本发明涉及一种新药物组合物，且更具体地，涉及一种用于治疗代谢综合征及与其相关疾病如非酒精性脂肪性肝炎（steatohepatitis）的药物组合物。
背景技术：
1、代谢综合征是增加心脏病、卒中和2型糖尿病的风险的多种同时存在的物理现象的集合，包括升高的血压、高血糖、腰部体脂肪过多以及异常的血液胆固醇或甘油三酯浓度。代谢综合征可能具有威胁性，这是因为它不伴有明显的病征或症状。如果未被注意或任其恶化，则需要治疗或改善，这是因为它将最终发展为诸如动脉硬化和卒中的心血管疾病，或诸如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病的难治疾病。如果所述状况被忽视或恶化，其将最终发展为诸如动脉硬化和卒中的心血管疾病，或诸如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病的不能医治的疾病，因此有必要对这种状况进行治疗或改善。
2、非酒精性脂肪性肝炎（下文称为“nash”）具有取决于进展阶段的特征性病因学。换言之，将逐渐牵涉到诸如胰岛素抵抗、葡萄糖/脂质调节异常、脂肪变性、炎症、纤维化和细胞死亡的病因学，从“非酒精性脂肪酸疾病（下文称为“nafd”）”进展到nash（分为f0、f1、f2、f3和f4期），且其进一步进展为肝纤维化（代偿的→失代偿的）。
3、非酒精性脂肪肝疾病是一种随着伴有肥胖症、糖尿病和高血压的代谢综合征快速增加的肝疾病，其可进展为肝硬变或肝癌，且许多nas-h相关的肝相关治疗正在快速开发。
4、nash具有取决于进展阶段的特征性病因学。换言之，将逐渐牵涉到诸如胰岛素抵抗、葡萄糖/脂质调节异常、脂肪变性、炎症、纤维化和细胞死亡的病因学，从“非酒精性脂肪酸疾病（下文称为“nafd”）”进展到nash（分为f0、f1、f2、f3和f4期），且其进一步进展为肝纤维化（代偿的→失代偿的）。
5、然而，不幸的是，迄今还没有药物被批准作为nash的治疗，并且考虑到疾病负担，nash的治疗是具有高度未满足的需要的药物，其不满足患者对治疗选择的需要。有助于nafld和nash发生和进展的基本病理生理学机制非常复杂，且目前正在针对研究中的各种靶开发各种治疗剂中鉴定这些作用机制。在广泛的范围内，药物开发聚焦在影响代谢途径、炎症链反应和纤维化的作用机制的调节上。尽管正在鉴定nafld发展的许多作用机制，但由于临床试验设计的复杂性，在开发对于nafld的治疗中出现了许多困难。目前，进展到3期临床试验的候选物质提示了治疗的可能性，并且它们在减少脂肪肝、坏死性炎症和纤维化方面显示出良好的结果。如果通过各种群组研究确立长期安全性和功效，则将有助于降低潜在的发病率和死亡率。
6、另一方面，由于肠在解剖学和生理学上都与肝相连，并且对肝病理学具有各种影响，所以正确管理肠肝轴在预防酒精性和非酒精性脂肪性肝炎中的纤维化是有效的，这已被提议为减少肝硬变本身的基本治疗。已经提示，肠漏（leaky gut）可能是毒素、抗原或细菌在体内通过的前沿（cutting edge）并在进行性肝硬变中发挥致病作用，且正在多加注意肠道有益细菌如肠道微生物和直接饲喂微生物（益生菌和益生元等）在肝病领域中的作用。近来，肠道细菌菌群正在作为肠-肝轴的介质出现，且归因于过度高脂肪摄入的肠道屏障减弱产生了大量肠道微生物（微生物相关分子模式（mamps）：如lps、lta等），且肠道细菌菌群本身可以扩散到肝，以促进诸如肝炎和肝纤维化的肝疾病。胆汁酸被主动吸收并进入结肠上皮，其是毒性的，从而导致dna损伤，导致hsc（肝星状细胞）细胞中的衰老相关性分泌表型（sasp）分泌因子。肠道细菌菌群与胆碱代谢有关，且将胆碱转化为三甲胺（tma），所述三甲胺（tma）转移到肝并转化为三甲胺氧化物（tamo），从而引起肝炎。肠道细菌菌群起到维持身体稳态的作用，且如果稳态受损，则从肠道细菌菌群提取的代谢物和组分移动到肝，从而引起肝中的病理作用，且代谢物甚至可能引起肝炎、纤维化和肝癌。为治疗nash开发的基于分子的治疗使得可能理解nash的进展机制，且提示肠-肝轴和肠道细菌菌群至少部分与fxr剂、acc抑制剂和ask-1抑制剂的作用机制有关。
7、此外，已经尝试使用glp-1受体作为nafld或nash的治疗靶。在这方面，wo2016043533a1公开了一种用于非酒精性脂肪肝疾病治疗的治疗剂，其包含泌酸调节肽衍生物，它是一种具有延长的半衰期的glp-1/胰高血糖素受体双重激动剂，且us9938335也公开了胰高血糖素样肽，其是一种glp-1/胰高血糖素，和一种使用它治疗nafld和nash的方法。
8、尽管现有技术中描述的物质的一些作用已在动物模型中得到证实，但还没有最终通过临床试验的物质。
技术实现思路
1、发明目的
2、本发明是为了解决包括上述问题在内的各种问题，且本发明的目的是提供一种能够更有效地治疗包括nash的各种代谢综合征的新药物组合物。然而，本发明的保护范围不限于上述目的。
3、技术方案
4、在本发明的一个方面，提供了一种用于治疗代谢综合征的药物组合物，其包含作为活性成分的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
5、在本发明的另一个方面，提供了一种用于治疗肥胖症的药物组合物，其包含作为活性成分的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
6、在本发明的另一个方面，提供了一种用于治疗2型糖尿病的药物组合物，其包含作为活性成分的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
7、在本发明的另一个方面，提供了一种用于治疗非酒精性脂肪肝疾病（nalfd）或非酒精性脂肪性肝炎（nash）的药物组合物，其包含作为活性成分的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
8、在本发明的另一个方面，提供了一种用于治疗肝纤维化的药物组合物，其包含作为活性成分的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
9、在本发明的另一个方面，提供了一种在患有代谢综合征的主体中治疗代谢综合征的方法，包括向所述主体施用治疗有效量的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
10、在本发明的另一个方面，提供了一种在患有肥胖症的主体中治疗肥胖症的方法，包括向所述主体施用治疗有效量的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
11、在本发明的另一个方面，提供了一种在患有2型糖尿病的主体中治疗2型糖尿病的方法，包括向所述主体施用治疗有效量的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
12、在本发明的另一个方面，提供了一种在患有nafld或nash的主体中治疗nafld或nash的方法，包括向所述主体施用治疗有效量的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
13、在本发明的另一个方面，提供了一种在患有肝纤维化的主体中治疗肝纤维化的方法，包括向所述主体施用治疗有效量的i）其中glp-1类似物和glp-2类似物彼此融合的双特异性融合蛋白；或ii）双特异性融合蛋白，其包含包含与抗体fc区连接的glp-1类似物的第一融合蛋白和包含与抗体fc区连接的glp-2类似物的第二融合蛋白并通过所述第一融合蛋白和所述第二融合蛋白的二聚化产生。
14、发明效果
15、根据本发明的实施方案的双特异性融合蛋白具有由于通过与小肠中的glp-1和glp-2受体结合增加绒毛长度和隐窝深度以及改善肠道细菌菌群而改善肠道环境的有利效果。此外，根据本发明实施方案的双特异性融合蛋白具有体重减轻以及胰岛素抵抗降低的效果。