抗体分子-药物偶联物及其用途的制作方法

背景技术：

1、多种细菌可造成感染，导致轻微至严重的疾病。细菌感染通常通过抗生素治疗。然而，抗生素耐药性细菌菌株的出现使感染的治疗变得复杂。与易于用抗生素治疗的感染相比，抗生素耐药性感染通常导致更大的残疾和死亡。据疾病控制和预防中心(cdc)称，美国每年至少有200万人患上严重的细菌感染，这些细菌对一种或多种用于治疗这些感染的抗生素有耐药性。每年至少有23000人直接死于这些抗生素耐药性感染。这些估计基于保守的假设，并且可能是最低估计。更多患者可能死于其他因细菌感染而变得复杂的病症。当一线和二线抗生素治疗方案受到耐药性限制或无法获得时，医疗提供者被迫使用可能对患者毒性更高，并且通常更昂贵且效果更差的抗生素。在许多情况下，抗生素耐药性感染需要长时间或更昂贵的治疗，延长住院时间，并且需要额外的医生就诊和医疗护理。

2、抗生素的使用是导致全世界抗生素耐药性的最重要因素之一。抗生素是人类医学中最常用的处方药。然而，根据cdc的说法，高达50％的用于人处方的抗生素是不需要的，或者没有达到规定的最佳效果。抗生素也常用于食用动物中以预防，控制和治疗疾病，并促进产生食物的动物的生长。细菌的耐药性菌株可在人与人之间传播，或从环境中的非人源传播，包括食物。

3、需要开发用于治疗，预防和诊断细菌感染的新方法。

技术实现思路

0、发明概述

1、本公开内容至少部分地提供与细菌，例如革兰氏阴性细菌，例如革兰氏阴性细菌外膜上的脂多糖(lps)结合，并且包含本文公开的功能和结构性质的抗体分子或抗体分子-药物偶联物(adc)。在一个实施方式中，adc包含与抗lps抗体分子位点特异性偶合(couple)(例如偶联(conjugate))的抗微生物肽。在一个实施方式中，adc包含各自与抗lps抗体分子位点特异性偶合(例如偶联)的多种抗微生物肽。在一个实施方式中，抗体分子或adc结合lps的核心区。在一个实施方式中，抗体分子或adc结合铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)lps的单糖组分(例如，庚糖)。在一个实施方式中，抗体分子或adc结合核心lps的磷酸化(例如，超磷酸化或双磷酸化)hepi残基(例如，在铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)中)。在一个实施方式中，抗体分子或adc不结合庚糖。在一个实施方式中，抗体分子或adc不结合单磷酸化庚糖类似物(例如，2-p-hep和/或4-p-hep)。在一个实施方式中，抗体分子或adc结合4-p磷酸基团比2-p磷酸基团更强。在一个实施方式中，抗体分子或adc结合二磷酸化的2，4-p-hep单糖。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含在氨基酸残基中的一个或多个突变，该氨基酸残基接触铜绿假单胞菌lps的单糖组分(例如，庚糖)。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含在vh残基a33或e99处的一个或多个(例如，1或2个)保守取代。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含在vl残基h32处的保守取代。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含vh残基d54和/或d56的突变。

2、在一个实施方式中，抗体分子或adc结合，抑制和/或降低不同属，种和/或亚种的一种或多种细菌(例如革兰氏阴性细菌)的活力。在一个实施方式中，抗体分子选自表1或3。在一个实施方式中，adc包含选自表1或3的抗体分子。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含表1或3中所述的一个或多个重链可变区和/或一个或多个轻链可变区。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含表1或3中所述的一个或多个重链cdr和/或一个或多个轻链cdr。在一个实施方式中，adc包含抗微生物肽，例如，本文所述的抗微生物肽，例如，在表4中。虽然不希望受理论束缚，据信，在一个实施方式中，抗体分子与抗微生物肽的偶联可以改善抗体分子和/或抗微生物肽的一种或多种性质，例如，改善抗微生物肽抑制或降低不同属，种和/或亚种的一种或多种细菌，例如一种或多种革兰氏阴性细菌的活力的能力。还提供了编码抗体分子，adc或抗微生物肽的核酸分子，表达载体，宿主细胞，组合物(例如药物组合物)，试剂盒/药盒和制备抗体分子，adc或抗微生物肽的方法。本文公开的抗体分子，adc和抗微生物肽可以(单独或与其他药剂或治疗方式组合的形式)用于治疗，预防和/或诊断例如由革兰氏阴性细菌(例如，假单胞菌，例如铜绿假单胞菌)引起的或与之相关的细菌感染或相关病症。

3、因此，在一个方面中，本公开提供了包含抗体分子和共价偶联的肽(例如，抗微生物肽)的抗体分子-药物偶联物(adc)，其中抗体分子包含重链可变区(vh)，其中所述vh包含三个重链互补决定区(hcdr1、hcdr2和hcdr3)，并且其中所述vh包含：

4、(a)包含seq id no：105的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：106的氨基酸序列的hcdr2；和包含seq id no：107的氨基酸序列的hcdr3，或(b)包含seq id no：108的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：146的氨基酸序列的hcdr2；和包含seq id no：107的氨基酸序列的hcdr3；和

5、其中所述抗体分子包含轻链可变区(vl)，其中所述vl包含三个轻链互补决定区(lcdr1、lcdr2和lcdr3)，并且其中所述vl包含：

6、(a)包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3，或(b)包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3。在一个实施方式中，肽包含seq id no：257的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：257的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。在一个实施方式中，adc具有约2的肽：抗体比。在一个实施方式中，肽包含seq id no：156的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：156的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。在一个实施方式中，adc具有约4的肽∶抗体比。在一个实施方式中，肽包含d-氨基酸或由其组成。

7、在一个实施方式中，vh包含：hcdr1，包含seq id no：105的氨基酸序列；hcdr2，包含seq id no：106的氨基酸序列；和hcdr3，包含seq id no：107的氨基酸序列；和vl包含：lcdr1，包含seq id no：138的氨基酸序列；lcdr2，包含seq id`no：142的氨基酸序列；和lcdr3，包含seq id no：112的氨基酸序列。在一个实施方式中，vh包含：hcdr1，包含seq idno：108的氨基酸序列；hcdr2，包含seq id no：146的氨基酸序列；和hcdr3，包含seq id no：107的氨基酸序列；和vl包含：lcdr1，包含seq id no：138的氨基酸序列；lcdr2，包含seq idno：142的氨基酸序列；和lcdr3，包含seq id no：112的氨基酸序列。在一个实施方式中，肽包含seq id no：257的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：257的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。在一个实施方式中，adc具有约2的肽：抗体比。在一个实施方式中，肽包含seq id no：156的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：156的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。在一个实施方式中，adc具有约4的肽：抗体比。在一个实施方式中，肽包含d-氨基酸或由其组成。

8、在一些实施方式中，vh包含seq id no：117的氨基酸序列，或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：117的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。

9、在一个实施方式中，vh包含氨基酸序列seq id no：117。

10、在一个实施方式中，vl包含seq id no：135的氨基酸序列，或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：135的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。

11、在一个实施方式中，vl包含氨基酸序列seq id no：135。

12、在一个实施方式中，肽包含seq id no：257的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：257的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。在一个实施方式中，adc具有约2的肽：抗体比。在一个实施方式中，肽包含seq id no：156的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：156的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。在一个实施方式中，adc具有约4的肽：抗体比。在一个实施方式中，肽包含d-氨基酸或由其组成。

13、在一个实施方式中，抗体分子或adc包含hcdr2序列子xaa-xaa-gly-gly-(ser/thr/gly)。

14、在一个实施方式中，抗体分子能够结合假单胞菌。在一个实施方式中，抗体分子能够结合铜绿假单胞菌。在一个实施方式中，抗体分子能够结合假单胞菌上的脂多糖(lps)。在一个实施方式中，抗体分子能够结合假单胞菌上的lps的内核(例如，内核聚糖部分)。在一个实施方式中，抗体分子不结合，或基本不结合大肠杆菌lps，例如，由western印迹所确定。在一个实施方式中，抗体分子不结合，或基本不结合庚糖或单磷酸化的庚糖类似物(例如，2-p-hep或4-p-hep)，例如，通过生物层干涉分析所确定。

15、在一个实施方式中，抗体分子结合二磷酸化的2，4-p-hep单糖，例如，通过生物层干涉分析所确定。在一个实施方式中，抗体分子结合二磷酸化的甘露糖(2，4-p-man)，例如，其结合相比二磷酸化的2，4-p-hep单糖有所降低，例如，通过生物层干涉分析所确定。在一个实施方式中，抗体分子结合二磷酸化的庚糖，例如，二磷酸化的2，4，-p-hep单糖，例如，由1h-饱和转移差(std)nmr谱所确定。在一个实施方式中，抗体分子仅结合二磷酸化的庚糖，例如，二磷酸化的2，4，-p-hep单糖，例如，由1h-饱和转移差(std)nmr谱所确定。在一个实施方式中，抗体分子结合一个或多个本文所述的铜绿假单胞菌菌株，例如，对碳青霉烯类、抗假单胞菌第三代头孢菌素类或氟喹诺酮类有耐药性的一种或多种菌株，例如，具有约20至约150pm(例如，约50至约120pm)的表观亲合力，例如，通过全细菌细胞elisa所确定。在一个实施方式中，抗体分子杀伤一个或多个本文所述的铜绿假单胞菌菌株，例如，一个或多个对碳青霉烯类有耐药性的菌株。在一个实施方式中，抗体分子杀伤对头孢菌素和/或氟喹诺酮有耐药性的铜绿假单胞菌菌株，例如，在1至10μg/ml(例如，1-2μg/ml，2-5μg/ml，或5-10μg/ml)或5-50nm(例如，5-10nm，10-20nm，20-30nm，30-40nm，40-45nm，或45-50nm)的浓度下。

16、在一个实施方式中，抗体分子不结合革兰氏阴性菌(例如，致病革兰氏阴性菌)。在一个实施方式中，抗体分子不结合，或基本不结合以下的一个或多个：大肠杆菌、肺炎克雷铂菌、鼠伤寒沙门氏菌、革兰氏阳性菌或哺乳动物细胞，例如，由全细胞elisa所确定。在一个实施方式中，抗体分子或adc结合超过100种铜绿假单胞菌菌株。在一个实施方式中，抗体分子结合除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌物种，例如，荧光假单胞菌(pseudomonasfluorescens)、恶臭假单胞菌(pseudomonas putida)或施氏假单胞菌(pseudomonasstutzeri)中的一个或多个，例如，如全细胞elisa、流式细胞术和/或电子显微镜所确定。

17、在一个实施方式中，抗体分子是单克隆抗体分子，人源化抗体分子、分离的抗体分子、或合成抗体分子。在一个实施方式中，抗体分子包含两个vh和两个vl。在一个实施方式中，抗体分子还包含igg1，igg2，igg3或igg4的重链恒定区。

18、在一个实施方式中，抗体分子包含来自κ或λ链的轻链恒定区。在一个实施方式中，adc(例如，本文所述)或抗体分子(例如，本文所述)包含fab，f(ab’)2，fv或单链fv片段(scfv)。

19、在一个实施方式中，肽包含氨基酸序列seq id no：257。在一个实施方式中，肽包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33个d-氨基酸，或肽中氨基酸残基的至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％是d-氨基酸。在一个实施方式中，肽中的所有氨基酸残基都是d-氨基酸。在一个实施方式中，肽与vh，例如vh的c-端，例如间接(例如，通过恒定区，接头或两者)偶联。在一个实施方式中，肽通过酶促连接，例如，使用分选酶a(srta)，例如，通过分选酶识别序列(例如，lpetggg(seq id no：244))与抗体分子偶联。

20、在一个实施方式中，肽包含分选酶供体系列，例如，n-末端ggg。在一个实施方式中，肽连接至抗体分子的轻链的c-末端，n-末端或c-末端和n-末端。在一个实施方式中，肽连接至抗体分子的重链的c-末端，n-末端或c一末端和n-末端。在一个实施方式中，肽连接至抗体分子的重链和轻链的c-末端，n-末端或c-末端和n-末端。在一个实施方式中，adc在抗体分子和肽之间包含接头，例如，(gly-ser)n接头序列，其中n＝2至20(seq id no：262)。在一个实施方式中，adc具有约2至约8，例如，约2至约4的肽：抗体分子比，例如，如质谱所确定。在一个实施方式中，adc具有约2的肽：抗体分子比，例如，如质谱所确定。

21、在一个实施方式中，adc在约2μg/ml至约50μg/ml，例如，约3.1μg/ml至约25μg/ml的浓度下具有针对铜绿假单胞菌的体外杀菌活性。在一个实施方式中，adc在约0.01μg/ml至约2μg/ml(例如，约0.1μg/ml至约2μg/ml，约0.1μg/ml至约1.5μg/ml，约0.01μg/ml至约1.5μg/ml，约0.5μg/ml至约1.5μg/ml)的浓度下具有针对铜绿假单胞菌的体外杀菌活性。在一个实施方式中，adc在约1μg/ml(例如，约0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4或1.5μg/ml)的浓度下具有针对铜绿假单胞菌的体外杀菌活性。在一个实施方式中，adc诱导对约5-50％的铜绿假单胞菌细胞的杀伤(例如，约5-40％、5-30％、5-20％、10-40％、15-40％、10-30％、15-25％的铜绿假单胞菌细胞)。在一个实施方式中，adc诱导对约20％的铜绿假单胞菌细胞的杀伤(例如，约10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或30％的铜绿假单胞菌细胞)。在一个实施方式中，adc诱导在约1μg/ml下诱导约20％的杀伤。在一些实施方式中，所述adc具有与参比adc(例如vsx-1)相比时与其相差50％或更低，例如45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或更低的浓度下具有针对铜绿假单胞菌的体外杀菌活性。在一个实施方式中，对于铜绿假单胞菌，adc具有约500μg/ml或更大，例如，800μg/ml或更大的平均裂解浓度(mlc)。在一些实施方式中，所述adc具有与参比adc(例如vsx-1)相比时与其相差50％或更低，例如45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或更低的mlc。在一个实施方式中，对于铜绿假单胞菌，adc具有约500μg/ml或更大，例如，800μg/ml或更大的cc50(观察到哺乳动物细胞50％细胞毒性的浓度)。在一个实施方式中，对于铜绿假单胞菌，adc具有比参比adc，例如，vsx-1高，例如高至少0.5、1、2、3、4或5倍的cc50。在一个实施方式中，adc抑制lps-介导的toll-样受体4(tlr4)活化，例如，根据hek-蓝报告子测试，例如，如实施例4所述。在一个实施方式中，与参比adc，例如vsx-1相比，adc具有改善的生物分布，例如，通过药代动力学测量，全体成像，体内成像，器官分布评估(例如，adc不基本上或主要分布到肝脏)，elisa和/或血样质谱。

22、在一个方面，本公开提供了包含抗体分子的adc，该抗体分子包含两个vh和两个vl，其中vh与包含seq id no：257的氨基酸序列的肽共价偶联；并且其中vh包含：包含seqid no：105的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：106的氨基酸序列的hcdr2；和包含seqid no：107的氨基酸序列的hcdr3；并且其中vl包含：包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3。

23、在一个方面，本公开提供了包含抗体分子的adc，该抗体分子包含两个vh和两个vl，其中vh与包含seq id no：257的氨基酸序列的肽共价偶联；并且其中vh包含：包含seqid no：108的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：146的氨基酸序列的hcdr2；和包含seqid no：107的氨基酸序列的hcdr3；并且其中vl包含：包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3。在一个实施方式中，vh包含氨基酸序列seq id no：117，且vl包含氨基酸序列seq idno：135。在一个实施方式中，肽通过(gly-ser)n接头与vh的c-末端偶联。

24、在一个方面，本公开提供了一种药物组合物，其包含本文所述的adc和药学上可接受的运载体。

25、在一个方面，本公开提供了本文所述的adc或药物组合物，用于治疗或预防对象中与例如假单胞菌相关的细菌感染的方法。在一个实施方式中，细菌感染与铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)相关。在一个实施方式中，细菌感染在对象的肺部。在一个实施方式中，adc或药物组合物降低肺部的细菌负荷。在一个实施方式中，以1-10mg/kg的剂量给予adc。在一个实施方式中，adc或组合物通过静脉内，皮下或鼻内或通过吸入给予。在一个实施方式中，在与细菌感染相关的症状发作之前或之后给予adc或组合物。在一个实施方式中，对象具有以下一种或多种：肺炎、尿路感染(uti)、败血症、脑膜炎、腹泻、软组织感染、皮肤感染、菌血症、呼吸系统感染、心内膜炎、腹腔内感染、脓毒性关节炎、骨髓炎、中枢神经系统感染、眼部感染、胆囊炎、胆管炎、脑膜炎、伤寒、食物中毒、肠胃炎、肠热病、志贺氏菌病、血流感染、腹腔内败血症、脑脓肿、脑膜炎、败血症、关节感染、骨骼感染、肠胃感染或伤口感染。在一个实施方式中，细菌感染是医院感染或医院获得性感染。在一个实施方式中，对象是人或动物。在一个实施方式中，对象是免疫功能低下的患者或健康专业人员。在一个实施方式中，对象患有，或有患有以下的风险：hiv感染或aids，癌症，实体器官移植，干细胞移植，镰状细胞病或无脾，先天性免疫缺陷，慢性炎性病症，耳蜗植入，营养不良或脑脊液渗漏。在一个实施方式中，对象为18岁或更小，15岁或更小，12岁或更小，9岁或更小，或6岁或更小，或者为至少60岁，至少65岁，至少70岁，至少75岁，或至少80岁。在一个实施方式中，方法还包括向所述对象给予第二抗微生物剂或疗法。

26、在一个实施方式中，第二抗微生物剂或疗法包括抗生素或噬菌体疗法。在一个实施方式中，抗生素是多粘菌素(例如，粘菌素)或β-内酰胺(例如，碳青霉烯，例如，美罗培南)。在一个实施方式中，抗生素选自氨基糖苷、安莎霉素、碳头孢烯、碳青霉烯、头孢菌素、糖肽、林可酰胺、脂肽、大环内酯、单菌霉素、硝基呋喃、噁唑烷酮、青霉素、青霉素组合、多肽、喹诺酮或氟喹诺酮、磺胺、四环素或抗分枝杆菌药物。

27、在一个实施方式中，其中抗生素选自阿米卡星，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，奈替米星，妥布霉素，巴龙霉素，链霉素，壮观霉素，格尔德霉素，除莠霉素或利福昔明，劳拉卡头孢菌素，厄他培南，多利培南，亚胺培南/西司他丁，美罗培南，头孢羟氨苄，头孢唑啉，头孢噻吩(cefaltin)，头孢噻吩(cefalothin)，头孢氨苄，头孢克洛，头孢羟唑，头孢西丁，头孢丙烯，头孢呋辛，头孢克肟，头孢地尼，头孢托仑，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢泊肟，头孢他啶，头孢布坦，头孢唑肟，头孢曲松，头孢吡肟，头孢洛林，头孢托罗，替考拉宁，万古霉素，特拉万星，达巴万星，奥利万星，克林霉素，林可霉素，达托霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素，罗红霉素，竹桃霉素，泰利霉素，螺旋霉素，氨曲南，呋喃唑酮，呋喃妥因，利奈唑胺，泼斯唑来，雷得唑来，托拉唑来，阿莫西林，氨苄青霉素，阿洛西林，羧苄青霉素，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，青霉素g，青霉素v，哌拉西林，青霉素g，替莫西林或替卡西林，阿莫西林/克拉维酸，氨苄青霉素/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸盐，杆菌肽，粘菌素，多粘菌素b，环丙沙星，依诺沙星，加替沙星，吉米沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，莫西沙星，萘啶酸，诺氟沙星，氧氟沙星，曲伐沙星，格帕沙星，司帕沙星，替马沙星，磺胺米隆，磺胺醋酰胺，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶银，磺胺二甲氧嘧啶，磺胺甲嘧啶，磺胺甲噁唑，磺胺，柳氮磺胺吡啶，磺胺异噁唑，甲氧苄啶-磺胺甲基异噁唑(复方磺胺甲噁唑)，偶氮磺胺，地美环素，强力霉素，米诺环素，土霉素，四环素，氯法齐明，氨苯砜，卷曲霉素，环丝氨酸，乙胺丁醇，乙硫氨酰胺，异烟肼，吡嗪酰胺，利福平，利福布汀，利福喷汀，链霉素，阿司匹林，氯霉素，磷霉素，夫西地酸，甲硝唑，莫匹罗星，安替霉素，奎奴普丁/达福普汀，甲砜霉素，替加环素，替硝唑，或甲氧苄啶。在一个实施方式中，抗生素选自左氧氟沙星，环丙沙星，庆大霉素，头孢曲松，氧氟沙星，阿米卡星，妥布霉素，氨曲南或亚胺培南/西司他丁。在一个实施方式中，第二抗微生物剂或疗法在给予adc之前给予，与给予adc同时给予，或在给予adc之后给予。

28、在一个方面，本公开提供了抑制或降低细菌感染的方法，该方法包括使细胞接触有效抑制或降低细菌感染的量的本文所述的adc，或本文所述的药物组合物。在一个实施方式中，adc或药物组合物在体外，离体或体内与细胞接触。

29、在一个方面，本公开提供了一种试剂盒，其包含：本文所述的adc或本文所述的药物组合物；和使用adc或药物组合物的说明书。

30、在一个方面，本公开内容的特征在于容器，其包含本文所述的adc或本文所述的药物组合物。

31、在一个方面，本公开提供了核酸分子，其编码：

32、(a)本文所述的adc的抗体分子的vh，vl或两者；

33、(b)本文所述的adc的抗微生物肽；

34、(c)(a)和(b)两者；或

35、(d)本文所述的adc。

36、在一个实施方式中，载体包含本文所述的核酸分子。在一个实施方式中，细胞包含本文所述的核酸分子或载体。在一个实施方式中，产生adc的方法，该方法包括在允许产生adc的条件下培养细胞，从而产生adc。在一个实施方式中，产生adc的方法，该方法包括将结合lps的抗体分子与包含抗微生物肽的肽，和任选地分选酶供体序列接触，所述接触在分选酶存在下，在允许分选酶介导的反应发生的条件下进行，从而产生adc。在一个实施方式中，抗体分子包含分选酶受体序列，其包含分选酶识别序列，接头序列或两者。在一个方面，一种治疗或预防细菌感染的方法，包括以有效治疗或预防细菌感染的量向有需要的对象给予本文所述的adc或本文所述的药物组合物。在一个实施方式中，本文所述的adc在制备用于治疗或预防细菌感染的药物中的用途。

37、因此，在一个方面，本公开提供了抗体分子-药物偶联物(adc)，其包含抗lps抗体分子(例如，本文所述的抗lps抗体分子)和共价偶合的抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)，其中抗体分子包含修饰的硫酸酯酶基序。

38、在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序具有下式：

39、x1(fgly’)x2z2x3z3

40、其中fgly’具有下式：

41、

42、hips化学，

43、其中j1是共价偶合的抗微生物肽；

44、各l1是二价部分，其独立地选自亚烷基，取代的亚烷基，亚烯基，取代的亚烯基，亚炔基，亚炔基，亚芳基，取代的亚芳基，亚环烷基，取代的亚环烷基，亚杂芳基，取代的亚杂芳基，亚杂环基，取代的亚杂环基，酰基，酰氨基，酰氧基，亚氨酯基，硫酯，磺酰基，磺酰胺，磺酰基酯，-o-，-s-，-nh-和取代的胺；

45、n是选自0到40的数字；

46、z2是脯氨酸或丙氨酸残基；

47、x1存在或不存在，并且当存在时，是任何氨基酸，条件是当硫酸酯酶基序位于多肽的n-末端时，x1存在；

48、x2和x3各自独立地为任何氨基酸；并且

49、z3是碱性氨基酸。

50、在一个实施方式中，当处于折叠状态时，抗体分子在溶剂可及的表面上呈现共价偶合的抗微生物肽。

51、在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序是异源修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序包含或由12个或更少(例如，11个或更少，10个或更少，9个或更少，8个或更少，7个或更少，或6个或更少)氨基酸残基组成。

52、在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于adc中抗体分子链的n-末端，抗体分子链的c-末端或抗体分子的溶剂可及的环处。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于抗体分子的重链(或其片段)中。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于重链的恒定区(例如，ch1，ch2或ch3)。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于重链恒定区的末端(例如，c末端)。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于重链恒定区中除重链恒定区的末端(例如，c末端)之外的区域中。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于抗体分子的轻链(或其片段)中。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于轻链的恒定区中。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于轻链恒定区的末端(例如，c末端)。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于轻链恒定区中除轻链恒定区的末端(例如，c末端)之外的区域中。

53、在一个实施方式中，adc包含多个修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，adc包含两个或更多个(例如，3，4，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，adc包含三个或更多个(例如，4，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，adc包含四个或更多个(例如，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，adc包含四个修饰的硫酸酯酶基序。

54、在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于adc中抗体分子链的n-末端，抗体分子链的c-末端或抗体分子的溶剂可及的环处。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于抗体分子的重链(或其片段)，轻链(或其片段)或两者中。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序位于重链的恒定区(例如，ch1，ch2或ch3中的一个或多个)，轻链的恒定区或两者。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含两条或更多条重链，每条重链包含修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含两条或更多条轻链，每条轻链包含修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含两条重链和两条轻链，每条重链包含两个修饰的硫酸酯酶基序(例如，一个在ch1中且一个在ch3中，一个在ch1中且一个在ch2中，或一个在ch2且一个在ch3)。

55、在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序作为包含由柔性接头分开的修饰的硫酸酯酶基序的多联体形式提供。

56、在一个实施方式中，z3是精氨酸(r)。在一个实施方式中，x1(存在时)、x2和x3各自独立地为脂族氨基酸，含硫氨基酸或极性不带电荷的氨基酸。在一个实施方式中，x1(存在时)是l，m，v，s或t。在一个实施方式中，x2和x3各自独立地为s，t，a，v，g或c。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序具有下式：l(fgly’)tpsr(seq id no：168)。

57、另一方面，本发明的特征在于一种醛标记的抗lps抗体分子(例如，本文所述的抗lps抗体分子)，其包含具有以下氨基酸序列的硫酸酯酶基序：

58、x1z1x2z2x3z3

59、其中

60、z1是半胱氨酸，丝氨酸或2-甲酰甘氨酸残基；

61、z2是脯氨酸或丙氨酸残基；

62、x1存在或不存在，并且当存在时，是任何氨基酸，条件是当异源硫酸酯酶基序位于醛标记的多肽的n-末端时，x1存在；并且

63、x2和x3各自独立地为任何氨基酸；并且

64、z3是碱性氨基酸。

65、在一个实施方式中，当处于折叠状态时，抗体分子能够在溶剂可及的表面上呈现共价偶合的抗微生物肽。

66、在一个实施方式中，硫酸酯酶基序是异源硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序是未修饰的硫酸酯酶基序。在另一个实施方式中，硫酸酯酶基序是修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序包含或由12个或更少(例如，11个或更少，10个或更少，9个或更少，8个或更少，7个或更少，或6个或更少)氨基酸残基组成。

67、在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于抗体分子链的n-末端，抗体分子链的c-末端或抗体分子的溶剂可及的环处。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于抗体分子的重链(或其片段)中。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于重链的恒定区(例如，ch1，ch2或ch3)。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于重链恒定区的末端(例如，c末端)。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于重链恒定区中除重链恒定区的末端(例如，c末端)之外的区域中。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于抗体分子的轻链(或其片段)中。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于轻链的恒定区中。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于轻链恒定区的末端(例如，c末端)。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于轻链恒定区中除轻链恒定区的末端(例如，c末端)之外的区域中。

68、在一个实施方式中，抗体分子包含多个硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子包含两个或更多个(例如，3，4，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子包含三个或更多个(例如，4，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子包含四个或更多个(例如，5，6，7，8或更多个)修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子包含四个修饰的硫酸酯酶基序。

69、在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于抗体分子链的n-末端，抗体分子链的c-末端或抗体分子的溶剂可及的环处。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于抗体分子的重链(或其片段)，轻链(或其片段)或两者中。在一个实施方式中，硫酸酯酶基序位于重链的恒定区(例如，ch1，ch2或ch3中的一个或多个)，轻链的恒定区或两者。在一个实施方式中，抗体分子包含两条或更多条重链，每条重链包含硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子包含两条或更多条轻链，每条轻链包含修饰的硫酸酯酶基序。在一个实施方式中，抗体分子包含两条重链和两条轻链，每条重链包含两个修饰的硫酸酯酶基序(例如，一个在ch1中且一个在ch3中，一个在ch1中且一个在ch2中，或一个在ch2且一个在ch3)。

70、在一个实施方式中，硫酸酯酶基序作为包含被柔性接头分开的修饰的硫酸酯酶基序的多联体形式提供。

71、在一个实施方式中，z3是精氨酸(r)。在一个实施方式中，x1(存在时)、x2和x3各自独立地为脂族氨基酸，含硫氨基酸或极性不带电荷的氨基酸。在一个实施方式中，x1(存在时)是l，m，v，s或t。在一个实施方式中，x2和x3各自独立地为s，t，a，v，g或c。在一个实施方式中，修饰的硫酸酯酶基序具有下式：lctpsr(seq id no：169)。

72、一方面，本公开内容提供了产生adc的方法，其包括使醛标记的抗lps抗体分子(例如，本文所述的醛标记的抗lps抗体分子)与抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)在允许抗体分子的醛与抗微生物肽的反应性基团之间发生反应的条件下接触，从而产生adc。

73、在一个实施方式中，醛标记的抗体分子包含2-甲酰基-甘氨酸残基(例如，z1处的fgly’)。在一个实施方式中，抗微生物肽包含氨氧基或酰肼反应性基团。

74、在一个实施方式中，该方法包括在反应混合物中联合醛标记的抗体分子和抗微生物肽。

75、在一个实施方式中，使抗微生物肽与抗体分子接触，或在反应混合物中提供，其量足以提供抗微生物肽与抗体分子的所需比率。在一个实施方式中，抗微生物肽与抗体分子的比率为约1∶1，2∶1，3∶1，4∶1，5∶1，6∶1，7∶1，8∶1或更大。在一个实施方式中，抗微生物肽与抗体分子的比率为约4∶1。

76、在一个实施方式中，醛标记的抗体分子和抗微生物肽通过肼基-异-pictet-spengler(hips)连接偶合。在另一个实施方式中，醛标记的抗体分子和抗微生物肽通过与肟和酰肼偶联，然后还原而偶合。

77、在一个实施方式中，该方法还包括例如从反应混合物中分离(例如纯化)adc。在一个实施方式中，醛标记的抗体分子在醛标记的抗体分子与抗微生物肽接触之前(例如，在反应混合物中的抗微生物肽与醛标记的抗体分子联合之前)是折叠的。

78、在一方面，本发明提供一种通过本文所述的方法产生的adc。

79、在一个方面，本公开提供了一种组合物(例如，药物组合物)，所述组合物包含adc和药学上可接受的运载体，其中adc包含抗lps抗体分子(例如，本文所述的抗lps抗体分子)和共价偶合的抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)，其中抗体分子包含本文所述的修饰的硫酸酯酶基序。

80、在一个方面，本公开提供了包含adc的反应混合物，所述adc包含抗lps抗体分子(例如，本文所述的抗lps抗体分子)和抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)，其中抗体分子包含本文所述的硫酸酯酶基序(例如，修饰的硫酸酯酶基序)。

81、在一个方面，本公开内容的特征在于一种治疗或预防细菌感染或相关病症的方法，其包括向有需要的对象给予有效治疗或预防细菌感染或相关病症的量的adc或包含adc的药物组合物，其中adc包含抗lps抗体分子(例如，本文所述的抗lps抗体分子)和共价偶合的抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)，并且其中抗体分子包含本文所述的修饰的硫酸酯酶基序。

82、在一个实施方式中，细菌感染与革兰氏阴性细菌相关。在一个实施方式中，细菌感染是假单胞菌感染。在一个实施方式中，细菌感染与铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)相关。

83、一方面，本发明的特征在于一种核酸，其包含编码本文所述的醛标记的抗lps抗体分子的核苷酸序列。

84、一方面，本发明提供抗体分子或adc结合本文所述的表位。在一个实施方式中，抗体分子或adc包含修饰的硫酸酯酶基序(例如，本文所述的修饰的硫酸酯酶基序)。

85、在一个方面，本公开内容提供了包含抗lps抗体分子(例如，本文所述的抗lps抗体分子)和共价偶合的抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)的adc，其中所述抗微生物肽通过以下方式与抗体分子偶合：(a)赖氨酸偶联(例如，使用表面暴露的赖氨酸作为抗体反应性基团)；(b)链间二硫键(例如，使用连接hc-hc或hc-lc的二硫键)；(c)非天然氨基酸(例如，被醛，叠氮化物或炔烃取代的氨基酸)；或(d)可生物降解的聚合物(例如赖氨酸或巯基)。

86、在一个实施方式中，抗微生物肽通过(a)与抗体分子偶合。在一个实施方式中，抗体分子直接偶联抗微生物肽上的活化氨基酸。在一个实施方式中，抗体分子上的赖氨酸被转化为巯基反应性基团，并且具有巯基反应性基团的抗体分子与巯基化的抗微生物肽连接。在一个实施方式中，抗体分子上的赖氨酸被转化为游离巯基，并且具有游离巯基的抗体分子被连接至巯基反应性抗微生物肽。

87、在一个实施方式中，抗微生物肽通过(b)与抗体分子偶合。在一个实施方式中，抗体分子的链间二硫键被还原，并且具有还原的链间二硫键的抗体分子被连接至巯基反应性抗微生物肽。

88、在一个实施方式中，抗微生物肽通过(c)与抗体分子偶合。在一个实施方式中，使用点击化学将抗体分子与抗微生物肽连接(kolb等，angew chem int ed engl.2001；40(11)：2004-2021；evans australian journal of chemistry.2007；60(6)：384-395)。

89、在一个实施方式中，抗微生物肽通过(d)与抗体分子偶合。在一个实施方式中，将抗微生物肽连接到可生物降解的聚合物上，并将聚合物连接到抗体分子上。

90、在一个实施方式中，adc在组合物(例如，药物组合物)中提供。

91、在一个实施方式中，adc或药物组合物用于治疗或预防对象中的细菌感染(例如，与革兰氏阴性细菌，例如铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)相关的感染)或相关病症。

92、因此，在某些方面，本公开内容提供抗体分子-药物偶联物(adc)，例如，包含本文所述的抗体分子和抗微生物肽(例如，本文所述的抗微生物肽)的adc，具有以下属性中的一种或多种(例如，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27种或全部)：

93、a)以例如，解离常数(kd)小于约100nm，通常约10nm，更通常约10-0.01nm，约5-0.01nm，约3-0.05nm，约1-0.1nm，或更强，例如，小于约80，70，60，50，40，30，20，10，8，6，4，3，2，1，0.5，0.2，0.1，0.05或0.01nm的高亲和力与不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，来自肠杆菌的一种或多种细菌(例如，克雷伯氏菌，肠杆菌，志贺氏菌，埃希氏菌，沙门氏菌或柠檬酸杆菌，例如泛耐药性肠杆菌科)，来自假单胞菌的一种或多种细菌，来自不动杆菌的一种或多种细菌，或其任何组合)结合，

94、b)以例如，解离常数(kd)小于约100nm，通常约10nm，更通常约10-0.01nm，约5-0.01nm，约3-0.05nm，约1-0.1nm，或更强，例如，小于约80，70，60，50，40，30，20，10，8，6，4，3，2，1，0.5，0.2，0.1，0.05或0.01nm的高亲和力结合脂多糖(lps)，

95、c)抑制不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，一种或多种本文所述的革兰氏阴性细菌)，例如，(如经本文所述的方法)通过测量adc的最小抑制浓度(mic)测定，

96、d)与单独的抗微生物肽相比，以较低mic，例如，低至少2，3，4，5，6，7，8，9，10，20，30，40，50，60，70，80，90，100，200，500，1000倍的mic(例如，以摩尔计，通过本文所述的方法测量)抑制不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，一种或多种的本文所述的革兰氏阴性细菌)，

97、e)降低不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，一种或多种本文所述的革兰氏阴性细菌)的活力，例如，(如经本文所述的方法)通过测量最小杀细菌浓度(mbc)测定，

98、f)与单独的抗微生物肽相比，以较低mbc，例如，低至少2，3，4，5，6，7，8，9，10，20，30，40，50，60，70，80，90，100，200，500，1000倍的mbc(例如，以摩尔计，通过本文所述的方法测量)降低不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，一种或多种的本文所述的革兰氏阴性细菌)的活力，

99、g)显示调理吞噬活性(opa)，例如，通过opa测定法测定，例如，如本文所述，

100、h)特异性结合lps上的表位，例如，与表1或3中描述的抗体分子，例如，mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6识别的表位相同或相似的表位，

101、i)显示与表1或3中描述的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

102、j)显示与包含表1或3中描述的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的adc相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

103、k)显示与包含表1或3中所述的重链可变区和/或轻链可变区，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的重链可变区和/或轻链可变区的抗体分子相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

104、1)显示与包含表1或3中所述的重链可变区和/或轻链可变区，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的重链可变区和/或轻链可变区的adc相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

105、m)显示与包含表1或3中所述的一个或多个(例如，两个或三个)重链cdr和/或一个或多个(例如，两个或三个)轻链cdr，例如，mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一个或多个(例如，两个或三个)重链cdr和/或一个或多个(两个或三个)轻链cdr的抗体分子相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

106、n)显示与包含表1或3中所述的一个或多个(例如，两个或三个)重链cdr和/或一个或多个(例如，两个或三个)轻链cdr，例如，mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一个或多个(例如，两个或三个)重链cdr和/或一个或多个(两个或三个)轻链cdr的adc相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

107、o)显示与包含表1或3中所示氨基酸序列的抗体分子相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

108、p)显示与包含表1或3中所示氨基酸序列的adc相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

109、q)抑制，例如，竞争性抑制第二抗体分子与革兰氏阴性细菌，lps或两者的结合，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

110、r)抑制，例如，竞争性抑制包含第二抗体分子的第二adc与革兰氏阴性细菌，lps或两者的结合，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

111、s)与第二抗体分子结合相同或重叠的表位，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

112、t)与包含第二抗体分子的第二adc结合相同或重叠的表位，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnvl，3e7，3g1，2c7或3d6，

113、u)与第二抗体分子竞争结合革兰氏阴性细菌，lps或两者，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

114、v)与包含第二adc的第二adc竞争结合革兰氏阴性细菌，lps或两者，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

115、w)具有选自表1或3中的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一种或多种生物学性质，

116、x)具有包含选自表1或3中的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的adc的一种或多种生物学性质，

117、y)具有包含选自表1或3中的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的adc的一种或多种药代动力学性质，

118、z)与来自第二属，种或亚种的革兰氏阴性菌(例如，大肠杆菌，克雷伯氏菌种或两者)的活力降低相比，以高选择性降低来自第一属，种或亚种(例如，假单胞菌)的革兰氏阴性细菌的活力，例如，以至少2，5，10，20，50，100，200，500或1000倍的杀灭％，例如，通过物本文所述的混合微生物杀灭试验确定，

119、aa)以高亲和力，例如，以ec50为约200pm或更低，例如，低于约150pm或更低，约120pm或更低，约100pm或更低，约80pm或更低，约60pm或更低，或约40pm或更低，例如约40pm至约120pm，约50pm至约110pm，约60pm至100pm，约40pm至80pm，或80pm至120pm的亲合力结合一种或多种铜绿假单胞菌菌株，或

120、bb)体内抑制不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，一种或多种本文所述的革兰氏阴性细菌，例如铜绿假单胞菌)，例如，细菌负荷减少至少2，5，10，20，50，100，200，500，1000或更多倍，例如，如使用动物模型，例如本文所述的鼠急性肺炎模型所确定。

121、因此，在某些方面，本公开内容提供抗体分子，例如本文所述的抗体分子，其具有以下性质中的一种或多种(例如，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15种或全部)：

122、a)以例如，解离常数(kd)小于约100nm，通常约10nm，更通常约10-0.01nm，约5-0.01nm，约3-0.05nm，约1-0.1nm，或更强，例如，小于约80，70，60，50，40，30，20，10，8，6，4，3，2，1，0.5，0.2，0.1，0.05或0.01nm的高亲和力与不同属，种和/或亚种的一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10或更多种)革兰氏阴性细菌(例如，来自肠杆菌的一种或多种细菌(例如，克雷伯氏菌，肠杆菌，志贺氏菌，埃希氏菌，沙门氏菌或柠檬酸杆菌，例如泛耐药性肠杆菌科)，来自假单胞菌的一种或多种细菌，来自不动杆菌的一种或多种细菌，或其任何组合)结合，

123、b)以例如，解离常数(kd)小于约100nm，通常约10nm，更通常约10-0.01nm，约5-0.01nm，约3-0.05nm，约1-0.1nm，或更强，例如，小于约80，70，60，50，40，30，20，10，8，6，4，3，2，1，0.5，0.2，0.1，0.05或0.01nm的高亲和力结合脂多糖(lps)，

124、c)显示调理吞噬活性(opa)，例如，如本文所述通过opa测定法测定，

125、d)特异性结合lps上的表位，例如，与表1或3中描述的抗体分子识别的表位相同或相似的表位，例如，mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

126、e)显示与表1或3中描述的抗体分子(例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6)相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

127、f)显示与包含表1或3中描述的抗体分子(例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6)的adc相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

128、g)显示与包含表1或3中所述的重链可变区和/或轻链可变区，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的重链可变区和/或轻链可变区的抗体分子相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

129、h)显示与包含表1或3中所述的一个或多个(例如，两个或三个)重链cdr和/或一个或多个(例如，两个或三个)轻链cdr，例如，mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一个或多个(例如，两个或三个)重链cdr和/或一个或多个(两个或三个)轻链cdr的抗体分子相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

130、i)显示与包含表1或3中所示氨基酸序列的抗体分子相同或相似的结合亲和力或特异性或两者，

131、j)抑制，例如，竞争性抑制第二抗体分子与革兰氏阴性细菌，lps或两者的结合，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

132、k)与第二抗体分子结合相同或重叠的表位，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

133、1)与第二抗体分子竞争结合革兰氏阴性细菌，lps或两者，其中第二抗体分子是选自表1或3的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6，

134、m)具有选自表1或3中的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一种或多种生物学性质，

135、n)具有选自表1或3中的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一种或多种生物学性质，

136、o)具有选自表1或3中的抗体分子，例如mab001(例如，人源化mab001)，a001-25，hwn01，hwnv1，3e7，3g1，2c7或3d6的一种或多种药代动力学性质，或

137、p)以高亲和力，例如，以ec50为约200pm或更低，例如，低于约150pm或更低，约120pm或更低，约100pm或更低，约80pm或更低，约60pm或更低，或约40pm或更低，例如约40pm至约120pm，约50pm至约110pm，约60pm至100pm，约40pm至80pm，或80pm至120pm的亲合力结合一种或多种铜绿假单胞菌菌株。

138、在一个方面，本公开内容的特征在于抗体分子-药物偶联物(adc)，其包含a)结合脂多糖(lps)的抗体分子和b)抗微生物肽。

139、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合lps的核心戊糖区。在一个实施方式中，核心戊糖区包含一个或多个(例如，两个)kdo残基和一个或多个(例如，两个或三个)hep残基。在一个实施方式中，adc或抗体分子结合一个或多个(例如，两个)kdo残基，或一个或多个(例如，两个或三个)hep残基，或其任何组合。

140、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含重链可变区(vh)，其中重链可变区包含三个重链互补决定区(hcdr1，hcdr2和hcdr3)，其中重链可变区包含以下的一个，两个，或全部：hcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：108)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；hcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq idno：109，145或146中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或hcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列。

141、在一个实施方式中，重链可变区包含以下的一个，两个或全部：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：108)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：109，145或146中的任一个)；或hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)。

142、在一个实施方式中，重链可变区包含：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：108)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：109，145或146中的任一个)；和hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)。

143、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含轻链可变区(vl)，其中轻链可变区包含三个轻链互补决定区(lcdr1，lcdr2和lcdr3)，其中轻链可变区包含以下的一个，两个，或全部：lcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；lcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或lcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列。

144、在一个实施方式中，轻链可变区包含以下的一个，两个或全部：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；或lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

145、在一个实施方式中，轻链可变区包含以下：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；和lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

146、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中重链可变区包含三个重链互补决定区(hcdr1，hcdr2和hcdr3)，并且轻链可变区包括三个轻链互补决定区(lcdr1，lcdr2和lcdr3)，

147、其中重链可变区包含以下的一个，两个，或全部：hcdrl，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：108)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；hcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：109，145或146中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或hcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seqid no：107)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列，并且

148、其中轻链可变区包含以下的一个，两个，或全部：lcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；lcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或lcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列。

149、在一个实施方式中，重链可变区包含以下的一个，两个或全部：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：108)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：109，145或146中的任一个)；或hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)，并且轻链可变区包含以下的一个，两个或全部：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；或lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

150、在一个实施方式中，重链可变区包含：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：108)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：109，145或146中的任一个)；和hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)，并且轻链可变区包含：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；和lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

151、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含重链可变区(vh)，其中重链可变区包含三个重链互补决定区(hcdr1，hcdr2和hcdr3)，其中重链可变区包含以下的一个，两个，或全部：hcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：105)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；hcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq idno：106)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或hcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列。

152、在一个实施方式中，重链可变区包含以下的一个，两个或全部：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：105)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：106)；或hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)。

153、在一个实施方式中，重链可变区包含：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：105)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：106)；和hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)。

154、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含轻链可变区(vl)，其中轻链可变区包含三个轻链互补决定区(lcdr1，lcdr2和lcdr3)，其中轻链可变区包含以下的一个，两个，或全部：lcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；lcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或lcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列。

155、在一个实施方式中，轻链可变区包含以下的一个，两个或全部：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；或lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

156、在一个实施方式中，轻链可变区包含以下：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；和lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

157、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中重链可变区包含三个重链互补决定区(hcdr1，hcdr2和hcdr3)，并且轻链可变区包括三个轻链互补决定区(lcdr1，lcdr2和lcdr3)，

158、其中重链可变区包含以下的一个，两个，或全部：hcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：105)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；hcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：106)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或hcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列，并且

159、其中轻链可变区包含以下的一个，两个，或全部：lcdr1，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；lcdr2，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列；或lcdr3，其包含与抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)相差不超过1，2或3个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，99或100％同源性的氨基酸序列。

160、在一个实施方式中，重链可变区包含以下的一个，两个或全部：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：105)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：106)；或hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)，和

161、轻链可变区包含以下的一个，两个或全部：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：111，139，141，142或143中的任一个)；或lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

162、在一个实施方式中，重链可变区包含：hcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：105)；hcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr2的氨基酸序列(例如，seq id no：106)；和hcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的hcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：107)，并且轻链可变区包含：lcdr1，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr1的氨基酸序列(例如，seq id no：110，138，140或144中的任一个)；lcdr2，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr2的氨基酸序列(例如，seq idno：111，139，141，142或143中的任一个)；和lcdr3，其包含抗体mab001或人源化mab001的lcdr3的氨基酸序列(例如，seq id no：112)。

163、在一个实施方式中，adc或抗体分子还包含一个或多个人或人衍生的重链或轻链可变区框架。

164、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含重链可变区(vh)，其中重链可变区包含与抗体mab001或人源化mab001的vh的氨基酸序列(例如，seq id no：103或115-118中的任一个)相差不超过1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14或15个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，96，97，98，99或100％同源性的氨基酸序列。在一个实施方式中，重链可变区包含抗体mab001或人源化mab001的vh的氨基酸序列(例如，seq id no：103或115-118中的任一个)。

165、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含轻链可变区(vl)，其中轻链可变区包含与抗体mab001或人源化mab001的vl的氨基酸序列(例如，seq id no：104或119-137中的任一个)相差不超过1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14或15个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，96，97，98，99或100％同源性的氨基酸序列。在一个实施方式中，轻链可变区包含抗体mab001或人源化mab001的vl的氨基酸序列(例如，seq id no：104或119-137中的任一个)。

166、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中重链可变区包含与抗体mab001或人源化mab001的vh的氨基酸序列(例如，seq id no：103或115-118中的任一个)相差不超过1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14或15个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，96，97，98，99或100％同源性的氨基酸序列，并且其中轻链可变区包含与抗体mab001或人源化mab001的vl的氨基酸序列(例如，seq id no：104或119-137中的任一个)相差不超过1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14或15个氨基酸残基，或与其具有至少85，90，95，96，97，98，99或100％同源性的氨基酸序列。

167、在一个实施方式中，重链可变区包含抗体mab001或人源化mab001的vh的氨基酸序列(例如，seq id no：103或115-118中的任一个)，并且轻链可变区包含抗体mab001或人源化mab001的vl氨基酸序列(例如，seq id no：104或119-137中的任一个)。

168、在一个实施方式中，adc或抗体分子包含或由两个重链可变区和两个轻链可变区组成。在一个实施方式中，adc或抗体分子包含fab，f(ab’)2，fv或单链fv片段(scfv)。

169、在一个实施方式中，adc或抗体分子还包含重链恒定区，轻链恒定区或两者。在一个实施方式中，adc或抗体分子是igg抗体分子，例如igg1，igg2，igg3或igg4抗体分子。在一个实施方式中，抗体分子不是igm抗体分子。在一个实施方式中，adc或抗体分子包含来自κ或λ轻链的轻链恒定区。

170、在一个实施方式中，抗体分子是单克隆抗体分子。在一个实施方式中，抗体分子是人源化抗体分子。在一个实施方式中，抗体分子是分离的抗体分子。在一个实施方式中，抗体分子是合成抗体分子。

171、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合不同属，种，亚种和/或菌株的一种或多种细菌(例如革兰氏阴性细菌)。

172、在一个实施方式中，所述一种或多种革兰氏阴性细菌选自肠杆菌科的物种(例如，克雷伯氏菌属，肠杆菌属，志贺氏菌属，埃希氏菌属，沙门氏菌属，耶尔森氏菌属或柠檬酸杆菌属，例如泛抗性肠杆菌科的物种)，假单胞菌属的物种，不动杆菌属的物种，或其任何组合。

173、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合以下一种或多种：肺炎克雷伯氏菌(klebsiella pneumonia)(例如，肺炎克雷伯氏菌臭鼻亚种(klebsiella pneumoniaesubsp.ozaenae)，肺炎克雷伯氏菌肺炎亚种(klebsiella pneumoniae subsp.pneumoniae)或肺炎克雷伯氏菌鼻巩膜炎亚种(klebsiella pneumoniae subsp.rhinoscleromatis))，生癌肠杆菌(enterobacter cancerogenous)，阴沟肠杆菌(enterobacter cloacae)，霍氏肠杆菌(enterobacter hormaechei)，阿氏肠杆菌(enterobacter asburiae)，鲍氏志贺氏菌(shigella boydii)，痢疾志贺氏菌(shigella dysenteriae)，弗氏志贺氏菌(shigellaflexneri)，索氏志贺氏菌(shigella sonnei)，大肠杆菌(escherichia coli)(例如，大肠杆菌atcc 11775，大肠杆菌atcc 25922，大肠杆菌atcc 35401，或大肠杆菌atcc 43895)，弗格森埃希氏菌(escherichia fergusonii)，猪霍乱沙门氏菌(salmonella choleraesuis)，猪霍乱沙门氏菌印度亚种(salmonella choleraesuis subsp.indica)，肠炎沙门氏菌(salmonella enteritidis)，维尔肖氏沙门氏菌(salmonella virchow)，乙型副伤寒沙门氏菌(salmonella paratyphib)，鼠伤寒沙门氏菌(salmonella typhimurium)，甲型副伤寒沙门氏菌(salmonella paratyphi a)，伤寒沙门氏菌(salmonella typhi)，猪霍乱沙门氏菌亚利桑那亚种(salmonella choleraesuis subsp.arizonae)，猪霍乱沙门氏菌双相亚利桑那亚种(salmonella choleraesuis subsp.diarizonae)，猪霍乱沙门氏菌豪顿亚种(salmonella choleraesuis subsp.houtenae)，乍得沙门氏菌(salmonella bongori)，塞氏柠檬酸杆菌(citrobacter sedlakii)，布氏柠檬酸杆菌(citrobacter braakii)，魏氏柠檬酸杆菌(citrobacter werkmanii)，弗氏柠檬酸杆菌(citrobacter freundii)，杨氏柠檬酸杆菌(citrobacter youngae)，无丙二酸柠檬酸杆菌(citrobacter amalonaticus)，小肠结肠炎耶尔森氏菌(yersinia enterocolitica)，弗氏耶尔森氏菌(yersiniafrederiksenii)，鼠疫耶尔森氏菌(yersinia pestis)，假结核耶尔森氏菌(yersiniapseudotuberculosis)，铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)，鲍氏不动杆菌(acinetobacter baumannii)，或其任意组合。在一个实施方式中，adc或抗体分子结合铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)。

174、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合耐药性铜绿假单胞菌菌株(例如，对本文所述的一种或多种抗生素具有耐药性)。在一个实施方式中，adc或抗体分子结合突变的铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)菌株。在一个实施方式中，铜绿假单胞菌菌株在wapq基因中具有突变。在一个实施方式中，铜绿假单胞菌菌株在galu基因中具有突变。

175、在一个实施方式中，一种或多种细菌是一种或多种抗生素耐药性细菌，例如一种或多种多重耐药性革兰氏阴性细菌。

176、在一个实施方式中，一种或多种抗生素耐药性细菌选自假单胞菌(例如铜绿假单胞菌)，肠杆菌(例如肺炎克雷伯氏菌或大肠杆菌)或不动杆菌(例如鲍氏不动杆菌)。

177、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合以下一种或多种：屎肠球菌(enterococcus faecium)(例如，耐万古霉素(vre)屎肠球菌)，金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)(例如，耐甲氧西林(mrsa)金黄色葡萄球菌)，艰难梭菌(clostridium difficile)，鲍氏不动杆菌(acinetobacter baumannii)(例如，多重耐药性(mdr)不动杆菌)，铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)(例如，多药耐药性(mdr)铜绿假单胞菌，例如耐碳青霉烯铜绿假单胞菌)，肠杆菌(例如，大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌(k.pneumoniae)或肠杆菌，例如，耐碳青霉烯肠杆菌(cre))，淋病奈瑟氏球菌(n.gonorrhoaeae)(例如，耐药性淋病奈瑟氏球菌)，沙门氏菌(例如，耐药性沙门氏菌)，志贺氏菌(例如，耐药性志贺氏菌)，产生广谱β-内酰胺酶(esbl)的细菌，或结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)(例如，耐药性结核分枝杆菌)。

178、在一个实施方式中，adc或抗体分子与一种或多种(例如，2，3，4，5，6，7，8，9，10种或更多)铜绿假单胞菌菌株结合。在一个实施方式中，adc或抗体分子结合至少23种铜绿假单胞菌菌株。在另一个实施方式中，adc或抗体分子与一种或多种(例如，2，3，4，5，6种或更多)多重耐药性铜绿假单胞菌菌株结合。

179、在一个实施方式中，adc或抗体分子以高亲和力，例如，小于约10nm的kd结合lps，例如，通过elisa方法测量。

180、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合lps的koff慢于1×10-4、5×10-5、或1×10-5s-1。在一个实施方式中，adc或抗体分子结合lps的kon快于1×104、5×104、1×105或5×105m-1s-1。

181、在一个实施方式中，adc或抗体分子具有调理吞噬活性，例如通过opa测定法测定，例如，如本文所述。

182、在一个实施方式中，adc或抗体分子(例如，vsx-1)杀伤细菌在热灭活补体的存在下，例如，约10μg/ml(例如，5，5.5，6，6.5，7，7.5，8，8.5，9，9.5，10，10.5，11，11.5，12，12.5，13，13.5，14，14.5，或15μg/ml)，导致约1log降低(例如，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4，或1.5log降低)。在一个实施方式中，adc或抗体分子杀伤细菌导致超过约3log(例如，2，2.5，3，3.5，4log)的伴随非热灭活补体的杀伤活性，在多形核中性粒细胞存在下。

183、在一个实施方式中，adc或抗体分子没有可检测的溶血活性。在一个实施方式中，adc或抗体分子有最小的溶血活性。在一个实施方式中，抗体分子(例如，vsx-1)对于哺乳动物细胞(例如，293t细胞)没有可检测的细胞毒性活性。在一个实施方式中，抗体分子(例如，vsx-1)对于哺乳动物细胞(例如，293t细胞)有可忽略不计的细胞毒性活性。

184、在一个实施方式中，adc或抗体分子(例如，vsx-1)显示出与抗生素，例如抗假单胞菌抗生素的协同活性。在一个实施方式中，adc或抗体分子和抗生素的组合的活性大于adc或抗体分子，或单独抗生素的活性。

185、在一个实施方式中，adc或抗体分子结合lps中包含一个或多个(例如，两个)kdo残基和/或一个或多个(例如，两个或三个)hep残基的表位。

186、在一个实施方式中，a)与脂多糖(lps)结合的抗体分子与b)抗微生物肽偶合(例如，融合)。

187、在一个实施方式中，抗体分子包含重链可变区(vh)，其中重链可变区与抗微生物肽偶合(例如，融合)。在一个实施方式中，重链可变区在抗微生物肽的n末端。在另一个实施方式中，重链可变区在抗微生物肽的c末端。在一个实施方式中，vh与抗微生物肽融合以形成融合多肽，例如由开放阅读框编码。

188、在一个实施方式中，重链可变区间接偶合(例如，融合)至抗微生物肽，例如，其中重链可变区的c末端通过恒定区，接头或两者偶合(例如，融合)至抗微生物肽的n末端。

189、在一个实施方式中，抗体分子包含轻链可变区(vl)，其中轻链可变区与抗微生物肽偶合(例如，融合)。在一个实施方式中，轻链可变区在抗微生物肽的n末端。在另一个实施方式中，重链可变区在抗微生物肽的c末端。在一个实施方式中，vl与抗微生物肽融合以形成融合多肽，例如由开放阅读框编码。

190、在一个实施方式中，轻链可变区间接偶合(例如，融合)至抗微生物肽，例如，其中轻链可变区的c末端通过恒定区，接头或两者偶合(例如，融合)至抗微生物肽的n末端。

191、在一个实施方式中，抗体分子包含分选酶受体序列，其包含分选酶识别序列。例如，分选酶识别序列可以具有lpxtg的氨基酸序列(例如，对于金黄色葡萄球菌分选酶a)(seq id no：160)或lpxta(例如，对于酿脓链球菌分选酶a)(seq id no：161)，其中x可以是任何氨基酸残基。在一个实施方式中，分选酶识别序列是lpetg(seq id no：162)。分选酶受体序列可以包含除分选酶识别序列之外的其他序列。在一个实施方式中，分选酶受体序列还包含接头序列，例如甘氨酸-丝氨酸肽接头序列的串联重复序列(例如，(gs)15(seq idno：157))。在一个实施方式中，抗体分子的重链包含分选酶受体序列，例如在c末端。在一个实施方式中，抗体分子的轻链包含分选酶受体序列，例如在c末端。

192、在一个实施方式中，抗体分子的重链包含第一分选酶受体序列，抗体分子的轻链包含第二分选酶受体序列。在一个实施方式中，分选酶受体序列，例如第一分选酶识别序列，包含(gs)6lpetggg(seq id no：24)的氨基酸序列。在另一个实施方式中，分选酶受体序列，例如第二分选酶受体序列，包含p(g4s)2lpetggsg(seq id no：26)的氨基酸序列。

193、在一个实施方式中，adc包含接头序列，分选酶识别序列或两者，如图37中所述。在一个实施方式中，adc包含两条重链和两条轻链。在一个实施方式中，adc的每条重链包含接头序列，分选酶识别序列或两者，如图37中所述。在一个实施方式中，adc的每条轻链包含接头序列，分选酶识别序列或两者，如图37中所述。

194、在一个实施方式中，adc包含两个或更多个(例如，三个，四个，五个，六个，七个，八个或更多个)抗微生物肽。在一个实施方式中，adc包含四个抗微生物肽。在一个实施方式中，至少两个抗微生物肽是相同或基本相同的。在一个实施方式中，至少两个抗微生物肽是不同的。例如，多个抗微生物肽可以与抗体分子(例如，重链(或其部分)，轻链(或其部分)或两者)偶合(例如，融合)。

195、在一个实施方式中，adc包含两个或更多个(例如，三个或四个)相同或基本相同的抗微生物肽，各自例如间接地，例如通过恒定区，接头或两者与重链可变区偶合(例如，融合)。在一个实施方式中，adc包含两个或更多个(例如，三个或四个)相同或基本相同的抗微生物肽，各自例如间接地，例如通过恒定区，接头或两者与轻链可变区偶合(例如，融合)。在一个实施方式中，adc包含两个相同或基本相同的抗微生物肽，各自例如间接地，例如通过恒定区，接头或两者与重链可变区偶合(例如，融合)。在一个实施方式中，adc包含两个相同或基本相同的抗微生物肽，各自例如间接地，例如通过恒定区，接头或两者与轻链可变区偶合(例如，融合)。在一个实施方式中，adc包含至少四个相同或基本相同的抗微生物肽。在一个实施方式中，adc或抗体分子包含两个重链可变区和两个轻链可变区，并且重链和轻链可变区中的每一个与至少一个抗微生物肽例如间接地，例如，通过恒定区，接头或两者偶合(例如，融合)。

196、在一个实施方式中，抗微生物肽通过酶促偶联(例如，分选酶反应)与抗体分子偶合。在一个实施方式中，抗微生物肽通过化学偶联与抗体分子偶合。

197、在一个实施方式中，adc比单独的抗微生物肽或抗体分子更有效地抑制，例如，抑制革兰氏阴性细菌(例如，本文所述的革兰氏阴性细菌)的生长，毒力或感染性，例如，具有比单独的抗微生物肽的mic低例如，至少2，3，4，5，6，7，8，9，10，20，30，40，50，60，70，80，90，或100倍的最小抑制浓度(mic)。

198、在一个实施方式中，adc比单独的抗微生物肽或抗体分子更有效地降低(例如，杀灭)革兰氏阴性细菌(例如，本文所述的革兰氏阴性细菌)的活力，例如，具有比单独的抗微生物肽的mic低例如，至少2，3，4，5，6，7，8，9，10，20，30，40，50，60，70，80，90，或100倍的最小杀细菌浓度(mbc)。

199、在一个实施方式中，adc具有调理吞噬活性(例如，当与嗜中性粒细胞的fc受体(fcr)结合时被吞噬)，例如，如通过opa测定所确定的，例如，如本文所述。

200、在一个实施方式中，adc不抑制，例如，不抑制革兰氏阳性细菌(例如，本文所述的革兰氏阳性细菌)的生长，毒力或感染性，例如具有比对革兰氏阳性细菌(例如，革兰氏阳性细菌)的最小抑制浓度(mic)低，例如低至少2，5，10，20，50，100，200，500或1000倍的对革兰氏阴性细菌(例如，革兰氏阴性细菌)的mic。

201、在一个实施方式中，adc不降低(例如，杀灭)革兰氏阳性细菌(例如，本文所述的革兰氏阳性细菌)的活力，例如具有比对革兰氏阳性细菌(例如，革兰氏阳性细菌)的最小杀细菌浓度(mbc)低，例如低至少2，5，10，20，50，100，200，500或1000倍的对革兰氏阴性细菌(例如，革兰氏阴性细菌)的mbc。在一个实施方式中，革兰氏阳性细菌是金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)。

202、在一个实施方式中，adc不改变或不显著改变微生物组(例如，微生物组保留)。

203、在一个实施方式中，抗微生物肽包含或由α-螺旋抗微生物肽组成，例如，包含转角的肽，其中残基i和i+4在同一平面上。

204、在一个实施方式中，抗微生物肽包含或由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列与本文所述的氨基酸序列，例如，seq id no：67-80，94-102，147-156，158-159，163-164，或246-258中的任一个相差不超过1，2，3，4或5个氨基酸残基，或者与其具有至少80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％，99％或100％的同源性。在一个实施方式中，抗微生物肽包含或由本文所述的氨基酸序列组成，例如seq id no：67-80，94-102，147-156，158-159，163-164或246-258中的任一个。在一个实施方式中，抗微生物肽包含羧酰胺基团(例如，c-末端羧酰胺官能团)。

205、在一个实施方式中，抗微生物肽包含1，2，3，4，5，6，7，8，9，10个或更多个d-氨基酸。在另一个实施方式中，抗微生物肽的氨基酸残基的至少10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％或100％是d-氨基酸。

206、在一个实施方式中，抗微生物肽包含第一半胱氨酸残基和第二半胱氨酸残基，并且其中第一半胱氨酸残基与第二半胱氨酸残基交联。

207、在一个实施方式中，抗微生物肽是广谱抗微生物肽，例如，具有针对以下的2种，3种或全部的抗微生物活性：肠杆菌的至少一个种(例如，克雷伯氏菌，肠杆菌，志贺氏菌，埃希氏菌，沙门氏菌，耶尔森氏菌或柠檬酸杆菌，例如泛耐药性肠杆菌的一个或多个种)，假单胞菌的至少一个种，或不动杆菌的至少一个种。

208、在一个实施方式中，抗微生物肽是广谱抗微生物肽，例如，具有针对以下的2种，3种，4种，5种，6种或全部的抗微生物活性：一种克雷伯氏菌的至少一个种，肠杆菌的至少一个种，志贺氏菌的至少一个种，埃希氏菌的至少一个种，沙门氏菌的至少一个种，耶尔森氏菌的至少一个种，或柠檬酸杆菌的至少一个种。

209、在一个实施方式中，抗微生物肽对于本文所述的细菌菌株，例如大肠杆菌(escherichia coli)(例如，大肠杆菌atcc 25922)，铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)(例如，铜绿假单胞菌atcc27853)或两者具有小于100μg/ml，例如小于90，80，70，60，50，40，30，20，10或5μg/ml的最小抑制浓度(mic)。

210、在一个实施方式中，抗微生物肽对于本文所述的细菌菌株，例如大肠杆菌(escherichia coli)(例如，大肠杆菌atcc 25922)，铜绿假单胞菌(pseudomonasaeruginosa)(铜绿假单胞菌atcc27853)或两者具有小于100μg/ml，例如小于90，80，70，60，50，40，30，20，10或5μg/ml的最小杀细菌浓度(mbc)。

211、在一个实施方式中，抗微生物肽具有低溶血活性，例如对于革兰氏阴性细菌(例如，本文所述的革兰氏阴性细菌)具有大于4∶1(例如，大于8∶1，16∶1，24∶1或32：1)的部分溶解浓度(plc)与mic比率，例如，分别通过红细胞溶血测定和mic测定确定。在一个实施方式中，plc是导致50％红细胞裂解的浓度(例如，最小浓度)。

212、在一个实施方式中，抗微生物肽具有低溶血活性，例如对于革兰氏阴性细菌(例如，本文所述的革兰氏阴性细菌)具有大于4∶1(例如，大于8∶1，16∶1，24∶1或32∶1)的部分裂解浓度(mlc)与mic比率，例如，分别通过红细胞溶血测定和mic测定确定。在一个实施方式中，mlc是导致100％红细胞裂解的浓度(例如，最小浓度)。

213、在一个方面，本公开特征之一在于一种组合物，例如药物组合物，其包含本文所述的adc和药学上可接受的运载体。

214、在一个方面，本公开内容的特征在于一种治疗或预防细菌感染或相关病症的方法，其包括以有效治疗或预防本文所述的细菌感染或相关疾病的量向有需要的对象给予本文所述的adc或本文所述的药物组合物。

215、在一个实施方式中，细菌感染是革兰氏阴性细菌感染。在一个实施方式中，所述病症由革兰氏阴性细菌感染引起或与其相关。

216、在一个实施方式中，adc以0.1-100mg/kg，例如0.1-50mg/kg或1-10mg/kg，例如1-5或5-10mg/kg的剂量给予。在一个实施方式中，adc通过静脉内，皮下或鼻内或通过吸入给予。

217、在一个实施方式中，在与细菌感染或相关病症相关的症状发作之前给予adc。在一个实施方式中，在与细菌感染或相关病症相关的症状发作时或之后给予adc。

218、在一个实施方式中，对象患有以下的一种或多种：肺炎(例如，社区获得性肺炎，呼吸机相关细菌性肺炎(vabp)和医院获得性细菌性肺炎(habp))，尿路感染(uti)，败血症，脑膜炎，腹泻(如旅行者腹泻)，软组织感染，皮肤感染，菌血症，呼吸系统感染(如下呼吸道感染)，心内膜炎，腹腔感染，化脓性关节炎，骨髓炎，中枢神经系统感染，眼科感染，胆囊炎，胆管炎，脑膜炎(如新生儿脑膜炎)，伤寒，食物中毒，肠胃炎，肠热，志贺菌病，血流感染，腹腔内败血症，脑脓肿，脑膜炎，败血症(如，新生儿败血症)，关节感染，骨感染，胃肠道感染或伤口感染。在一个实施方式中，对象具有弱化的免疫系统。在一个实施方式中，对象患有囊性纤维化。在一个实施方式中，对象遭受灼伤。

219、在一个实施方式中，细菌感染是医院感染或医院获得性感染。在一个实施方式中，与细菌感染有关的病症与医院感染或医院获得性感染有关。

220、在一个实施方式中，对象是人或动物。在一个实施方式中，对象是免疫受损的患者，例如，具有hiv感染或aids，癌症，实体器官移植，干细胞移植，镰状细胞病或无脾，先天性免疫缺陷，慢性炎性病症，耳蜗植入，营养不良或脑脊液渗漏的对象。在一个实施方式中，对象是健康专业人员。

221、在一个实施方式中，对象为18岁或更小，例如15岁或更小，12岁或更小，9岁或更小，6岁或更小，或3岁或更小。在一个实施方式中，对象为至少60岁，例如，至少65岁，至少70岁，至少75岁，或至少80岁。

222、在一个实施方式中，该方法还包括向对象给予第二抗微生物剂或疗法，例如抗生素或噬菌体疗法。

223、在一个实施方式中，抗生素选自氨基糖苷(例如阿米卡星，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，奈替米星，妥布霉素，巴龙霉素，链霉素或壮观霉素)，安莎霉素(例如，格尔德霉素，除莠霉素或利福昔明)，碳头孢烯(例如劳拉卡头孢菌素)，碳青霉烯(例如厄他培南，多利培南，亚胺培南/西司他丁，或美罗培南)，头孢菌素(头孢羟氨苄，头孢唑啉，头孢噻吩，头孢噻吩，头孢氨苄，头孢克洛，头孢羟唑，头孢西丁，头孢丙烯，头孢呋辛，头孢克肟，头孢地尼，头孢托仑，头孢哌酮(例如，与舒巴坦联合使用)，头孢噻肟，头孢泊肟，头孢他啶，头孢布坦，头孢唑肟，头孢曲松，头孢吡肟，头孢洛林，或头孢托罗)，糖肽(例如，替考拉宁，万古霉素，特拉万星，达巴万星，或奥利万星)，林可酰胺(如克林霉素或林可霉素)，脂肽(如达托霉素)，大环内酯类(如阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素，罗红霉素，竹桃霉素，泰利霉素或螺旋霉素)，单菌霉素(如氨曲南)，硝基呋喃(如呋喃唑酮或呋喃妥因)，噁唑烷酮(如利奈唑胺，泼斯唑来，雷得唑来，托拉唑来)，青霉素(如阿莫西林，氨苄青霉素，阿洛西林，羧苄青霉素，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，青霉素g，青霉素v，哌拉西林，青霉素g，替莫西林或替卡西林)，青霉素组合(如阿莫西林/克拉维酸，氨苄青霉素/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，或替卡西林/克拉维酸盐)，多肽(例如杆菌肽，粘菌素或多粘菌素b)，喹诺酮/氟喹诺酮(例如环丙沙星，依诺沙星，加替沙星，吉米沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，莫西沙星，萘啶酸，诺氟沙星，氧氟沙星，曲伐沙星，格帕沙星，司帕沙星或替马沙星)，磺胺类(如磺胺米隆，磺胺醋酰胺，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶银，磺胺二甲氧嘧啶，磺胺甲嘧啶，磺胺甲噁唑，磺胺，柳氮磺胺吡啶，磺胺异噁唑，甲氧苄啶-磺胺甲基异噁唑(复方磺胺甲噁唑)，或偶氮磺胺)，四环素(如地美环素，强力霉素，米诺环素，土霉素或四环素)，抗分枝杆菌的药物(如氯法齐明，氨苯砜，卷曲霉素，环丝氨酸，乙胺丁醇，乙硫氨酰胺，异烟肼，吡嗪酰胺，利福平，利福布汀，利福喷汀或链霉素)，或其他(如阿司匹林，氯霉素，磷霉素，夫西地酸，甲硝唑，莫匹罗星，安替霉素，奎奴普丁/达福普汀，甲砜霉素，替加环素，替硝唑，或甲氧苄啶)。

224、在一个实施方式中，抗生素选自左氧氟沙星，环丙沙星，庆大霉素，头孢曲松，氧氟沙星，阿米卡星，妥布霉素，氨曲南或亚胺培南/西司他丁。在另一个实施方式中，抗生素是粘菌素或美罗培南。

225、在一个实施方式中，第二抗微生物剂或疗法在给予adc之前给予，与给予adc同时给予，或在给予adc之后给予。

226、当组合给予时，adc，其他药剂(例如，第二或第三药剂)或全部可以以比单独使用，例如，作为单一疗法的每种药剂的量或剂量更高，更低或相同的量或剂量给予。在一个实施方式中，adc，其他药剂(例如，第二或第三药剂)或全部的给予量或剂量比单独使用的每种药剂，例如作为单一疗法的量或剂量低(例如，至少20％，至少30％，至少40％，或至少50％)。在另一个实施方式中，导致期望效果(例如，抑制细菌生长或治疗细菌感染)的adc，其他药剂(例如，第二或第三药剂)或全部的量或剂量较低(例如，低至少20％，至少30％，至少40％，或至少50％)。

227、在一个实施方式中，adc和第二抗微生物剂或疗法的给予产生协同效应，例如，抑制(例如杀灭)本文所述的细菌，例如铜绿假单胞菌。例如，当adc以其最小抑制浓度(mic)的约50％使用时，第二抗微生物剂的mic降低至少2，4，8，12，16，20，24，28，32，36，40，50，60，70，80，90或100倍。

228、在一个方面，本公开内容的特征在于抑制或减少细菌感染(例如，革兰氏阴性细菌感染)的方法，包括使细胞(例如，在样品中)或有此需要的对象接触有效抑制或减少细菌感染的量的本文所述的adc，或本文所述的药物组合物。

229、在一个实施方式中，adc在体外，离体或体内与细胞或对象接触。

230、一方面，本发明的特征在于本文所述的adc，用于治疗或预防本文所述的细菌感染(例如，革兰氏阴性细菌感染)或相关病症。

231、另一方面，本发明的特征在于本文所述的adc在制备用于治疗或预防本文所述的细菌感染(例如，革兰氏阴性细菌感染)或相关病症的药物中的用途。

232、在一个方面，本公开内容的特征在于试剂盒/药盒，其包含本文所述的adc或本文所述的药物组合物。

233、在一个实施方式中，试剂盒/药盒还包含使用adc或药物组合物的说明书。

234、在一个方面，本公开内容的特征在于容器，其包含本文所述的adc或本文所述的药物组合物。

235、在一个方面，本公开内容的特征在于编码本文所述的adc，例如如本文所述，与抗微生物肽偶合(例如，融合)的本文所述的抗体分子的vh，vl或两者，或重链，轻链或两者的核酸分子(例如，分离的核酸分子)。

236、在一个实施方式中，核酸分子包含表2中所述的核苷酸序列，例如seq id no：81-93或113-114中的任一个。

237、在一个方面中，本公开特征之一在于一种载体，其包含本文所述的核酸分子。

238、在一个方面中，本公开特征之一在于一种细胞(例如分离的细胞)，其包含本文所述的核酸分子或本文所述的载体。

239、在一个方面中，本公开特征之一在于一种产生本文所述的adc的方法，所述方法包括在允许产生adc的条件下培养本文所述的细胞，从而产生本文所述的adc。

240、在另一个方面，本公开内容的特征在于一种产生本文所述的adc的方法，该方法包括使抗体分子(例如，本文所述的抗体分子)与肽(例如，包含本文所述的抗微生物肽，和任选地，分选酶供体序列的肽)，在分选酶存在下，在允许分选酶介导的反应发生的条件下接触，从而产生adc。

241、在一个实施方式中，抗体分子包含分选酶受体序列，例如本文所述的分选酶受体序列。在一个实施方式中，抗体分子的重链包含分选酶受体序列，例如在c末端。在一个实施方式中，抗体分子的轻链包含分选酶受体序列，例如在c末端。在一个实施方式中，分选酶受体序列还包含接头序列，例如甘氨酸-丝氨酸肽接头序列的串联重复序列。

242、在一个实施方式中，抗体分子的重链包含第一分选酶受体序列，抗体分子的轻链包含第二分选酶受体序列。在一个实施方式中，分选酶受体序列，例如第一分选酶识别序列，包含(gs)6lpetggg(seq id no：24)的氨基酸序列。在另一个实施方式中，分选酶受体序列，例如第二分选酶受体序列，包含p(g4s)2lpetggsg(seq id no：26)的氨基酸序列。

243、在一个实施方式中，肽包含或由氨基酸序列组成，所述氨基酸序列与本文所述的氨基酸序列，例如，seq id no：67-80，94-102，147-156，158-159，163-164，或246-258中的任一个相差不超过1，2，3，4或5个氨基酸残基，或者与其具有至少80％，85％，90％，95％，96％，97％，98％，99％或100％的同源性。在一个实施方式中，抗微生物肽包含或由本文所述的氨基酸序列组成，例如seq id no：67-80，94-102，147-156，158-159，163-164或246-258中的任一个。在一个实施方式中，抗微生物肽包含羧酰胺基团(例如，c-末端羧酰胺官能团)。

244、在一个实施方式中，使1.5mg/ml抗体分子与20mol当量的分选酶供体肽/分选酶受体序列和1mol当量的分选酶/75mol当量分选酶受体序列接触。在一个实施方式中，接触在150mm nacl，50mm tris(ph 7.5)和10mm cacl2存在下进行。在一个实施方式中，接触在18℃至37℃，例如25℃下进行，例如，进行2至48小时，例如18至24小时，例如20小时。在一个实施方式中，分选酶是分选酶a戊突变体(pentamutant)。

245、在一个实施方式中，进一步包括检测分选酶介导的反应，例如通过q-tof质谱法。在一个实施方式中，进一步包括纯化adc，例如通过凝胶电泳进行。

246、在一个方面，本发明的特征在于反应混合物，其包含：

247、(i)分选酶，例如，本文所述的分选酶，和

248、(ii)本文所述的抗体分子，本文所述的抗微生物肽或两者。

249、一方面，本发明的特征在于本文所述的抗体分子。

250、在一个方面，本公开内容的特征在于编码本文所述抗体分子，例如vh，vl或两者；本文描述的抗体分子或重链，轻链或两者的核酸分子(例如，分离的核酸分子)。

251、在一个方面中，本公开特征之一在于一种载体，其包含编码本文所述抗体分子的核酸分子。

252、在一个方面中，本公开特征之一在于一种细胞(例如分离的细胞)，其包含编码本文所述的抗体分子的核酸分子或本文所述的载体。

253、在一个方面中，本公开特征之一在于一种产生本文所述的抗体分子的方法，所述方法包括在允许产生抗体分子的条件下培养本文所述的细胞，从而产生本文所述的抗体分子。

254、一方面，本发明的特征在于本文所述的抗微生物肽(例如，分离的或合成的抗微生物肽)。

255、一方面，本发明的特征在于编码本文所述抗微生物肽的核酸分子(例如，分离的核酸分子)。

256、在一个方面中，本公开特征之一在于一种载体，其包含编码本文所述抗微生物肽的核酸分子。

257、在一个方面中，本公开特征之一在于一种细胞(例如分离的细胞)，其包含编码本文所述的抗微生物肽的核酸分子或本文所述的载体。

258、在一个方面中，本公开特征之一在于一种产生本文所述的抗微生物肽的方法，所述方法包括在允许产生抗微生物肽的条件下培养本文所述的细胞，从而产生本文所述的抗微生物肽。

259、在一个方面，本公开内容的特征在于一种抗体分子，其与本文所述的抗体分子结合相同的表位或基本上相同的表位。

260、在一个方面，本发明的特征在于adc，其包含：a)抗体分子，其与本文所述的抗体分子结合相同表位或基本上相同表位；和b)抗微生物肽，例如本文所述的抗微生物肽。

261、一方面，本发明的特征在于与本文所述抗体分子竞争结合的抗体分子。

262、在一个方面，本发明的特征在于adc，其包含：a)抗体分子，其与本文所述的抗体分子竞争结合；和b)抗微生物肽，例如本文所述的抗微生物肽。

263、列举的实施方式

264、1.一种抗体分子-药物偶联物(adc)，其包含抗体分子和共价偶联的肽，

265、其中所述抗体分子包含重链可变区(vh)，其中vh包含三个重链互补决定区(hcdr1、hcdr2和hcdr3)，其中vh包含：

266、(a)包含seq id no：105的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：106的氨基酸序列的hcdr2；和包含seq id no：107的氨基酸序列的hcdr3，或

267、(b)包含seq id no：108的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：146的氨基酸序列的hcdr2；和包含seq id no：107的氨基酸序列的hcdr3；和

268、其中所述抗体分子包含轻链可变区(vl)，其中所述vl包含三个轻链互补决定区(lcdr1、lcdr2和lcdr3)，并且其中所述vl包含：

269、(a)包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3，或

270、(b)包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3；和

271、其中肽包含seq id no：257的氨基酸序列或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：257的氨基酸序列具有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源性。

272、2.如实施方式1所述的adc，其中vh包含：hcdr1，包含seq id no：105的氨基酸序列；hcdr2，包含seq id no：106的氨基酸序列；和hcdr3，包含seq id no：107的氨基酸序列；和其中vl包含：lcdr1，包含seq id no：138的氨基酸序列；lcdr2，包含seq id no：142的氨基酸序列；和lcdr3，包含seq id no：112的氨基酸序列。

273、3.如实施方式1所述的adc，其中vh包含：hcdr1，包含seq id no：108的氨基酸序列；hcdr2，包含seq id no：146的氨基酸序列；和hcdr3，包含seq id no：107的氨基酸序列；和其中vl包含：lcdr1，包含seq id no：138的氨基酸序列；lcdr2，包含seq id no：142的氨基酸序列；和lcdr3，包含seq id no：112的氨基酸序列。

274、4.如实施方式1-3中任一项所述的adc，其中vh包含seq id no：117的氨基酸序列，或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：117的氨基酸序列有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。

275、5.如实施方式1-4中任一项所述的adc，其中vh包含seq id no：117的氨基酸序列。

276、6.如实施方式1-5中任一项所述的adc，其中vl包含seq id no：135的氨基酸序列，或与其相差不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氨基酸残基的氨基酸序列，或与seq id no：135的氨基酸序列有至少85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的同源性。

277、7.如实施方式1-6中任一项所述的adc，其中vl包含seq id no：135的氨基酸序列。

278、8.如实施方式1-7中任一项所述的adc，其中所述抗体分子能够结合假单胞菌。

279、9.如实施方式1-8中任一项所述的adc，其中所述抗体分子能够结合铜绿假单胞菌。

280、10.如实施方式1-9中任一项所述的adc，其中所述抗体分子能够结合假单胞菌的脂多糖(lps)。

281、11.如实施方式1-10中任一项所述的adc，其中所述抗体分子能够结合假单胞菌上的lps上的内核聚糖部分。

282、12.如实施方式1-11中任一项所述的adc，其中抗体分子不结合，或基本不结合大肠杆菌lps，例如，由western印迹所确定。

283、13.如实施方式1-12中任一项所述的adc，其中抗体分子不结合，或基本不结合庚糖或单磷酸化的庚糖类似物(例如，2-p-hep或4-p-hep)，例如，通过生物层干涉分析所确定。

284、14.如实施方式1-13中任一项所述的adc，其中抗体分子结合二磷酸化的2，4-p-hep单糖，例如，通过生物层干涉分析所确定。

285、15.如实施方式1-14中任一项所述的adc，其中抗体分子结合二磷酸化的甘露糖(2，4-p-man)，例如，其结合相比二磷酸化的2，4-p-hep单糖有所降低，例如，通过生物层干涉分析所确定。

286、16.如实施方式1-15中任一项所述的adc，其中抗体分子结合一个或多个本文所述的铜绿假单胞菌菌株，例如，对碳青霉烯类、抗假单胞菌第三代头孢菌素类或氟喹诺酮类有耐药性的一种或多种菌株，例如，具有约20至约150pm(例如，约50至约120pm)的表观亲合力，例如，通过全细菌细胞elisa所确定。

287、17.如实施方式1-16中任一项所述的adc，其中抗体分子不结合，或基本不结合以下的一种或多种：大肠杆菌、肺炎克雷铂菌、鼠伤寒沙门氏菌、革兰氏阳性生物体或哺乳动物细胞，例如，由全细胞elisa所确定。

288、18.如实施方式1-17中任一项所述的adc，其中抗体分子结合除铜绿假单胞菌以外的假单胞菌物种，例如，荧光假单胞菌(pseudomonas fluorescens)、恶臭假单胞菌(pseudomonas putida)或施氏假单胞菌(pseudomonas stutzeri)中的一个或多个，例如，如全细菌细胞elisa所确定。

289、19.如实施方式1-18中任一项所述的adc，其中抗体分子是单克隆抗体分子，人源化抗体分子、分离的抗体分子、或合成抗体分子。

290、20.如实施方式1-19中任一项所述的adc，其中抗体分子包含两个vh和两个vl。

291、21.如实施方式1-20中任一项所述的adc，其中抗体分子还包含igg1，igg2，igg3或igg4的重链恒定区。

292、22.如实施方式1-21中任一项所述的adc，其中抗体分子还包含κ或λ链的轻链恒定区。

293、23.如实施方式1-22中任一项所述的方法，其中抗体分子包含fab，f(ab’)2，fv或单链fv片段(scfv)。

294、24.如实施方式1-23中任一项所述的adc，其中肽包含seq id no：257的氨基酸序列。

295、25.如实施方式1-24中任一项所述的adc，其中肽包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33个d-氨基酸，或肽中氨基酸残基的至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％是d-氨基酸。

296、26.如实施方式1-25中任一项所述的adc，其中肽中的全部氨基酸残基是d-氨基酸。

297、27.如实施方式1-26中任一项所述的adc，其中肽与vh，例如vh的c-端，例如间接(例如，通过恒定区，接头或两者)偶联。

298、28.如实施方式1-27中任一项所述的adc，其中肽通过酶促连接，例如，使用分选酶a(srta)，例如，通过分选酶识别序列(例如，lpetggg)与抗体分子偶联。

299、29.如实施方式1-28中任一项所述的adc，其中肽包含分选酶供体系列，例如，n-末端ggg。

300、30.如实施方式1-29中任一项所述的adc，其中所述adc在抗体分子和肽之间包含接头，例如，(gly-ser)n接头序列，其中n＝2至20。

301、31.如实施方式1-30中任一项所述的adc，其中所述adc具有约2至约8，例如，约2至约4的肽：抗体分子比，例如，如质谱所确定。

302、32.如实施方式1-31中任一项所述的adc，其中adc具有约2的肽：抗体分子比，例如，如质谱所确定。

303、33.如实施方式1-32中任一项所述的adc，其中所述adc在约2μg/ml至约50μg/ml，例如，约3.1μg/ml至约25μg/ml的浓度下具有针对铜绿假单胞菌的体外杀菌活性。

304、34.如实施方式1-33中任一项所述的adc，其中所述adc具有与参比adc(例如vsx-1)相比时与其相差50％或更低，例如45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或更低的浓度下具有针对铜绿假单胞菌的体外杀菌活性。

305、35.如实施方式1-34中任一项所述的adc，其中对于铜绿假单胞菌，adc具有约500μg/ml或更大，例如，800μg/ml或更大的平均裂解浓度(mlc)。

306、36.如实施方式1-35中任一项所述的adc，其中所述adc具有与参比adc(例如vsx-1)相比时与其相差50％或更低，例如45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或更低的mlc。

307、37.如实施方式1-36中任一项所述的adc，其中对于铜绿假单胞菌，adc具有约500μg/ml或更大，例如，800μg/ml或更大的cc50(观察到哺乳动物细胞50％细胞毒性的浓度)。

308、38.如实施方式1-37中任一项所述的adc，其中对于铜绿假单胞菌，adc具有比参比adc，例如，vsx-1高，例如高至少0.5、1、2、3、4或5倍的cc50。

309、39.如实施方式1-38中任一项所述的adc，其中与参比adc，例如vsx-1相比，adc具有改善的生物分布，例如，通过药代动力学测量，全体成像，体内成像，器官分布评估(例如，adc不基本上或主要分布到肝脏)，elisa和/或血样质谱。

310、40.一种adc，其包含抗体分子，其包含两个vh和两个vl，

311、其中vh与包含seq id no：257的氨基酸序列的肽共价偶联；和

312、其中vh包含：包含seq id no：105的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：106的氨基酸序列的hcdr2；和包含seq id no：107的氨基酸序列的hcdr3；和

313、其中vl包含：包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3。

314、41.一种adc，其包含抗体分子，其包含两个vh和两个vl，

315、其中vh与包含seq id no：257的氨基酸序列的肽共价偶联；和

316、其中vh包含：包含seq id no：108的氨基酸序列的hcdr1；包含seq id no：146的氨基酸序列的hcdr2；和包含seq id no：107的氨基酸序列的hcdr3；和

317、其中vl包含：包含seq id no：138的氨基酸序列的lcdr1；包含seq id no：142的氨基酸序列的lcdr2；和包含seq id no：112的氨基酸序列的lcdr3。

318、42.如实施方式40或41所述的adc，其中vh包含seq id no：117的氨基酸序列；并且其中vl包含seq id no：135的氨基酸序列。

319、43.如实施方式40-42中任一项所述的adc，其中肽通过(gly-ser)n接头与vh的c-末端偶联。

320、44.一种药物组合物，包括如实施方式1-40中任一项所述的adc；和药学上可接受的运载体。

321、45.如实施方式1-43中任一项所述的adc，或如实施方式44所述的药物组合物，用于治疗或预防对象中与假单胞菌相关的细菌感染的方法。

322、46.如实施方式45所述使用的adc或组合物，其中细菌感染与铜绿假单胞菌相关。

323、47.如实施方式45或46所述使用的adc或组合物，其中adc以1-10mg/kg的剂量给予。

324、48.如实施方式45-47中任一项所述使用的adc或组合物，其中所述adc静脉内、皮下、鼻内或通过吸入给予。

325、49.如实施方式45-48中任一项所述使用的adc或组合物，其中在与细菌感染相关的症状发作之前或之后给予adc。

326、50.如实施方式45-49中任一项所述使用的adc或组合物，其中对象具有以下一种或多种：肺炎、尿路感染(uti)、败血症、脑膜炎、腹泻、软组织感染、皮肤感染、菌血症、呼吸系统感染、心内膜炎、腹腔内感染、脓毒性关节炎、骨髓炎、中枢神经系统感染、眼部感染、胆囊炎、胆管炎、脑膜炎、伤寒、食物中毒、肠胃炎、肠热病、志贺氏菌病、血流感染、腹腔内败血症、脑脓肿、脑膜炎、败血症、关节感染、骨骼感染、肠胃感染或伤口感染。

327、51.如实施方式45-50中任一项所述使用的adc或组合物，其中细菌感染是医院感染或医院获得性感染。

328、52.如实施方式45-51中任一项所述使用的adc或组合物，其中所述对象是人或动物。

329、53.如实施方式45-52中任一项所述使用的adc或组合物，其中所述对象是免疫功能低下的患者或健康专业人员。

330、54.如实施方式45-53中任一项所述使用的adc或组合物，其中所述对象患有，或有患有以下的风险：hiv感染或aids，癌症，实体器官移植，干细胞移植，镰状细胞病或无脾，先天性免疫缺陷，慢性炎性病症，耳蜗植入，营养不良或脑脊液渗漏。

331、55.如实施方式45-54中任一项所述使用的adc或组合物，其中所述对象为18岁或更小，15岁或更小，12岁或更小，9岁或更小，或6岁或更小，或者为至少60岁，至少65岁，至少70岁，至少75岁，或至少80岁。

332、56.如实施方式45-55中任一项所述使用的adc或组合物，其中所述方法还包括向所述对象给予第二抗微生物剂或疗法。

333、57.如实施方式56所述使用的adc或组合物，其中所述第二抗微生物剂或疗法包括抗生素或噬菌体疗法。

334、58.如实施方式57所述使用的adc或组合物，其中抗生素是多粘菌素(例如，粘菌素)或β-内酰胺(例如，碳青霉烯，例如，美罗培南)。

335、59.如实施方式57所述使用的adc或组合物，其中抗生素选自氨基糖苷、安莎霉素、碳头孢烯、碳青霉烯、头孢菌素、糖肽、林可酰胺、脂肽、大环内酯、单菌霉素、硝基呋喃、噁唑烷酮、青霉素、青霉素组合、多肽、喹诺酮或氟喹诺酮、磺胺、四环素或抗分枝杆菌药物。

336、60.如实施方式58或59所述使用的adc或组合物，其中抗生素选自阿米卡星，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，奈替米星，妥布霉素，巴龙霉素，链霉素，壮观霉素，格尔德霉素，除莠霉素或利福昔明，劳拉卡头孢菌素，厄他培南，多利培南，亚胺培南/西司他丁，美罗培南，头孢羟氨苄，头孢唑啉，头孢噻吩，头孢噻吩，头孢氨苄，头孢克洛，头孢羟唑，头孢西丁，头孢丙烯，头孢呋辛，头孢克肟，头孢地尼，头孢托仑，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢泊肟，头孢他啶，头孢布坦，头孢唑肟，头孢曲松，头孢吡肟，头孢洛林，头孢托罗，替考拉宁，万古霉素，特拉万星，达巴万星，奥利万星，克林霉素，林可霉素，达托霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素，红霉素，罗红霉素，竹桃霉素，泰利霉素，螺旋霉素，氨曲南，呋喃唑酮，呋喃妥因，利奈唑胺，泼斯唑来，雷得唑来，托拉唑来，阿莫西林，氨苄青霉素，阿洛西林，羧苄青霉素，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，青霉素g，青霉素v，哌拉西林，青霉素g，替莫西林或替卡西林，阿莫西林/克拉维酸，氨苄青霉素/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸盐，杆菌肽，粘菌素，多粘菌素b，环丙沙星，依诺沙星，加替沙星，吉米沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，莫西沙星，萘啶酸，诺氟沙星，氧氟沙星，曲伐沙星，格帕沙星，司帕沙星，替马沙星，磺胺米隆，磺胺醋酰胺，磺胺嘧啶，磺胺嘧啶银，磺胺二甲氧嘧啶，磺胺甲嘧啶，磺胺甲噁唑，磺胺，柳氮磺胺吡啶，磺胺异噁唑，甲氧苄啶-磺胺甲基异噁唑(复方磺胺甲噁唑)，偶氮磺胺，地美环素，强力霉素，米诺环素，土霉素，四环素，氯法齐明，氨苯砜，卷曲霉素，环丝氨酸，乙胺丁醇，乙硫氨酰胺，异烟肼，吡嗪酰胺，利福平，利福布汀，利福喷汀，链霉素，阿司匹林，氯霉素，磷霉素，夫西地酸，甲硝唑，莫匹罗星，安替霉素，奎奴普丁/达福普汀，甲砜霉素，替加环素，替硝唑，或甲氧苄啶。

337、61.如实施方式58-60中任一项所述使用的adc或组合物，其中抗生素选自左氧氟沙星，环丙沙星，庆大霉素，头孢曲松，氧氟沙星，阿米卡星，妥布霉素，氨曲南或亚胺培南/西司他丁。

338、62.如实施方式56-61中任一项所述使用的adc或组合物，其中第二抗微生物剂或疗法在给予adc之前给予，与给予adc同时给予，或在给予adc之后给予。

339、63.一种抑制或降低细菌感染的方法，所述方法包括用有效抑制或降低细菌感染的量的如实施方式1-43中任一项所述的adc，或如实施方式44所述的药物组合物接触细胞。

340、64.如实施方式62所述的方法，其中adc或药物组合物在体外，离体或体内与细胞接触。

341、65.一种试剂盒，其包括：如实施方式1-43中任一项所述的adc或如实施方式44所述的药物组合物；和使用adc或药物组合物的说明书。

342、66.一种容器，其包含如实施方式1-43中任一项所述的adc或如实施方式44所述的药物组合物。

343、67.一种核酸分子，其编码：

344、(a)如实施方式1-43中任一项所述的adc的抗体分子的vh，vl或两者；

345、(b)如实施方式1-43中任一项所述的adc的抗微生物肽；

346、(c)(a)和(b)两者；或

347、(d)如实施方式1-43中任一项所述的adc。

348、68.一种载体，其包含如实施方式67所述的核酸分子。

349、69.一种细胞，其包含如权利要求67所述的核酸分子或如权利要求68所述的载体。

350、70.一种产生adc的方法，所述方法包括在允许产生adc的条件下培养如实施方式69所述的细胞，从而产生adc。

351、71.一种产生adc的方法，所述方法包括将结合lps的抗体分子与包含抗微生物肽的肽，和任选地分选酶供体序列接触，所述接触在分选酶存在下，在允许分选酶介导的反应发生的条件下进行，从而产生adc。

352、72.如实施方式71所述的方法，其中抗体分子包含分选酶受体序列，其包含分选酶识别序列，接头序列或两者。

353、73.一种治疗或预防细菌感染的方法，其包括以有效治疗或预防细菌感染的量向有需要的对象给予如实施方式1-43中任一项所述的adc或如实施方式44所述的药物组合物。

354、74.如实施方式1-43中任一项所述的adc在制备用于治疗或预防细菌感染的药物中的用途。

355、本公开包涵任何一个或多个前述方面和/或实施方式的所有组合，以及与详细描述和实施例中所提供的任何一个或多个实施方式的组合。

356、通过说明书和附图以及权利要求书不难了解本文组合物和方法的其它特征、目的和优点。

357、在此提供附图和表格。