壳体元件和具有该壳体元件的药物递送装置的制作方法

壳体元件和具有该壳体元件的药物递送装置
1.本发明总体涉及用于药物递送装置的壳体元件，例如内壳体部件或外壳体部件。本发明进一步涉及一种药物递送装置，其包括这种壳体元件。
2.笔式药物递送装置适用于未经正式医疗培训的人员进行常规注射的情况。这在患有糖尿病的患者中可能越来越常见，对于这些患者而言，自我治疗使得这些患者能够对其疾病进行有效的管理。在实践中，这种药物递送装置允许用户单独选择和分配药剂的多个用户可变剂量。
3.基本上有两种类型的药物递送装置：可重置装置(即可重复使用)和不可重置装置(即一次性)。例如，一次性笔式递送装置作为自含式装置供应。此类独立装置不具有可移除的预填充药筒。而是，预填充药筒不可以在不破坏装置本身的情况下从这些装置移除和替换。因此，此类一次性装置不需要具有可复位剂量设定机构。本发明一般适用于一次性装置和可重复使用的装置。然而，本发明特别适用于预填充的一次性笔型装置。
4.这种药物递送装置通常包括剂量设定和/或驱动机构，以选择单个剂量并通过移动容纳有药剂的药筒中的活塞来递送该剂量。所述药筒，例如玻璃安瓿，被保持在药筒保持器或用于这种容器的类似类型的接收件中。在剂量递送之前，针被固定到药筒保持器上，从而刺穿药筒的隔膜。这将轴向力施加在药筒上。然而，为了保持良好的剂量精度，重要的是在针的附接和随后的剂量递送过程中，限制药筒相对于药筒保持器和相对于剂量设定和/或驱动机构的轴向运动。
5.由于在药筒的长度和直径上的相对较大的公差，已知提供一些保持特征的变形，以便在所有公差极值处确保筒的约束。例如，wo 2005/018721 a提出了一种具有挤压条的药物递送装置，该挤压条模制到药筒保持器的内部，以保持轴向固定在这种挤压条和药筒保持器的内表面之间的药筒。从wo 2016/065220 a和wo 2016/156387 a中已知可变形构件接合药筒颈部以支撑药筒抵抗轴向移动的另外两个实例。此外，从wo 99/038554 a和wo 2017/001693 a中已知在插入件上提供渐缩肋条，使得肋条逐渐减小用于接收药筒近端的内部空间。
6.这些已知的解决方案的缺点是，取决于公差，要么药筒不牢固地约束在药筒保持器中，要么组装药筒的力相对较高，这可能导致在组装期间或在碰撞的情况下玻璃破裂，即如果装置从较高的高度掉到硬表面上。
7.因此，目的是改善在药物递送装置内轴向和径向保持和约束药筒。
8.例如，通过独立权利要求中定义的主题来解决该目的。有利的实施方案和改进受制于从属权利要求。然而，应当注意，本公开文本不限于所附权利要求中限定的主题。而是，如从以下描述中将变得显而易见的，本公开文本可以包括附加于或替代于在独立权利要求中限定的主题的改进。
9.本公开文本的一个方面涉及一种用于药物递送装置的壳体元件，其中壳体元件具有纵向轴线并限定内部空间，该内部空间用于接收药物递送装置的驱动机构的部件并接收药物递送装置的药筒的至少一部分。通常，药物递送装置的壳体可包括两个壳体元件，即在示例性实施方案中可约束和引导驱动机构的内部主体和在示例性实施方案中可形成整个
外表面的外部主体，可选地包括药筒保持器。两个壳体元件可以形成为单个部分，但出于制造原因，最有可能形成为两个或多个部分。这些部分之间的连接可以在不同的位置，这取决于装置设计和制造的需要。在下文中，本公开文本主要针对其中壳体元件是内部主体，即布置在外部主体内的适于保持和/或接收装置的其他部件的部件的示例来描述。特别地，内部主体可适于引导和/或限制药物递送装置的组成部分的运动。作为替代方案，壳体元件可以是外部主体。所述壳体元件优选地包括用于将所述壳体元件轴向约束到所述药物递送装置的药筒保持器的接合特征。换句话说，尽管壳体元件，例如内部主体，被设计成接收药筒的一部分，优选地接收药筒的近端部分，但壳体元件不是药筒保持器。相反，根据本公开文本的药筒保持器是接收和保持药筒的至少远端(分配端)并允许通过提供在药筒保持器上的至少一个附接特征(例如螺纹接口、卡口接口或鲁尔锁)附接针的组件。
10.此外，壳体元件包括至少一个径向向内突出到内部空间中的挤压条。优选地，所述至少一个挤压条相对于所述主体的纵向轴线成至少3
°
的角度。优选地，这导致当药筒被引入内部空间时，至少一个挤压条径向向外折叠。换句话说，所述挤压条限定了相对于所述纵向轴线具有基本径向取向的平面，其中该平面相对于壳体元件的纵向轴线倾斜至少3
°
。所述至少一个挤压条可相对于所述主体的纵向轴线成至少5
°
，优选约15
°
的角度。所述至少一个挤压条可相对于所述主体的纵向轴线成高达45
°
，优选小于25
°
的角度。如果挤压条与纵向轴线的角度太小/太浅，那么挤压条可能会弯曲，而不是折开。这增加了装配力，也有挤压条破裂成几个小部件的风险，这些小部件可能在药筒保持器内可见，或者可能对笔式注射器机构的操作有害。
11.与已知的渐缩肋条相比，至少一个挤压条的径向向内的边缘可以布置成使得由至少一个挤压条限定的内部空间不在轴向上逐渐减小。换句话说，至少一个挤压条的径向向内的边缘位于例如至少基本上圆柱形的面中。这包括具有所述至少一个挤压条的倒角内远端的实施方案。优选地，所述至少一个挤压条的径向向内的边缘位于相对于纵向轴线的倾斜度小于5
°
的圆柱形或渐缩平面内。
12.一种壳体元件，包括至少一个如上所述的挤压条，适于轴向和径向地将药筒保持和约束在壳体元件内，并因此保持和约束在药物递送装置内。特别地，该至少一个挤压条适于在针的附接和随后的剂量递送期间限制该药筒相对于装置内的壳体元件的轴向移动，这对于保持良好的剂量精度是必不可少的。此外，固定地约束药筒也降低了在撞击期间药筒破裂的风险，例如如果装置从较高的高度掉到硬表面上。因此，具有这种壳体元件的药物递送装置具有改进的冲击测试性能，当使用这些挤压条特征来保持药筒时，显著减少玻璃破裂的情况。由于在药筒的长度和直径上的相对较大的公差，在所有公差极值下的安全约束要求至少一个挤压条的预定义变形。上述具有至少一个挤压条的壳体元件仅需要低轴向力来组装药筒，从而显著降低了组装过程中玻璃破裂的风险，同时通过防止安装针时药筒的移动来保持良好的剂量精度。
13.在一个实施方案中，壳体元件具有至少一个侧向孔。优选地，所述至少一个挤压条位于与所述至少一个侧向孔相邻和/或重合的位置。这允许当药筒被引入内部空间时，所述至少一个挤压条折叠到所述至少一个侧向孔中。因此，避免了作用在药筒上的过度力，并且至少一个挤压条的折叠行为更可预测和预定义。包括一个孔也使得可以模制挤压条，否则需要在模具中制造一个“底切”。该孔可以使用模具的单个工件(例如，滑块)制成，其形成挤
压条的一侧，并与形成挤压条的另一侧的模具的另一工件(例如，芯销)合模。在实践中，这两个模具部件之间的合模也意味着模具中的空气有一个通道逸出，这有助于非常薄的挤压条在模塑过程中正确地填充聚合物。
14.通常，可以使用至少一个挤压条和壳体元件的内表面将药筒固定在壳体元件内。然而，优选地，壳体元件包括多个挤压条，例如三个相距约120
°
的挤压条，使得只通过挤压条的径向内边缘将药筒约束在壳体元件内。
15.药物递送装置的典型药筒体积包括3ml和1.5ml药筒。如果使用安装在还能够容纳更大直径药筒(3ml)的装置内的小直径药筒(1.5ml)，则可以适配壳体元件而不必适配整个剂量设定和/或驱动机构。例如，壳体元件可设置有至少一个支撑结构，该支撑结构径向向内延伸到内部空间中，从而减小用于接收药物递送装置的药筒的直径。在一个实施方案中，所述至少一个挤压条位于所述至少一个支撑结构上，使得当所述药筒被引入所述内部空间时，所述至少一个挤压条径向向外折叠，例如在支撑结构旁边的自由空间中折叠。所述至少一个支撑结构可包括两对径向向内突出的壁，其中在四个壁上各有一个挤压条。此外，两对径向向内突出的壁可以间隔180
°
。出于制造原因，最好将两对挤压条分开180
°
。当挤压条径向位于壳体的外壁内时，这就更容易了，例如，如果模具最多有两个滑块。
16.在一个实施方案中，所述至少一个挤压条具有至少0.1mm至约0.3mm，优选约0.15mm或约0.2mm的厚度。如果挤压条太厚且呈径向突出，那么它不会弯曲，而是必须塑性屈服，从而产生更大的装配力。这反过来又在药筒的玻璃壁上产生了更高的应力，玻璃壁将有可能在装配过程中开裂，甚至在装配后的储存或使用过程中开裂。该装配力可以随着药筒长度和直径的公差而显著变化，但通过促进至少一个挤压条的折叠行为而不是屈曲或挤压，该变化被控制在不导致玻璃破碎的可接受参数内。
17.为了改善至少一个挤压条的预定折叠性能，以便在插入药筒时径向向外折叠，壳体元件可以在至少一个挤压条连接壳体元件的地方具有局部减小的壁厚。因此，当插入药筒时，挤压条变形，并由于成角度的几何形状而倾向于折叠。由于挤压条例如只有0.15mm厚，这需要较低的组装力，并且当药筒进一步轴向插入时，该组装力不会显著变化。
18.在一个实施方案中，壳体元件包括远侧部分和近侧部分，远侧部分具有较大的直径，用于接收药物递送装置的药筒的至少一部分，近侧部分具有与远侧部分相比较的较小的直径，用于接收药物递送装置的驱动机构的部件。例如，远侧部分和近侧部分通过径向延伸的凸缘壁相互连接。
19.在一个实施方案中，壳体元件是用于药物递送装置的内部主体，其被配置为与药物递送装置的剂量设定和/或驱动机构的组件相互作用。例如，壳体元件，例如近侧部分，可以包括用于接合药物递送装置的螺纹活塞杆的内螺纹。此外或作为替代，例如近侧部分的壳体元件可包括用于接合药物递送装置的剂量拨选套筒(数字套筒)的外螺纹。此外或作为替代，壳体元件，例如近侧部分，可以包括用于接合药物递送装置的驱动套筒的内部轴向延伸花键。此外，壳体元件，例如远侧部分，包括接合特征，该接合特征可以是设置在壳体元件的外表面上的周向延伸的凸沿或凹槽。
20.本发明还涉及一种药物递送装置，包括如上所述的壳体元件，优选内部主体。在一个实施方案中，一种药物递送装置包括壳体元件、容纳有药剂的药筒、用于驱动药筒中的活塞的驱动机构、和附加壳体元件，该附加壳体元件类似于通过接合特征轴向约束在壳体元
件上的外部主体。可选地，外部主体包围壳体元件和药筒，即外部主体可以从装置的远端延伸到近端，使得外部主体也是药筒保持器，例如具有用于附接针的接口。
21.本发明特别适用于一次性笔型装置，其中成本排除了使用金属弹簧元件将药筒轴向偏压到药筒保持器的针端。
22.在一个实施方案中，所述药筒具有公称外径，当所述药筒被引入所述壳体元件的内部空间时，所述公称外径与所述至少一个挤压条径向干涉。
23.根据优选实例，至少一个挤压条的尺寸适配于筒体的公称外径，即当筒体被引入主体的内部空间时，在相应的挤压条与筒体之间的初始接合之后，例如在相应的挤压条与筒体之间的0.2mm和高达1.5mm的相对行程之后，每个挤压条施加约2.5n至5n，优选在3n至4.5n之间的力。如果挤压条相对于壳体的轴线成至少3
°
，优选15
°
的角度，则可以实现这一点，以便当药筒组装时，挤压条折叠/卷曲到孔中，在所有公差条件下保持对药筒的轴向和径向约束。药筒和相关装置组件的典型公差条件是药筒近端面装配高度的+/-0.6mm范围内。
24.本发明适用于例如通过用户对注射按钮施加力而手动驱动的装置，适用于由弹簧等驱动的装置，并且适用于结合这两种概念的装置(即，仍需要用户施加注射力的弹簧辅助装置)。弹簧类型的装置涉及预加载的弹簧和用户在剂量选择过程中加载的弹簧。例如在剂量设定过程中，一些储能装置使用弹簧预加载和用户提供的附加能量的组合。
25.所述药物递送装置可以包括含有药剂的药筒。
26.术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了如下药物制剂，其含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及任选地药学上可接受的载剂。从最广义上来说，活性药物成分(“api”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于治疗、治愈、预防或诊断疾病，或用于以其他方式增强身体或精神健康。可以将药物或药剂使用有限的持续时间，或者定期用于慢性障碍。
27.如下文所述，药物或药剂可以包括用于治疗一种或多种疾病的在各种类型的制剂中的至少一种api或其组合。api的例子可以包括小分子(具有500da或更小的分子量)；多肽、肽和蛋白质(例如，激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；碳水化合物和多糖；以及核酸，即双链或单链dna(包括裸露和cdna)、rna、反义核酸如反义dna和rna、小干扰rna(sirna)、核酶、基因和寡核苷酸。可以将核酸掺入分子递送系统(例如载体、质粒或脂质体)中。还考虑了一种或多种药物的混合物。
28.可以将药物或药剂包含在适于与药物递送装置一起使用的初级包装或“药物容器”中。药物容器可以是例如药筒、注射筒、储器或其他坚固或柔性的器皿，其被配置成提供用于存储(例如，短期或长期存储)一种或多种药物的合适腔室。例如，在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储至少一天(例如，1天到至少30天)。在一些情况下，可以将腔室设计成将药物存储约1个月至约2年。储存可以发生在室温(例如，约20℃)或冷藏温度(例如，从约-4℃至约4℃)下。在一些情况下，药物容器可以是或可以包括双腔室药筒，其被配置为单独存储待施用的药物制剂的两种或更多种组分(例如，api和稀释剂、或两种不同的药物)，每个腔室中存储一种。在此类情况下，双腔室药筒的两个腔室可以被配置为在分配到人体或动物体内之前和/或期间允许两种或更多种成分之间的混合。例如，可以将两个腔室配置为使得它们与彼此流体连通(例如，通过两个腔室之间的导管的方式)，并且允许用户
1023、ttp-054、兰格拉肽(langlenatide)/hm-11260c(艾匹那肽(efpeglenatide))、hm-15211、cm-3、glp-1eligen、ormd-0901、nn-9423、nn-9709、nn-9924、nn-9926、nn-9927、nodexen、viador-glp-1、cvx-096、zyog-1、zyd-1、gsk-2374697、da-3091、mar-701、mar709、zp-2929、zp-3022、zp-di-70、tt-401(pegapamodtide)、bhm-034、mod-6030、cam-2036、da-15864、ari-2651、ari-2255、替泽帕肽(ly3298176)、巴马度肽(sar425899)、艾塞那肽-xten和胰高血糖素-xten。
34.寡核苷酸的例子例如是：米泊美生钠它是一种用于治疗家族性高胆固醇血症的胆固醇还原性反义治疗剂或用于治疗alport综合征的rg012。
35.dpp4抑制剂的例子是利拉利汀(linagliptin)、维达列汀、西他列汀、地那列汀(denagliptin)、沙格列汀、小檗碱。
36.激素的例子包括垂体激素或下丘脑激素或调节活性肽及其拮抗剂，诸如促性腺激素(促卵泡激素、促黄体激素、绒毛膜促性腺激素、促性腺激素)、生长激素(somatropin)、去氨加压素、特利加压素、戈那瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、那法瑞林和戈舍瑞林。
37.多糖的例子包括葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物、或硫酸化多糖(例如上述多糖的多硫酸化形式)、和/或其药学上可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的例子是依诺肝素钠。透明质酸衍生物的例子是hylan g-f 20它是一种透明质酸钠。
38.如本文中所使用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子的抗原结合部分的例子包括f(ab)和f(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。该抗体可以是多克隆抗体、单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、去免疫或人源化抗体、完全人抗体、非人(例如鼠类)抗体或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应子功能并且可以固定补体。在一些实施方案中，抗体具有降低的或没有结合fc受体的能力。例如，抗体可以是同种型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与fc受体的结合，例如，它具有诱变的或缺失的fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(tbti)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区取向(codv)的双可变区抗体样结合蛋白。
39.术语“片段”或“抗体片段”指衍生自抗体多肽分子(例如，抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包括全长抗体多肽，但仍包括能够结合抗原的全长抗体多肽的至少一部分。抗体片段可以包含全长抗体多肽的切割部分，尽管所述术语不限于这种切割的片段。可用于本发明的抗体片段包括例如fab片段、f(ab')2片段，scfv(单链fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段(如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如，双链抗体、三链抗体、四链抗体))、单价或多价抗体片段(如二价、三价、四价和多价抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三抗体或双抗体、胞内抗体、纳米抗体，小模块化免疫药物(smip)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含有vhh的抗体。抗原结合抗体片段的其他例子是本领域已知的。
40.术语“互补确定区域”或“cdr”指主要负责介导特异性抗原识别的重链多肽和轻链多肽两者的可变区域内的短多肽序列。术语“框架区域”是指重链多肽和轻链多肽两者的可变区域内的氨基酸序列，它们不是cdr序列并且主要负责维持cdr序列的正确定位以准许抗原结合。尽管框架区域本身典型地不直接参与抗原结合，如本领域已知的，但是某些抗体的框架区域内的某些残基可以直接参与抗原结合，或可以影响cdr中一个或多个氨基酸与抗
原相互作用的能力。
41.抗体的例子是抗pcsk-9mab(例如，alirocumab)、抗il-6mab(例如，sarilumab)和抗il-4mab(例如，dupilumab)。
42.本文描述的任何api的药学上可接受的盐也设想用于药物递送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐是例如酸加成盐和碱式盐。
43.本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文描述的api、配方、设备、方法、系统和实施方案的各种组分进行修改(添加和/或去除)，本发明涵盖此类修改及其任何和所有等效物。
44.示例药物递送装置可以涉及如在iso 11608-1:2014(e)的章节5.2的表1中描述的基于针的注射系统。如在iso 11608-1:2014(e)中所描述的，基于针的注射系统可以广泛地区分成多剂量容器系统和单剂量(具有部分或全部排放的)容器系统。容器可以是可替换容器或集成的不可替换容器。
45.如在iso 11608-1:2014(e)中进一步描述的，多剂量容器系统可以涉及具有可替换容器的基于针的注射装置。在此类系统中，每个容器容纳多个剂量，所述剂量的大小可以是固定的或可变的(由用户预设)。另一种多剂量容器系统可以涉及具有集成的不可替换容器的基于针的注射装置。在此类系统中，每个容器容纳多个剂量，所述剂量的大小可以是固定的或可变的(由用户预设)。
46.如在iso 11608-1:2014(e)中进一步描述的，单剂量容器系统可以涉及具有可替换容器的基于针的注射装置。在此类系统的一个例子中，每个容器容纳单个剂量，由此排出整个可递送体积(完全排放)。在另外的例子中，每个容器容纳单个剂量，由此排出可递送体积的一部分(部分排放)。如还在iso 11608-1:2014(e)中描述的，单剂量容器系统可以涉及具有集成的不可替换容器的基于针的注射装置。在此类系统的一个例子中，每个容器容纳单个剂量，由此排出整个可递送体积(完全排放)。在另外的例子中，每个容器容纳单个剂量，由此排出可递送体积的一部分(部分排放)。
47.现在将参照附图描述本发明的非限制示例性实施方案，在附图中：
48.图1示出了根据本发明第一实施方案的用于药物递送装置的壳体的透视图；
49.图2示出了图1中壳体内侧的剖面图；
50.图3示出了根据本发明第二实施方案的用于药物递送装置的壳体的细节的透视图；
51.图4示出了穿过图3的壳体的一个截面；
52.图5示出了图3中壳体的侧视图；
53.图6示出了根据本发明第三实施方案的用于药物递送装置的壳体的透视图；
54.图7示出了图6中壳体的透视图；
55.图8示出了根据本发明第四实施方案的用于药物递送装置的壳体的截面图；以及
56.图9示出了由挤压条施加的力随药筒的轴向行程变化的曲线图。
57.在附图中，相同的元件、相同作用的元件、或相同种类的元件可以设有相同的附图标记。
58.如本文所用的术语“轴向”、“径向”或“周向”可以相对于装置、药筒、壳体或药筒保持器的主纵向轴线(例如，延伸穿过药筒、药筒保持器或药物递送装置的近端和远端的轴
线)来使用。
[0059]“远侧”在本文用于指明被布置成或待被布置成面朝或指向药物递送装置或其部件的分配端和/或向外指向、待被布置成背向或背对近端的方向、一端或表面。另一方面，“近侧”用于指明被布置或待被布置成背向或背对药物递送装置或其部件的分配端和/或远端的方向、一端或表面。远端可以是最靠近分配端和/或最远离近端的一端，并且近端可以是最远离分配端的一端。近侧表面可以背向远端和/或面朝近端。远侧表面可以面朝远端和/或背向近端。例如，分配端可以是针单元被安装到或待被安装到装置的针端。
[0060]
本发明的第一实施方案在图1和图2中示出。这些图示意性地示出了用于药物递送装置中的壳体元件1。壳体元件1包括具有较小直径的近侧主体部分2和具有与近侧主体部分2相比较大直径的远侧主体部分3。近侧主体部分2和远侧主体部分3通过基本上垂直于纵向轴线i延伸的凸缘状壁连接。远侧主体部分3具有周向延伸的凹槽4，该凹槽形成用于将壳体1轴向约束到药物递送装置的另一部件的接合特征，例如用于将壳体元件1轴向约束到药筒保持器(图1和图2中未示出)。
[0061]
壳体元件1可以是药物递送装置的内部壳体或内部主体，例如，容纳药物递送装置的驱动机构和/或剂量设定机构的部件的内部部件部分。作为替代方案，壳体元件1可以是药物递送装置的外部壳体或外部主体，即包住药物递送装置的所有部件的外壳。
[0062]
如图1和图2所示，远侧主体部分3包括孔5。在示例性实施方案中，孔5基本上是矩形的，并且相对于壳体1的纵向轴线i成角度。然而，孔5的形状和方向不限于所示的示例。此外，可以有一个以上的孔5，如图1和图2所示。
[0063]
图2示出了远侧主体部分3的内侧的部分剖切视图。在远侧主体部分3的内侧上，紧邻孔5设置有挤压条6。换句话说，挤压条6基本上径向向内延伸。如图2所示，挤压条6在相对于壳体的纵向轴线i成约15
°
角的平面内延伸。挤压条6的径向向内的边缘在平行于圆柱形远侧主体部分3的圆柱形面中延伸。换句话说，径向向内的边缘相对于远侧主体部分3不是渐缩的。此外，在示例性实施方案中，挤压条6具有大约0.15mm的基本恒定的厚度。为了说明目的，图2示出了显然更厚的挤压条。
[0064]
壳体元件1的远侧主体部分3的内部空间用于在药物递送装置的组装期间接收药筒(未示出)的近端。挤压条6布置成使得药筒的公称外径与挤压条6径向干涉。因此，当药筒组装时，挤压条6折叠/卷曲到孔5中，在所有公差条件下保持对药筒的轴向和径向约束。
[0065]
一个或多个挤压条可模制到装置的壳体元件1中，其中挤压条6的一侧通过壳体元件1的侧壁与孔5相邻/重合，并且相对于壳体元件1的纵向轴线i成至少3
°
，优选15
°
，使得当药筒组装时，挤压条6折叠/卷曲到孔5中,在所有公差条件下，保持对药筒的轴向和径向约束。在图3至图5的示例性实施方案中示出了包括相隔120
°
的三个挤压条6的这种实施方案的示例。例如在图4中可以看到，远侧主体部分3可以在相应的挤压条6与远侧主体部分3的外壁结合的地方具有局部减小的壁厚。此外，图4示出了设置在近侧主体部分2内的螺纹接口7。该螺纹接口可适用于与螺纹活塞杆或类似物的接合。
[0066]
在图4中，药筒由两个同心圆d1(药筒的外径)和d2(药筒的内径)表示。如可以看到的，挤压条6被设计成在机构的装配过程中与药筒的玻璃干涉并变形。
[0067]
尽管图1至图5所示的第一和第二实施方案示出了适于接收3ml药筒的壳体元件1，但根据本公开文本的至少一个挤压条6也可设置在用于其他药筒尺寸的壳体中。在图6和图
7的第三实施方案中描绘了适用于1.5ml药筒变型的壳体元件1的示例。尽管远侧主体部分3的直径与图3至图5的第二实施方案中的直径相同，但在第三实施方案中，药筒的外径小得多。在图7中，通过药筒的外径d1和内径d2来表示药筒的减小直径。
[0068]
在该第三实施方案中，远侧主体部分3设置有两对径向延伸的支撑壁8，它们相隔180
°
定位。在四个支撑壁8中的每一个的径向向内的边缘处设置有挤压条6。当药筒插入壳体元件1时，挤压条6与药筒的外径干涉，并将挤压条6折叠到支撑壁8的内边缘和远侧主体部分3之间的空间中。
[0069]
图8示出了本发明的第四实施方案，其中壳体元件1是保持在外部主体或外壳9中的内部主体。内壳体元件1通过外部主体9的向内延伸的凸沿与内壳体元件1的远侧主体部分3上的凹槽4接合而轴向地约束于外部主体9。外部主体9从药物递送装置的远端延伸到近端，并且不仅容纳剂量设定和驱动机构，而且还用作药筒保持器。作为替代方案，单独的药筒保持器可设置为连接到壳体元件1和/或外部主体9。
[0070]
内壳体元件1在近侧主体部分2的外侧具有螺纹接口，用于接合剂量拨选套筒或数字套筒10。此外，设置在近侧主体部分2的内侧上的花键接口接合并引导药物递送装置的驱动器11。此外，螺纹活塞杆12被引导在螺纹接口7中。在图8所示的情况下，具有塞子或活塞14的药筒13被插入到装置中，使得药筒13的近端被容纳在内壳体元件1的远侧主体部分3中。通过将药筒13插入到远侧主体部分3中，挤压条6变形，从而将药筒13轴向和径向地限制在内壳体元件1内。
[0071]
图9是当药筒13插入壳体元件1中时，比较由渐缩的现有技术肋条条施加的力(虚线)和由根据本公开文本的挤压条施加的力(实线)的曲线图。虽然渐缩式的现有技术肋条导致施加在药筒上的力逐渐增加，但根据本公开文本的挤压条施加在药筒上的力基本上恒定。更详细地说，在挤压条6的初始接合之后，在药筒13和挤压条6之间的大约0.2mm的相对行程处，力已经上升到大约3n。对于接下来的1.2mm的行程，它只上升到刚刚低于4n。这是理想的，因为它可以在药筒13的端面相对于壳体元件1的装配高度中容纳+/-0.6mm的公差，同时仍然对每个挤压条6施加3-4n。当插入药筒13时，挤压条6变形，并由于成角度的几何形状而倾向于折叠偏离。由于挤压条6只有0.15mm厚，这需要较低的组装力，并且当药筒进一步轴向插入时，该组装力不会显著变化。
[0072]
组装药筒的低轴向力防止了组装过程中玻璃的破裂。此外，这通过在附接针(未示出)时防止药筒移动而保持了良好的剂量精度，并且当使用这些挤压条6来保持药筒13时，示出了改进的冲击试验性能，大大减少了玻璃破裂的情况。
[0073]
附图标记
[0074]
1 (内)壳体元件
[0075]
2 近侧主体部分
[0076]
3 远侧主体部分
[0077]
4 接合槽
[0078]
5 孔
[0079]
6 挤压条
[0080]
7 螺纹接口
[0081]
8 壁
[0082]
9 外部主体(外壳)
[0083]
10 数字套筒
[0084]
11 驱动器
[0085]
12 活塞杆
[0086]
13 药筒
[0087]
14 活塞
[0088]
d1 药筒外径
[0089]
d2 药筒内径
[0090]
i 纵向轴线