包含五肽作为活性成分的组合物的制作方法

本发明涉及包含五肽作为活性成分的组合物抑制过度出汗、抑制体味或者预防或治疗疼痛的用途。

背景技术：

1、多汗症是一种皮肤疾病，其特征在于过度且异常地增加排汗或出汗，超过体温调节所需的量。多汗症是由遗传原因或身体或情绪压力引起的，并且可位于全身或身体的特定区域。当在手掌、脚掌、面部、腋窝或头皮局部出现过度出汗时，称为原发性或局限性多汗症。全身性或继发性多汗症通常涉及全身。

2、目前，治疗多汗症的方法包括使用止汗剂、暂时阻断汗腺的离子转移法、暂时阻断刺激出汗的神经和汗腺的肉毒杆菌疗法(参见文献wo2010-078242)。在这些方法中，在使用肉毒杆菌毒素暂时阻断神经的方法的情况下，麻痹效果是可逆的，平均为6个月，因此这种治疗需要反复注射肉毒杆菌毒素。由于肉毒杆菌毒素具有可被患者的免疫系统识别的尺寸，因而会诱导对药品的免疫应答。因此，需要开发这样的分子，其具有更简单且更稳定的分子结构，不诱导免疫应答，具有高的减少汗液的活性，并且能够进行长效且副作用更少的非侵入性治疗。

3、另一方面，当微生物或细菌分解汗腺分泌的汗液时，会产生体味。在微生物或细菌分解分布在全身的小汗腺和分布在诸如腋窝之类的具有大量体毛的区域的顶泌汗腺所分泌的汗液中所含的脂肪、蛋白、皮脂和污垢的过程中，会产生令人不悦的体味，例如腋下气味、足部气味和头部气味。一般来说，将诸如除臭、抗菌和掩蔽之类的方法用于控制体味，但如果使用了错误的香味来掩盖体味，则可产生难闻的气味，反而会起到相反的效果。此外，当在皮肤上使用除臭剂成分时，只能在处理后直至下一次清洗之前提供暂时性效果，存在着在清洗后要进行再处理的麻烦。

4、因此，本发明人认真努力地开发一种可以通过抑制汗液过度产生(这可以说是体味的根本原因)从而抑制体味的材料，结果，本发明人确认了本发明人新合成的五肽具有稳定的分子结构，会渗透穿过真皮到达皮肤组织，并且表现出高的减少汗液的活性，因此该五肽可以有效地用于治疗多汗症并控制体味，从而完成了本发明。

5、另一方面，各种原因会引起疼痛，并且如果疼痛长时间持续或刺激太严重，就会干扰日常生活，并且有时会引起焦虑和恐惧。一般来说，根据发生部位，疼痛被称为头痛、胸痛、腹痛、背痛等，根据发生机制，疼痛分为躯体疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛、精神性疼痛等，根据时间概念，疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛。慢性疼痛具有临床意义，是指虽然没有明确的原因，但疼痛持续6个月或更长时间的疾病。大多数慢性疼痛表现为神经性疼痛的形式，其特征为自发性疼痛、异常性疼痛和痛觉过敏，并且即使是轻微的温度变化或与衣物的轻微接触也会导致严重疼痛。因此，这对患者的日常生活造成严重干扰，并且对现有的各种治疗也响应不佳。

6、目前，诸如神经阻断之类的侵入性治疗方法和各种类型的药品治疗方法(阿片类药品、神经系统离子通道活性调节药品、抗痉挛药等)应用于治疗疼痛。然而，上述药品只有在高剂量施用时才示出其效果，并且即使它们在开始时有效，在长期使用过程中也会产生耐性，从而效果通常会消失。此外，会导致诸如胃肠道出血、胃肠道疾病和肝脏损伤之类的副作用。

7、因此，正在引入一种使用肉毒杆菌毒素a作为新疗法的方法，该方法可以解决现有治疗的副作用。ranoux等人报道了在疱疹后疼痛和术后神经性疼痛伴机械异常性疼痛的患者中皮内注射肉毒杆菌毒素后，疼痛和异常性疼痛减轻(参见文献ranoux et al.,annalsof neurology 64(3):274-283(2008))，并且yuan等人报道了糖尿病神经痛患者的疼痛减轻和睡眠障碍的改善(参见文献yuan et al.,neurology 72:1473-1478(2009))。然而近年来，越来越多的报告表明，使用肉毒杆菌毒素a与施用安慰剂具有类似的效果，因此需要更多的研究结果。

8、另一方面，由于肉毒杆菌毒素的效果是可逆的，平均为6个月，因此需要反复注射以治疗疼痛，并且由于肉毒杆菌毒素具有可被患者的免疫系统识别的尺寸，因而会诱导对药品的免疫应答。因此，需要开发这样的分子，其具有更简单且更稳定的分子结构，不诱导免疫应答，具有高的疼痛缓解活性，并且能够进行长效且副作用更少的非侵入性治疗。

9、因此，本发明人认真努力地开发一种新的疼痛用治疗剂，结果，本发明人确认了新合成的五肽具有稳定的分子结构，会渗透穿过真皮到达皮肤组织，并且表现出高的疼痛抑制活性，因此该五肽可以有效地用于疼痛治疗，从而完成了本发明。

技术实现思路

1、[技术问题]

2、本发明的目的是提供一种用于预防或治疗多汗症的药物组合物。

3、本发明的另一目的是提供一种用于预防或治疗多汗症的方法。

4、本发明的还一目的是提供一种肽，其用于预防或治疗多汗症。

5、本发明的还一目的是提供一种用于预防或缓解多汗症或抑制体味的组合物。

6、本发明的还一目的是提供一种用于抑制体味的方法。

7、本发明的还一目的是提供一种肽，其用于抑制体味。

8、本发明的还一目的是提供一种用于缓解疼痛的组合物。

9、本发明的还一目的是提供一种用于预防或治疗疼痛的药物组合物。

10、本发明的还一目的是提供一种用于预防或治疗疼痛的方法。

11、本发明的还一目的是提供一种肽，其用于预防或治疗疼痛。

12、本发明的还一目的是提供一种用于缓解或改善疼痛的准药品组合物。

13、本发明的还一目的是提供一种用于缓解或改善疼痛的化妆品组合物。

14、[技术方案]

15、为了解决上述问题，本发明的一个方面提供了一种用于预防或治疗多汗症的药物组合物，其包含由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽作为活性成分。

16、本发明的另一方面提供了一种用于预防或治疗多汗症的方法，包括向受试者施用由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽。

17、本发明的还一方面提供了一种由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽，用于预防或治疗多汗症。

18、本发明的还一方面提供了一种用于预防或缓解多汗症或抑制体味的组合物，其包含由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽作为活性成分。

19、本发明的还一方面提供了一种用于抑制体味的方法，包括向受试者施用由seq idno:1的氨基酸序列组成的五肽。

20、本发明的还一方面提供了由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽，用于抑制体味。

21、本发明的还一方面提供了一种用于缓解疼痛的组合物，其包含由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽作为活性成分。

22、本发明的还一方面提供了一种用于预防或治疗疼痛的药物组合物，其包含由seqid no:1的氨基酸序列组成的五肽作为活性成分。

23、本发明的还一方面提供了一种用于预防或治疗疼痛的方法，包括向受试者施用由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽。

24、本发明的还一方面提供了一种由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽，用于预防或治疗疼痛。

25、本发明的还一方面提供了一种预防或改善疼痛用准药品组合物，其包含由seq idno:1的氨基酸序列组成的五肽作为活性成分。

26、本发明的还一方面提供了一种用于缓解疼痛的化妆品组合物，其包含由seq idno:1的氨基酸序列组成的五肽作为活性成分。

27、[有利效果]

28、由本发明的seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽通过皮肤吸收至皮肤组织的肌肉层，抑制了神经末梢的神经递质的异常释放，并可减少出汗。因此，本发明的五肽可以通过单独施用从而预防、减轻、改善或治疗多汗症的症状。

29、此外，本发明的五肽可以通过抑制汗液过度产生从而预先阻断体味的起因，并提供半永久性的体味抑制效果。

30、本发明的由seq id no:1的氨基酸序列组成的五肽可以通过抑制肌细胞中促炎细胞因子的表达和神经末梢中疼痛传递因子的释放从而抑制疼痛的产生和传递，因此本发明的五肽可用于减轻、改善、预防或治疗疼痛。

31、此外，由于本发明的五肽通过皮肤吸收至皮肤组织的肌肉层，因此它可用作施加至皮肤的药物、准药品和化妆品的原料。

32、然而，本发明的效果不限于上述效果，并且本领域技术人员将根据以下描述清楚地理解未提及的其他效果。