替代性实施方案中，提供了用于在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的秋水仙碱。
[0284]
在替代性实施方案中，提供了秋水仙碱在制造用于治疗或预防covid-19的药品中的用途。
[0285]
在替代性实施方案中，提供了一种包括秋水仙碱和羟氯喹的治疗性组合。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括阿维菌素类抗生素。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。
[0286]
在替代性实施方案中，提供了一种在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向受试者施用包括秋水仙碱和羟氯喹的组合。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括阿维菌素类抗生素。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。
[0287]
在替代性实施方案中，提供了一种包括秋水仙碱和羟氯喹的组合，其用于治疗或预防covid-19。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括阿维菌素类抗生素。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。
[0288]
在替代性实施方案中，提供了包括秋水仙碱和羟氯喹的组合在制造用于治疗或预防covid-19的药品中的用途。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括阿维菌素类抗生素。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。
[0289]
在替代性实施方案中，提供了一种包括羟氯喹和抗生素的治疗性组合。任选地，所
述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。任选地，所述组合还包括伊维菌素。任选地，所述组合还包括金刚烷胺。任选地，抗生素选自由阿奇霉素、强力霉素和克拉霉素组成的组。
[0290]
在替代性实施方案中，提供了一种在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向受试者施用包括羟氯喹和抗生素的组合。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。任选地，所述组合还包括伊维菌素。任选地，所述组合还包括金刚烷胺。任选地，抗生素选自由阿奇霉素、强力霉素和克拉霉素组成的组。
[0291]
在替代性实施方案中，提供了一种包括羟氯喹和抗生素的组合，其用于治疗或预防covid-19。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。任选地，所述组合还包括伊维菌素。任选地，所述组合还包括金刚烷胺。任选地，抗生素选自由阿奇霉素、强力霉素和克拉霉素组成的组。
[0292]
在替代性实施方案中，提供了包括羟氯喹和抗生素的组合在制造用于治疗或预防covid-19的药品中的用途。任选地，所述组合还包括锌。任选地，所述组合还包括维生素c和/或维生素d。任选地，所述组合还包括伊维菌素。任选地，所述组合还包括金刚烷胺。任选地，抗生素选自由阿奇霉素、强力霉素和克拉霉素组成的组。
[0293]
在替代性实施方案中，提供了一种包括环孢霉素、伊维菌素、强力霉素和锌的治疗性组合。
[0294]
在替代性实施方案中，提供了一种在有需要的受试者中治疗或预防covid-19的方法，所述方法包括向受试者施用包括环孢霉素、伊维菌素、强力霉素和锌的组合。
[0295]
在替代性实施方案中，向受试者提供包括环孢霉素、伊维菌素、强力霉素和锌的组合，以用于治疗或预防covid-19。
[0296]
在替代性实施方案中，提供了包括环孢霉素、伊维菌素、强力霉素和锌的组合在制造用于治疗或预防covid-19的药品中的用途。
[0297]
在本文所述的实施方案中，任选特征中的任一个可以任何合适的组合进行组合。
[0298]
在替代性实施方案中，提供了如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染的用途。
[0299]
在替代性实施方案中，提供了如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品，其用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染。
[0300]
在替代性实施方案中，提供了如本文所提供的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品用于制造药品的用途，
[0301]
其中任选地，所述药品用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染。
[0302]
在替代性实施方案中，待治疗的感染是covid-19。
[0303]
以下描述中阐释了本发明的一个或多个示例性实施方案的细节。由所述描述、附图和权利要求书，本发明的其他特征、目的和优点将变得显而易见。
[0304]
本文引用的所有出版物、专利、专利申请均出于所有目的通过引用明确地整体并入本文。
[0305]
本文阐述的附图是对本文提供的示例性实施方案的说明，并且不意在限制由权利要求所涵盖的本发明的范围。
[0306]
在不同的附图中，相同的附图标记指示相同的元件。
附图说明
[0307]
图1示出本发明的示例性制造产品，即示例性泡罩包。如图所示，泡罩包的“奥司他韦”区段旨在供患者服用，所述患者可能接触过感染了冠状病毒的个体(诸如与感染者有会面或接触史的个体)，或可能与已经发烧和/或有呼吸系统疾病症状(诸如咳嗽或呼吸短促)的个体有过接触，但患者尚未接收到关于冠状病毒的血液测试(或任何诊断测试)的结果。给予示例性泡罩包并且同时等待他或她的测试结果的患者立即开始服用高剂量的奥司他韦，每天5次(这对患者应几乎没有副作用)，这应该开始减缓病毒在患者体内的传播和/或复制(假设患者实际上被感染)。一旦患者通过血液测试(或任何诊断测试)确认感染了冠状病毒，或在用奥司他韦治疗五天后，患者立即移至泡罩包的下一部分(区段)，在替代性实施方案中，其具有三种或更多种药物，例如：洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦；与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或分开配制的洛匹那韦和利托那韦；与利托那韦和奥司他韦组合(一起配制)的洛匹那韦；洛匹那韦和奥司他韦；利托那韦和奥司他韦；奥司他韦和瑞德西韦，以及如本文所提供的类似物。医生可以基于患者的临床表现和测试结果决定给药频率。如果血液(或其他)测试的冠状病毒呈阴性，则患者可将泡罩包退回或保留(或继续服用奥司他韦，直到第2次测试(可以是相同或不同的测试)也呈阴性。
具体实施方式
[0308]
在替代性实施方案中，提供了包含药物组合的药物组合物，包括制造产品和试剂盒，以及它们的使用方法，其用于治疗、预防(作为防治性治疗)、改善冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染。在替代性实施方案中，如本文所提供的药物的组合或混合剂用于阻断细胞内代谢途径和细胞内病毒复制并防止感染进展为临床疾病和死亡。
[0309]
在替代性实施方案中，提供了不同药品的组合，所述药品一起使用可以治疗、改善当前的(2019-ncov)感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染。在替代性实施方案中，提供了给药以覆盖暴露期、诊断期和治疗期的新型施用方法。
[0310]
在替代性实施方案中，提供了药物组合，其包括与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
，以及奥司他韦(或tamiflu
tm
)。在替代性实施方案中，提供了药物组合，其包括洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦(或tamiflu
tm
)，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)。
[0311]
在替代性实施方案中，提供了制造产品，诸如泡罩包或等效物(例如，蛤壳式包装、
托盘、收缩包裹等)，其包括与利托那韦和奥司他韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦，和/或扎那米韦(或relenza
tm
)。在替代性实施方案中，制造产品，例如泡罩包、蛤壳式包装、托盘、收缩包裹等，将药物布置成使得所有药物一起服用，或在与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或洛匹那韦和利托那韦之前服用奥司他韦。
[0312]
在替代性实施方案中，提供了使用如本文所提供的药物组合和制造产品的方法，其包括首先立即向个体(例如，怀疑暴露于冠状病毒的个体，例如，与感染者有会面或接触史的个体，或已经发烧和/或有呼吸道疾病症状诸如咳嗽或呼吸短促的个体)施用奥司他韦(或tamiflu
tm
)并送去进行冠状病毒测试，并且在测试的冠状病毒呈阳性时，向所施用的药物方案中添加(至少)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或洛匹那韦和利托那韦(单独调配物)(可在1、2、3或4天或更多天之内)；以及任选地，如果个体继续有症状并且临床上判断为患有冠状病毒(尽管是(即使是)阴性测试)，也施用此方案。
[0313]
可替代地，这些药物可以相反顺序施用，即，首先施用与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或洛匹那韦和利托那韦(单独调配物)，然后(在1、2、3或4天内，任选地，如果个体继续有症状)添加至少第三药剂奥司他韦(或tamiflu
tm
)的施用。
[0314]
在替代性实施方案中，给药可为25:100:75的洛匹那韦:利托那韦:奥司他韦比率。例如，取决于病状的阶段(例如，暴露于感染、血液呈阳性但无症状，或有症状，轻度或重度)，每天1至10次(例如，bid、tid或每天5、6、7、8、9或10次或更多次)施用相应的25mg(洛匹那韦)、100mg(利托那韦)、75mg(奥司他韦)，或其倍数。在替代性实施方案中，以增加的量施用奥司他韦、洛匹那韦和利托那韦，例如，如果个体病状没有改善或没有迅速改善的话。
[0315]
在替代性实施方案中，如本文所提供的制造产品还包括，或如本文所提供的方法还包括使用(施用)：莫努匹拉韦、依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或atripla
tm
)、安普那韦(任选地，agenerase
tm
)、奈非那韦(任选地，viracept
tm
)和/或瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences)。在替代性实施方案中，这些中的一种、几种或全部合用于药品中，例如，这些中的一种、几种或全部也可用于如本文所提供的药物组合物或调配物或制造产品中(与其一起配制)，或取决于患者疾病的严重程度，可以分开、单独或一起使用或施用。
[0316]
在替代性实施方案中，如本文所提供的药物组合或组合物或调配物所针对的个体或患者可以是：(1)与感染者有过接触但无症状的个体或患者，或(2)已通过血液测试诊断(即，病毒阳性)但无症状的个体或患者，或(3)有症状的个体或患者，例如发烧、咽喉痛、咳嗽、胸痛、呼吸困难和/或腹泻，或重症，伴有高烧、酸痛和疼痛、无法呼吸或行走和/或几乎无法保持知觉。
[0317]
在替代性实施方案中，如本文所提供的药物组合或组合物或调配物被防治性地施用给例如在旅行时应要或想要随身携带药品以防止生病的个体，例如，以防止在离开他们的医生、国家或语言时受到感染。
[0318]
在替代性实施方案中，如本文所提供的药物组合或组合物或调配物作为诸如泡罩包或等效物的制造产品进行包装和/或施用。在替代性实施方案中，泡罩包或等效物被设计成覆盖感染的各个阶段，或用于防治目的。
[0319]
可替代地，可将化合物溶解，然后用22微米过滤器或等效物过滤，以无菌方式悬浮于盐水或水或等效物中，并静脉内施用，例如在紧急情况下。
[0320]
在替代性实施方案中，方法包括以约300mg或在约50mg与500mg之间，以单剂量或其等效物以输液形式配制和/或静脉内施用氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)。
[0321]
在替代性实施方案中，方法包括配制氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或在例如0、1、12、23、24和25小时或例如以一次或多次剂量以约2.5mg/kg静脉内(im)施用，持续约1天至2天之间或1天至2周之间。
[0322]
在替代性实施方案中，方法包括配制氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或例如在0、12和24小时或例如以一次或多次剂量以约5mg/kg皮下(sc)施用，持续约1天至2天之间或1天至2周之间。
[0323]
在替代性实施方案中，氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)的口服施用在im或sc施用之后或对其进行补充(例如，与其一起递送)，或与氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)的气雾剂、喷雾剂、雾剂或粉剂施用一起，例如，如下文所述。在替代性实施方案中，口服施用以约5mg/kg给药，例如，持续约12与72小时(h)之间，或约36与48h之间。
[0324]
在替代性实施方案中，方法包括首先以每天3次(tid)(或可替代地，每天两次(bid)或每天四次或更多次)施用(单独)奥司他韦(或tamiflu
tm
)，持续约7天(或2、3、4、5、6或7天或更多天)，然后采集血液样本用于病毒测试；这种初始施用减弱或减缓个体中可能的病毒感染发展，因此可能以较温和的疾病过程结束，例如，其中副作用将较温和。
[0325]
如果并当确认病毒血液阳性，或以其他方式确认病毒感染时，每天三次(tid)(或可替代地，每天两次(bid)或每天四次或更多次)对奥司他韦补充洛匹那韦和利托那韦(其可以一起施用或分开施用)，同时继续奥司他韦，例如，所有三种药品每天三次(或两次或四次或更多次)，或每天9种(或更多种)药品。
[0326]
在替代性实施方案中，如本文所提供的组合药物疗法的持续时间为2、3、4、5、6、7、8、9或10天或更多天，在那些血液冠状病毒更长时间保持阳性的患者中延长并且每天进行血液测试(或用于确认持续活动性感染的等效测试)，直到显示感染消失或明显减少，特别是当患者的其他症状已基本康复时。
[0327]
在替代性实施方案中，将例如上文列出的其他抗冠状病毒药品(任选地，莫努匹拉韦、依法韦仑(任选地，sustiva
tm
)、奈韦拉平(或依法韦仑与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或atripla
tm
)、安普那韦(任选地，agenerase
tm
)、奈非那韦(任选地，viracept
tm
)和/或瑞德西韦(任选地，gs-5734
tm
，gilead sciences))添加或混合到“混合剂”中，例如，混合到奥司他韦、洛匹那韦和/或利托那韦调配物中或一种、几种或全部分开施用。
[0328]
在替代性实施方案中，如本文所提供的泡罩包或等效物的内容物已将药物组合(例如，作为丸剂、胶囊、片剂)布置于其中，以有利于患者自我施用如本文所提供的药物方案。
[0329]
在替代性实施方案中，以片剂、胶囊、液体、喷雾剂、粉剂的形式、通过灌肠剂、作为栓剂(皮下或静脉内施用(在可获得时))向个体(例如，患者)给予这些药品(如本文所提供的药物组合或调配物中所提供的或如本文所提供的方法中所使用的)中的一种、几种或全部。当患者处于生命维持系统上时，可以肠胃外给予药物组合。
[0330]
制造产品和试剂盒
packaging,inc.,dekalb il))。使用热密封件加工的此替代方面可密封共同类型的热成型包装。
[0337]
在替代性实施方案中，方法中使用的治疗性组合和调配物药物组合、或药物制剂或药物组合物被配制为例如粉末，例如冻干材料，例如冻干包封产品，例如用于实践如本文所提供的方法，可以单独或组合包装，例如作为“泡罩包装”或作为多个小包，包括作为有盖泡罩包装、有盖泡罩或泡罩卡或一个或多个小包，或收缩包裹。
[0338]
在替代性实施方案中，层压铝箔泡罩包用于例如制备如本文所提供的治疗性组合或调配物，或用于如本文所提供的方法中使用的药物制剂或药物组合物。产品或试剂盒包括分配(例如，通过测量的剂量)到容器中的水溶液。托盘可以冻干以形成呈泡罩袋形状的片剂。托盘和盖两者的铝箔(alufoil)层压体完全保护任何高度吸湿和/或敏感个体剂量。在一个方面，包并入有防儿童打开的安全性层压体。在一个方面，系统通过将设计压印到铝箔袋中来给出片剂识别标记，所述铝箔袋在片剂从水性变成固态时由片剂吸收。在一个方面，例如使用硬模板铝(例如，铝箔)覆盖材料，使用单独“推按”泡罩包/小包。在一个方面，使用气密性密封的较高障壁铝(例如铝箔)层压体。在一个方面，制造产品包含试剂盒或泡罩包、使用箔层压和条带包、棒包、药囊和袋、可剥离和非可剥离层压组合箔、纸或用于高阻包装的膜。
[0339]
在替代性实施方案中，多组分制造产品，包括如本文所提供的试剂盒或泡罩包，包括帮助提醒患者何时以及如何服用治疗性组合的记忆辅助物。这通过保护每个片剂、凝胶包衣片或丸剂直到被服用来保护治疗性组合的功效；使产品或试剂盒具有便携性，可以随时随地轻松服用。
[0340]
用于治疗或防治目的的给药和包装
[0341]
在替代性实施方案中，提供了用于治疗和/或防治(预防)目的的药物组合和包含这些组合的药物递送装置。
[0342]
在替代性实施方案中，可以是泡罩包、蛤壳式包装或雾化器、吸入器、呼吸器或cpap插入件等的治疗或防治性药物或成分组合“包装”被设计成使得特定药物或成分组合(例如，药物或成分组合具有2、3、4、5或6种成分或活性剂，其中一种、几种或全部分开配制或配制成一种递送剂，诸如胶囊或凝胶包衣片，或雾化器、吸入器、呼吸器或cpap插入件)由用户每天、每隔一天、每周、每两周或每4周(即每月)服用。在替代性实施方案中，治疗性或防治性药物组合“包装”被设计成(例如，指导用户)作为交错剂量服用药物组合，例如，药物组合的一次施用持续两天或三天，处于一行，在接下来的两天或三天施用周期再次开始之前，错开一周。
[0343]
在替代性实施方案中，治疗或防治性药物或成分组合包括：
[0344]
(1)(a)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地以约5、6、7、8、9或10mg至80mg剂量之间，或12至60mg剂量的剂量；以及(b)氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)；
[0345]
(2)(1)(a)和(1)(b)以及以下的组合：维生素d、维生素d2(或麦角钙化醇)、维生素d3(或胆钙化醇或骨化二醇)，任选地以每天约3,000至100,000单位之间，或每天约10,000
至50,000单位之间的剂量；
[0346]
(3)(1)(a)和(1)(b)以及以下的组合：锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量；
[0347]
(4)(2)(a)和(2)(b)以及以下的组合：锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量；
[0348]
(5)(1)(a)和(1)(b)以及四环素类药物的组合，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，任选地以每天约100mg至600mg之间，任选地约200mg至400mg之间的剂量；
[0349]
(6)(2)(a)和(2)(b)以及四环素类药物的组合，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，任选地以每天约25mg至600mg之间，任选地每天约200mg至400mg之间或每天约100mg至500mg之间的剂量；
[0350]
(7)(4)以及四环素类药物的组合，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
，任选地以每天约25mg至约600mg之间，或每天约100mg至500mg之间，任选地每天约200mg至约400mg之间的剂量。
[0351]
吸入器、雾化器、喷药器和鼻喷雾器
[0352]
在替代性实施方案中，提供了药物递送装置，包括吸入装置或吸入器或气雾剂或鼻腔喷雾装置，例如雾化器、喷药器(如用于哮喘)或改进的吹风机等，其用于递送如本文所提供的药物的治疗性组合、药物剂型或调配物。在替代性实施方案中，提供了使用吸入装置、雾化器、喷药器或吸入器或鼻喷雾装置来施用如本文所提供的药物的治疗性组合、药物剂型或调配物的方法，例如以用于递送氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦，和/或如本文所提供的抗病毒药物或药品或抗微生物药物，或用于实践如本文所提供的方法的抗病毒或抗微生物药物。
[0353]
在替代性实施方案中，吸入器、雾化器、喷药器或鼻喷雾装置是手持式或以其他方式便携(例如，戴在脖子上)的吸入器或鼻喷雾装置，并且任选地，吸入器或鼻喷雾装置是计量或剂量计数的吸入器或鼻喷雾装置。在替代性实施方案中，吸入器或鼻喷雾装置是如在例如uspn 10,583,261或10,561,809(描述了一种具有用于解聚夹带的粉末状药品的单个空气循环腔室的呼吸致动的干粉吸入器)，或uspn 10,561,807(描述了被配置成消耗限定容量并产生气雾剂喷雾剂、雾剂或被赋予风味的气雾剂的吸入器装置，被配置成检测预定义变量的传感器，被配置成向气雾剂、喷雾剂或雾剂的吸入器发出通知的界面，以及控制器)，或uspn10,463,815(描述了一种干粉吸入器，其可包括粉末储存区、入口通道、分散腔室和出口通道)；或美国专利申请公布号20200069897(描述了具有对吸入流起反应以触发待吸入物质的释放的呼吸致动触发机制的吸入器)；或20200061314(描述了一种具有包括以下的流动路径的智能吸入器装置：能够容纳药筒、流量计、泵和蒸发器的药筒容器；无线通信模块；以及至少一个传感器，其捕捉与药筒相关的识别信息)；或2020004691(描述了干粉吸入器，其具有含有干粉的可更换药筒，用于通过肺道和肺进行局部或全身递送)；或20200046916(描述了一种具有再填充组件的吸入器，包括：患者端口；通过可重复使用的组件可致动以将一剂药品递送至患者端口的罐；独立于可重复使用的组件由用户选择性地可致动以作用于罐以递送一剂药品的套筒)；或20200046029(描述了一种用于在吸入器装置
中产生气雾剂、喷雾剂或雾剂，和/或蒸气的设备，其包括用于储存液体供应源的贮存器；与贮存器流体连接以用于接收液体并被配置成加热液体以由其产生气雾剂、喷雾剂或雾剂和/或蒸气的加热系统；泵送系统，其被配置成将液体从贮存器泵送至加热系统；以及用于调节从泵送系统到加热系统的流量的阀门布置)；或20200016345(描述了一种干粉吸入器，其具有：第一腔室，所述第一腔室具有用于容纳干粉和气体的孔口，以及第二腔室，所述第二腔室通过至少一个通道直接连接至第一腔室，以用于从第一腔室中接收气雾化形式的干粉并将气雾化的干粉递送给用户)中描述的装置。如本文所提供的吸入器或如本文所提供的方法中使用的吸入器可包括剂量计数器的使用，例如，如uspn 10,561,808中所述。
[0354]
在替代性实施方案中，吸入器或鼻喷雾装置是手持式或以其他方式便携的吸入器，或鼻喷雾装置用于或旨在用于在公共交通工具诸如公共汽车、电车、火车、飞机和/或船上，或在商业场所诸如商店、酒吧、体育赛事、电影院、剧院、音乐会或任何人群聚集地中使用。
[0355]
在替代性实施方案中，如本文所提供的药物或药物组合或调配物以液体、粉剂、喷雾剂或雾剂形式通过氧气管或吸入装置诸如cpap(持续正压)装置(例如，如在睡眠呼吸暂停治疗中所使用的)、呼吸器或呼吸机递送。
[0356]
在替代性实施方案中，用于递送如本文所提供的药物或药物组合的cpap装置可以包括如以下各项中所述的部件或如以下各项所述进行制造或使用：例如，uspn 10,595,814；10,549,057(描述了一种呼吸机系统，其包括置于佩戴者面部的面罩)；10,543,333(描述了一种用于面罩或相关导管以从面罩中排出呼出气体的排气装置)；和/或10,406,312(描述了一种用于将雾化器与cpap设备一起使用的cpap流量驱动器)。
[0357]
在替代性实施方案中，用于如本文所提供的药物或药品或组合的吸入递送的医疗装置包括干粉吸入器(诸如干粉盘式吸入器，例如作为diskus
tm
装置)，任选地具有剂量计数器窗口，因此用户可以看到剩余多少剂量)，例如，其中通过(使用)一次性、可再填充或可更换的盒、小包或盘对粉末进行剂量分配；并且干粉分配可以是呼吸激活的，例如作为aerolizer
tm
、flexhaler
tm
、pressair
tm
、diskus
tm
、handihaler
tm
、twisthaler
tm
、ellipta
tm
、neohaler
tm
、respiclick
tm
、rotahaler
tm
或tubuhaler
tm
装置。
[0358]
在替代性实施方案中，将氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦，和/或如本文所提供的抗病毒药物或药物组合或药品，或如本文所提供的抗微生物药物配制成粉剂(例如，干粉)、微粒或纳米颗粒，或气雾剂、喷雾剂或雾剂。在替代性实施方案中，粉剂可以是粉末颗粒的团聚或具有不规则几何形状诸如宽度、直径和长度的团聚物。在替代性实施方案中，干粉可以配制成待用作用于吸入的干粉调配物的载剂的生理学上可接受的赋形剂的颗粒，如例如uspn10,583,085中所述。
[0359]
在替代性实施方案中，氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)以约50％至100％之间的浓度配制成液体或水性调配物。在替代性实施方案中，氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)以每剂约0.2mg/kg至约150mg/kg的剂量方案配制和递送。
[0360]
在替代性实施方案中，氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦、和/或抗病毒药物或药品、或抗微
生物药物的递送方法包括其中药物、药品或药物组合每小时、每隔一小时、每天一次、两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次、十一次或十二次施用的治疗方案。在替代性实施方案中，治疗的时间长度或确切的给药或剂量方案由临床医生确定，或在可能暴露于具有冠状病毒感染，或covid-19或2019-ncov感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒.引起的感染(或暴露于具有所述感染的另一个体)的个体之后立即开始施用。
[0361]
在替代性实施方案中，氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)以约50％至100％之间的浓度配制成液体或水性调配物，其可以用作气雾剂、喷雾剂或雾剂和/或口服给予。在替代性实施方案中，氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)以每剂约0.2mg/kg至约150mg/kg的剂量方案配制和递送(例如，通过吸入和/或口服)。
[0362]
在替代性实施方案中，吸入或气雾剂调配物包含阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁。
[0363]
qt间期监测
[0364]
在如本文所提供的方法的替代性实施方案中，对于施用如本文所提供的药物或药物组合的患者，或使用如本文所提供的方法治疗的患者，间歇性地(例如，tid、bid或每天)或连续地监测患者的qt间期的任何可能的异常，特别是qt间期延长，并且如果发现qt异常，例如qt间期延长，则减少、暂时中止或完全停止正在施用的一种或多种药物(例如，阿奇霉素)的量(剂量)或频率。此替代性实施方案特别适用于被施用氯喹(任选地，aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)的患者。
[0365]
qt间期是在用于评估心脏电特性的心电图上进行的测量，并且qt间期计算为从q波开始到t波结束的时间，这大约是从心室开始收缩到完成松弛所经过的时间。异常长或异常短的qt间期与发展异常心律和心源性猝死的风险增加相关。
[0366]
例如，考虑到正常成人qt具有435
±
24毫秒(ms)的基线平均值至463
±
32ms的最大平均值，并且qt测量值大于500ms是恶性心律失常和心源性猝死的已知标志物，被监测具有约500或更多毫秒或更大的qt间期的患者的药物治疗(例如，阿奇霉素施用)将立即停止，并且被监测具有约450ms至490ms的qt间期的患者的药物治疗将通过减少施用的一种或多种药物(例如，阿奇霉素)的剂量(例如，减少约50％)或中止药物施用进行修改，直到qt间期恢复到基线或正常。
[0367]
在替代性实施方案中，在整个治疗期间施用氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)，但阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或zmax
tm
)施用在治疗开始后2、3、4、5或6天后中止或停止，以预防或改善qt延长(其通常到治疗的第4天变得可检测)，并且任选地，用四环素类药物代替阿奇霉素施用，其中任选地，四环素类药物包括强力霉素，或doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
施用；或，单独施用氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹。在替代性实施方案中，当阿奇霉素在第2、3、4、5或6天后停止时，其余药物治疗(任选
地，氯喹(或aralen
tm
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹单独施用或与另一抗病毒抗生素一起施用，所述抗病毒抗生素任选地为四环素类药物，并且任选地，四环素类药物包括强力霉素)，治疗可持续长达约2至3周，或持续约20至50天之间或更长时间(或只要患者的病毒测试呈阳性)。
[0368]
在替代性实施方案中，阿奇霉素在治疗的第一天以约500mg施用，随后剂量减少至约200至300mg之间，或250mg，持续约2、3、4或5或更多天，之后停止阿奇霉素施用。在如本文所提供的方法的替代性实施方案中，正在施用如本文所提供的药物或药物组合的患者，或使用如本文所提供的方法治疗的患者，将使用能够向医疗护理提供者远程发送信号的装置(例如，通过计算机、手机或手表)进行连续监测(任何异常心律，例如qt间期异常)。在替代性实施方案中，患者连接至读取并记录心脏的电脉冲并将该信息自动传输给患者和/或医疗护理提供者(例如，通过互联网和无线技术)的装置。在替代性实施方案中，所述装置是心电图(ecg)贴片监测器、holter监测器、植入式环路记录器或腕带装置、智能电话或智能手表。在替代性实施方案中，所述装置包括ecg传感器和计算机程序(或应用或“app”)，所述计算机程序包括检测心房颤动并传输和警告其发生的算法。
[0369]
在替代性实施方案中，ecg贴片监测器可以是zio
tm
贴片，并且可以是应用于左胸肌区的粘附性单导线ecg监测器，并且可以包括：芯片上系统(soc)，其将模拟ecg信号转换为数字格式；用于协助去除伪影的加速度计；传输数据的低功率蓝牙低能量处理器；以及锂聚合物电池。
[0370]
调配物和药物组合物
[0371]
在替代性实施方案中，本发明提供用于在体内、体外或离体方法中使用，以治疗、预防、逆转和/或改善病毒感染，例如，冠状病毒(任选地，covid-19)的药物调配物或组合物。
[0372]
在替代性实施方案中，如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的药物组合物可以肠胃外、局部、口服或通过局部施用，诸如通过气雾剂或经皮施用。这些药物组合物可以任何方式配制并且可以多种单位剂型施用，这取决于病任状或疾病以及疾病程度、每个患者的一般医学状况、所得到的优选施用方法等。在科学和专利文献中详细描述了配制和施用技术的细节，参见，例如，remington's pharmaceutical sciences,maack publishing co.,easton pa(“remington's”)的最新版本。例如，在替代性实施方案中，将本发明的这些组合物配制在缓冲液中、盐水溶液中、粉末、乳液、囊泡、脂质体、纳米颗粒、纳米脂质颗粒等中。在替代性实施方案中，组合物可以任何方式配制并且可以多种浓度和形式应用，这取决于期望的体内、体外或离体条件、期望的体内、体外或离体施用方法等。在科学和专利文献中详细描述了体内、体外或离体配制和施用技术的细节。用于实践如本文所提供的方法的调配物和/或载剂可以呈适合体内、体外或离体应用的形式，诸如片剂、丸剂、粉剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、浆液、混悬液等。
[0373]
在替代性实施方案中，如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的化合物(例如，调配物)可以包括设置于或溶解于药学上可接受的载剂中的组合物的溶液，所述载剂例如，可以采用的可接受的媒介物和溶剂，包括水和林格氏溶液(等渗氯化钠)。此外，无菌固定油可以用作溶剂或悬浮介质。出于此目的，可以采用任何固定油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯，或脂肪酸诸如油酸。在一个实施方案中，用于实践本发明的溶液和调配物是
无菌的并且可以制造成通常不含不期望的物质。在一个实施方案中，通过常规的、众所周知的灭菌技术对这些溶液和调配物进行灭菌。
[0374]
如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的溶液和调配物可以包含接近生理条件所需的辅助物质，诸如ph调节剂和缓冲剂、毒性调节剂，例如乙酸钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、乳酸钠等。这些调配物中活性剂的浓度可以广泛变化，并且可以根据所选择的体内、体外或离体施用的特定模式和期望的结果主要基于流体体积、粘度等进行选择。
[0375]
如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的组合物和调配物可以通过使用脂质体进行递送。通过使用脂质体，特别是在脂质体表面携带对靶细胞(例如，受伤或患病的神经元细胞或cns组织)具有特异性的配体，或以其他方式优先针对特定组织或器官类型的情况下，可以在体内、体外或离体应用中将活性剂集中递送到靶细胞中。
[0376]
纳米颗粒、纳米脂质颗粒和脂质体
[0377]
还提供了纳米颗粒、纳米脂质颗粒、囊泡和脂质体膜，其包含如本文所提供的或用于实践如本文所提供的方法的化合物或化合物的混合物。例如，在替代性实施方案中，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)以脂质体或纳米颗粒调配物的形式配制和/或施用。
[0378]
在替代性实施方案中，提供了多层脂质体，其包含用于实践如本文所提供的方法的化合物或化合物的混合物，例如，如park等人,美国专利公布号20070082042中所述。可以使用包含角鲨烷、甾醇、神经酰胺、中性脂质或油、脂肪酸和卵磷脂的油相组分的混合物制备多层脂质体，至约200至5000nm的粒度，以包载用于实践如本文所提供的方法的组合物。
[0379]
脂质体可以使用任何方法制备，例如，如park等人,美国专利公布号20070042031中所述，包括通过包封活性剂产生脂质体的方法，所述方法包括在第一贮存器中提供水溶液；在第二贮存器中提供有机脂质溶液，并且接着将水溶液与有机脂质溶液在第一混合区域中混合，以产生脂质体溶液，其中将有机脂质溶液与水溶液混合，以基本上瞬间产生包封活性剂的脂质体；以及接着立即将脂质体溶液与缓冲溶液混合，以产生稀释的脂质体溶液。
[0380]
在一个实施方案中，用于实践如本文所提供的方法的脂质体组合物包含取代的铵和/或聚阴离子，例如，用于化合物的靶向递送，如例如美国专利公布号20070110798中所述。
[0381]
本发明还提供了包含用于实践如本文所提供的方法的化合物的纳米颗粒，其呈含活性剂的纳米颗粒(例如，次级纳米颗粒)的形式，如例如美国专利公布号20070077286中所述。在一个实施方案中，提供了包含本发明的脂溶性活性剂或脂增溶的水溶性活性剂以与二价或三价金属盐作用的纳米颗粒。
[0382]
在一个实施方案中，固体脂质悬浮液可以用于配制用于实践如本文所提供的方法的组合物并且将其在体内、体外或离体递送至哺乳动物细胞，如例如美国专利公布号20050136121中所述。
[0383]
任何以上方面和实施方案可以与此处在发明内容、附图和/或具体实施方式部分中所公开的任何其他方面或实施方案组合。
[0384]
如在本技术和权利要求书中所使用的，单数形式“一个(a)”，“一种(an)”和“所述
(the)”包括复数个指代物，除非上下文另外明确规定。
[0385]
除非特别说明或从上下文显而易见，否则如本文所用，术语“或”被理解为包含性的并且涵盖“或”和“和”两者。
[0386]
除非特别说明或从上下文显而易见，否则如本文所用，术语“约”被理解为在本领域的正常容差范围内，例如在平均值的2个标准偏差内。约可以理解为在所述值的20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％或0.01％之内。除非从上下文另外明确，否则本文提供的所有数值均由术语“约”修饰。
[0387]
除非特别说明或从上下文显而易见，否则如本文所用，术语“基本上所有”、“基本上大部分”、“基本上所有的”或“大多数的”涵盖组合物参考量的至少约90％、95％、97％、98％、99％或99.5％或更多。
[0388]
本文参考的每项专利、专利申请、出版物和文件的全部内容特此通过引用并入。对以上专利、专利申请、出版物和文件的引用并不承认上述任一项是相关的现有技术，也不构成对这些出版物或文件的内容或日期的任何承认。单独通过引用并入这些文件不应被解释为断言或承认任何文件的内容的任何部分被认为是满足任何国家或地区专利申请法定公开要求的必要材料。尽管如此，保留在适当情况下依赖任何此类文件来提供审查机构或法院认为对所要求保护的主题至关重要的材料的权利。
[0389]
在不脱离本发明的基本方面的情况下，可以对上述内容进行修改。尽管已经参考一个或多个具体实施方案对本发明进行了相当详细的描述，但本领域普通技术人员将认识到，可对本技术中具体公开的实施方案作出改变，而这些修改和改进仍在本发明的范围和精神内。本文例示性描述的本发明可在不存在本文未具体公开的任何一种或多种要素的情况下适当地实践。因此，例如，在本文的每个实例中，术语“包括”、“基本上由
……
组成”和“由
……
组成”中的任一个可被其他两个术语中的任一个代替。因此，已经使用的术语和表达被用作描述而非限制的术语，不排除所示和所描述的特征或其部分的等效物，并且认识到在本发明的范围内各种修改是可能的。在以下权利要求中阐述了本发明的实施方案。
[0390]
本发明将参考本文所述的实施例进一步描述；然而，应理解，本发明不限于此类实施例。
[0391]
实施例
[0392]
以下实施例展示了所提供的方法、药物组合物、治疗性组合和制造产品可有效治疗、预防、改善冠状病毒感染，或covid-19感染，由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染。
[0393]
实施例1：示例性治疗方案
[0394]
一名42岁(y)的女性患者在她与后期发现冠状病毒(具体地，covid-19病毒)呈阳性的患者接触的时间开始，首先使用奥司他韦(或tamiflu
tm
)进行治疗。她接受了4天的治疗，但随后出现发烧、咳嗽、疼痛和一些呼吸困难，并且血液结果显示covid-19病毒呈阳性。
[0395]
由于患者对2019-ncov病毒仍呈阳性，因此现在将洛匹那韦和利托那韦或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
治疗添加到奥司他韦治疗中，并且在48小时内，其血液测试变成冠状病毒呈阴性。
[0396]
该患者病得很重，达到呼吸困难阶段并且行走困难，如果不是这种新的药物组合
治疗，预计将死亡。如本文所提供的药物的组合可以快速清除患者血液中的冠状病毒，从而终止或显著改善否则危及生命的疾病。
[0397]
实施例2：示例性治疗方案
[0398]
一名旅行归来的47岁男性出现拉伤(draggles)和肌肉疼痛，体温为37.5℃。对他进行冠状病毒测试并且在拭子测试中发现covid-19呈阳性。他开始服用每天两次氯喹250mg、洛匹那韦200mg bid、瑞替诺韦50mg bid以及75mg bid奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)的组合。
[0399]
其病状在三天内得到进一步缓解，并且第六天的拭子测试为阴性。肌肉疼痛也消失了，他感觉良好并能够在第七天出院回家。
[0400]
实施例3：示例性治疗方案
[0401]
一组老年旅行者登上一艘游轮，于是船上的许多人接触了正在测试的冠状病毒covid-19。该组作为防治性疗法/治疗施用吸入剂，其包括两次吸入或气雾剂剂量或每天两次的125mg氯喹。没有人感染covid-19冠状病毒，并且在航行结束后回家时病毒测试呈阴性。
[0402]
实施例4：示例性治疗方案
[0403]
一名65岁的女性患者出现伴有呼吸短促的呼吸道感染，住院并被测试出covid-19冠状病毒呈阳性。她使用静脉内(iv)瑞德西韦10毫克/千克、氯喹250mg每天两次、吸入干扰素和kaletra
tm
(洛匹那韦/利托那韦组合)50/200mg进行治疗。
[0404]
在接下来的一周里，患者的呼吸短促先恶化，但随后有所好转，肌肉疼痛和呼吸短促减少。到第8天，其病毒检测为covid-19阴性。患者在第12天出院，使用该示例性药物组合完全治愈了冠状病毒。
[0405]
实施例5：示例性治疗方案
[0406]
两名在印度旅行的意大利患者(一名女性，一名之前患有肺部疾病的69岁男性)的冠状病毒covid-19测试呈阳性；对他们施用洛匹那韦200mg每天两次、利托那韦50mg每天两次、氯喹250mg每天两次、75mg奥司他韦(tamiflu
tm
)每天两次，并且女性患者在这种组合药物疗法的7天后测试呈阴性，并且男性患者显示出显著改善，covid-19病毒载量减少。未观察到由施用的药物组合造成的显著副作用。
[0407]
实施例6：示例性治疗方案
[0408]
一名32岁的男性患者可能在聚会上获得了冠状病毒covid-19感染，鼻拭子阳性。症状包括味觉丧失、肌肉酸痛、发烧38.9℃、咽喉痛、咳嗽和呼吸困难。他接受了covid-19专家的诊治，该专家使患者开始施用以下各项的组合：欧帕甘尼布或yeliva
tm
tid，每剂200mg或300mg；羟氯喹200mg每天两次；洛匹那韦200mg每天3次；利托那韦50mg每天3次；以及奥司他韦75mg tid，其中一种、几种或所有这些药物通过口服、im、iv和/或通过吸入单独或组合施用(例如，在适用的情况下作为单一调配物)。患者逐渐退烧，恢复味觉，并且再过五天后咳嗽和咽喉痛改善。呼吸短促逐渐改善，但这需要多于20天(d)的持续治疗，但到第8天，连续几天的拭子为covid-19阴性。
[0409]
实施例7：示例性治疗方案
[0410]
一位72岁的患有慢性咳嗽的先生在爬山时突然出现发烧、咳嗽加重并且呼吸短促。他去了急诊室，但给予的抗生素并未阻止疾病的进展。他去看了一位处理呼吸系统疾病
的专家，并被发现covid-19呈阳性。他开始施用欧帕甘尼布或yeliva
tm
tid，每剂200mg或300mg；以及羟氯喹200mg tid。他继续这种疗法并在两天内注意到改善；第7天的拭子呈阴性，并且到第20天他完全没有症状。
[0411]
实施例8：示例性治疗方案
[0412]
一名27岁的女性患者的鼻拭子呈冠状病毒covid-19感染阳性。症状包括肌痛、咽喉痛、咳嗽和呼吸困难。她还抱怨明显疲劳。医生开始给她施用羟氯喹200mg每天两次(bid)、洛匹那韦200mg每天三次(tid)、利托那韦50mg tid和奥司他韦75mg tid的组合。尽管咳嗽和咽喉痛又持续了两天，但患者在四天后就退烧了。呼吸短促逐渐改善并且在治疗12天后，连续几天的拭子变成阴性。
[0413]
实施例9：示例性治疗方案
[0414]
一名73岁的男性出现嗅觉和味觉丧失，随后出现肌肉酸痛和疼痛、发烧38.5℃、咳嗽和咽喉痛。然后他注意到自己呼吸短促并去看了医生。医生开始给他施用羟氯喹200mg每天两次，三天后增加至每天3次，以及阿奇霉素50mg每天3次，并且在三天内，患者的发烧改善，然后消失。患者继续施用这两种药物的这种组合物共12天，随后的拭子呈冠状病毒covid-19阴性。
[0415]
实施例10：示例性治疗方案
[0416]
对一名49岁的鼻咽拭子证实感染冠状病毒covid-19的患者使用欧帕甘尼布或yeliva
tm
tid每剂200mg或300mg、羟氯喹200mg tid、阿奇霉素50mg bid的组合进行治疗以减轻症状。在治疗的第4天，鼻拭子显示不存在冠状病毒，并且这一点也在每天显示，直到第14天显示实现治愈。患者的症状很快消退，并且其最终变得完全正常且无症状。
[0417]
实施例11：示例性的防治性治疗方案
[0418]
向个体给予初始负荷剂量的氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹，其以高剂量(例如，所谓的“负荷剂量”)施用或开始，例如口服(例如，单剂量，诸如单个片剂、胶囊或丸剂)、iv或im剂量在约250mg、300mg、350mg、300mg或0.5克(gm)(500mg)与1.5gm之间，或在约400mg与1gm之间，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约50gm至200mg之间，或约100mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用(follow up administration)，任选地持续约一周至一个月之间，并且氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹与以下各项一起施用：
[0419]-大环内酯药物，任选地阿奇霉素，并且任选地，大环内酯药物以高剂量(例如，所谓的“负荷剂量”)开始，任选地，口服(例如，单剂量，诸如单个片剂、胶囊或丸剂)、iv或im剂量在约400mg至0.5克(gm)(500mg)与1gm之间，或为约500mg，任选地每4至10天，或每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20天或更多天，以约100gm至300mg之间，或约250mg每日总剂量的较低剂量进行跟踪施用，任选地持续约一周至一个月之间，和/或
[0420]-欧帕甘尼布或yeliva
tm
，其中任选地，欧帕甘尼布以每天或每剂约100至600mg之间，或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以qd(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量施用，
[0421]
并且任选地，欧帕甘尼布或yeliva
tm
还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，和/或
[0422]
与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或kaletra
tm
、altera
tm
、aluvia
tm
、kalmeltrex、lopimune
tm
或lopinavir
tm
。
[0423]
实施例12
[0424]
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒，例如患有covid-19的患者使用以下各项进行治疗：
[0425]
(1)羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)在第一天以400bid(每天两次)负荷剂量施用，然后在接下来的九天或十天以200mg bid施用；(2)阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
)在第一天以500mg bid负荷剂量施用，然后在第二天、第三天和第四天早晨(mane)以500mg施用，然后停止阿奇霉素并且在治疗的剩余时间(十天或十一天)中用强力霉素(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)100mg bid代替，或
[0426]-首先在第一天以500mg bid负荷剂量施用阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
)，然后在第二天、第三天和第四天早晨(mane)以500mg施用，然后停止阿奇霉素，并且在治疗的全部持续时间(10天或11天或更长时间)内每天施用强力霉素100mg bid(或在约25至500mg bid之间)(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)；并且
[0427]
(3)在治疗的每一天以100mg mane的剂量施用硫酸锌，
[0428]
其中任选地，治疗持续约10天与3周之间，或11天与2周之间，或约10、11、12、13或14天。
[0429]
实施例13
[0430]
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒，例如患有covid-19的患者使用以下各项进行治疗：
[0431]
(1)奥司他韦(任选地，tamiflu
tm
)每天三次(tid或tds)施用75mg，或奥司他韦以每天约225mg至每天约450mg之间的每日总量tid给药；
[0432]
(2)利托那韦以50mg bid施用并且洛匹那韦以200mg bid施用，或洛匹那韦和利托那韦以一个片剂的形式bid施用，任选地，以kaletra
tm
片剂的形式，或以热稳定颗粒剂的形式，任选地以热稳定的儿科颗粒剂的形式(可以通过使用kaletra
tm
的热稳定的儿科颗粒形式调整剂量)；
[0433]
(3)次柠檬酸铋以300mg bid施用；并且
[0434]
(4)在治疗的每一天以100mg mane施用硫酸锌，
[0435]
其中任选地，治疗持续约5天与3周之间，或6天与2周之间，或约7、8、9、10、11、12、13或14天。
[0436]
实施例14
[0437]
使用如本文所提供的制造产品、药物或药物组合和/或方法诊断患有冠状病毒，例如患有covid-19的患者使用以下各项进行治疗：
[0438]
(1)羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)首先在第一天以400bid(每天两次)负荷剂量施用，然后在治疗的剩余时间以200mg bid施用，其中任选地，治疗持续约5天与3周之间，或6天与2周之间，或约7、8、9、10、11、12、13至14天，
[0439]
(2)强力霉素(任选地，doryx
tm
、doxyhexa
tm
、doxylin
tm
)以约25至约600mg bid之间、或约50至约500mg bid之间、约100至约500mg bid之间、或约100mg bid施用；
[0440]
(3)利巴韦林或三唑核苷(或copegus
tm
、rebetol
tm
、或virazole
tm
)在早晨(mane)以
400mg施用并且在晚上(nocte)以600mg施用；
[0441]
(4)法匹拉韦(或t-705、阿维甘或法维拉韦)800mg bid；以及
[0442]
(5)硫酸锌100mg mane，
[0443]
其中任选地，治疗持续约5天与3周之间，或6天与2周之间，或约7、8、9、10、11、12、13至14天。
[0444]
实施例15：
[0445]
在替代性实施方案中，提供了包括以下各项的共同配制或共同施用的药物方案的调配物或施用方法：羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁；锌(zn)；维生素(vit)d3；以及维生素c，或其任何组合，例如羟氯喹、维生素c、维生素d(任选地，胆钙化醇、维生素d3或骨化二醇)以及锌。
[0446]
在替代性实施方案中，提供了包括以下各项的共同配制或共同施用的药物方案的调配物或施用方法：羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)、阿奇霉素(任选地，zithromax
tm
、或azithrocin
tm
，任选地阿奇霉素的口服缓释或延释调配物，或zmax
tm
))、维生素c、维生素d(任选地，胆钙化醇、维生素d3或骨化二醇)以及锌，或其任何组合。
[0447]
在替代性实施方案中，此治疗性组合中的任一者或全部通过口服和/或吸入施用(例如，通过使用雾化器或等效物)，例如，伊维菌素可以被吸入并且该药物组合的其余药物通过口服服用。
[0448]
在替代性实施方案中，提供了如下所示的药物方案的示例性调配物或施用方法(a组和b组是单独的示例性治疗方案)，其中数字以毫克(mg)为单位，并且每列代表一天(即，第一列是第1天，最后一列是第10天)：
[0449][0450]
或，替代性a组在第1、3、6和8天施用12mg伊维菌素：
[0451][0452][0453]
实施例16：
[0454]
一位67岁的咳嗽、发烧、肌肉疼痛且血氧饱和度为95％(从97％下降)的先生因covid 19测试拭子阳性而进行治疗。他被给予秋水仙碱(或colcrys
tm
、或mitigare
tm
)每天0.5mg剂量，持续14天，以及羟氯喹(或plaquenil
tm
))200mg每天两次。他还被给予锌，例如吡啶甲酸锌，每天50mg，持续14天。不使用抗生素。开始治疗后2天，其血氧饱和度显示为96％，并且在第四天恢复到97％。接下来的7天，其咳嗽改善，发烧消失，但肌肉酸痛和疼痛用略微更长的时间才消失。
[0455]
实施例17
[0456]
在另一个实例中，之前covid 19阳性的重症监护医师的妻子自身开始出现感染症状，这很可能是在家中获得的。咳嗽是其主要症状，并且她还失去了味觉和嗅觉。其血氧计读数保持在96％，不存在之前的读数。她开始施用秋水仙碱(或colcrys
tm
、或mitigare
tm
)0.5mg每天两次，持续14天，以及伊维菌素6mg每天两次，持续前5天并且然后每个早晨6mg。其咳嗽用2周逆转，但在治疗的5天内，她感觉好多了并且精力较充沛，其嗅觉和味觉大约在同一时间开始恢复。
[0457]
实施例18
[0458]
在另一个实例中，一名71岁的男性患者因长期便秘每天两次服用0.6mg秋水仙碱；这种治疗是经过充分验证和试验的疗法。他还患有糖尿病、高血压和轻度充血性心力衰竭。他患上了流感样疾病，咳嗽、咽喉痛、肌肉酸痛和疼痛，后来又增加了发烧并最终在约4或5天后失去嗅觉。对其感冒进行的标准治疗并未改善症状，并且他进行了拭子测试以寻找
covid19。该测试结果为阳性，并且患者在其秋水仙碱治疗中添加了羟氯喹200mg每天两次以及第1、3、6和8天的伊维菌素12mg。在此阶段，其血氧计读数下降至92％并且呼吸相当困难。在开始疗法的2天里，注意到其发烧已消失，但其咳嗽还在继续。此时每天早晨添加硫酸锌220mg/天与阿奇霉素250mg，持续5天。患者得到明显改善，其血氧计读数上升至95％并随后上升至97％。其“感冒”症状不断改善，并且咳嗽在第14天得到解决。其后续咽拭子为阴性。
[0459]
实施例19
[0460]
在另一个实例中，如在以上两个实施例中使用的秋水仙碱(或colcrys
tm
、或mitigare
tm
)与以下各项共同配制或共同施用：羟氯喹(任选地，plaquenil
tm
)和/或阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，stromectol
tm
)、莫昔克丁(任选地，cydectin
tm
、equest
tm
、quest
tm
)、司拉克丁(任选地，stronghold
tm
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，dectomax
tm
)、依立诺克丁或阿巴美丁；并且任选地，秋水仙碱(或colcrys
tm
、或mitigare
tm
)还与以下各项共同配制或共同施用：锌(zn)；维生素(vit)d3；以及维生素c，或其任何组合，例如秋水仙碱(或colcrys
tm
、或mitigare
tm
)，有或没有羟氯喹、维生素c、维生素d(任选地，胆钙化醇、维生素d3或骨化二醇)和/或锌。
[0461]
实施例20：
[0462]
一名74岁的老年患者因呼吸短促而入院。血氧计读数为91％。他的女儿联系诊所，试图要求医院的医生使用基于羟氯喹的疗法治疗患者。因为说服医院的处方医生开始这样的治疗需要很长时间，所以给了该女儿其从当地药店获得的药品。该患者已经被给予了静脉内瑞德西韦，但没有对此做出反应。其新治疗是继续使用瑞德西韦，但在治疗中添加羟氯喹200mg每天两次(bid，或bd)。另外在前5天每天早晨对其给予阿奇霉素250mg，并且在整个10天的治疗中每天给予硫酸锌50mg(基础量)。他的改善很快，并且在前2天内，其血氧计读数上升至95％。停止静脉内治疗，他继续持续整个10天的羟氯喹，同时在前5天施用阿奇霉素。其ecg监测未见异常。他出院回家，血氧计读数为96％。
[0463]
实施例21
[0464]
在另一个实例中，一名56岁的表演者在家中被其感染的家人感染。其疾病特征是类似感冒的症状，伴有咳嗽、打喷嚏、发烧、肌肉酸痛、疼痛和嗅觉丧失。其血氧计读数未下降低于96％，但她在休息时呼吸仍然相当困难。由于对阿奇霉素过敏，她被与上文所讨论的74岁的老年患者一样治疗；然而，羟氯喹200mg每天两次(bid，或bd)，但是代替阿奇霉素，对其给予强力霉素100mg每天两次以及硫酸锌(50mg每天)。整个治疗持续10天，并且到第8天，其大部分covid 19症状消失。其最初的咽拭子为阳性，但后来到第14天，其covid 19拭子现在为阴性。
[0465]
实施例22
[0466]
在另一个实例中，两名咽拭子covid 19阳性的患者使用羟氯喹200mg每天两次进行治疗，并且代替阿奇霉素或强力霉素，向他们给予克拉霉素250mg每天两次。克拉霉素与每天早晨的50mg硫酸锌一起持续整整10天的治疗。ecg无异常。除了这些药品之外，患者在整个疗法中还每天摄入5000单位的维生素d3以及每天1000单位的维生素c。到第12天，他们的咽拭子均呈阴性。
[0467]
实施例23：含有伊维菌素的组合
[0468]
78名患者使用单一的10天方案进行治疗，所述方案由在第1、3和8天服用12mg伊维菌素组成。他们还在整个10天时间段期间使用强力霉素100mg每天两次进行治疗。他们还使用每天早晨220mg硫酸锌与各自在早晨服用的维生素d
3 5000单位和维生素c 1000单位的组合进行治疗。在开始治疗前2天与7天之间，他们的拭子covid 19均呈阳性。
[0469]
该小组中存在各种covid 19症状，并且观察到降低的血氧计读数下降至86％，这在治疗期间的不同时间逐渐恢复正常。如根据拭子测试所确定的，所有患者的covid 19均治愈。即使是那些病得很重、呼吸急促、严重疲劳且血氧计读数低的人。有些人单独使用羟氯喹进行外部治疗。如上所述添加伊维菌素方案使这些患者很快恢复正常。这些患者中的34名患者佩戴监测装置，所述装置将ecg轨迹发送回基地，并且在使用三重抗covid 19方案时，没有人出现任何异常心律失常。
[0470]
实施例24
[0471]
在另一个实例中，288名患者使用羟氯喹200mg每天两次的组合治疗10天，其中在前5天使用阿奇霉素250mg每天两次。除了这些药物之外，他们还每天使用5000iu维生素d3和维生素c 1000mg进行治疗。这些中的每一种每天服用，持续10天。患者的鼻咽拭子为covid 19阳性。他们从通过拭子初步诊断后的2天与9天之间开始治疗。所有人都具有不同严重程度的covid 19感染的典型症状，但没有人住院。症状包括发烧、咳嗽、肌肉疼痛、呼吸急促、疲劳，其中在一小部分的这些患者中，存在味觉和嗅觉丧失的症状。有的还出现腹泻。
[0472]
如通过14天的阴性拭子所判断的，这些患者中的约6名患者的感染逆转，尽管一些患者在10至14天之间进行了拭子。6人被认为未能治愈，因为他们仍然有症状并且拭子测试呈阳性。他们接着使用伊维菌素三联疗法(伊维菌素12mg，在第1、3和8天服用；强力霉素100mg每天两次，持续10天的时间段；硫酸锌220mg每天早晨，与各自在早晨服用的维生素d
3 5000单位和维生素c 1000组合)进行治疗并康复。
[0473]
实施例25：含有金刚烷胺的组合
[0474]
一名65岁的患者因7天来的慢性咳嗽、肌肉酸痛和疼痛、疲倦、发烧和嗅觉丧失而寻求帮助。他开始在前两天施用金刚烷胺每天100mg，并且在接下来的10天将其提高至100mg每天两次。还对其给予秋水仙碱，0.6mg每天两次。最重要的是，他还使用氧疗法以及维生素d 5000iu和维生素c 1g/天进行治疗。在这种治疗下，他仅在三天内就有所改善，并且到治疗的第7天仍具有咳嗽和肌肉酸痛，但仍然好一些，但仍然非常疲倦。他在第14天左右不再咳嗽，并且三周后能够重返工作岗位。
[0475]
实施例26：含有环孢菌素的组合
[0476]
一名在重症监护室工作的47岁女护士出现了covid-19感染的症状。她出现了皮疹、流鼻涕、肌肉疼痛、咳嗽，并最终出现了一些呼吸急促。其血氧计读数为92并被建议住院。她选择通过剂量为3mg/kg(每天180mg)的环孢霉素与一次12mg伊维菌素外加锌50mg基础量和强力霉素100mg bid的组合进行治疗，全部持续10天。当其血氧计读数为92％时，她开始治疗，并且在三天内，血氧计上升至95％，到第7天上升至97％。她的腹泻(loose motions)和抽筋副作用很小，但其鼻咽拭子在第12天呈阴性。
[0477]
上文已描述多个本发明的实施方案。然而，可以理解的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种修改。因此，其他实施方案在所附权利要求书的范围内。